Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МАГНЕВИСТ® (MAGNEVIST) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиВозможно применение при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в инъекц. 7 г/15 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004654 от 10.08.2011 - Действующее
Раствор для в/в инъекций 1 мл 1 фл.
гадопентетовая кислота, димеглюминовая соль 469 мг 7 г

15 мл - флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МАГНЕВИСТ® создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Магневист® представляет собой парамагнитное контрастное средство для магнитно-резонансной томографии (МРТ).

При Т1-взвешенных последовательностях сканирования используемых при протонной магнитно-резонансной визуализации, индуцированное гадопентетатом укорочение времени спин-решеточной релаксации возбужденных протонов воды приводит к увеличению интенсивности сигнала и, следовательно, к повышению контрастности изображения определенных тканей.

Гадопентетат представляет собой соединение с выраженными парамагнитными свойствами, сильно укорачивающее времена релаксации даже в низких концентрациях. Парамагнитная эффективность при напряженности магнитного поля 1,5 Тесла (Т) и 37°Cрелаксирующая способность (R1), определяемая по влиянию на время спин-решеточной релаксации (Т1) протонов воды, составляет примерно 4,1±0,21 л/(ммоль×сек), а релаксирующая способность R2, определяемая по влиянию на время спин-спиновой релаксации (Т2) - примерно 4,6±0,8 л/(ммоль×сек). Релаксационная способность лишь в незначительной степени зависит от напряженности магнитного поля.

Диэтилентриаминпентауксусная кислота образует прочный комплекс с парамагнитным ионом гадолиния с чрезвычайно высокой стабильностью как in vivo, так и in vitro (константа термодинамической стабильности: logK=22-23).

Димеглуминовая соль гадопентетовой кислоты- димеглумин характеризуетсявысокой степенью растворимости в воде и имеет чрезвычайно высокую гидрофильность с коэффициентом распределения между н?бутанолом и буфером с pH 7,6 равным приблизительно 0,0001. В клинически значимых концентрациях вещество не оказывает значительного ингибирующего воздействия на ферменты, например ацетилхолинэстеразу и лизоцим. Магневист® не активирует систему комплемента и, следовательно, имеет очень низкую потенциальную способность вызывать анафилактоидные реакции.

При высокой концентрации и длительной инкубации, димеглумин гадопентетовой кислоты слабо влияет на морфологию эритроцитов in vitro. После внутривенного введения Магневиста® вследствие обратимых процессов может происходить слабый внутрисосудистый гемолиз, который может привести к незначительному повышению уровня билирубина и железа в сыворотке крови в первые часы после инъекции.

Благодаря Магневисту® можно получать диагностическую информацию, позволяющую, в частности:

— подтвердить или исключить наличие опухолей, воспалительных процессов, и сосудистых поражений;

— определить распространенность и локализацию этих процессов;

— дифференцировать внутреннюю структуру этих повреждений;

— оценить кровоснабжение нормальных и патологически измененных тканей;

— отличить опухолевые ткани от рубцовых после лучевой терапии;

— выявить рецидив грыжи межпозвонкового диска после операции;

— провести полуколичественную оценку функции почек в сочетании с макроструктурными данными об их строении.

Фармакокинетика

Физико-химические характеристики раствора Магневист® 0,5 ммоль/мл перечислены ниже:

Магневист® (0,5 ммоль/мл)
Осмолярность (Осм/кг Н2О)
при 370 С
1,96
Вязкость (мПаскаль·сек)
При 200С
При 370С
4,9
2,9
Величина рН 7,0 – 7,9

Абсорбция и распределение

После внутривенного введения Магневиста® концентрация препарата в плазме характеризуется быстрым двух-экспоненциальным снижением с терминальным периодом выведения около 90 мин.

Гадопентетат быстро распределяется во внеклеточном пространстве. Общий объем распределения в плазме крови составляет примерно 0,26 л/кг. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

Метаболизм

Гадопентетат не метаболизируется в организме.

Выведение

Гадопентетат выделяется из организма почками в неизмененном виде с помощью клубочковой фильтрации. Внепочечное выведение составляет примерно менее чем 1% введенной дозы препарата. В течение 6 ч выводится около 83% дозы препарата. Около 91% дозы препарата выводится с мочой в течение первых 24 ч.

Почечный клиренс гадопентетата при поверхности тела 1,73 м? составляет около 120 мл/мин, что сопоставимо с клиренсом инулина или Cr-ЭДТА.

