Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МАТРИФЕН (MATRIFEN)

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: NYCOMED DANMARK, ApS (Дания)
Представительство: ТАКЕДА ОСТЕВРОПА ХОЛДИНГ ГмбХ
Активное вещество: фентанил
Клинико-фармакологическая группа: Собственно агонист опиоидных рецепторов. Анальгетик
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 100 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020396 от 11.03.2014 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 33.6 см2 и скоростью высвобождения фентанила 100 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными краями (шириной 49±0.5 мм, длиной 70±0.5 мм), с удаляемой защитной пленкой; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь; синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части; на пластырь методом цветной печати нанесены название действующего вещества на английском языке и дозировка "Fentanyl 100 ug/hour" (серая печать).

1 ТТС
фентанил 11 мг

Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 cSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа.с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.

1 шт. - пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 12.5 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020392 от 11.03.2014 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 4.2 см2 и скоростью высвобождения фентанила 12.5 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы (шириной 18±0.5 мм, длиной 24±0.5 мм) с закругленными краями, с удаляемой защитной пленкой; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь; синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части; на пластырь методом цветной печати нанесены название действующего вещества на английском языке и дозировка "Fentanyl 12 ug/hour" (коричневая печать).

1 ТТС
фентанил 1.38 мг

Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 cSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа.с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.

1 шт. - пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 25 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020393 от 11.03.2014 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 8.4 см2 и скоростью высвобождения фентанила 25 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы (шириной 24.6±0.5 мм, длиной 37±0.5 мм) с закругленными краями, с удаляемой защитной пленкой; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь; синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части; на пластырь методом цветной печати нанесены название действующего вещества на английском языке и дозировка "Fentanyl 25 ug/hour" (красная печать).

1 ТТС
фентанил 2.75 мг

Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 cSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа.с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.

1 шт. - пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные.



МАТРИФЕН
Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 50 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020394 от 11.03.2014 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 16.8 см2 и скоростью высвобождения фентанила 50 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы (шириной 34±0.5 мм, длиной 51.3±0.5 мм) с закругленными краями, с удаляемой защитной пленкой; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь; синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части; на пластырь методом цветной печати нанесены название действующего вещества на английском языке и дозировка "Fentanyl 50 ug/hour" (зеленая печать).

1 ТТС
фентанил 5.5 мг

Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 cSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа.с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.

1 шт. - пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту трансдермальная терапевтическая система (ТТС) 75 мкг/ч: 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020395 от 11.03.2014 - Действующее

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) с площадью контактной поверхности 25.2 см2 и скоростью высвобождения фентанила 75 мкг/ч; представляет собой полупрозрачный пластырь прямоугольной формы (шириной 42±0.5 мм, длиной 61.7±0.5 мм) с закругленными краями, с удаляемой защитной пленкой; защитная пленка по размеру больше, чем пластырь; синусоидальный разрез делит удаляемую защитную пленку на две части; на пластырь методом цветной печати нанесены название действующего вещества на английском языке и дозировка "Fentanyl 75 ug/hour" (светло-голубая печать).

1 ТТС
фентанил 8.25 мг

Вспомогательные вещества: среднеклейкий аминосиликоновый адгезив, высококлейкий аминосиликоновый адгезив, диметикон 350 cSt, дипропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза 10 мПа.с, эластичная пленочная основа, мембрана из сополимера этилена и винилацетата, отделяемая защитная пленка.

1 шт. - пакеты термосвариваемые (5) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МАТРИФЕН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Препарат Матрифен представляет собой трансдермальный пластырь, обеспечивающий постоянное поступление фентанила.

Фентанил - опиоидный анальгетик, проявляющий сродство, главным образом, к µ-рецепторам. Преимущественные фармакологические эффекты — обезболивание и седативное действие.

