Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛОРИСТА® НД (LORISTA HD)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА Казахстан ТОО
Активные вещества: гидрохлоротиазид + лозартан
Клинико-фармакологическая группа: Антигипертензивный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 100 мг+25 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012739 от 09.08.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

1 таб.
лозартан калия 100 мг
гидрохлоротиазид 25 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза, макрогол 4000, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), тальк.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛОРИСТА® НД основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Лозартан и гидрохлоротиазид

Компоненты Лориста® НД оказывают аддитивное воздействие, снижая АД более эффективно, чем каждый компонент по отдельности. Предполагается, что данный эффект вызван благоприятным воздействием обоих компонентов. Более того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид усиливает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона, снижает уровень калия в плазме крови и увеличивает уровни ангиотензина II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, и посредством ингибирования альдостерона может снизить потери калия, вызываемые диуретиками.

Лозартан оказывает легкое и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение мочевой кислоты; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида приводит к уменьшению гиперурикемии, вызываемой диуретиками.

Антигипертензивный эффект комбинации лозартан/гидрохлоротиазид поддерживается в течение 24 ч. При проведении клинических исследованиий продолжительностью 1 год минимум антигипертензивный эффект поддерживался посредством продолжительного лечения. Несмотря на значительное снижение АД, применение комбинации лозартан/гидрохлоротиазид не показало клинически значимого воздействия на ЧСС. В клинических исследованиях после 12 недель лечения лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12.5 мг, минимальное диастолическое АД понижалось в среднем на 13.2 мм рт.ст. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД независимо от пола, расового происхождения и возраста (молодых (<65 лет) и пожилых (>65 лет)) пациентов, а также степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетически произведенным пероральным антагонистом рецепторов ангиотензина II типа АТ1.

Ангиотензин II, обладающий выраженным сосудосуживающим действием, является основным активным гормоном РААС и важной детерминантой патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, имеющимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает несколько важных биологических эффектов, включая сужение кровеносных сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует рецепторы AT1. В исследованиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, независимо от источника или направления его синтеза.

Лозартан не обладает эффектом агониста и не блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, который участвует в метаболизме брадикинина, следовательно, не оказывает неблагоприятных воздействий, связанных с брадикинином.

Во время применения лозартана устранение отрицательного эффекта ангиотензина II при секреции ренина приводит к усилению активности ренина плазмы (АРП). Усиление АРП приводит к увеличению ангиотензина II в плазме. Несмотря на такое увеличение, поддерживаются антигипертензивное действие и подавление концентрации альдостерона плазмы, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После прекращения приема лозартана АРП и показатели ангиотензина II снижаются в течение 3 дней до обычных показателей.

Лозартан и его основной активный метаболит обладают более высоким связыванием с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

В исследовании, целью которого была оценка частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лечение лозартаном, по сравнению с пациентами, получающими лечение ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид была сходной, и значительно меньшей, чем у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией без сахарного диабета и с протеинурией применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень гломерулярной фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает снижение мочевой кислоты в плазме крови (обычно <0.4 мг/дл), которое является устойчивым при проведении длительной терапии.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает поддерживающего действия на норэпинефрин плазмы.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью лозартан в дозах 25 и 50 мг дает положительный гемодинамический и нейрогормональный эффекты, что характеризуется увеличением сердечного индекса и снижением давления в концевых легочных капиллярах, снижением ОПСС, среднего АД и ЧСС, а также снижением уровней циркуляции альдостерона и норэпинефрина.

У пациентов с сердечной недостаточностью возникновение гипотензии зависит от дозировки.

Клинические исследования подтвердили, что прием лозартана 1 раз/сут у пациентов с легкой и средней степенью эссенциальной гипертензии вызывает значительное снижение систолического и диастолического АД. Прекращение приема лозартана пациентами с артериальной гипертензией не приводило к резкому увеличению АД (обратная реакция). Несмотря на отмеченное снижение АД лозартан не имеет клинически значимого воздействия на ЧСС.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков до конца не известен. Тиазиды воздействуют на почечно-канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая экскрецию натрия и хлора примерно в одинаковых количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы, увеличению активности ренина плазмы и увеличению секреции альдостерона, с последовательным увеличением выведения калия с мочой и потерь бикарбонатов, а также снижает уровень калия в плазме крови. РААС поддерживается ангиотензином II, и поэтому совместный прием антагониста рецепторов ангиотензина II препятствует потере калия, вызываемой тиазидными диуретиками.

