Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛУНИЗОЛ-САНОВЕЛЬ (LUNIZOL-SANOVEL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: SANOVEL, (Турция)
Активное вещество: флуконазол
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 150 мг: 1 или 2 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010212 от 03.01.2013 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, №1, белого цвета; содержимое капсул - однородный порошок белого цвета.

1 капс.
флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

1 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
2 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛУНИЗОЛ-САНОВЕЛЬ создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Флуконазол – представитель класса бис-триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором грибковых ферментов, необходимых для синтеза эргостерола в клетке грибов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь Лунизол-сановель хорошо всасывается, биодоступность препарата составляет более 90 %. Сmах (максимальная концентрация в плазме) достигается через 0.5 – 1.5 ч после приема флуконазола натощак. Равновесные концентрации достигаются после 4 – 5 дней и составляют 2.37 мг/л.

Распределение

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне, мокроте, перитонеальной жидкости, тканях влагалища, ногтях и везикулярных жидкостях сходны с концентрациями его в плазме. У больных с грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от уровней его в плазме.

Объем распределения (0.6 – 0.7 л/кг) приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками низкое (12 %). Период полувыведения (около 30 ч) позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе.

Выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80 % принятой дозы обнаруживают в моче в неизменном виде.

Показания к применению

— острый и рецидивирующий вагинальный кандидоз;

— дерматофития стоп;

— дерматомикоз паховый;

— дерматофития туловища;

— кандидоз кожи, включая дерматомикозы и онихомикозы.

Режим дозирования

Лечение можно начать до результатов лабораторных анализов, после того, как они будут ясны, следует продолжить лечение соответственно этим анализам.

Вагинальный кандидоз: рекомендуемая доза составляет 150 мг однократно.

Дерматофития стоп, дерматомикоз паховый, дерматофития туловища и кандидозные инфекции, включая инфекции кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг (1 капсула). Длительность лечения составляет 2 и 4 недели. При лечении дерматофитии стоп курс лечения длится 6 недель.

При лечении онихомикоза рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя. Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3 – 6 мес и 6 – 12 мес соответственно. Скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.

Побочное действие

Часто >1/100 – <1/10: головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, кожные высыпания, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы).

Не часто >1/1000 – <1/100: вертиго, анемия, эозинофилия, нарушение вкуса, головокружение, снижение чувствительности, сонливость, судороги, тремор, сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запоры, диспепсия, холестаз, функциональные нарушения печени, желтуха, гепатит, кожный зуд, гипергидроз, крапивница, дерматит, вызванный действием лекарственного препарата, мышечные боли, усталость, нарушение самочувствия, слабость, повышение температуры, повышение уровня билирубина.

Редко >1/10000 – <1/1000: анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек лица, анорексия, бессонница.

У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаются чаще (21 %), чем у других больных (13 %), однако, характер побочных эффектов одинаков.

Постмаркетинговые исследования: реакции гиперчувствительности (отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз), лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, гепатит, лекарственное поражение печени, гепатоцеллюлярный некроз, печеночная недостаточность, алопеция, тремор, мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к флуконазолу или другим азольным веществам, близким к нему по химической структуре;

— одновременный прием с терфенадином, цисапридом, астемизолом;

— одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин);

— тяжелые заболевания сердца;

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— наследственная непереносимость глюкозы, лактозы, галактозы, синдром мальабсорбции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Несмотря на то, что токсичные дозы были выше рекомендуемых, препарат не следует применять при имеющейся или ожидаемой беременности.

Во время беременности препарат используют только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (С категория).

Флуконазол выделяется в грудное молоко, поэтому применять Лунизол-сановель, во время грудного вскармливания не рекомендовано.

Применение у детей
Исследования безопасности применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не проводились. В таких случаях препарат назначают лишь при необходимости противогрибковой терапии и отсутствии альтернативного средства.
Особые указания

В редких случаях применение Лунизол-сановель сопровождалось токсическими изменениями печени, в том числе с летальным исходом, главным образом, у больных с сопутствующими заболеваниями. Гепатотоксическое действие Лунизол-сановель обычно было обратимым, признаки его исчезали после прекращения терапии. Больных, у которых во время лечения Лунизол-сановель нарушаются показатели функции печени, необходимо наблюдать с целью выявления признаков поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с применением Лунизол-сановель, препарат следует отменить.

Лунизол-сановель в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Во время лечения Лунизол-сановель у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного во время лечения поверхностной грибковой инфекции (сыпи), которую можно связать с применением Лунизол-сановель, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить Лунизол-сановель при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.