Безопасность трансдермального фентанила оценивалась в трех открытых исследованиях у 293 детей с хронической болью в возрасте от 2 до 18 лет, из которых 66 детей были возрасте от 2 до 6 лет. В этих исследованиях дозу от 30 до 45 мг морфина, принимаемого внутрь, меняли на один трансдермальный фентаниловый пластырь дозировкой 12 мкг/час. Начальная доза в 25 мкг/час и выше применялись у 181 пациента, которые перед этим получали опиоиды внутрь в суточной дозе не меньше 45 мг.

Фармакокинетика

Всасывание

После первой аппликации пластыря концентрации фентанила в сыворотке крови растут постепенно, обычно выравниваются к 12 и 24 ч и сохраняются относительно постоянными в течение оставшейся части 72-часового периода времени. После второй 72-часовой аппликации пластыря достигается Сss в сыворотке крови, которая сохраняется до последующей аппликации пластыря того же размера. Всасывание фентанила может несколько различаться в разных местах аппликации. Несколько сниженное всасывание фентанила (приблизительно 25%) наблюдалось при исследованиях, проведенных с участием здоровых добровольцев, во время аппликации пластыря на грудную клетку, в сравнении с верхней частью руки и спиной.

Распределение

Фентанил связывается белками плазмы крови на 84%.

Метаболизм

Фентанил обладает линейной кинетикой и метаболизируется в первую очередь в печени посредством CYP3A4. Главный метаболит - норфентанил, неактивен.

Выведение

После удаления пластыря, содержащего фентанил, сывороточные концентрации фентанила снижаются постепенно, уменьшаясь примерно на 50% в течение 13-22 ч у взрослых и 22-25 ч у детей. Продолжающееся всасывание фентанила с кожи способствует более медленному удалению препарата из сыворотки крови, чем при в/в введении.

Около 75% фентанила выделяется с мочой, главным образом, в виде метаболитов; менее 10% - в неизмененном виде. Около 9% от дозы выводится с калом, преимущественно в виде метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции печени или почек может вызывать повышение сывороточных концентраций фентанила.

У пожилых, истощенных больных или пациентов с генерализованными поражениями возможно снижение клиренса фентанила, что может привести к удлиненению T1/2.

Было выявлено, что в зависимости от массы тела, клиренс (L/час/кг) на 82% выше у детей в возрасте от 2 до 5 лет и на 25% выше у детей в возрасте от 6 до 10 лет по сравнению с детьми в возрасте от 11 до 16 лет, которые имеют такой же клиренс, как и взрослые. Эти данные были учтены при разработке рекомендаций по дозированию в педиатрической практике.

Показания к применению

Взрослые

— выраженная хроническая боль, которая адекватно купируется только с помощью опиоидных анальгетиков.

Дети

— длительное применение при выраженной хронической боли у детей старше 2 лет, получавших опиоидные анальгетики.

Режим дозирования

Необходимую дозу фентанила подбирают индивидуально и оценивают регулярно после каждого применения.

Взрослые

Выбор начальной дозы

Доза фентанила устанавливается в зависимости от уровня приема опиоидных анальгетиков в предшествующий период и с учетом возможного развития толерантности, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния здоровья пациента и тяжести заболевания.

Если характер реакции на опиоидные анальгетики при данном болевом синдроме изучен не полностью, исходная доза не должна превышать 25 мкг/ч.

Переход с приема других опиоидов

При переходе с перорального или парентерального приема других опиоидных анальгетиков на лечение фентанилом первоначальная доза рассчитывается следующим образом:

1. Следует определить количество анальгетиков, применяемых в последние 24 ч.

2. Полученную сумму следует перевести в соответствующую пероральную дозу морфина с помощью таблицы 1.

3. Соответствующую дозу фентанила следует определить с помощью таблицы 2.

Таблица 1. Дозы лекарственных средств, эквивалентные по эффективности анальгезии

Представленные в таблице дозы для в/м и перорального введения эквивалентны по анальгезирующему действию эффекту морфина, введенного в/м в дозе 10 мг.

