Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЛИСТЕНОН® (LYSTHENON®) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 100 мг/5 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015881 от 20.04.2015 - Действующее

Раствор для инъекций прозрачный, бесцветный.

1 мл 1 амп.
суксаметония хлорид 20 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

5 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЛИСТЕНОН® создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Листенон® является деполяризующим миорелаксантом и вызывает слабый паралич скелетных мышц путем блокирования проведения импульса к концевым пластинкам двигательных нервов. Деполяризующие миорелаксанты, классическим примером которых является Листенон®, по аналогии с ацетилхолином связываются с никотинергическими рецепторами и сначала оказывают агонистический эффект. Однако, в отличие от ацетилхолина, результатом действия Листенона® является более длительная деполяризация (деполяризующий блок, или блок фазы I). До тех пор, пока суксаметоний остается связанным с рецептором, стимуляция невозможна. Во время этой фазы суксаметоний оказывает свой антагонистический эффект. Деполяризация мембраны становится возможной только после разъединения суксаметония и рецептора.

Листенон® отличается от недеполяризующих миорелаксантов длительного действия быстрым развитием эффекта (в течение 1 мин) и короткой продолжительностью действия – от 2 до 6 мин. Это позволяет быстро изменять мышечную релаксацию в соответствии с требованиями хирургии, а также избегать излишнего срока миорелаксации.

Расслабление мышц происходит в следующей последовательности: круговая мышца глаза, жевательные мышцы, мышцы конечностей, брюшной стенки, глотки и, наконец, диафрагма.

Фармакокинетика

Короткое время действия суксаметония хлорида является результатом его быстрой инактивации сывороточной холинэстеразой: большая часть суксаметония хлорида инактивируется холинэстеразой плазмы сразу же после введения, до достижения концевых пластинок двигательных нервов. Суксаметоний быстро гидролизуется холинэстеразой плазмы с образованием холина и сукцинилмонохолина. Сукцинилмонохолин является недеполяризующим миорелаксантом, активность которого в 20–50 раз ниже по сравнению с исходным веществом. В дальнейшем, скорость метаболизма замедляется, и сукцинилмонохолин распадается на янтарную кислоту (неактивный метаболит) и холин (активный метаболит).

Когда остававшаяся часть препарата достигает концевых пластинок двигательных нервов, суксаметоний диффундирует из клетки. Таким образом, скорость выведения определяется гидролизом суксаметония холинэстеразой плазмы, поскольку гидролиз является главным фактором выведения. Период полувыведения из плазмы - менее 1 мин, приблизительно 10% выводится в неизменном виде с мочой.

Показания к применению

— снижение мышечного тонуса при общей анестезии (облегчение интубации трахеи, оперативные вмешательства на брюшной полости, экстренное кесарево сечение, неотложные операции у пациентов на сытый желудок, снижение тонуса кишечника;

— ослабление выраженности судорог при электросудорожной терапии (ЭСТ).

Режим дозирования

При общей анестезии Листенон® вводят в виде однократной внутривенной инъекции. Эффект наступает через 30?60 сек и длится приблизительно 2?6 мин.

Листенон® не следует вводить в виде длительной инфузии (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется до начала операции определить чувствительность к препарату с помощью небольшой тестовой дозы 0,05 мг/кг внутривенно.

Режим дозирования у детей старше 12 лет и взрослых: однократная доза для интубации: 1 – 1,5 мг/кг массы тела.

Режим дозирования у детей от 1 года до 12 лет 1 мг/кг массы тела.

Режим дозирования у новорожденных и детей до 1 года – 1 - 2 мг/кг массы тела. Новорожденным требуется больше Листенона® в мг/кг (больший объем распространения). Одинаковые по силе действия дозы Листенона® имеют аналогичное время действия во всех возрастных группах, несмотря на то, что активность холинэстеразы плазмы в возрасте до 6 месяцев составляет только 40 – 50% по сравнению с взрослыми (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Режим дозирования у пациентов, страдающих ожирением должен быть рассчитан исходя из идеальной, а не фактической массы тела.