Фармакокинетика гадопентетата носит линейный характер, при этом некоторые фармакокинетические параметры, такие как показатели максимальной концентрации и площади над кривойпропорциональны вводимой дозе препарата, в то время как другие фармакокинетические параметры, как показатели объема распределения при равновесной концентрации и терминального периода полувыведения дозонезависимы (при дозе до 0,25 ммоль/кг массы тела (0,5 мл/кг).

Характеристики у особых популяций пациентов:

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

Вследствие физиологических изменений почечной функции с возрастом, терминальный период полувыведения и системная экспозиция были выше у пожилых лиц. Общий клиренс был снижен до 89 мл/мин.

Нарушение функции печени

В связи с исключительно почечной экскрецией препарата фармакокинетика гадопентетата не менялась у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. Данные по пациентам с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Нарушение функции почек

Период полувыведения гадопентетата у больных с нарушенной функцией почек увеличивается вследствие снижения клубочковой фильтрации.

После однократного внутривенного введения дозы 10 пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек период полувыведения составил 2,6 ± 1,2 ч у 4 пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ?60 и < 90 мл/мин) и 4,2 ± 2,0 ч у 6 пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина ?30 и < 60 мл/мин) в сравнении с показателем 1,6 ± 0,13 ч, полученным у здоровых лиц.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), не находящихся на диализе, период полувыведения в дальнейшем повышался до 10,8 ± 6,9 ч.

У больных с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) гадопентетат полностью выводится с мочой в течение 2-х дней.

У больных с тяжелым нарушением функции почек 73,3±16,1% введенной дозы выводится с мочой в течение 2-х дней.

У пациентов с нарушенной функцией почек гадопентетат может быть выведен из организма с помощью гемодиализа. В клинических исследованиях у пациентов с нарушением функции почек, получавших гадопентат димеглумин в дозе 0,1 ммоль/кг, проводились курсы диализа по 3 ч в день в течение 3-х последующих дней. У этих пациентов с каждым сеансом диализа концентрация гадопентетата снижалась на 70%, а после последнего сеанса концентрация составила менее 5% её исходного показателя.

Показания к применению

Магневист® используют только с диагностической целью

— магнитно-резонансная томография (МРТ) головного и спинного мозга (краниальная и спинальная МРТ) (для усиления контрастности изображения): в особенности для обнаружения опухолей и последующей дифференциальной диагностики при подозрении на менингиому, невриному, (в том числе слухового нерва) опухоли с инфильтративным ростом (например, глиома) и метастазы; для обнаружения небольших опухолей и/или плохо визуалируемых опухолей; при подозрении на рецидив опухоли после операции или лучевой терапии; для дифференцированного изображения редких опухолей, таких как гемангиобластома, эпендимомы и небольшие аденомы гипофиза; для более точного определения интракраниального распространения первичных внемозговых опухолей.

Дополнительно при спинальной магнитно-резонансной томографии:

— дифференциальная диагностика интрамедуллярных и экстрамедуллярных опухолей, определение солидных частей опухолей при кистозных формах, оценка распространенности интрамедуллярных опухолей.

— магнитно-резонансная томография всего тела (в том числе сосудов), включая лицевой череп, область шеи, грудную (в том числе сердце) и брюшную полости, молочные железы у женщин, органы малого таза, опорно-двигательный аппарат.

Режим дозирования

Магневист® применяют только для внутривенного введения.

Должны соблюдаться общие правила безопасности при магнитно-резонансной визуализации, например, исключение наличия у пациента кардиостимуляторов и ферромагнитных имплантов.

Внутривенное введение контрастного средства, если это возможно, лучше осуществлять при нахождении больного в положении лежа. После введения требуется наблюдение за состоянием пациента в течение 30 мин.

Взрослые

Краниальная и спинальная магнитно-резонансная томография.

В обычных случаях для получения контрастности и решения диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Магневиста® на 1 кг массы тела пациента.

В случаях, когда после введения указанной дозы Магневиста® по данным МРТ не выявляются очаговые поражения, но при этом по-прежнему существует серьезное клиническое подозрение на их наличие, целесообразным является повторное введение Магневиста®. Повторное введение дозы 0,2 мл/кг, или у взрослых до 0,4 мл/кг в течение 30 мин после первого введения, с незамедлительным проведением магнитно-резонансной томографии, может повысить точность диагностики.