Название лекарственного средства Равноэффективная доза (мг)
в/м* перорально
Морфин 10 30 (при регулярном введении)**
60 (при однократном или интермиттирующем введении)
Гидроморфон 1.5 7.5
Метадон 10 20
Оксикодон 10-15 20-30
Леворфанол 2 4
Оксиморфин 1 10 (ректально)
Диморфин 5 60
Петидин 75 -
Кодеин - 200
Бупренорфин 0.4 0.8 (сублингвально)
Кетобемидон 10 30

* - на основании результатов исследований, полученных после однократного введения лекарственных средств, при этом в/м введение каждого лекарственного средства сравнивали с морфином, чтобы достичь эквивалентной эффективности. Пероральные дозы – это дозы, рекомендованные для перехода с парентерального способа введения на пероральный.

** - соотношение эффективности морфина при внутримышечном/пероральном способе введения, равное 3:1, основано на результатах клинических исследований, полученных при лечении пациентов с хроническими болями.

Таблица 2. Рекомендуемая начальная доза Матрифена в зависимости от суточной дозы морфина для приема внутрь

Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) Доза трансдермального пластыря Матрифен (мкг/ч)
<135 25
135-224 50
225-314 75
315-404 100
405-494 125
495-584 150
585-674 175
675-764 200
765-854 225
855-944 250
945-1034 275
1035-1124 300

Эти схемы перевода основаны на результатах клинических испытаний. Схемы, основанные на результатах других клинических исследований, являются оправданными и могут применяться на практике.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта пластыря Матрифен может быть проведена не ранее чем через 24 ч после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке крови в первые 24 ч после аппликации происходит постепенно. Поэтому для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы Матрифена до тех пор, пока его обезболивающее действие не стабилизируется.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Трансдермальный пластырь Матрифен следует заменять новым через каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого уровня обезболивания. Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение обезболивающего эффекта, то замена пластыря может потребоваться через 48 ч. Доза 12 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне доз. Если обезболивание оказалось недостаточным к концу периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать через 3 дня до тех пор, пока не будет получен адекватный обезболивающий эффект у каждого пациента.

Обычно за один раз доза увеличивается на 12.5 мкг/ч или 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании. Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько пластырей. При возникновении "прорывных" болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Если доза препарата Матрифен превышает 300 мкг/ч, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных способов введения опиоидных анальгетиков.

При переходе с длительного лечения морфином на трансдермальное введение фентанила несмотря на адекватное обезболивающее действие могут возникать симптомы отмены. При появлении таких симптомов рекомендуется введение пациентам морфина короткого действия в низких дозах.

Прекращение лечения Матрифеном

Если необходимо прервать применение трансдермального пластыря Матрифен, то замену на любые другие опиоидные анальгетики следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в крови снижается после удаления пластыря постепенно; процесс снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% продолжается, по меньшей мере, 17 ч. Существует общее правило: отмена обезболивания опиоидными анальгетиками должна проводиться постепенно, чтобы не допустить появления абстинентного синдрома (тошнота, рвота, диарея, тревожность и мышечный тремор).

Дети

Выбор начальной дозы

Пластырь Матрифен можно назначать только детям (в возрасте от 2 до 16 лет), которые уже получали эквивалентное количество морфина перорально в дозе как минимум 30 мг/сут. Для перевода детей с перорального или парентерального метода введения опиоидных анальгетиков на Матрифен, используется следующая таблица.

Таблица 3. Рекомендуемая начальная доза Матрифена в зависимости от суточной дозы морфина для приема внутрь

Пероральная суточная доза морфина (мг/сут) Доза трансдермального пластыря Матрифен (мкг/ч)
30-44 12
45-134 25

В настоящее время имеется только ограниченная информация о клиническом опыте применения морфина внутрь в дозе, превышающей 90 мг/сут, у детей. В исследованиях у детей необходимая доза пластыря Матрифен рассчитывалась с осторожностью: от 30 до 45 мг/сут морфина или эквивалентного количества других опиоидных анальгетиков заменялись одним пластырем, содержащим фентанил в дозе 12 мкг/ч. Следует отметить, что эта схема перевода для детей применяется только при замене морфина для приема внутрь (или его эквивалента) на Матрифен. Схема не может применяться для перевода с фентанила на другие опиоидные анальгетики, т.к. есть опасность передозировки.