Режим дозирования у пациентов с нарушением функций печени, почек и при заболеваниях сердца: необходимости в специальных режимах дозирования нет, но разделы «Противопоказания» и «Особые указания» должны быть учтены.

Побочное действие

Очень часто:

— повышение уровня калия в сыворотке (наиболее часто - небольшое повышение на 0,05 ммоль/л);

— миоглобинемия (обнаружена у 20% детей, реже у взрослых). Этот эффект не зависит от дозы и может развиваться с/без мышечных фасцикуляций;

— миалгия как результат мышечных фасцикуляций (приблизительно у 60% из всех пациентов), наиболее часто в шее, грудной клетке, плечах и спине, и, особенно у пациентов среднего возраста (от 20 до 50 лет), мышечные фасцикуляции (90%);

— аритмии (обнаружены у 50% детей и 20% взрослых после первой внутривенной инъекции, наиболее часто у маленьких детей), см. раздел «Особые указания».

Часто:

— аллергические реакции (приливы крови, крапивница, покраснение кожи из-за высвобождения гистамина);

— повышение внутриглазного давления;

— повышение внутрижелудочного давления (риск регургитации у беременных пациенток, пациенты с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, атония желудка и кишечника, асцит, а также опухоли брюшной полости), повышенное слюноотделение;

— гипотензия, гипертензия;

— повышение внутричерепного давления.

Нечасто:

— незначительно повышенный тризм (до 60 секунд), который может быть снижен назначением снотворных средств (пропофол) или небольшой дозы недеполяризующего миорелаксанта;

— преходящая артериальная гипертензия, тахикардия.

Редко:

— бронхоспазм;

— длительное апноэ у пациентов с нарушениями содержания холинэстеразы в плазме, бронхоспазм, ларингоспазм;

— мышечные сокращения вместо расслабления (часто сопровождаются дистрофической миотонией или врожденной миотонией). При заболеваниях нервно-мышечной проводимости в результате развития двойного блока может возникнуть длительный паралич, который также развивается из-за идиосинкразии (наследственный холинэстеразный вариант), передозировки или снижения уровня холинэстеразы в плазме;

— миоглобинурия и повышенный уровень креатинфосфокиназы, главным образом, у детей, получавших Листенон® и галотан.

Очень редко:

— анафилактический шок с приливами, с или без бронхоспазма и гипотензией;

— порфирия;

— повышениетемпература тела;

— злокачественная гипертермия с/без мышечной ригидности (спазм жевательной мышцы);

— сердечно-сосудистые осложнения (тахиаритмии, нестабильное артериальное давление);

— желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков из-за гиперкалиемии, гиперкальциемии, остановка сердца из-за гиперкалиемии на фоне введения Листенона®, особенно у детей с неустановленными заболеваниями скелетных мышц (миопатия Дюшенна);

— сердечная недостаточность как результат анафилактоидных реакций;

— повышенная концентрация CO2 в конце выдоха;

— тяжелый ацидоз;

— гемоглобинурия, миоглобинурия приводящая к почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с (скрытой) мышечной дистрофией;

— поздняя дыхательная недостаточность при заболеваниях нервно-мышечной проводимости;

— отек гортани, отек легких;

— острый рабдомиолиз с установленными и неустановленными заболеваниями нервно-мышечной проводимости.

Противопоказания к применению

- гиперчувствительность к суксаметонию хлориду или к любому из вспомогательных веществ;

- злокачественная гипертермия;

- гиперкалиемия и риск гиперкалиемии у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью;

- тяжелые ожоги, множественные травмы;

- тяжелые инфекции брюшной полости, сепсис;

- длительное ограничение подвижности (реанимационные пациенты);

- проникающие ранения глаза, повышенное внутриглазное давление;

- повышенное внутричерепное давление;

- нарушения нервно-мышечной проводимости (миотония, полиомиелит, боковой амиотрофический склероз, рассеянный склероз, все формы мышечной дистрофии, тяжелая миастения);

- нарушение иннервации, приводящее к вторичной мышечной атрофии (поперечный синдром);

- врожденная недостаточность холинэстеразы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Листенон® должен назначаться при беременности только при необходимости. Листенон® не проникает через плаценту.

