Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛОКРЕН (LOKREN) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 001446 от 09.04.2005 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, делимые, двояковыпуклые, с делительной линией на одной стороне и гравировкой "КЕ20" - на другой стороне.

1 таб.
бетаксолола гидрохлорид 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, натрия амилопектина гликолат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171).

14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОКРЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году.

Фармакологическое действие

Бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.

Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое, антиангиналное действие. Блокирует β1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированнное катехоламинами образование цАМФ из АТФ и внутриклеточный ток ионов кальция.

Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (уменьшает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением сократимости миокарда, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большое значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и с влиянием на ЦНС.

Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС, удлинением диастолы, снижением сократимости миокарда, улучшением его перфузии. За счет повышения конечно-диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков препарат может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, при применении в терапевтических дозах бетаксолол оказывает менее выраженное влияние на органы, в которых имеются β2-адренорецепторы (поджелудочная железа, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов, матки), и на углеводный обмен.

При применении в высоких дозах оказывает блокирующий эффект на β1- и β2-адренорецепторы.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь бетаксолол быстро и полностью (100%) абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax бетаксолола в плазме крови достигается через 2-4 ч. Биодоступность составляет около 85%.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет около 50%. Vd составляет примерно 6 л/кг. Растворимость в жирах умеренная. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер низкая. Секреция с грудным молоком незначительная.

Метаболизм

Бетаксолол метаболизируется с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

T1/2 бетаксолола - 15-20 ч. Выводится почками в виде метаболитов - более 80%, 10-15% - в неизмененном виде.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции печени T1/2 бетаксолола удлиняется на 33%, при этом клиренс не изменяется.

При нарушениях функции почек T1/2 увеличивается в 2 раза (необходимо снижение доз препарата).

Бетаксолол не удаляется при гемодиализе.

Показания к применению

— артериальная гипертензия;

— профилактика приступов стенокардии напряжения.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Начальная доза - 20 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Календарная упаковка с указанием дней недели облегчает соблюдение режима приема.

При почечной недостаточности дозу устанавливают в зависимости от КК. При КК более 20 мл/мин коррекции дозы не требуется. Однако в начале лечения рекомендуется проводить клиническое наблюдение до достижения Css бетаксолола в плазме крови (в среднем 4 дня).

У пациентов c почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 20 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут (у пациентов, находящихся на гемодиализе, - вне зависимости от частоты и времени проведения сеансов гемодиализа).

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - брадикардия (вплоть до тяжелой), похолодание конечностей; возможны замедление AV-проводимости или усугубление имеющейся AV-блокады, сердечная недостаточность, падение АД, синдром Рейно, усиление имеющейся перемежающейся хромоты.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота, рвота.

Со стороны ЦНС: часто - астения, бессонница; возможны кошмарные сновидения.

Прочие: часто - импотенция; возможны кожные проявления, включая псориазоподобную сыпь или обострение псориаза, ощущение сухости глаз, бронхоспазм, гипогликемия; редко - появление антинуклеарных антител, что в исключительных случаях сопровождается клиническими проявлениями типа системной красной волчанки, проходящими после прекращения лечения.

Противопоказания к применению

— тяжелая хроническая сердечная недостаточность стадии IIБ-III;

— кардиогенный шок;

— AV-блокада II и III степени (без подключения искусственного водителя ритма);

— стенокардия Принцметала;

— СССУ;

— синоатриальная блокада;

— выраженная брадикардия;

— артериальная гипотензия;

— кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

— комбинированная терапия с сультопридом;

— одновременный прием ингибиторов МАО;

— повышенная чувствительность к бетаксололу.

С осторожностью назначать при аллергических реакциях в анамнезе, феохромоцитоме, метаболическом ацидозе, облитерирущих заболеваниях периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно), при почечной недостаточности, хронической почечной недостаточности, гемодиализе, миастении, депрессии (в т.ч. в анамнезе), при AV-блокаде I степени, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма, эмфизема легких) при псориазе, хронической недостаточности кровообращения, тиреотоксикозе, сахарном диабете, в детском и подростковом возрасте до 18 лет, пациентам пожилого возраста.