При первой аппликации пластыря Матрифен анальгезирующий эффект в течение первых 24 ч еще не оптимальный. Поэтому в течение первых 12 ч после перевода на пластырь пациент должен получать предшествующие дозы анальгетиков. Исходя из этой клинической потребности, пациентов следует обеспечивать анальгетиками в течение 12 ч.

Из-за того, что фентанил достигает в крови максимального уровня от 12 до 24 ч, следует проводить наблюдение за пациентами на наличие побочных эффектов, которые могут включать гиповентиляцию, как минимум в течение 48 ч после начала терапии Матрифеном или после увеличения дозировки.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

Если обезболивающее действие Матрифена окажется недостаточным, следует дополнительно назначить морфин или другой опиоидный анальгетик короткого действия. В зависимости от дополнительной потребности в обезболивании и от выраженности болевого синдрома у ребенка, возможно использование большего количества пластырей. Подбор дозы следует осуществлять путем дополнительного назначения пластыря в дозе 12 мкг/ч, один пластырь за другим.

Способ применения

Содержащий фентанил трансдермальный пластырь следует наносить на плоскую поверхность неповрежденной и необлученной кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом (предпочтительно без волосяного покрова). Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, т.к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

У детей младшего возраста предпочтительным местом для аппликации пластыря является верхняя часть спины (для минимизации возможности удаления пластыря ребенком).

Т.к. трансдермальный пластырь защищен с наружной стороны водонепроницаемой покрывающей фольгой, его можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Трансдермальный пластырь Матрифен следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. После удаления защитного слоя трансдермальный пластырь необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации примерно на 30 сек. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям. Может потребоваться дополнительная фиксация трансдермального пластыря. Затем следует вымыть руки чистой водой. Трансдермальный пластырь Фентанил следует носить непрерывно в течение 72 ч, после чего поменять его на новый трансдермальный пластырь. Новый трансдермальный пластырь всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации пластырь можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Трансдермальный пластырь не следует делить или разрезать на части, т.к. не было установлено качество, эффективность и безопасность пластыря, разделенного на части.

Побочное действие

Для описания частоты нежелательных эффектов используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, головная боль; часто - бессонница, депрессия, чувство тревоги, спутанность сознания, галлюцинации, тремор, парестезия; нечасто - эйфория, ажитация, дезориентация, гипестезия, судороги (включая клонические и эпилептические).

Со стороны органа зрения: редко - миоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, запор; часто - анорексия, диспепсия, диарея, сухость во рту, боли в животе, боль в эпигастрии; нечасто - кишечная непроходимость; редко - субилеус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипертензия; нечасто - брадикардия, артериальная гипотензия, цианоз.

Со стороны дыхательной системы: часто - диспноэ; нечасто - угнетение дыхания, дыхательная недостаточность; редко - апноэ, гиповентиляция.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - задержка мочи.

Со стороны половой системы: нечасто - эректильная дисфункция, расстройство сексуальных функций.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто - зуд, эритема; нечасто - дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные спазмы; нечасто - подергивание мышц.

Аллергические реакции: часто - гиперчувствительность; нечасто - экзема, аллергический дерматит, аллергические заболевания кожи, контактный дерматит; неизвестно - анафилактический шок, анафилактическая реакция.

Со стороны организма в целом: часто - повышенное потоотделение, усталость, астения, недомогание, ощущение холода, периферические отеки; нечасто - лихорадка, синдром отмены наркотиков.

Местные реакции: нечасто - реакция кожи в месте аппликации, повышенная чувствительность в месте применения; редко - дерматит и экзема в месте применения.