Введение взрослым пациентам повышенной дозы Магневиста® (из расчета 0,6 мл на 1 кг массы тела) дает возможность более точной диагностики при метастатических поражениях или рецидивах опухолей.

Максимальная разовая доза – 0,6 мл/кг массы тела.

Магнитно-резонансная томография всего тела

В обычных случаях для получения контрастности и решения клинико-диагностических вопросов достаточной является доза из расчета 0,2 мл Магневиста® на кг массы тела пациента.

В особых случаях, например, при патологических образованиях с малой степенью васкуляризации и/или небольшой степенью проникновения в экстрацеллюлярное пространство, для достижения оптимального контрастирования может оказаться необходимым введение 0.4 мл/кг Магневиста, особенно при применении относительно слабых Т1-взвешенных последовательностей.

Для исключений поражения или рецидива опухолей у взрослых можно ввести дозы из расчета 0,6 мл/кг Магневиста®.

Для визуализации сосудов в зависимости от области исследования и используемой методики магнитно-резонансной томографии может потребоваться введение взрослым дозы Магневиста® до 0,6 мл/кг массы тела.

Максимальная разовая доза – 0,6 мл/кг массы тела у взрослых и 0,4 мл/кг массы тела у детей.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Применение в педиатрии: все показания.

Дети: 0,2 мл Магневиста на кг массы тела пациента, максимальная разовая доза –0,4 мл/кг массы тела.

Опыт применения Магневиста® у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «Магнитно-резонансная томография всего тела» ограничен.

У детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом и не в комбинации с автоинжектором для избежания повреждения.

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.

Не требуется коррекция дозы у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Данные у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Пациенты с нарушениями функции почек: Магневист® следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, включая рассмотрение возможности проведения альтернативных методов визуализации, и в дозах, не превышающих 0,2мл/кг массы тела, при следующих состояниях:

— острая и хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)

— острая почечная недостаточность различной выраженности вследствие гепато-ренального синдрома или в периоперационный период трансплантации печени (См. раздел «Особые указания»).

Правила использования препарата

Не следует смешивать Магневист® с другими препаратами, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Перед введением следует внимательно осмотреть флакон с препаратом. Магневист® нельзя использовать при значительном изменении цветности раствора, появлении видимых частиц или нарушении целостности флакона.

Набирать Магневист® в шприц следует только непосредственно перед введением.

Резиновую пробку флакона нельзя прокалывать более 1 раза.

Неиспользованную в ходе одного исследования часть препарата следует уничтожить.

Магневист® чувствителен к свету. Поэтому его следует хранить в картонной коробке для защиты от света. Однако при его непосредственном введении препарата защита от света не требуется.

После того как флакон был открыт Магневист® остается химически, физически и микробиологически стабильным в течение 24 ч при температуре не превышающей 300С, по истечении этого срока препарат должен быть уничтожен.

Побочное действие

Общий профиль безопасности Магневиста® основан на данных постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований с вовлечением более чем 11000 пациентов.

Наиболее частыми побочными реакциями препарата (с частотой ≥0,4%) являются:

— различные реакции в месте инъекции;

— головная боль;

— тошнота.

Большинство случаев побочных реакций характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

В целом наиболее серьезными побочными реакциями являются:

— нефрогенный системный фиброз;

— анафилактоидные реакции /анафилактический шок.

В редких случаях наблюдалось возникновение отсроченных реакций гиперчувствительности/ анафилактоидных реакций (через несколько часов или суток после введения).

Побочные реакции, наблюдавшиеся только в процессе постмаркетинговых наблюдений, для которых частота не может быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой».

Нечасто (частота ≥1/1,000 to<1/100):

— головные боли, головокружение, дисгевзия;

— тошнота, рвота;

— боль, чувство жара, чувство холода;

— реакции в месте инъекции (ощущение холода или тепла, парестезии, боль, отек, раздражение, геморрагии, эритема, дискомфорт, некроз§, тромбофлебит§, флебит§, воспаление§, экстравазация§).

