Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛОРИСТА® Н (LORISTA H) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 50 мг+12.5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012740 от 09.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне.

1 таб.
лозартан калия 50 мг
гидрохлоротиазид 12.5 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА® Н основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Лозартан/гидрохлоротиазид

Компоненты Лориста® Н оказывают аддитивное воздействие, снижая АД более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Предполагается, что данный эффект вызван благоприятным воздействием обоих компонентов. Более того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к уменьшению гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 ч. При проведении клинических исследований продолжительностью 1 год минимум антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на ЧСС. В клинических исследованиях после 12 недель лечения лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12.5 мг, минимальное диастолическое АД понижалось в среднем на 13.2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД независимо от пола, расового происхождения и возраста (молодых (<65 лет) и пожилых (>65 лет)) пациентов, а также степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ1.

Ангиотензин II, обладающий выраженным сосудосуживающим действием, является основным активным гормоном РААС и важной детерминантой патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы AT1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, который участвует в метаболизме брадикинина, следовательно, не оказывает неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции ренина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высоким связыванием с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан/гидрохлоротиазид, была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета и с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), которое является устойчивым при проведении длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает поддерживающего действия на норэпинефрин плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 и 50 мг дает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением ОПСС, среднего АД и ЧСС, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Клинические исследования подтвердили, что прием лозартана 1 раз/сут у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического АД. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению АД (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение АД лозартан не имеет клинически значимого воздействия на ЧСС.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечно-канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, увеличению активности ренина плазмы и увеличению секреции альдостерона, с последовательным увеличением выведения калия с мочой и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. РААС поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект развивается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч, антигипертензивный эффект длится до 24 ч.

Фармакокинетика

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33%. Средняя Cmax лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы более чем на 99% (преимущественно, с альбумином). Vd лозартана равен 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Примерно 14% лозартана, вводимого в/в или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и в/в приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном определяется лозартаном и его активным метаболитом.

Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов.

Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный Т1/2 составляет примерно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.

При приеме 1 раз/сут в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана 14С у мужчин около 35% радиоактивности восстанавливается в моче и 58% в кале.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение 24 ч Т1/2 изменялся от 5.6 до 14.8 ч. Минимум 61% принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от соответствующих показателей у пациентов молодого возраста с таким же диагнозом.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1.7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Показания к применению

— артериальная гипертензия, при которой монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна;

— снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Режим дозирования

Препарат Лориста® Н можно сочетать с другими антигипертензивными препаратами.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, не следует удваивать следующую дозу. В следующий прием пациенту следует принять обычную дозу препарата в установленное время.

Препарат Лориста® Н показан для лечения пациентов, у которых АД не контролируется должным образом монотерапией лозартаном калия или гидрохлоротиазидом в отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами (лозартан и гидрохлоротиазид).

При необходимости, у пациентов, у которых АД не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лозартана/гидрохлортиазида составляет 1 таб. Лориста® Н 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточном терапевтическом ответе доза 50 мг/12.5 мг может быть увеличена до 100 мг/25 мг (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг), принимаемой 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 1 таб. 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.

Перед применением препарата Лориста® Н у пациентов с истощением внутрисосудистого объема необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® Н не рекомендуются пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Опыта применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет нет, поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид в детском и подростковом возрасте применять не следует.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Лозартан/гидрохлоротиазид

Очень часто: головокружение.

Редко: гепатит; гиперкалиемия; повышенние активности АЛТ.

Лозартан

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; нечасто - нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обмороки, беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти; частота неизвестна - чувство тревоги.

Со стороны органа зрения: нечасто - затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - головокружение и шум в ушах, связанные с расстройством функции внутреннего уха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков), васкулит.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа; нечасто - дискомфорт в носоглоточной области, ринит, затруднение дыхания, фарингит, ларингит, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия; нечасто - анорексия, сухость и боли в ротовой полости, запор, метеоризм, гастрит, рвота; очень редко - повышение активности печеночных ферментов и билирубина; частота неизвестна - панкреатит, нарушения функции печени.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушения функции почек, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половой системы и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, зуд, сыпь, потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - припухлость в области суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность в суставах, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия.