После перорального применения диуретический эффект развивается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч, антигипертензивный эффект длится до 24 ч.

Фармакокинетика

Лозартан

Всасывание

После приема внутрь хорошо всасывается из ЖКТ. Системная биодоступность лозартана в таблетках составляет примерно 33%. Средняя Cmax лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 ч и 3-4 ч, соответственно. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит связываются с белками плазмы более чем на 99% (преимущественно, с альбумином). Vd лозартана равен 34 л. Исследования на крысах показали, что лозартан очень плохо проникает или не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Примерно 14% лозартана, вводимого в/в или перорально, трансформируется в его активный метаболит. После перорального и в/в приема лозартана калия с отметкой 14С, радиоактивность циркулирующей плазмы в основном определяется лозартаном и его активным метаболитом.

Минимальная конверсия лозартана в его активный метаболит отмечалась примерно у 1% исследуемых пациентов.

Помимо активного метаболита формируются неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, формируемых путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2-тетразол глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% введенной дозы выводится с мочой в неизменном виде и около 6% дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита сходна с дозировками лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови полиэкспоционально снижаются, конечный Т1/2 составляет примерно 2 ч и 6-9 ч, соответственно.

При приеме 1 раз/сут в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит не кумулируют в плазме в больших количествах.

Лозартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана 14С у мужчин около 35% радиоактивности восстанавливается в моче и 58% в кале.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через ГЭБ и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но выводится быстро через почки. При наблюдении за уровнями плазмы в течение 24 ч Т1/2 изменялся от 5.6 до 14.8 ч. Минимум 61% принятой дозы выводится в неизменном виде в течение 24 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме и абсорбция гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией не отличаются значительным образом от соответствующих показателей у пациентов молодого возраста с таким же диагнозом.

После перорального применения у пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести, концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови составили в 5 и 1.7 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся гемодиализом.

Показания к применению
— артериальная гипертензия, при которой монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом неэффективна.
Режим дозирования

Препарат Лориста® НД можно сочетать с другими антигипертензивными препаратами.

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Чтобы не пропускать приема препарата, таблетки следует принимать в одно и то же время каждый день. Если пациент забыл принять таблетку, не следует удваивать следующую дозу. В следующий прием пациенту следует принять обычную дозу препарата в установленное время.

Препарат Лориста® НД не показан для применения в качестве начальной терапии, его следует назначать для лечения пациентов, у которых АД не контролируется должным образом только лозартаном калия или гидрохлоротиазидом по отдельности. Рекомендуется подбирать дозу с индивидуальными компонентами (лозартан и гидрохлоротиазид).

При необходимости, у пациентов, у которых АД не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза лозартана/гидрохлортиазида составляет 1 таб. 50 мг/12.5 мг (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12.5 мг) 1 раз/сут. При недостаточном терапевтическом ответе доза 50 мг/12.5 мг может быть увеличена до 1 таб. Лориста® НД 100 мг/25 мг (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг), принимаемой 1 раз/сут. Максимальная доза составляет 1 таб. препарата Лориста® НД 100 мг/25 мг 1 раз/сут.

В целом, антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Длительность лечения устанавливается лечащим врачом.

Дозирование у особых групп пациентов

Перед применением препарата Лориста® НД у пациентов с истощением внутрисосудистого объема необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® НД не рекомендуются пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).

Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.

Опыта применения препарата у детей и подростков нет, поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид в детском и подростковом возрасте применять не следует.

Побочное действие

Очень часто (≥1/10): головокружение.

Редко (≥1/10 000 до <1/1000): гепатит; гиперкалиемия; повышенние АЛТ.

Лозартан

Часто (≥1/100 до <1/10): боль в области живота, тошнота, диарея, диспепсия; астения, усталость, боль в области грудной клетки; мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия; головная боль, головокружение, бессонница; нарушения функции почек, почечная недостаточность; кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух; гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия.

