Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛОПИРЕЛ (LOPIREL) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ACTAVIS Ltd., (Мальта)
Представительство: АКТАВИС ГРУПП
Активное вещество: клопидогрел
Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант

Форма выпуска, состав и упаковка


ЛОПИРЕЛ
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 75 мг: 14, 28, 30 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017653 от 31.03.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой буквы "I" на одной стороне, диаметром 9 мм.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.87 мг,
 что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), глицерола дибегенат, тальк.

Состав оболочки Opadry II 85G34669 Розовый: поливиниловый спирт, тальк, титана диоксид (Е171), макрогол 3350, лецитин (E322), железа (III) оксид красный (Е172).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОПИРЕЛ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Ингибитор агрегации тромбоцитов. Лопирел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов и последующую активацию комплекса гликопротеин IIb/IIIа, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для ингибирования тромбоцитов необходима биотрансформация клопидогрела. Лопирел также препятствует агрегации тромбоцитов, вызванной другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ.

Эффект клопидогрела продолжается в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогрела.

При длительном применении клопидогрела в терапевтических дозах (75 мг/сут) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме в терапевтических дозах средний уровень ингибирования находится между 40% и 60%. После окончания лечения эффект клопидогрела на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения обычно снижается в течение 5 дней.

Препарат приводит к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с ацетилсалициловой кислотой.

Фармакокинетика

Всасывание

После повторных приемов внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация исходного соединения в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Всасывание составляет 50%. Cmax в плазме крови основного циркулирующего метаболита (карбоксильного производного) после повторных приемов препарата Лопирел в дозе 75 мг составляет 3 мг/л и наблюдается приблизительно 1 ч после приема. Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость в пределах доз клопидогрела от 50 мг до 150 мг.

Распределение

Клопидогрел и его основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно).

Метаболизм

Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, не обладает фармакологической активностью и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела с образованием 2-оксо-клопидогрела и последующим гидролизом. Окислительная ступень регулируется изоферментами CYP2B6 и 3А4, в меньшей степени – изоферментами СYP1A1, 1A2, 1C19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

Выведение

Около 50% принятой дозы клопидогрела выводится с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 5 дней после приема. T1/2 метаболита составляет 8 ч после разового и повторного приема.

Показания к применению

Профилактика атеротромботических нарушений:

— после недавно перенесенного инфаркта миокарда (до 35 дней после инфаркта миокарда), ишемического инсульта (от 7 дней до 6 месяцев) или диагностированного заболевания периферического кровообращения с элементами окклюзии;

— при синдроме острой коронарной недостаточности:

1) синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. пациенты с чрескожным коронарным размещением стента (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой);

2) острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у больных, которым показана тромболитическая терапия.

Режим дозирования

Таблетки следует принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи.

После недавно перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или при заболеваниях периферических артерий рекомендуемая ежедневная доза препарата Лопирел – 75 мг (1 таб.) 1 раз/сут.

При синдроме острой коронарной недостаточности в начале лечения Лопирел назначают однократно в дозе 300 мг. Затем лечение продолжают в поддерживающей дозе 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг/сут. Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в более высоких дозах связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг.

Согласно данным клинических исследований, максимальный терапевтический эффект наблюдается через 3 месяца, курс лечения до 12 месяцев.

У пациентов старше 75 лет лечение следует начинать без приема начальной дозы.

Опыт применения у пациентов с почечной недостаточностью ограничен.

Опыт применения у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен.

Побочное действие

Часто: боли в области живота, диспепсия, диарея, желудочно-кишечные кровотечения; кровоподтеки, гематома, кровотечения в месте пункции, носовые кровотечения.

Нечасто: тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; внутричерепное кровотечение; головная боль, головокружение, парестезии; конъюнктивальное кровотечение, кровотечение в сетчатку глаза; гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, рвота, запор, метеоризм; кожная сыпь, зуд, пурпура; гематурия; удлинение времени кровотечения, уменьшение количества нейтрофилов, уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови.

Редко: нейтропения, включая тяжелую нейтропению; кровотечение в забрюшинное пространство.