При длительном применении фентанила могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость; симптомы абстиненции, связанной с опиоидами (например, тошнота, рвота, диарея, беспокойство, дрожь), встречаются при замене ранее принимаемых опиоидных анальгетиков на трансдермальный пластырь, содержащий фентанил.

В педиатрической практике не было выявлено дополнительных рисков, кроме обычно ожидаемых при применении опиоидных анальгетиков для обезболивания состояний, связанных с тяжелым заболеванием. При правильном применении трансдермального пластыря у детей (включая детей 2-летнего возраста) не было выявлено рисков, ассоциированных с педиатрической практикой. Наиболее часто встречающимися побочными явлениями были жар, тошнота и рвота.

Противопоказания к применению

— тяжелое угнетения дыхания;

— тяжелые поражения ЦНС;

— одновременное применение ингибиторов МАО или их применение в течение 14 дней после отмены фентанила;

— беременность;

— период лактации;

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Препарат не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность трансдермальных пластырей, содержащих фентанил, при беременности не установлена.

Экспериментальные исследования на животных показали наличие токсичности в отношении репродуктивной системы.

Потенциальный риск для людей неизвестен, хотя установлено, что фентанил проникает через плацентарный барьер в начале беременности. Длительное применение пластыря Матрифен при беременности может вызывать абстинентный синдром у новорожденных. Пластырь Матрифен не следует принимать во время родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил проникает через плацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного.

Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативный эффект и угнетение дыхания у грудного ребенка. Во время лечения Матрифеном следует приостановить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени
Фентанил метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, таким образом, у пациентов с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, при необходимости дозу препарата следует снизить.
Применение при нарушениях функции почек
Менее 10% фентанила выделяется почками в неизмененном виде, и в отличие от морфина, не существует активных метаболитов, выделяющихся почками. Если пациенты с нарушенной функцией почек получают фентанил трансдермально, их следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила, а при необходимости дозу следует снизить.
Применение у пожилых пациентов
Результаты исследований по в/в применению фентанила говорят о том, что у пожилых пациентов снижен клиренс, увеличен T1/2, и что они более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. Пожилых, истощенных или ослабленных больных следует тщательно наблюдать на наличие признаков токсичности фентанила, и при необходимости следует снижать дозу препарата.
Применение у детей

Матрифен не следует назначать детям, у которых прежде не применялось обезболивание опиоидными препаратами. Потенциальная возможность возникновения серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от назначенной дозы Матрифена.

Применение пластырей, содержащих фентанил, у детей в возрасте до 2 лет не исследовалось, поэтому не рекомендуется. Матрифен можно назначать только детям в возрасте от 2 лет и старше, уже получавшим опиоидные препараты.

Для предотвращения случайного проглатывания пластыря детьми, следует соблюдать осторожность при выборе места аппликации пластыря Матрифен и тщательно следить за тем, как пластырь приклеен.

Особые указания

После проявления тяжелых побочных эффектов пациент должен находиться под наблюдением в течение 24 ч с последующим удалением трансдермального пластыря Матрифен в связи с длительным T1/2 фентанила.

Как неиспользованные, так и использованные трансдермальные пластыри, содержащие фентанил, следует хранить в недоступных и незаметных для детей местах.

Пластырь, который был разделен, разрезан или поврежден, не следует использовать.

Угнетение дыхания

Как и при применении других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при использовании пластыря Матрифен у некоторых пациентов возможно развитие угнетения дыхания, и в связи с этим больные должны находиться под наблюдением. Угнетение дыхания может сохраняться после удаления пластыря. Частота проявления угнетения дыхания увеличивается при повышении дозы фентанила. Нейротропные препараты могут усилить эффект угнетения дыхания.

Хронические заболевания легких

У больных хроническими обструктивными или другими заболеваниями легких фентанил может вызывать более опасные побочные эффекты, у таких пациентов опиоидные анальгетики могут снижать дыхательную функцию и повышать тонус дыхательных путей.