Лунизол-сановель может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении Лунизол-сановель увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять Лунизол-сановель следует с осторожностью.

Перед началом курса терапии Лунизол-сановель необходимо откорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением Лунизол-сановель рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении Лунизол-сановель 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч., но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Капсулы Лунизол-сановель содержат лактозу, поэтому их не следует назначать больным с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, лактозной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Беременность и лактация

Несмотря на то, что токсичные дозы были выше рекомендуемых, препарат не следует применять при имеющейся или ожидаемой беременности.

Во время беременности препарат используют только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (С категория).

Флуконазол выделяется в грудное молоко, поэтому применять Лунизол-сановель, во время грудного вскармливания не рекомендовано.

Использование в педиатрии

Исследования безопасности применения препарата у детей и подростков младше 18 лет не проводились. В таких случаях препарат назначают лишь при необходимости противогрибковой терапии и отсутствии альтернативного средства.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: рекомендуется промывание желудка и симптоматическая терапия. Поскольку флуконазол выводится с мочой, форсированный диурез повышает его выведение. Проведение диуреза в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме почти наполовину.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие при однократном приеме не наблюдается.

Лунизол-сановель противопоказано применять совместно со следующими препаратами:

- Цисаприд из-за возможногонарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, включая приступы «torsade de pointes». Лицам, получившим Лунизол-сановель применять цисаприд нерекомендуется.

- Терфенадин (при применении доз Лунизол-сановельболее 400 мг; субстрат фермента CYP 3A4). При совместном применении терфенадина и производных триазолов отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT, из-за увеличенияконцентрации терфенадина в плазме крови. При совместном применении терфенадина с ЛУНИЗОЛ-сановельв дозе ниже 400 мг, необходимо строго наблюдать за больным.

- Астемизол (субстрат фермента CYP 3A4). Передозировка астемизолом сопровождается удлинением интервала QT, с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы «torsade de pointes» или остановкой сердца.

Влияние других лекарственных препаратов на Лунизол-сановель

О дновременное применение гидрохлоротиазида и Лунизол-сановель повышает концентрацию Лунизол-сановель в плазме на 40%. Эффект этого увеличения не требует изменений дозировки Лунизол-сановель у пациентов, получающих сопутствующие диуретики.

О дновременное применение Лунизол-сановель и рифампицина приводит к 25% снижению AUC (площадь под кривой концентрация-время) и к 20% снижению периода полувыведения Лунизол-сановель . У больных, получающих сопутствующую терапию рифампицином, необходимо увеличение дозы Лунизол-сановель.

Действие Лунизол-сановель на метаболизм других препаратов

Лунизол-сановель является мощным ингибитором изофермента цитохрома P 450 ( CYP ) 2 C 9 и умеренным ингибитором фермента CYP 3 A 4. Кроме взаимодействий, указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментами CYP 2 C 9 и CYP 3 A 4 при одновременном применении с Лунизол-сановель . Поэтому, следует проявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль . Фермент-ингибирующее действие Лунизол-сановель сохраняется 4-5 дней после прекращения лечения Лунизол-сановель из-за продолжительного периода полувыведения.

П ри одновременной терапии альфентанила с Лунизол-сановель наблюдаетсяснижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T? (периода полувыведения) альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование Лунизол-сановель фермента CYP 3 A 4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Лунизол-сановельусиливает действие амитриптилина и нортриптилина. 5- нортриптилин и/или S -амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии и через неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны быть скорректированы.

При одновременном применении с мидазоламом, Лунизол-сановель приводит к существенному увеличению концентрации мидазолама и психомоторным эффектам. Это влияние на мидазолам более выражено после перорального приема Лунизол-сановель, чем после внутривенного введения. Если больным, получающим Лунизол-сановель, требуется сопутствующая терапия бензодиазепинами, необходимо снижение дозы бензодиазепинов, а больных необходимо тщательно наблюдать.

Лунизол-сановель повышает AUC триазолама (однократная доза) приблизительно на 50%, Cmax на 20-32% и t? на 25-50 % , из-за ингибирования метаболизма триазолама. Может потребоваться коррекция дозы триазолама.
Некоторые блокаторыкальциевых каналов, производные дигидропиридинов (нифедипин, израпидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP 3A4. В научной литературе сообщали о периферических отеках, и увеличении концентрации антагонистов кальция при совместном применении итраконазола с фелодипином, израпидином или с нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также, при применении Лунизол-сановель с антагонистами кальция.