Редко (частота ≥1/10,000 to<1/1000):

— реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции (например, анафилактический шок§*, шок§*, артериальная гипотензия§*, коньюктивиты, потеря сознания§*, сдавление в горле*, чихание, крапивница, зуд, сыпь, эритема, одышка*, остановка дыхания§*, бронхоспазм§*, дыхание с присвистом, ларингоспазм§*, отек гортани и глотки§*, цианоз§*, ринит§, ангионевротический отек§*, отек лица*, рефлекторная тахикардия§;

— дезориентация;

— судороги*, парестезии, чувство жжения, тремор;

— тахикардия*, аритмия;

— тромбофлебиты, приливы, вазодилатация ;

— першение в горле, боль в глоточно-гортанной области, дискомфорт в горле, кашель;

— сухость во рту, зубная боль, боль в мягких тканях ротовой полости и парастезии, боли в животе, дискомфорт в области желудка, диарея;

— боли в конечностях;

— недомогание, утомляемость, астения, жажда, боли за грудиной, пирексия, периферические отеки.

С неизвестной частотой:

— повышение уровня сывороточного железа*;

— беспокойство, спутанность сознания;

— сонливость*, нарушения речи, паросмия, кома*;

— нарушения зрения, боль в глазах, слезотечение, нарушение слуха, боль в ушах;

— снижение частоты сердечных сокращений/брадикардия*, остановка сердца*;

— вегето-сосудистые реакции, артериальная гипертензия, обморок*;

— нарушения дыхания, такие как респираторный дистресс, повышение и урежение частоты дыхания, отек легких* ;

— гиперсаливация;

— повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови;

— нефрогенный системный фиброз*;

— боли в спине, боли в суставах;

— острая почечная недостаточность*, ** и повышение уровня креатинина** у больных с предшествующей патологией почек, недержание мочи, императивные позывы к мочеиспусканию;

— озноб, потливость, повышение или понижение температуры тела.

* Сообщалось о случаях жизнеугрожающих состояний и/или с летальным исходом.

** У пациентов, имеющих нарушение функции почек

§Реакции, выявленные только в процессе постмаркетинговых наблюдений (частота неизвестна)

У пациентов с почечной недостаточностью, зависимых от гемодиализа нередко наблюдались отстроченные и кратковременные воспалительно-подобные реакции, такие как повышенная температура, озноб и повышение уровня С-реактивного белка в крови. У этих пациентов МРТ с Магневистом®проводилась за 1 день до гемодиализа.

Противопоказания к применению

Абсолютных противопоказаний нет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гадопентетата в период беременности не проводилось.

Доклинические данные по применению клинически значимых доз не выявили репродуктивной токсичности после повторного введения дозы. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Магневист® следует применять у беременных женщин только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Гадопентетат в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04% дозы введенной внутривенно), при этом абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте ребенка незначительна (около 4% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой). Поэтому при применении клинических доз препарата во время лактации не ожидается воздействия на здоровье ребенка, следовательно, Магневист® можно применять в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Не требуется коррекция дозы у пациентов с умеренным нарушением функции печени. Данные у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Применение при нарушениях функции почек

Магневист® следует использовать только после тщательной оценки соотношения риск/польза, включая рассмотрение возможности проведения альтернативных методов визуализации, и в дозах, не превышающих 0,2мл/кг массы тела, при следующих состояниях:

— острая и хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)

— острая почечная недостаточность различной выраженности вследствие гепато-ренального синдрома или в периоперационный период трансплантации печени (См. раздел «Особые указания»).

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациентов.

Применение у детей

Применение в педиатрии: все показания.

Применяется в дозировке 0,2 мл Магневиста на кг массы тела ребенка, максимальная разовая доза – 0,4 мл/кг массы тела.

Опыт применения Магневиста® у детей в возрасте до 2-х лет по показанию «Магнитно-резонансная томография всего тела» ограничен.

У детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом и не в комбинации с автоинжектором для избежания повреждения.

Особые указания

Необходимо с особой тщательностью оценивать соотношение риск/польза у пациентов с известной гиперчувствительностью к Магневисту®.

Как и при применении, других контрастных средств для внутривенного введения, использование Магневиста® может быть ассоциировано с возникновением анафилактоидных реакций, реакций гиперчувствительности или других идиосинкратических реакций в виде сердечно-сосудистых, респираторных или кожных проявлений, и более выраженных реакций, включая анафилактический шок.

Повышенный риск возникновения реакций гиперчувствительности наблюдается у больных с бронхиальной астмой, а также у больных, у которых ранее в анамнезе отмечались аллергические реакции и реакции на введение контрастных средств.