Лекарственная зависимость

При регулярном применении опиоидных препаратов могут развиваться толерантность, физическая и психическая зависимость, однако они редко встречаются при лечении боли, связанной с опухолями.

Пациенты с наркотической зависимостью или злоупотреблением алкоголем в анамнезе, имеют более высокий риск развития зависимости и злоупотребления при лечении опиоидами. Пациенты с повышенным риском злоупотребления опиоидами могут получать соответствующее лечение опиоидными препаратами с модифицированным высвобождением, однако эти пациенты требуют контроля на наличие признаков неправильного использования, злоупотребления или зависимости. Злоупотребление или преднамеренное неправильное использование трансдермального пластыря, содержащего фентанил, может привести к передозировке и/или смерти.

Повышение внутричерепного давления

Следует использовать пластырь Матрифен с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно восприимчивы к внутричерепным последствиям задержки CO2, таким, например, как повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Фентанил следует с осторожностью назначать пациентам с диагностированной опухолью головного мозга.

Заболевания сердца

Фентанил может вызывать брадикардию, следовательно, пациентам с брадикардией Матрифен следует назначать с осторожностью.

Опиоиды могут вызывать артериальную гипотензию, особенно у пациентов с гиповолемией, поэтому необходимо принимать меры предосторожности при лечении больных с гипотонией и/или гиповолемией.

Нарушение функции печени

Фентанил метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, таким образом, у пациентов с заболеваниями печени возможна замедленная элиминация. Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под наблюдением, при необходимости дозу препарата следует снизить.

Нарушение функции почек

Менее 10% фентанила выделяется почками в неизмененном виде, и в отличие от морфина, не существует активных метаболитов, выделяющихся почками. Если пациенты с нарушенной функцией почек получают фентанил трансдермально, их следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила, а при необходимости дозу следует снизить.

Пациенты с лихорадкой/под воздействием внешних источников тепла

Как показывает фармакокинетическая модель, концентрация фентанила в сыворотке может увеличиться примерно на одну треть, если температура кожи повышается до 40°С. Таким образом, пациентам с лихорадкой требуется особо тщательное наблюдение за развитием побочных эффектов опиоидных препаратов, и при необходимости - коррекция дозы фентанила.

Существует вероятность температурозависимого высвобождения фентанила из пластыря, что может привести к передозировке и смерти. Поэтому пациентам следует рекомендовать избегать воздействия на места аппликации пластыря Матрифен прямых внешних источников тепла, таких, как грелки, одеяла с подогревом, кровати с подогревом, нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, длительные горячие ванны, сауны, джакузи, т.к. есть вероятность температурозависимого высвобождения фентанила из пластыря.

Пациенты пожилого возраста

Результаты исследований по в/в применению фентанила говорят о том, что у пациентов пожилого возраста снижен клиренс, увеличен T1/2, и что они более чувствительны к препарату, чем молодые пациенты. Пожилых, истощенных или ослабленных пациентов следует тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности фентанила, и при необходимости следует снижать дозу препарата.

Прочее

Могут встречаться неэпилептические (мио)клонические реакции. При лечении больных тяжелой миастенией (астеническим бульбарным параличом) следует соблюдать осторожность.

Использование в педиатрии

Матрифен не следует назначать детям, у которых прежде не применялось обезболивание опиоидными препаратами. Потенциальная возможность возникновения серьезной или угрожающей жизни гиповентиляции существует независимо от назначенной дозы Матрифена.

Применение пластырей, содержащих фентанил, у детей в возрасте до 2 лет не исследовалось, поэтому не рекомендуется. Матрифен можно назначать только детям в возрасте от 2 лет и старше, уже получавшим опиоидные препараты.

Для предотвращения случайного проглатывания пластыря детьми, следует соблюдать осторожность при выборе места аппликации пластыря Матрифен и тщательно следить за тем, как пластырь приклеен.

