Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МЕРОПЕНЕМ (MEROPENEM) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекций 1 г: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-3-№ 016486 от 07.06.2013 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический.

1 фл.
меропенем (в форме тригидрата) 1 г

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Флаконы (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекций 500 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-3-№ 016485 от 07.06.2013 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический.

1 фл.
меропенем (в форме тригидрата) 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия карбонат.

Флаконы (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МЕРОПЕНЕМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Антибиотик класса карбапенемов, относительно устойчив к дегидропептидазе (ДГП-1) человека, не требует дополнительного введения ингибитора ДГП-1.

Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет воздействия на синтез клеточной стенки бактерий. Мощное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем стабильности к большинству β-лактамаз и значительной аффинностью к белкам, связывающим пенициллин (БСП). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (MИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/MИК было ≤ 2.

Меропенем стабилен в тестах определения чувствительности возбудителя. Меропенем проявляет синергизм действия с различными антибиотиками. В тестах in vitro и in vivo показано, что меропенем обладает постантибиотическим эффектом.

Единственные рекомендуемые критерии чувствительности к меропенему основываются на фармакокинетике препарата и на корреляции клинических и микробиологических данных - диаметр зоны и МИК, определяемых для соответствующих возбудителей.

Метод оценки
Категория возбудителя Диаметр зоны (мм) MИК (мг/мл)
Чувствительный ≥14 ≤4
Промежуточный от 12 до 13 8
Резистентный ≤11 ≥16

Спектр антибактериальной активности меропенема in vitro включает в себя большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных штаммов бактерий.

Меропенем активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (пенициллиназа-негативные и позитивные), коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus, включая, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и устойчивые к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus группы G и F, Rhodococcus equi; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая β-лактамаза-позитивные и ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы β-лактамаза-позитивные, устойчивые к пенициллину и спектиномицину), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica; анаэробных бактерий: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides оvatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bacteroides capsillosis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides levii, Bacteroides gracilis), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas asaccharolytica), Bifidobacterium spp., Bilophilia wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentans, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium avidium, Propionibacterium granulosum.

К меропенему устойчивы: Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и метициллин-резистентные штаммы Staphylococcus spp.

Фармакокинетика

Распределение

При в/в введении в течение 30 мин Cmax меропенема в плазме крови составляет примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы 500 мг и 49 мкг/мл для дозы 1 г.

Однако в отношении Cmax и AUC нет абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Отмечено уменьшение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин для доз от 250 мг до 2 г.

При в/в болюсной инъекции Меропенема в течение 5 мин Cmax препарата в плазме равна 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл – для дозы 1 г.

При в/в введении препарата в дозе 1 г в течение 2 мин, 3 мин и 5 мин Cmax меропенема в плазме составляет 110, 91 и 94 мкг/мл соответственно. Через 6 ч после в/в введения в дозе 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до 1 мкг/мл и ниже.

Связывание с белками плазмы примерно 2%.

Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в грудное молоко, в цереброспинальную жидкость больных бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства бактерий.

При многократном введении меропенема с интервалом 8 ч пациентам с нормальной функцией почек кумуляции препарата не наблюдается.

При режимах введения 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не наблюдалось кумуляции меропенема в плазме крови и в моче при сохраненной функции печени.

Метаболизм

Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 составляет примерно 1 ч.

Около 70% в/в дозы Меропенема выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12 ч, после этого определяется незначительная экскреция с мочой. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, поддерживаются в течение 5 ч после введения в дозе 500 мг.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика у детей и у взрослых мало отличается. T1/2 меропенема у детей до 2 лет составляет приблизительно 1.5-2.3 ч в диапазоне доз 10-40 мг/кг наблюдается линейная зависимость фармакокинетических параметров.

У пациентов с почечной недостаточностью клиренс меропенема коррелирует с КК. У таких больных необходима коррекция дозы.

У лиц пожилого возраста выявлено снижение клиренса меропенема, которое коррелирует с возрастным снижением КК.

Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что данные патологические изменения не оказывают влияния на фармакокинетику меропенема.

Показания к применению

Для лечения инфекций, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями, у детей и взрослых:

— пневмонии, в т.ч. внутрибольничные;

— инфекции мочевыводящей системы;

— инфекции брюшной полости;

— гинекологические инфекции, такие как эндометрит и другие воспалительные заболевания органов малого таза;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— менингит;

— септицемия.

Эмпирическое лечение в виде монотерапии или комбинации с противовирусными или противогрибковыми средствами при подозрении у взрослых пациентов на инфекцию с симптомами фебрильной нейтропении.

Показана эффективность Меропенема в качестве монотерапии или в комбинации с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.

Режим дозирования

Взрослые

Дозу и продолжительность терапии устанавливают в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.

При лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологические инфекций, инфекций кожи и мягких тканей - по 500 мг в/в каждые 8 ч.

При лечении госпитальных пневмоний, перитонита, подозрений на бактериальную инфекцию у больных с симптомами нейтропении, а также септицемии - по 1 г в/в каждые 8 ч.

При лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 ч.

У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 51 мл/мин рекомендуемую дозу следует уменьшить следующим образом.

КК
(мл/мин)
Доза
(1 единица дозы - 500 мг или 1 г)
Частота
26-50
10-25
< 10
Одна единица дозы
0.5 единицы дозы
0.5 единицы дозы
Каждые 12 ч
Каждые 12 ч
Каждые 24 ч (1 раз/сут)

Меропенем выводится при гемодиализе. Опыт применения Меропенема у пациентов, подвергающихся перитонеальному диализу, отсутствует.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК > 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Дети

Для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для составляет 10-20 мг/кг каждые 8 ч в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности патогенного микроорганизма и состояния пациента.