Не рекомендуется применять в комбинации с амиодароном, бепридилом, дилтиаземом и верапамилом, а также в период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

До настоящего времени тератогенных эффектов у человека не наблюдалось, а в контролируемых проспективных исследованиях не выявлено врожденных уродств.

Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия Локрена.

Бета-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком. Риск развития гипогликемии или брадикардии у грудного ребенка, мать которого получает Локрен, не изучен. При необходимости применения Локрена в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

У новорожденных, матери которых получали бета-адреноблокаторы, действие последних сохраняется в течение нескольких дней после рождения. Хотя данный остаточный эффект может не иметь клинических последствий, тем не менее возможно развитие порока сердца, что требует интенсивной терапии новорожденного. В такой ситуации следует избегать введения растворов, увеличивающих ОЦК (риск развития острого отека легких). Также имеются сообщения о брадикардии, респираторном дистресс-синдроме и гипогликемии. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за новорожденным в специализированных условиях (контроль ЧСС и уровня глюкозы в крови в течение первых 3-5 дней жизни).

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции суточной дозы Локрена. Однако в начале терапии рекомендуется клиническое наблюдение.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при острой и хронической почечной недостаточности, у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Особые указания

Не допускать резкой отмены препарата при лечении стенокардии, т.к. внезапное прерывание терапии может привести к тяжелым нарушениям сердечного ритма, инфаркту миокарда или внезапной смерти.

В связи с наличием в лекарственной форме препарата лактозы Локрен противопоказан при врожденной галактоземии, синдроме мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицита лактазы.

В период лечения необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, который должен включать контроль ЧСС и АД (в начале лечения ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), содержания глюкозы у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и объяснить необходимость консультации врача при ЧСС менее 50 уд./мин.

Примерно у 20% пациентов бета-адреноблокаторы неэффективны при стенокардии. Основные причины - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС в момент развития ангинального приступа менее 100 уд./мин) и повышенное конечно-диастолическое давление в левом желудочке, нарушающее субэндокардиальный кровоток.

При проведении одновременной терапии клонидином его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены Локрена.

Пациентам с бронхиальной астмой и ХОБЛ Локрен можно назначать только при умеренной тяжести этих заболеваний, в низкой начальной дозе. Перед началом лечения рекомендуется провести оценку функции дыхания. При развитии приступов во время лечения рекомендуется применять бронходилататоры - β2-адреномиметики.

При компенсированной (терапевтически) сердечной недостаточности при необходимости возможно применение Локрена в очень низких начальных дозах с постепенным последующим повышением и под строгим медицинским контролем.

Дозу Локрена следует уменьшить, если ЧСС в состоянии покоя составляет менее 50-55 уд./мин и имеются клинические проявления брадикардии.

Учитывая отрицательный дромотропный эффект бета-адреноблокаторов, при AV-блокаде I степени препарат следует применять с осторожностью.

Бета-адреноблокторы могут увеличивать число и продолжительность приступов при стенокардии Принцметала. Применение кардиоселективных бета1-адреноблокаторов возможно при менее тяжелых и смешанных формах заболевания при условии, что лечение проводится в сочетании с вазодилататорами.

При необходимости отмены препарата дозу следует уменьшать постепенно (особенно у пациентов с ИБС), в течение 1-2 нед. и, если потребуется, можно одновременно начать терапию другими препаратами, чтобы избежать прогрессирования стенокардии.

Применение бета-адреноблокаторов может привести к ухудшению состояния пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, артериит или хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей).

При применении у пациентов с феохромоцитомой требуется тщательный контроль АД.

У пациентов пожилого возраста лечение следует начинать с низкой дозы и под строгим контролем врача.

