Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МАКСИГРА (MAXIGRA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 010331 от 15.08.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
силденафила цитрат 140.48 мг,
 что соответствует содержанию силденафила 100 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон (тип А), повидон К25, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: гипромеллоза (15 mPas), макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк, индигокармин (Е132).

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки.


Описание лекарственного препарата МАКСИГРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Максигра является пероральным препаратом для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, например, при сексуальной стимуляции, препарат восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, с помощью которого происходит эрекция полового члена, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Далее оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который вызывает расслабление гладких мышц в кавернозном теле и способствует притоку крови. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 ответственна за распад цГМФ. Силденафил обладает периферическим типом действия на эрекцию. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но активно усиливает расслабляющий эффект NO на эту ткань. При активации пути NO/цГМФ, как в случае сексуальной стимуляции, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле. Поэтому для того, чтобы силденафил оказывал ожидаемое эффективное фармакологическое действие, необходима сексуальная стимуляция. Силденафил селективен в отношении ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Эта активность в 10 раз превосходит активность в отношении ФДЭ6, который участвует в процессе передачи света в сетчатке.

Силденафил вызывает незначительное и преходящее снижение АД, которое в большинстве случаев не проявляется клинически. Среднее максимальное снижение систолического АД в положении лежа на спине после перорального приема силденафила в дозе 100 мг составляло 8.4 мм рт.ст. Соответствующее изменение диастолического АД в положении лежа на спине составляло 5.5 мм рт.ст. Такое снижение АД согласуется с вазодилатирующим действием силденафила, вероятно связанного с повышением уровня цГМФ в гладких мышцах сосудов. Однократное пероральное введение силденафила в дозе до 100 мг не оказывало клинически значимого влияния на параметры ЭКГ.

После однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Cmax в плазме крови после перорального приема препарата натощак достигаются в течение от 30 до 120 мин (медиана 60 мин). Средняя абсолютная биодоступность при пероральном приеме составляет 41% (диапазон 25-63%). После перорального приема силденафила AUC и Cmax увеличиваются пропорционально дозе при приеме в рекомендуемом диапазоне доз (50-100 мг).

При приеме силденафила вместе с пищей скорость всасывания снижается, при этом средняя задержка Tmax составляет 60 мин и среднее снижение Cmax – 29%.

Распределение

Средний Vd силденафила в состоянии равновесной концентрации составляет 105 л, что свидетельствует о его распределении в тканях. После однократного перорального приема в дозе 100 мг средняя общая Cmax силденафила в плазме составляет приблизительно 440 нг/мл (КВ 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий метаболит N-дезметил) на 96% связывается с белками плазмы, средняя Cmax свободного силденафила в плазме составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата.

У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный прием в дозе 100 мг), через 90 мин после введения в семенной жидкости определялось менее чем 0.0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется из силденафила путем N-деметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-дезметил метаболизируется, при этом его T1/2 составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, при этом терминальный T1/2 составляет 3-5 ч. После перорального или в/в введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с калом (приблизительно 80% введенной перорально дозы) и в меньшем количестве с мочой (приблизительно 13% введенной перорально дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению концентрации силденафила и активного метаболита N-дезметила в плазме до 90% по сравнению со здоровыми добровольцами более молодого возраста (18-45 лет). Вследствие возрастных различий в связывании с белками плазмы, соответствующее повышение концентрации свободного силденафила в плазме составляло приблизительно 40%.

У добровольцев с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК = 30-80 мл/мин) после однократного перорального введения силденафила в дозе 50 мг его фармакокинетические параметры не изменялись. Средние значения AUC и Cmax метаболита N-дезметила повышались до 126% и 73% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Однако вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности эти различия не являлись статистически значимыми. У добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (КК < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению средних значений AUC и Cmax до 100% и 88% соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax для метаболита N-дезметила были значительно повышены до 79% и 200% соответственно.