У детей с массой тела более 50 кг следует использовать дозы, предназначенные для взрослых.

При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 ч.

Правила приготовления растворов и введения препарата

Меропенем можно вводить в виде в/в болюсной инъекции в течение не менее 5 мин, либо в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин с использованием для разведения соответствующие инфузионные растворы.

Меропенем для в/в болюсных инъекций следует разводить стерильной водой для инъекций (5 мл на 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет около 50 мг/мл; полученный раствор представляет собой прозрачную бесцветную или светло-желтую жидкость.

Меропенем не следует смешивать или добавлять к другим препаратам.

Меропенем совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% или 10% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы с 0.02% раствором натрия бикарбоната, 0.9% раствор натрия хлорида и 5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы с 0.225% раствором натрия хлорида, 5% раствор глюкозы с 0.15% раствором калия хлорида, 2.5% или 10% раствор маннитола.

При разведении Меропенема следует соблюдать стандартный режим антисептики. Разведенный раствор следует встряхивать перед употреблением. Все флаконы предназначены только для однократного применения.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожные высыпания, зуд, крапивница, отек Квинке, многоформная (экссудативная) эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, анорексия, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Со стороны печени: гипербилирубинемия, повышение активности трансаминаз, ЩФ, ЛДГ, холестатический гепатит.

Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (включая очень редкие случаи агранулоцитоза), возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса, снижение частичного тромбопластинового времени, анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, парестезии.

Со стороны психики: редко - повышенная возбудимость, беспокойство, нарушения сознания, депрессия, галлюцинации, судороги, эпилептиформные припадки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - развитие или усугубление сердечной деятельности, тахикардия или брадикардия, снижение или повышение АД, синкопальные состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной артерии, диспноэ.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - дизурия, отеки, возможны гиперкреатининемия, гематурия.

Местные реакции: флебит, тромбофлебит, боль и гиперемия в месте введения.

Прочие: редко - вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.

Серьезные побочные реакции наблюдаются редко.

Противопоказания к применению

— грудной возраст до 3 месяцев;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим β-лактамным антибиотикам.

С осторожностью: желудочно-кишечные заболевания, колит, одновременное назначение Меропенема с потенциально нефротоксичными препаратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные по безопасности и эффективности Меропенема при беременности отсутствуют. Меропенем можно применять при беременности в исключительных случаях, когда потенциальная польза терапии для матери оправдывает возможный риск для плода. В каждом случае препарат следует применять под строгим наблюдением врача.

При необходимости применения препарата в период лактации следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Возможно применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек при КК менее 51 мл/мин треубется коррекция режима дозирования.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек или КК > 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 месяцев.

Особые указания

При применении Меропенема в качестве монотерапии, как и других антибиотиков, у пациентов, находящихся в критическом состоянии с выявленной инфекцией нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa или при подозрении на нее, рекомендуется регулярное проведение теста на чувствительность к этому антибиотику и осторожность при применении.

В редких случаях при применении Меропенема, как и при применении, практически всех антибиотиков, наблюдается развитие псевдомембранозного колита, который может варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. В случае развития диареи на фоне приема Меропенема необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита. Хотя исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов, связанных с применением антибиотика, тем не менее, необходимо иметь в виду другие причины.

Имеются клинические и лабораторные признаки частичной перекрестной аллергогенности между другими карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. Несмотря на то, что аллергические реакции при применении бета-лактамных антибиотиков встречались достаточно часто, о реакциях гиперчувствительности во время введения Меропенема сообщалось редко.

Перед началом терапии Меропенемом необходимо тщательно опросить пациента, обратив особое внимание на реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе. Меропенем следует применяться с осторожностью, особенно у пациентов с указаниями в анамнезе на побочные явления. Если возникла аллергическая реакция на Меропенем, то необходимо прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.

Применение Меропенема у пациентов с заболеваниями печени следует проводить под тщательным контролем уровня трансаминаз и билирубина.

Как и в случае применения других антибиотиков, возможен преобладающий рост нечувствительных микроорганизмов, поэтому необходимо постоянное наблюдение за пациентом.

Применение препарата при инфекциях, вызванных метициллин-резистентным стафилококком, не рекомендуется.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей в возрасте до 3 месяцев не оценивалась, поэтому не рекомендуется применение препарата у детей младше указанного возраста.

Не имеется опыта применения препарата у детей с нарушениями функции печени и почек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата, в период лечения пациенты должны соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: головокружение, головные боли, парестезии.

Лечение: проведение симптоматической терапии. У пациентов с нарушениями функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.

Лекарственное взаимодействие

Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение T1/2 и концентрации меропенема в плазме. Т.к. эффективность и длительность действия Меропенема, вводимого без пробенецида, являются адекватными, совместное введение пробенецида с Меропенемом не рекомендуется.

Возможное воздействие Меропенема на связывание других препаратов с белками плазмы или метаболизм не изучалось. Связывание Меропенема с белками низкое, поэтому предполагается, что взаимодействия с другими препаратами, основанного на вытеснении из белков плазмы, быть не должно.

Применение Меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием неблагоприятного фармакологического взаимодействия.

Меропенем способен уменьшать концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке крови, что может привести к снижению противосудорожного эффекта. Однако специфических данных о возможном лекарственном взаимодействии нет.

Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение меропенема и повышают его концентрацию в плазме крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 20°С. Срок годности - 2 года.