Имеются сообщения об ухудшении течения псориаза на фоне терапии бета-адреноблокаторами, поэтому при необходимости назначения Локрена следует оценить пользу и риск терапии у пациентов, страдающих псориазом.

У пациентов, склонных к тяжелым анафилактическим реакциям, особенно связанным с применением флоктафенина или при проведении десенсибилизации, терапия бета-адреноблокаторами может привести к дальнейшему усилению реакций и снижению эффективности лечения.

Симптомы тиреотоксикоза могут маскироваться на фоне терапии бета-адреноблокаторами.

У пациентов с печеночной недостаточностью не требуется коррекции суточной дозы Локрена. Однако в начале терапии рекомендуется клиническое наблюдение.

При одновременном применении с инсулином или другими гипогликемическими препаратами необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и моче. Локрен может маскировать симптомы гипогликемии, особенно тахикардию, сердцебиение и повышенное потоотделение.

Анестезиологу следует сообщить о том, что пациент получал лечение бета-адреноблокаторами. В случае планового хирургического вмешательства Локрен следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии.

Если прекращение лечения является необходимым, то считается, что отмена препарата на 48 ч позволяет восстановить чувствительность к катехоламинам. Терапию бета-адреноблокаторами (в т.ч. Локреном) не следует прерывать в следующих случаях: у пациентов с коронарной недостаточностью (рекомендуется продолжать лечение вплоть до операции, учитывая риск, связанный с внезапной отменой бета-адреноблокаторов); в случае экстренных операций или в тех случаях, когда прекращение лечения невозможно (следует предотвратить развитие симптомов возбуждения блуждающего нерва путем премедикации атропином с повторным введением в случае необходимости; для общей анестезии следует применять вещества, оказывающие наименее выраженное кардиодепрессивное действие).

Локрен следует отменить перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

В период лечения следует исключить употребление этанола.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Следует учитывать, что препарат содержит активную субстанцию, которая может давать положительную реакцию при проведении тестов допингового контроля у спортсменов.

Пациенты, использующие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение слезной жидкости.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, головокружение, AV-блокада, артериальная гипотензия, аритмии (в т.ч. желудочковая экстрасистолия), обморочное состояние, сердечная недостаточность, затруднение дыхания, бронхоспазм, цианоз ногтей пальцев и ладоней, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов. В случае брадикардии или чрезмерного снижения АД следует ввести атропин в дозе 1-2 мг (в/в), глюкагон в дозе 1 мг (если потребуется - повторно), при необходимости одновременно проводится медленная инфузия изопреналина в дозе 25 мкг или добутамина в дозе 2.5-10 мкг/кг/мин.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

При развитии шока или артериальной гипотензии под действием флоктафенина бета-адреноблокаторы (в т.ч. Локрен) нарушают компенсаторные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

При одновременном приеме Локрена и сультоприда наблюдается выраженная брадикардия (аддитивный эффект).

Нерекомендуемые комбинации

При одновременном применении Локрена с бепридилом, дилтиаземом, верапамилом наблюдаются нарушения автоматизма (чрезмерная брадикардия, остановка синусового узла), нарушения AV-проводимости, сердечная недостаточность (синергизм действия). Применение указанных комбинаций возможно только под тщательным контролем клинического состояния пациента и ЭКГ, особенно у пациентов пожилого возраста или в начале лечения.

При одновременном применении с амиодароном наблюдаются нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (нарушение симпатических компенсаторных механизмов).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Локрен может нарушать компенсаторные реакции при применении галогеносодержащих средств для общей анестезии.

Повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно мерцательной аритмии (гипокалиемия является предрасполагающим фактором), наблюдается при одновременном применении Локрена с препаратами, способными вызывать мерцательную аритмию (кроме сультоприда): антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, соталол), антипсихотические средства производные фенотиазина (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, тиаприд), а также цизаприд, дифеманил, эритромицин (в/в), галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спирамицин (в/в), винкамин (в/в). При необходимости комбинированной терапии требуется контроль клинического состояния пациента и ЭКГ.