Большинство таких реакций может возникать в течение 30 мин после введения препарата. С учетом этого, рекомендуется наблюдение пациента после проведения исследования.

В редких случаях возможно возникновение отсроченных реакций (через несколько часов или суток после введения).

Решение о применении Магневиста® больным с предрасположенностью к аллергии (особенно при наличии указанных выше состояний в анамнезе) должно быть сделано после особо тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таким пациентам для премедикации показано назначение антигистаминных средств и/или глюкокортикоидов.

Для лечения реакций гиперчувствительности при исследовании необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.

Пациенты, получающие бета-блокаторы, у которых ранее наблюдались подобные реакции, могут быть резистентны к лечению бета-агонистами.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями при развитии тяжелых реакций гиперчувствительности может быть повышен риск серьезных исходов, вплоть до летального.

Нарушения функции почек

Перед назначением Магневиста® всем пациентам следует провести скрининг на выявление дисфункции почек на основе данных анамнеза и/или лабораторных тестов.

Соотношение риск/польза следует с особенной тщательностью оценивать у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено.

У таких пациентов в редких случаях наблюдалось развитие острой почечной недостаточности, требующего проведения гемодиализа или ухудшение функции почек. Риск развития этих состояний повышается с увеличением дозы Магневиста®.

Поскольку гадопентетат выводится почками, у пациентов с нарушением функции почек перед проведением повторного исследования необходимо гарантировать достаточное время для выведения препарата из организма.

У больных с легким или умеренным нарушением функции почек период полувыведения препарата составляет 3-4 ч. У больных с тяжелым период полувыведения препарата составляет примерно 11 ч и примерно 75% введенной дозы выводится с мочой в течение 2 дней.

Магневист может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

После трех курсов диализа, продолжительностью каждого по 3 ч из организма выводится примерно 97% введенной дозы, в то время как при каждом сеансе около 70%.

В отношении пациентов, которые на момент введения Магневиста® уже получают гемодиализное лечение, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Магневиста® для усиления выведения контрастного средства из организма.

Применение гадолиний-содержащих контрастных средств, в том числе Магневиста®, может быть ассоциировано с развитием у пациентов нефрогенного системного фиброза при следующих состояниях:

— острая или хроническая выраженная почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73м2)

— острая почечная недостаточность любой тяжести, вызванная гепато-ренальным синдромом или в периоперационный период трансплантации печени.

С учетом этого у данной группы пациентов Магневист® необходимо использовать после тщательной оценки соотношения риск/польза в дозах, не превышающих 0,2 мл/кг массы тела и рассмотреть возможность проведения альтернативных методов визуализации (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Побочные действия»).

Судорожные состояния

В редких случаях на фоне применения Магневиста® отмечается повышенный риск усиления судорожной активности у пациентов с внутричерепным поражением или с эпилепсией.

При проведении исследования пациентам, предрасположенных к развитию судорог необходимо заранее предпринять меры предосторожности, например, проведение тщательного мониторинга и наличие готового необходимого оборудования и лекарств.

У новорожденных и детей в возрасте до 2 лет требуемую дозу следует вводить «ручным» способом.

Беременность и лактация

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по применению гадопентетата в период беременности не проводилось.

Доклинические данные по применению клинически значимых доз не выявили репродуктивной токсичности после повторного введения дозы. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Магневист® следует применять у беременных женщин только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Гадопентетат в минимальных количествах проникает в грудное молоко (максимум 0,04% дозы введенной внутривенно), при этом абсорбция препарата в желудочно-кишечном тракте ребенка незначительна (около 4% дозы принятой внутрь экскретируется с мочой). Поэтому при применении клинических доз препарата во время лактации не ожидается воздействия на здоровье ребенка, следовательно, Магневист® можно применять в период кормления грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.

Влияние Магневиста®на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не известно.

Передозировка

В случаях непреднамеренной передозировки у пациентов с почечной патологией необходимо контролировать функцию почек.

Магневист® может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не установлены.

Влияние на диагностические тесты

Поскольку раствор Магневиста® содержит небольшое количество свободной диэтилентриаминпентауксусной кислоты, в течение 24 ч после введения препарата результаты комплексонометрических тестов количественного определения железа в сыворотке (например, с помощью батофенантролина) могут быть занижены.

Условия и сроки хранения

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше +25 °С.

Срок хранения - 5 лет.