Со стороны системы кроветворения: часто - умеренное снижение гематокрита и гемоглобина; нечасто - анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; частота неизвестна - тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница, фоточувствительность; редко - повышенная чувствительность (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, гипогликемия; нечасто - умеренное увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови; частота неизвестна - гипонатриемия.

Прочие: часто - астения, усталость, боль в области грудной клетки, боль в спине, боль в ногах, синусит, заболевания пазух; нечасто - боль в руке, боли в плечах, отеки, отечность лица, лихорадка, подагра, носовое кровотечение; частота неизвестна - гриппоподобный синдром, синдром длительного сдавления.

Гидрохлоротиазид

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - бессонница, головокружение.

Со стороны органа зрения: нечасто - преходящее затуманенное зрение, ксантопсия.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - капиллярные кровоизлияния, некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы: нечасто - респираторные заболевания, включая пневмонию и отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - анорексия; нечасто - воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор; желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные судороги.

Аллергические реакции: нечасто - фотоочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; редко - анафилактическая реакция.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Прочие: нечасто - лихорадка.

Противопоказания к применению

— печеночная недостаточность тяжелой степени, холестаз и обструкция желчных путей;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

— анурия;

— резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять при беременности. До тех пор пока лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения при беременности. При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени.

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Применение при нарушениях функции почек

Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® Н не рекомендуется пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Лозартан

Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом объема жидкости и/или натрия, вызванными применением сильнодействующих диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени нет, поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана у данной группы пациентов.

В результате ингибирования РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, наблюдалось повышение содержания мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти нарушения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения РААС. Поэтому у этой группы пациентов применение лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Как и при применении других вазодилататоров, особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина II менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, например, уменьшение ОЦК, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Лечение тиазидными диуретиками может ухудшить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При лечении гидрохлоротиазидом может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазидные диуретики могут снизить выделение кальция с мочой, а также вызывать периодическое незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов на определение функции паращитовидной железы прием тиазидных диуретиков необходимо прекратить.

Повышение содержания холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его сочетание с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

При наличии либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазидные диуретики, может возникнуть реакция повышенной чувствительности.

После применения тиазидных диуретиков наблюдались обострение или активация СКВ.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

Использование в педиатрии

Для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат не применяется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводилось. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при приеме антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно, в начале лечения или при увеличении дозы.

Передозировка

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водно-электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам.

Лозартан

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартаном. Возможные симптомы: гипотензия и тахикардия; после парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.

Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Посредством гемодиализа вывести лозартан или активный метаболит невозможно.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, вызванные снижением уровня электролитов, а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают уровни активных метаболитов. Клинические последствия этого взаимодействия не оценивались.

Как и при применении других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.

Выведение лития может быть снижено. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови.

Одновременное применение антагонистов ангиотензина II с НПВС (в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2) и неселективными НПВС может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости; необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к прогрессированию нарушения функции почек. Такой эффект обычно обратим.

Двойная блокада РААС (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, т.к. ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, у которых снижение АД является основным или побочным эффектом (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), могут увеличить риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. лечение тиазидными диуретиками может повлиять на толерантность к глюкозе. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

При приеме в комбинации с другими антигипертензивными средствами наблюдается аддитивный эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы нарушают всасывание гидрохлоротиазида. Однократная доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из ЖКТ вплоть до 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении с кортикостероидами отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.

Гидрохлоротиазид снижает эффект прессорных аминов (например, эпинефрина), но недостаточно, чтобы исключить их применение.

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты т.к. гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидных диуретиков может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут способствовать увеличению биологической доступности тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить их миелосупрессивное действие.

При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Существуют данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместное применение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с сердечными гликозидами.

Во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг содержания калия в плазме крови и ЭКГ. При применении следующих препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к возникновению желудочковой тахикардии:

- антиаритмические препараты класса I А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

В результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить концентрацию кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать содержание кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу кальция.

Благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазидные диуретики могут препятствовать проведению тестов на определение функции паращитовидной железы.

При одновременном применении с карбамазепином возрастает риск развития симптоматической гипонатриемии, поэтому необходим клинический и биологический мониторинг.

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного препарата в высоких дозах. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

При одновременном применении с амфотерицином В (для парентерального введения), кортикостероидами, стимулирующими слабительными препаратами или глицирризином (содержится в лакрице) гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.