Инструкция по применению МЕДОВИР (MEDOVIR)

Медовир – противовирусное средство, которое обладает высокой ингибирующей активностью по отношению к вирусам герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов (Herpes simplex I, II), вирус Эпштейн-Барра, цитомегаловирус и вирус опоясывающего лишая (Varicella Zoster). После проникновения в клетку, пораженную вирусом, Медовир под действием вирусного фермента тимидинкиназы подвергается фосфорилированию до уровня активного соединения ацикловир-трифосфата, который, является ингибиром ДНК-полимеразы и блокирует синтез вирусной ДНК, тем самым останавливая репликацию вируса. При этом Медовир не оказывает влияния на нормальные процессы, протекающие в клетках человека.

У взрослых средние максимальные плазменные концентрации в состоянии равновесия (C_ss max) после 1 часовой инфузии 2.5 мг/кг, 5мг/кг и 10мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20.7 мкг/мл), соответственно. Соответствующие концентрации препарата в плазме крови непосредственно перед введением очередной дозы (C_ss min) спустя 7 ч составляли 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), и 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл), соответственно.

Ацикловир незначительно связывается с белками плазмы (9 - 33%).

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является значимым единственным метаболитом ацикловира (приблизительно 10-15 % от принятой дозы, выведенной через почки). Предельный плазменный период полураспада после назначения ацикловира внутривенно составлял приблизительно 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует об элиминации лекарственного средства путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Фармакокинетика у отдельных категорий больных

Дети

У детей старше 1 года наблюдались подобные уровни C_ss max и C_ss min как у взрослых. У новорождённых и младенцев (0-3 месяцев), при внутривенном введении в дозе 10 мг/кг, в течение 1 ч с интервалом 8 ч, C_ss max составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), а C_ss min составляла 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл). Предельный плазменный период полураспада у этих пациентов составлял 3.8 ч.

Пожилые люди

У пожилых пациентов общий клиренс с возрастом понижается, это связано со снижением клиренса креатинина.

При хронической почечной недостаточности

У пациентов с хронической почечной недостаточностью период полураспада составлял 19,5 ч. Период полураспада ацикловира во время гемодиализа составлял 5,7 ч. Во время диализа плазменные концентрации ацикловира понижаются приблизительно на 60 %.

Лечение

• герпетическая инфекция кожи и слизистых, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес;
• герпетический энцефалит;
• опоясывающий лишай.

Профилактика

• инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса, у больных со сниженным иммунитетом, после трансплантации при приеме иммунодепрессантов.

Взрослые

При инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса, ветряной оспы и опоясывающего лишая:

• 5 мг/кг массы тела, через 8 ч.

При инфекциях, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего лишая у пациентов с иммунодефицитом или при герпетическом энцефалите:

• 10 мг/кг массы тела, через 8 ч (за исключением пациентов с нарушенной почечной функцией). Продолжительность лечения составляет 5 дней. При необходимости терапия может быть продлена.

Дети

Доза для детей от 3 мес до 12 лет вычисляется исходя из площади поверхности тела.

При инфекциях, вызванных вирусами простого герпеса, ветряной оспы и опоясывающего лишая:

• 250 мг/м² площади поверхности тела, через 8 ч.

При инфекциях, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего лишая у пациентов с иммунодефицитом или при герпетическом энцефалите:

• 500 мг/м², через 8 ч.

Продолжительность лечения составляет 5 дней. При необходимости терапия может быть продлена.

Дозировка для новорожденных с первого дня жизни до 3 мес возраста вычисляется исходя из массы тела. При инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса:

• 10 мг/кг массы тела, через 8 ч, обычная продолжительность терапии составляет 10 дней.

Больные с почечной недостаточностью

У больных с хронической почечной недостаточностью, а так же у пожилых людей необходима коррекция дозы:

• с учетом уровня клиренса кpеатинина снижать дозу вдвое или увеличивать интервал.

Клиренс креатинина: Дозировка:

25-50 мл/мин от 5 - 10 мг/кг или 500 мг/м² каждые 12 ч от 5 - 10 мг/кг или 500 мг/м² каждые 12 ч

10-25 мл/мин от 5 - 10 мг/кг или 500 мг/м² каждые 24 ч

0 (анурия)- 10 мл/мин при непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 2,5-5 мгкг или 250 мг/м² каждые 24 ч

При гемодиализе 2,5 -5 мгкг или 250 мг/м² каждые 24 ч и после диализа.

Способ приготовления раствора

Разведение и растворение препарата производится при стерильных условиях, непосредственно перед использованием.

В качестве растворителя использовуют стерильную воду для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида.

При добовлении 10 мл растворителя во флакон 250 мг Медовира или 20 мл растворителя во флакон 500 мг Медовира, получается готовый раствор препарата в концентрации 25 мг/мл. Хорошо встряхнуть флакон, чтобы полностью растворился порошок.

Полученный раствор необходимо развести растворителем, доведя его концентрацию до 5 мг/мл (0,5 %).

После разведения раствор может храниться в течение 12 ч при комнатной температуре, нельзя хранить в холодильнике!

Рассчитанную дозу Медовира для инфузий следует вводить внутривенно медленно в течение 1 ч.

Часто (>1/100, <1/10):

• тошнота, рвота, обратимое повышение активности ферментов печени, флебит в месте введения, анафилактические реакции, кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, сыпь), фотосенсибилизация.

Редко (>1/10 000, <1/1 000):

• анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Очень редко (<1/10 000):

• диарея, боль в животе, обратимые повышения уровня билирубина, желтуха, гепатит, одышка, ангионевротический отёк, острая почечная недостаточность, повышение креатинина и мочевины в крови, головокружение, головная боль, возбуждение, спутанность сознания, дрожь, атаксия, дизартрия, галлюцинации, признаки психического расстройства, судороги, сонливость, энцефалопатия, коматозное состояние.

• гиперчувствительность к ацикловиру.

Следует учитывать, что при применении Медовира возможно развитие острой почечной недостаточности вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира, что особенно вероятно при быстром в/в введении, одновременном применении нефротоксических препаратов, у больных с нарушениями функции почек и при недостаточной водной нагрузке. При применении Медовира необходимо контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины и креатинина в плазме крови). У больных, получающих препарат в больших дозах (например, при герпетическом энцефалите), особое внимание следует уделять функции почек.

Беременность и период лактации

При беременности – применение только по жизненным показаниям. При необходимости приема препарата в период лактации, следует прекратить кормление грудным молоком ребенка.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия на центральную нервную систему следует соблюдать осторожность при управлении автотрансортом или потенциально опасными механизмами.

Симптомы:

• усиление побочных эффектов. Непреднамеренное однократное внутривенное введение препарата в дозе 80 мг/кг массы тела не сопровождалось побочными эффектами.

Лечение:

• симптомптоматическое. Ацикловир выводится при гемодиализе.

При одновременном применении с пробенецидом снижается канальцевая секреция ацикловира и тем самым увеличивается концентрация в плазме крови и период полувыведения Медовира.

При одновременном применении Медовир с нефротоксическими препаратами увеличивается риск развития нефротоксического действия (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).

По рецепту.

Хранить в сухом защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15°С до 25°С.

Приготовленный раствор сохраняет стабильность в течение 12 ч при температуре от 15°С до 25°С.