У добровольцев с легкой и умеренной степенью цирроза печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) отмечалось снижение клиренса силденафила, что приводило к повышению значений AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушения печеночной функции. Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Показания к применению

— лечение нарушений эрекции (для поддержания эрекции полового члена, достаточной для проведения полового акта).

Режим дозирования

Для применения внутрь.

Взрослым рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг (1 таб.). Максимальная суточная рекомендуемая доза - 100 мг.

Препарат Максигра следует принимать приблизительно за 60 мин до начала сексуальной активности.

Пациенты пожилого возраста

Подбор дозы осуществляется индивидуально лечащим врачом.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК< 30 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг, в зависимости от эффективности и переносимости лекарственного препарата.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушенной функцией печени (например, при циррозе) метаболизм силденафила снижен. Поэтому у пациентов с легким и умеренным нарушениями функции печени рекомендуется снизить дозу до 25 мг, с учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.

Побочное действие

Очень часто (≥1/10): головная боль, приливы.

Часто (≥1/100 до <1/100): нарушения зрения (фотосенсибилизация, нарушение остроты зрения), транзиторная, слабой интенсивности хроматопсия; чувство сердцебиения; чувство заложенности носа; диспепсия.

Редко (≥1/10000 до <1/1000): реакции повышенной чувствительности (кожная сыпь); боль в глазах, покраснение глаз; тахикардия, желудочковая аритмия, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия; носовое кровотечение, внутримозговое кровотечение, транзиторная ишемическая атака, артериальная гипертензия или гипотензия, обморок; рвота; приапизм, длительная эрекция.

Противопоказания к применению

— заболевания сердечно-сосудистой системы (например, нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);

— тяжелая печеночная недостаточность;

— артериальная гипотензия (АД ниже 90/50 мм рт.ст.);

— недавно перенесенный инфаркт миокарда или инсульт мозга;

— наследственные дегенеративные заболевания сетчатки (например, пигментный ретинит);

— потеря зрения в одном глазу вследствие передней ишемической невропатии зрительного нерва, не связанной с воспалением артерии, вне зависимости от того, был ли этот эпизод связан с предшествующим применением ингибитора ФДЭ5 или нет;

детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к силденафилу или какому-либо из компонентов препарата.

Препарат не следует применять у пациентов, проходящих лечение нитратами и другими лекарственными препаратами, высвобождающими оксид азота.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат Максигра не предназначен для применения у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.

У пациентов с нарушенной функцией печени (например, при циррозе) метаболизм силденафила снижен. Поэтому у пациентов с легким и умеренным нарушениями функции печени рекомендуется снизить дозу до 25 мг, с учетом эффективности и переносимости доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК< 30 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 25 мг. Доза может быть повышена до 50 мг и 100 мг, в зависимости от эффективности и переносимости лекарственного препарата.

Применение у пожилых пациентов

Подбор дозы для пациентов пожилого возраста осуществляется индивидуально лечащим врачом.

Применение у детей

Противопоказано детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат у пациентов с сопутствующей анатомической патологией полового члена (например, фиброз кавернозных тел, болезнь Пейрони), у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (препарат обладает сосудорасширяющими свойствами, что может вызвать кратковременное снижение АД), а также у пациентов, у которых имеются факторы, предрасполагающие к развитию приапизма (например, серповидно-клеточная анемия, лейкозы, множественная миелома).

Не рекомендуется применять препарат Максигра одновременно с другими методами лечения нарушений эрекции по причине отсутствия исследований, подтверждающих безопасность и эффективность такой терапии.

Для наступления терапевтического действия препарата Максигра необходима предварительная сексуальная стимуляция.

Учитывая отсутствие данных, касающихся безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями гемостаза, а также у пациентов с активной язвой ЖКТ, у этих пациентов препарат Максигра следует применять только тогда, когда польза лечения нарушений эрекции превышает потенциальный риск наступления кровотечения.