При одновременном применении с пропафеноном повышен риск нарушения сократимости, автоматизма и проводимости (нарушение симпатических компенсаторных механизмов). При необходимости комбинированной терапии требуется контроль клинического состояния пациента и ЭКГ.

При одновременном применении с баклофеном происходит усиление антигипертензивного действия. Требуется контроль АД и коррекция дозы антигипертензивного средства в случае необходимости.

При одновременном применении с инсулином и пероральными гипогликемическими препаратами производными сульфонилмочевины следует иметь в виду, что Локрен (как и другие бета-адреноблокаторы) может маскировать определенные симптомы гипогликемии - сердцебиение и тахикардию. Пациента следует предупредить о необходимости усиления контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

При одновременном применении с ингибиторами холинэстеразы (амбеноний, донепезил, галантамин, неостигмин, пиридостигмин, ривастигмин, такрин) повышается риск усиления брадикардии вследствие аддитивного действия. Требуется регулярный контроль клинического состояния пациента.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами центрального действия (клонидин, апраклонидин, альфа-метилдопа, гуанфацин, моксонидин, рилмендин) наблюдается значительное повышение АД при резкой отмене антигипертензивного препарата центрального действия. Необходимо избегать резкой отмены антигипертензивного препарата и контролировать клиническое состояние пациента.

При одновременном применении лидокаина в/в происходит повышение концентрации лидокаина в плазме крови с возможным повышением нежелательных неврологических симптомов и эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы (снижение метаболизма лидокаина в печени). Рекомендуется клиническое наблюдение, контроль ЭКГ и, по возможности, контроль концентрации лидокаина в плазме крови во время и после прекращения лечения бета-адреноблокаторами; при необходимости - коррекция дозы лидокаина.

Комбинации, при которых лекарственное взаимодействие наиболее вероятно

НПВС для системного применения, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность антигипертензивных препаратов. Это обусловлено тем, что под влиянием НПВС происходит угнетение синтеза простагландинов, вызывающих вазодилатацию, задержка натрия и воды.

При сочетанном применении Локрена и блокаторов кальциевых каналов (производных дигидропиридина) у больных с латентной сердечной недостаточностью усиливается риск развития артериальной гипотензии и декомпенсации сердечной деятельности.

При одновременном применении с Локреном трициклические антидепрессанты (имипрамин) снижают АД с риском развития ортостатической гипотензии вследствие аддитивного действия.

При одновременном применении с мефлохином повышается риск развития брадикардии (аддитивное действие).

При одновременном применении с дипиридамолом (в/в) происходит усиление антигипертензивного действия.

Альфа-адреноблокаторы, применяемые в урологии (альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) усиливают антигипертензивное действие Локрена, при этом повышается риск развития ортостатической гипотензии.

Аллергены, используемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бетаксолол.

Фенитоин (в/в) повышает риск кардиодепрессивного действия и артериальной гипотензии.

Локрен снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина) и повышает их концентрацию в плазме крови, особенно у пациентов с исходным повышением клиренса теофиллина (например, под влиянием курения).

Под влиянием эстрогенов вследствие задержки натрия в организме антигипертензивное действие Локрена уменьшается.

Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин, гуанфацин повышают риска развития или усугубления брадикардии, AV-блокады, остановки сердца при одновременном применении Локрена.

При одновременном применении с антигипертензивными средствами (в т.ч. с диуретиками, симпатолитиками, гидралазином) возможно чрезмерное снижение АД.

При одновременном применении увеличивается продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтного эффекта кумаринов.

При одновременном применении Локрена с седативными и снотворными препаратами, или употреблении алкоголя, усиливается угнетающее влияние на ЦНС.

При одновременном применении с негидрированными аклалоидами спорыньи повышается риск развития нарушений периферического кровообращения.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при комнатной температуре (ниже 25°C). Срок годности - 5 лет.