Время действия Листенона® может быть увеличено за счет сниженного уровня холинэстеразы плазмы в период беременности. Уровень холинэстеразы в плазме достигает нормальных значений приблизительно через 6–8 недель после родов.

Неизвестно, проникает ли Листенон® в материнское молоко. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить кормление грудью перед введением препарата и не возобновлять как минимум на протяжении 24 ч после анестезии.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при гиперкалиемии и риске гиперкалиемии у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Применение у детей

Применяется у детей по показаниям согласно режиму дозирования.

Особые указания

Листенон® может вызывать паралич дыхательной мускулатуры без влияния на сознание пациента. Поэтому при общей анестезии Листенон® может вводиться только опытным анестезиологом или врачом, и в силу этого должны быть доступны все средства для инкубационного наркоза, искусственной вентиляции легких, а при необходимости и реанимации.

Парасимпатические эффекты (брадикардия до асистолии, гипотензия, гиперсаливация) часто могут быть предотвращены или ослаблены введением атропина.

У пациентов с заболеваниями сердца и легких необходима осторожность. Сердечные побочные эффекты чаще встречаются у детей (сначала брадикардия, потом тахикардия, возможен замещающий узловой ритм, возможна желудочковая экстрасистолия). Замеченные случаи смерти у детей и подростков были результатом невосприимчивости к терапии. В некоторых из этих случаев пациенты страдали нераспознанными заболеваниями нервно-мышечной проводимости.

В зависимости от возраста пациента, частота возникновения аритмий увеличивалась при введении второй дозы в течение 15 мин после первой.

В связи с этим, а также по описанным ниже причинам, Листенон® не должен вводиться в виде длительной инфузии.

Суксаметония хлорид инактивируется в ходе гидролиза под действием холинэстеразы или псевдохолинэстеразы плазмы. Поэтому продолжительность эффекта препарата в первую очередь зависит от концентрации и активности этих ферментов.

Недостаточность холинэстеразы или псевдохолинэстеразы может заметно продлевать эффект Листенона®. Недостаточность холинэстеразы может быть врожденной, развиваться на фоне тяжелых расстройств функции печени, терминальной почечной недостаточности, гипотиреоза или тяжелых заболеваний различной этиологии (злокачественные опухоли, недоедание), ожогов или приема лекарственного препарата. Физиологическое угнетение активности холинэстеразы отмечают у новорожденных, в молодом возрасте и в конце беременности.

Существенное увеличение времени действия суксаметония хлорида имеет клиническое значение, в первую очередь, для пациентов с генетической недостаточностью холинэстеразы плазмы. При определенных обстоятельствах такие пациенты должны продолжать находиться на ИВЛ на протяжении нескольких часов.

По аналогии с длительной инфузией повторное введение препарата может изменять способность вещества вызывать нервно-мышечный блок (требуемая кумулированная доза 5–10 мг/кг массы тела). Исходный продолжительный деполяризационный блок (блок фазы I) переходит в длительный недеполяризационный блок (блок фазы II, или двойной блок). Двойной блок развивается, если Листенон® не может быть гидролизован атипичной холинэстеразой и поэтому накапливается в синаптической щели. На основании клинических данных отличить два типа блока невозможно; для этого используют релаксографию. В отличие от деполяризационного блока ингибиторы холинэстеразы обладают частичным антагонизмом в отношении двойного блока.

Введение Листенона® может соспровождаться поступлением значительного количества калия внутрь клетки. Повышение уровня калия в сыворотке может привести к угрожающей жизни гиперкалиемии с развитием фибрилляции желудочков и асистолии. Особый риск имеют пациенты с почечной недостаточностью, с тяжелыми ожогами или политравмами.

После введения Листенона® могут появиться временные мышечные фасцикуляции, приводящие к миалгии или мышечным болям. Прекурареризация (введение низких доз недеполяризующих миорелаксантов) дает возможность уменьшить первичные мышечные фасцикуляции и миалгию.