Очень редко: тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), анемия, в т.ч. апластическая, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения; сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции; галлюцинации, спутанность сознания; нарушения вкусового восприятия; кровотечение из операционной раны; васкулит; артериальная гипотензия; кровохарканье, легочное кровотечение; бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; желудочно-кишечное кровотечение; панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит), стоматит; нарушение функций печени, гепатит, острая печеночная недостаточность; буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема, красный плоский лишай; гемартроз, артрит, артралгии, миалгии; гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови; лихорадка.

Противопоказания к применению

— тяжелые нарушения функции печени;

— острое кровотечение (например, при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента лактазы lapp, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Возможно применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

В связи с существующим риском развития кровотечения и гематологических побочных эффектов в случае появления в ходе лечения указывающих на это клинических симптомов, необходимо провести анализ крови. Пациенты должны быть тщательно проверены на признаки кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в первые недели лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур или хирургического вмешательства.

Лопирел увеличивает время кровотечения, поэтому препарат следует назначать с осторожностью пациентам, подверженным повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями (особенно желудочно-кишечными и внутриглазными), а также в случае комбинирования препарата с ацетилсалициловой кислотой, НПВС, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa и тромболитиками. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения препаратом Лопирел необходимо прекратить за 5 дней до операции.

Пациентов следует предупредить о том, что кровотечение останавливается дольше, чем обычно при приеме клопидогрела (отдельно или совместно с ацетилсалициловой кислотой) и о том, что они должны сообщать врачу обо всех необычных кровотечениях (локализация или продолжительность). Пациенты должны также информировать врача и стоматолога о приеме клопидогрела, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый препарат.

Очень редко после применения препарата Лопирел развивалась ТТП, иногда даже при кратковременном приеме. ТТП характеризуется тромбоцитопенией, микроангиопатической гемолитической анемией, неврологическими нарушениями, дисфункцией почек, повышением температуры. ТТП является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

Из-за недостаточного опыта применения препарат Лопирел необходимо с осторожностью назначать пациентам с умеренными нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.

При нарушении функции почек препарат следует назначать также с осторожностью.

Препарат содержит лактозу, поэтому его нельзя назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы и дефицитом лактазы.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется применение препарата у детей, т.к. безопасность и эффективность у данной категории пациентов не доказаны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лопирел следует назначать с осторожностью при необходимости управления транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: удлинение времени кровотечения и развивающиеся вследствие этого осложнения.

Лечение: отмена препарата. При необходимости быстрой коррекции времени кровотечения - переливание тромбоцитарной массы, симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Варфарин: не рекомендуется совместное применение препарата Лопирел и варфарина из-за повышенного риска кровотечения.

Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa: назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa совместно с препаратом Лопирел требует осторожности.

Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Лопирела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Лопирел усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Фармакодинамическое взаимодействие между препаратом Лопирел и ацетилсалициловой кислотой возможно и оно увеличивает риск развития кровотечения. Поэтому совместное применение этих препаратов требует осторожности. Однако имеются данные о безопасном применении данной комбинации в течение 1 года.

Гепарин: при одновременном применении с гепарином Лопирел не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Лопирела на агрегацию тромбоцитов.

Тромболитики: безопасность совместного применения препарата Лопирел, фибрин-специфических или фибрин-неспецифических тромболитических препаратов и гепарина была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения тромболитических средств и гепарина с ацетилсалициловой кислотой. Безопасность совместного применения Лопирела с другими тромболитиками изучена недостаточно, поэтому требуется осторожность.

НПВС: по данным клинического исследования одновременный прием препарата Лопирел и напроксена повышает риск возникновения скрытых кровопотерь в ЖКТ. В настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в т.ч. ингибиторов ЦОГ-2, и Лопирела требует осторожности.

Другая совместная терапия: не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Лопирела совместно с атенололом, нифедипином или обоими препаратами. Эффект Лопирела не изменялся при совместном применении с фенобарбиталом, циметидином и эстрогеном. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменялась при совместном применении с препаратом Лопирел.

Антацидные средства не изменяли степень всасывания клопидогрела.

Экспериментальные данные показывают, что при высоких концентрациях клопидогрел ингибирует активность изофермента CYP2С9, в результате этого уровень некоторых лекарственных средств в плазме крови (фенитоин, толбутамид, тамоксифен, варфарин, торасемид, флувастатин, НПВС) может повышаться. Поэтому данные препараты следует с осторожностью применять совместно с препаратом Лопирел.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.