Нечасто (≥1/1000 до <1/100): анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз; гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, усиленное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков); головокружение и шум в ушах, связанные с расстройством функции внутреннего уха; затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения; сухость и боли в ротовой полости, запор, метеоризм, гастрит, рвота; отеки, отечность лица, лихорадка; анорексия, подагра; припухлость в области суставов, артралгия, артрит, тугоподвижность в суставах, боль в коленях, боль в руке, боли в плечах, скелетно-мышечные боли, мышечная слабость, фибромиалгия, коксалгия; нервозность, парестезии, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обмороки; беспокойство, синдром тревоги, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, патологические сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти; никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей; снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция; дискомфорт в носоглоточной области, заложенность носа, ринит, затруднение дыхания, фарингит, ларингит, бронхит, носовое кровотечение; алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, светочувствительность, гиперемия, зуд, сыпь, крапивница, потливость; васкулит; умеренное увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови.

Редко (≥1/10 000 до <1/1000): повышенная чувствительность (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеки лица, губ, глотки и/или языка); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в т.ч. ингибиторов АПФ.

Очень редко (<1/10 000): повышение активности печеночных ферментов и билирубина.

Частота неизвестна: гипонатриемия, тромбоцитопения; панкреатит; гриппоподобный синдром; чувство тревоги; нарушения функции печени; синдром длительного сдавления.

Гидрохлоротиазид

Часто (1≥/100 до <1/10): головная боль.

Нечасто (≥1/1000 до <1/100): агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, капиллярные кровоизлияния; анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия; бессонница; преходящее затуманенное зрение, ксантопсия; некротический васкулит (васкулит, кожный васкулит); респираторные заболевания, включая пневмонию и отек легких; воспаление слюнной железы, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор; желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит; светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз; мышечные судороги; глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность; лихорадка; головокружение.

Редко (≥1/10 000 до <1/1000): анафилактическая реакция.

Противопоказания к применению

— резистентная к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия;

— печеночная недостаточность тяжелой степени, холестаз и обструкция желчных путей;

— рефрактерная гипонатриемия;

— симптоматическая гиперурикемия/подагра;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

— анурия;

— артериальная гипотензия;

— гипертрофия левого желудочка;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана к применению при беременности.

До тех пор пока лечение лозартаном/гидрохлоротиазидом считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение препаратом Лориста® НД следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативное терапию.

Применение препарата в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени.
Применение при нарушениях функции почек
Коррекция начальной дозы у пациентов с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) не требуется. Лориста® НД не рекомендуется пациентам, находящихся на гемодиализе. Препарат противопоказан для применения у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК <30 мл/мин).
Применение у пожилых пациентов
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.
Применение у детей
Препарат противопоказан для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет, поскольку нет опыта применения препарата в педиатрии.
Особые указания

Лозартан

Пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) следует находиться под тщательным наблюдением врача.

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с дефицитом объема жидкости и/или натрия, вызванными применением сильнодействующих диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Поэтому следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели КК, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и КК 30-50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли, содержащих калий, с лозартаном/гидрохлоротиазидом.

Основываясь на фармакокинетических данных, указывающих на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени. Опыта терапевтического применения лозартана у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени нет, поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана у данной группы пациентов.

В результате ингибирования РААС наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от РААС, с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек). Как и при применении других лекарственных препаратов, влияющих на РААС, наблюдалось повышение уровня мочевины в крови и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти нарушения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата у пациентов, перенесших трансплантацию почки.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения РААС. Поэтому у этой группы пациентов применение лозартана/гидрохлоротиазида не рекомендуется.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярным заболеванием, может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

У пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без него существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Как и при применении других вазодилататоров, особую осторожность следует соблюдать при назначении препарата пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина II менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Гидрохлоротиазид

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков нарушений водно-электролитного баланса, например, уменьшение ОЦК, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркое время года может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов, включая инсулин. При лечении гидрохлоротиазидом может проявиться латентный сахарный диабет.

Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, а также вызывать периодическое незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов на определение функции паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

У некоторых пациентов терапия тиазидными диуретиками может усилить гиперурикемию и/или подагру. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, его сочетание с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, и незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать печеночную кому. Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени.

При наличии либо отсутствии аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция повышенной чувствительности.

После использования тиазидов наблюдались обострение или активация СКВ.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать препарат.

Применение в педиатрии

Для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет препарат не применяется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы не проводилось. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при приеме антигипертензивных средств могут возникать головокружение или сонливость, особенно, в начале лечения или при увеличении дозы.

Передозировка

Специфической информации о лечении передозировки лозартаном/гидрохлоротиазидом не имеется. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапию лозартаном/гидрохлоротиазидом необходимо прекратить и тщательно наблюдать за пациентом. Предлагаемые меры включат вызывание рвоты, если лекарство было принято недавно, и восстановление водно-электролитного баланса, лечение печеночной комы и гипотензии согласно утвержденным процедурам.

Лозартан

Имеются ограниченные данные в отношении передозировки лозартаном. Возможные симптомы: гипотензия и тахикардия; после парасимпатической (вагусной) стимуляции может возникнуть брадикардия.

Лечение: если возникает симптоматическая гипотензия, необходимо начать поддерживающую терапию. Посредством гемодиализа вывести лозартан или активный метаболит невозможно.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия, вызванные снижением уровня электролитов, а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугубить сердечную аритмию.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Степень выведения гидрохлоротиазида из организма с помощью гемодиализа не установлена.

Лекарственное взаимодействие

Лозартан

Рифампицин и флуконазол имеют низкие уровни активных метаболитов. Клинические последствия взаимодействия лозартана с этими препаратами не оценивались.

Как и при применении других лекарственных препаратов, блокирующих ангиотензин II или его действие, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Совместное применение не рекомендуется.

Выведение лития может быть снижено. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать содержание лития в плазме крови.

Одновременное применении антагонистов ангиотензина II с НПВС (в т.ч. с селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) может привести к уменьшению антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует принимать достаточное количество жидкости; необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии, а также периодически впоследствии. У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к прогрессированию нарушения функции почек. Такой эффект обычно обратим.

Двойную блокаду (например, назначение ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждую ситуацию, рекомендуется проводить тщательный мониторинг функции почек. Некоторые исследования показали, что у пациентов с диагностированным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС ассоциируется с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.

Другие препараты, вызывающие гипотензию, у которых снижение АД является основным или побочным эффектом (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин), могут увеличить риск развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, т.к. лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Метформин следует назначать с осторожностью в связи с существующим риском развития лактацидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами - аддитивный эффект.

Колестирамин и колестиполовые смолы нарушают всасывание гидрохлоротиазида. Однократная доза колестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из ЖКТ вплоть до 85% и 43%, соответственно.

При одновременном применении с кортикостероидами отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.

Гидрохлоротиазид снижает эффект прессорных аминов (например, эпинефрина), но недостаточно, чтобы исключить их использование.

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, т.к. гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазида может увеличить частоту возникновения реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут способствовать увеличению биологической доступности тиазидных диуретиков вследствие снижения подвижности ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида, метотрексата) и усилить их миелосупрессивное действие.

При применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

Существуют данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Совместное применение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с сердечными гликозидами.

Во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровней калия в плазме крови и ЭКГ. При применении следующих препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к возникновению желудочковой тахикардии:

- антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).

В результате снижения экскреции тиазидные диуретики могут повысить концентрацию кальция в плазме крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать содержание кальция в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу кальция.

Благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов на определение функции паращитовидной железы.

При одновременном применении с карбамазепином возрастает риск развития симптоматической гипонатриемии, поэтому необходим клинический и биологический мониторинг.

В случае обезвоживания, вызванного диуретиками, существует повышенный риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного препарата в высоких дозах. Перед применением у пациентов следует восстановить водный баланс.

При одновременном применении с амфотерицином В (для парентерального введения), кортикостероидами, стимулирующими слабительными препаратами или глицирризином (содержится в лакрице) гидрохлоротиазид может усиливать электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в защищенном от влаги, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.