Гипотермия может потенцировать и удлинять эффекты Листенона® за счет замедления физических и биохимических мембранных процессов.

Эффект Листенона® может быть усилен и продлен гипермагниемией и гипокальциемией в связи с ингибированием пресинаптического высвобождения ацетилхолина, и гипокалиемией, за счет снижения мембранного потенциала покоя.

Суксаметония хлорид провоцирует развитие злокачественной гипертермии.

Беременность и период лактации

Листенон® должен назначаться при беременности только при необходимости. Листенон® не проникает через плаценту.

Время действия Листенона® может быть увеличено за счет сниженного уровня холинэстеразы плазмы в период беременности. Уровень холинэстеразы в плазме достигает нормальных значений приблизительно через 6–8 недель после родов.

Неизвестно, проникает ли Листенон® в материнское молоко. Однако при необходимости введения препарата следует прекратить кормление грудью перед введением препарата и не возобновлять как минимум на протяжении 24 ч после анестезии.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат используется в специализированном отделении.

Передозировка

Симптомы: длительная миорелаксация, остановка дыхания в результате двойного блока.

Лечение: искусственная вентиляция легких.

Лекарственное взаимодействие

С суксаметонием хлоридом взаимодействуют следующие лекарственные препараты:

Эффект суксаметония хлорида усиливают или удлиняют:

- летучие ингаляционные анестетики (энфлуран, десфлуран, изофлуран, севоран) обладают преимущественно центральным миорелаксантным эффектом;

- ингибиторы холинэстеразы: деполяризующий блок не может быть устранен ингибиторами холинэстеразы (неостигмин). Под действием этих препаратов деполяризующий блок только усиливается, что объясняется ингибированием не только холинэстеразы, но и псевдохолинэстеразы, а также распадом самого сукцинилхолина. (Ингибиторы холинэстеразы должны влиять и на двойной блок, но в данном случае также следует соблюдать осторожность). Глазные капли, содержащие ингибиторы холинэстеразы (экотиопат, эдрофоний, пиридостигмин) также могут усиливать эффект суксаметония хлорида;

- цитостатики (циклофосфамид, тиофосфамид) как результат снижения активности холинэстеразы;

- антибиотики, и прежде всего аминогликозиды (гентамицин, неомицин, стрептомицин);

- местные анестетики (прокаин, лидокаин), противоаритмические препараты (препараты I класса) как результат снижения проницаемости мембраны для ионов натрия;

- магния сульфат: инфузию солей магния следует остановить за 20–30 мин до введения суксаметония хлорида;

- антагонисты кальция и петлевые диуретики из-за блокады кальциевых каналов;

- бета-адреноблокаторы;

- соли лития;

- кортикостероиды;

- окситоцин, циметидин;

- ингибиторы МАО (фенелзин) и определенные нейролептики (перфеназин), метоклопрамид, гормональные контрацептивы и эстрогены, симпатомиметики из-за снижения активности холинэстеразы;

- противоэпилептические препараты снижают эффект недеполяризующих миорелаксантов. Однако для суксаметония хлорида описаны случаи удлинения эффекта;

- алкоголь и средства, угнетающие центральную нервную систему, могут повлиять на эффект суксаметония хлорида;

Эффект суксаметония хлорида снижают:

- парасимпатические эффекты суксаметония могут быть снижены атропином;

- сопутствующие переливания цельной крови или плазмы уменьшают эффект суксаметония хлорида;

Эффект суксаметония хлорида на другие лекарственные препараты:

- суксаметония хлорид усиливает действие препаратов дигиталиса (опасность наступления аритмии);

- смешивание суксаметония хлорида в ампулах по 0,1 г/5 мл с щелочными веществами, например, барбитуратами (например. тиопенталом), может привести к снижению эффективности или отсутствию действия суксаметония хлорида;

Суксаметония хлорид совместим:

- с кровью, изотоническим раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5%-ным раствором фруктозы, 5%-ным раствором декстрозы, 6%-ным раствором декстрана.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре 2-8°С.

Срок хранения - 2 года.