Указания по удалению отходов

Даже после использования в трансдермальных пластырях остаются большие количества фентанила. Использованные трансдермальные пластыри следует сложить липкими поверхностями внутрь, чтобы высвобождающая мембрана оказалась полностью закрытой, и вернуть медицинскому или фармацевтическому персоналу. После применения или удаления пластыря следует вымыть руки чистой водой.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пластырь Матрифен оказывает сильное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Главным образом, данные эффекты следует ожидать в начале лечения, при любом изменении дозы, или в связи с употреблением алкоголя или транквилизаторов.

Передозировка

Симптомы: передозировка фентанила проявляется в виде пролонгирования его фармакологических эффектов, например, заторможенность, коматозное состояние, угнетение дыхательного центра с дыханием Чейна-Стокса и/или цианозом. Другими симптомами могут быть гипотермия, снижение мышечного тонуса, брадикардия, артериальная гипотензия. Признаки токсичности — чрезмерное седативное действие, атаксия, миоз, конвульсия, угнетение дыхания, являющееся главным симптомом.

Лечение: для устранения угнетения дыхания необходимо принимать срочные меры, включая удаление пластыря, физическое или вербальное воздействие на пациента. После этих мероприятий можно назначить специфический антагонист опиоидов - налоксон.

Рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 0.4-2 мг налоксона гидрохлорида в/в. При необходимости, можно давать такую же дозу каждые 2-3 мин или назначить длительное введение 2 мг препарата, растворенного в 500 мл изотонического раствора хлорида натрия (0.9%) или 5% раствора декстрозы (0.004 мг/мл). Скорость введения следует корректировать с учетом предыдущих болюсных вливаний и индивидуальной реакции пациента. Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен в/м или п/к. После в/м или п/к введения налоксона, начало действия будет более медленным, в отличие от такового при в/в введении. В/м введение дает более пролонгированный эффект, чем в/в введение. Угнетение дыхания вследствие передозировки фентанилом может сохраняться более продолжительно, чем эффект от антагониста опиоидов. Снятие наркотического эффекта может привести к увеличению острой боли и высвобождению катехоламинов. Большое значение имеет лечение в ОИТ, если этого требует состояние пациента. Если развивается тяжелая или продолжительная артериальная гипотензия, следует принимать во внимание гиповолемию и контролировать состояние путем парентерального введения соответствующего объема жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Сопутствующий прием других средств, подавляющих ЦНС, включая опиоиды, седативные, снотворные, общие анестетики, фенотиазины, транквилизаторы, миорелаксанты, седативные антигистаминные препараты и алкогольные напитки, может вызывать аддитивные седативные эффекты; может возникнуть гиповентиляция, артериальная гипотензия, чрезмерное седативное действие или кома. Следовательно, прием любого из вышеуказанных медикаментов одновременно с трансдермальным пластырем, содержащим фентанил, требует наблюдения за пациентом.

Фентанил – препарат, обладающий высоким клиренсом, – быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, с помощью изофермента CYP3A4. Одновременное применение трансдермального пластыря Матрифен с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, флуконазола, вориконазола, тролеандомицина, кларитромицина, нелфинавира, нефазодона, верапамила, дилтиазема и амиодарона) может привести к увеличению концентрации фентанила в плазме. Это может усилить или продлить терапевтическое воздействие и побочные реакции, которые могут вызвать тяжелое угнетение дыхания. В таких случаях следует тщательно контролировать состояние пациента.

Трансдермальный пластырь Матрифен не следует применять у пациентов, которым требуется одновременное введение ингибиторов МАО. Сообщалось, что ингибиторы МАО усиливают эффект наркотических анальгетиков, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью. Поэтому не следует применять фентанил в течение 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО.

Не рекомендуется одновременное применение трансдермального фентанила с бупренорфином, налбуфином или пентазоцином. Эти препараты являются частичными антагонистами некоторых эффектов фентанила (например, анальгезирующего) и могут вызывать симптомы отмены (абстиненции) у пациентов с зависимостью от опиоидов.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.