Поскольку сексуальная активность представляет определенный риск при заболеваниях сердца, перед началом любой терапии по поводу нарушения эрекции врачу следует провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы пациентов. Силденафил обладает свойствами вазодилататора, что приводит к незначительному и преходящему снижению АД. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов.

Постмаркетинговые явления со стороны сердечно-сосудистой системы включали инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, кровоизлияние в головной мозг, транзиторную ишемическую атаку, гипертензию и гипотензию и имели связь по времени с применением силденафила. Большинство, но не все из этих пациентов имели ранее существующие факторы риска со стороны сердечно-сосудистой системы. Сообщалось, что многие явления возникали во время или сразу после полового акта, тогда как некоторые отмечались сразу после приема силденафила без сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли данные явления непосредственно с этими факторами, либо они связаны с другими факторами.

Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической нейропатии, которая приводит к нарушению зрения, при совместном использовании Максигры и других ингибиторов ФДЭ5. В случае внезапного нарушения зрения пациенту следует рекомендовать прекратить прием силденафила и незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Силденафил следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим альфа-блокаторы, поскольку их совместное применение может привести к клинически выраженной гипотензии у отдельных чувствительных пациентов. Наиболее вероятно развитие этого эффекта в течение 4 ч после приема силденафила. Чтобы свести к минимуму возможность развития ортостатической гипотензии у пациентов, принимающих альфа-блокаторы, лечение силденафилом следует начинать после стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Лечащий врач должен информировать пациентов, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов ортостатической гипотензии.

Исследования показывают, что силденафил усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида на тромбоциты человека in vitro.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

После приема препарата Максигра следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами в связи с возможностью развития побочных эффектов - головокружение, нарушение зрения.

Передозировка

Симптомы: усиление симптомов побочных действий.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот для силденафила неизвестен. Диализ не ускоряет выведение силденафила.

Лекарственное взаимодействие

Силденафил потенцирует гипотензивное действие препаратов, высвобождающих оксид азота (например, нитраты, молсидомин, нитропруссид натрия).

Одновременное применение силденафила (однократно в дозе 100 мг) и ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, в условиях равновесной концентрации (в дозе 1200 мг 3 раза/сут) приводило к повышению Cmax силденафила на 140%, а AUC силденафила – на 210%.

Силденафил не оказывал влияния на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать более выраженное влияние.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма изофермента CYP3A4 в стенке ЖКТ и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Хотя исследования специфического взаимодействия для всех лекарственных препаратов не проводились, популяционный фармакокинетический анализ продемонстрировал, что одновременное применение сопутствующих препаратов, таких как ингибиторы CYP2C9 (например, толбутамид, варфарин, фенитоин), ингибиторы CYP2D (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов, или индукторы метаболизма CYP450 (например, рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры силденафила.

Никорандил является активатором калиевых каналов и нитратом. Возможно взаимодействие с силденафилом из-за наличия нитратного компонента.

Взаимодействия силденафила (50 мг) при совместном применении с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывал дополнительного увеличения времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальном уровне алкоголя в крови в среднем 80 мг/дл.

При комбинированном применении силденафила с лекарственными препаратами, угнетающими CYP3A4 (например, кетоконазол, эритромицин, циметидин), метаболизм силденафила снижается. В случае одновременного применения силденафила и ингибиторов CYP3A4 рекомендуется снижение начальной дозы силденафила до 25 мг.

Не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром (ингибитором протеазы ВИЧ), так как метаболизм силденафила при этом значительно снижается.

Одновременное применение силденафила и ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира вызывает увеличение концентрации силденафила в плазме крови.

Силденафил следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих α-адренолитические лекарственные препараты (особенно в дозе > 25 мг), в течение 4 часов после приема силденафила может наступить симптоматическая гипотензия.

При одновременном применении амлодипина и силденафила в дозе 100 мг повышается гипотензивное действие амлодипина (снижение систолического и диастолического давления соответственно на 8 мм.рт. ст. и 7 мм. рт. ст.).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.