Во время сопутствующей терапии Лунизол-сановель (200 мг в сутки) сцелекоксибом (200 мг), Cmaxи AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%, соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с Лунизол-сановель.

У больных, после трансплантации костного мозга, прием 100 мг Лунизол-сановель не влиял значительно на концентрацию циклоспорина в плазме крови. У больных после пересадки почек 200 мг Лунизол-сановель увеличивали концентрацию цикоспорина в плазме крови. Поэтому при совместном применении препарата Лунизол-сановель и циклоспорина целесообразно периодически контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Совместное применение диданозина и Лунизол-сановель не влияло на фармакокинетику или на эффективность диданозина. Несмотря на это целесообразно регулярно контролировать эффективность Лунизол-сановель. Желательно провести курс терапии Лунизол-сановель до применения диданозина.

Препараты, блокирующие фермент CYP 3A4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина.

При совместном применении препарата с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы), метаболизирующихся ферментом CYP 3A4 (например симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP 2C9 (флувастатин) увеличивается риск миопатии. В связи с взаимодействием флувастатина и ЛУНИЗОЛ-сановельплощадь под кривой концентрации-времени флувастатина может увеличиваться на 200 %. Необходимо осторожно применять совместно препарат и ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае предлагается снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимо наблюдать за больными для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз) и регулярно контролировать уровень креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы надо прервать, если уровень креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.

При одновременном применении с пероральными антикоагулянтами, производнымикумаринаможет увеличиваться протромбиновое время (12 %), поэтому необходимо регулярно контролировать протромбиновое время. По наблюдениям могут отмечаться осложнения в виде кровотечений (гематомы, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

Лунизол-сановель тормозит превращение лозартана в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместном применении лозартана с Лунизол-сановель, концентрация лозартана увеличивается, а концентрация его активного метаболита снижается. Поэтому при совместном применении этих препаратов,необходимо наблюдать за больными и регулярно контролировать артериальное давление.

Лунизол-сановель не оказывал существенного влиянияна уровень действующих веществ пероральных комбинированных контрацептивных средств. Прием 200 мг препарата увеличивали площадь под кривой концентрации-времени (AUC) этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40 и 24 %, соответственно. На основании этих исследований, повторные дозы Лунизол-сановель не влияют на действие пероральных контрацептивных средств.

При совместном введении внутривенно 200 мг Лунизол-сановель и 250 мг фенитоина отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени фенитоина на 75 %, а максимальную концентрацию на 128 %. При необходимости совместного применения этих препаратов уровень фенитоина надо регулярно контролировать и дозу фенитоина надо снижать во избежание передозировки фенитоина.

Больные, находящиеся на длительном лечении Лунизол-сановель и преднизоном должны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема Лунизол-сановель.

При совместном применении Лунизол-сановель и рифабутина концентрация рифабутина увеличивается. У больных, получавших совместно рифабутин и Лунизол-сановель, отмечали увеит, поэтому таких больных необходимо постоянно наблюдать.

При совместном применении Лунизол-сановель и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев отмечали увеличение времени полувыведения. Эти препараты можно применять совместно, но надо учитывать возможность развития гипогликемии.

Лунизол-сановель может повысить сывороточные концентрации такролимуса при пероральном приеме до 5 раз за счет ингибирования метаболизма такролимуса в кишечнике посредством CYP 3 A 4. Не было обнаружено никаких существенных фармакокинетических изменений при внутривенном введении такролимуса. Увеличение уровня такролимуса было связано с нефротоксичностью. Дозировка перорального такролимуса должна быть снижена в зависимости от концентрации препарата.

В плацебо-контролируемых испытаниях совместного действия прием 200 мг Лунизол-сановель в сутки в течение 14 дней снизил клиренс теофиллина на 18 %. Поэтому применение больших доз теофиллина совместно с Лунизол-сановель требует наблюдения за больными, а при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, дозу теофиллина снижают.

Лунизол-сановель препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости совместного применения этих препаратов уровень триметрексата необходимо регулярно контролировать и обследовать больного на признаки токсичности триметрексата.

В двух фармакокинетических испытаниях при совместном применении с зидовудином отмечали увеличение площади под кривой концентрации-времени зидовудина на 20 и 74 %. Поэтому рекомендуется контролировать уровнь зидовудина в плазме крови и менять его дозировку.

Фармакодинамическое взаимодействие

На всасывание Лунизол-сановель не влияли ни прием пищи, ни циметидин, ни антацидные средства и ни облучение всего тела у пациентов перед пересадкой костного мозга.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25?С в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 4 года.