Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИКАРДИС® (MICARDIS)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL, GmbH (Германия)
Представительство: БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ
Активное вещество: телмисартан
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб. 40 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019902 от 07.06.2013 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с маркировкой "51Н" на одной стороне и логотипом компании на другой, толщиной 3.6-4.2 мм.

1 таб.
телмисартан 40 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол Р6, магния стеарат.

7 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 80 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019903 от 07.06.2013 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с маркировкой "52Н" на одной стороне и логотипом компании на другой, толщиной 4.4-5.0 мм.

1 таб.
телмисартан 80 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, повидон К25, меглюмин, сорбитол Р6, магния стеарат.

7 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки контурные ячейковые (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИКАРДИС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высокой аффинностью вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах подтипа AT1, которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не обладает действием агониста в отношении AT1- рецептора. Телмисартан селективно связывается с AT1-рецепторами. Связь носит длительный характер. Телмисартан не проявляет аффинности к другим рецепторам, в т.ч. к AT2-рецептору и другим, менее изученным AT-рецепторам.

Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы.

Телмисартан не ингибирует АПФ (киназа II), который разрушает брадикинин. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует вызванное ангиотензином II повышение АД. Ингибиторный эффект поддерживается в течение более 24 ч и еще определяется через 48 ч.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 ч. Максимальное снижение АД постепенно достигается через 4 недели после начала лечения и поддерживается в течение длительного лечения.

Гипотензивное действие продолжается в течение 24 ч после приема препарата, включая 4 ч перед приемом очередной дозы, что подтверждают амбулаторные измерения АД, а также устойчивые (выше 80%) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема препарата Микардис® в дозах 40 мг и 80 мг в контролируемых клинических исследованиях.

У пациентов с артериальной гипертензией Микардис® снижает как систолическое, так и диастолическое АД без изменения ЧСС.

Антигипертензивное действие телмисартана сравнивалось с представителями других классов гипотензивных препаратов, таких как амлодипин, атенолол, эналаприл, гидрохлоротиазид, лозартан, лизиноприл, рамиприл и валсартан.

В случае резкой отмены препарата Микардис® АД постепенно возвращается к значениям до лечения в течение нескольких дней без признаков быстрого возобновления артериальной гипертензии (нет синдрома "рикошета").

В клинических исследованиях показано, что применение телмисартана связано со статистически значимым уменьшением массы левого желудочка и индекса массы левого желудочка у больных с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

У пациентов с артериальной гипертензией и диабетической нефропатией при лечении препаратом Микардис® наблюдается статистически значимое снижение протеинурии (включая микроальбуминурию и макроальбуминурию).

В многоцентровых международных клинических исследованиях было доказано, что случаев сухого кашля у пациентов, принимавших телмисартан, было значительно меньше, чем у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.

Профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности

У пациентов в возрасте 55 лет и старше с наличием в анамнезе ИБС, инсульта, заболеваний периферических сосудов или сахарного диабета с поражением органов-мишеней (ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- и микроальбуминурия) применение препарата Микардис® позволяет уменьшить частоту инфарктов миокарда, инсультов, госпитализаций по поводу застойной сердечной недостаточности и снизить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.

Дети

Антигипертензивный эффект телмисартана оценивался у пациентов с гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет (n = 76) после приема телмисартана в дозе 1 мг/кг (пролечено n = 30) или 2 мг/кг (пролечено n = 31) за четырехнедельный период лечения.

Систолическое АД в среднем снизилось от исходного значения на 8.5 мм рт.ст и 3.6 мм рт.ст. в группах телмисартана 2 мг /кг и 1 мг/кг соответственно. Диастолическое АД в среднем снизилось от исходного значения на 4.5 мм рт.ст. и 4.8 мм рт.ст. в группах телмисартана 1 мг/кг и 2 мг/кг соответственно.

Изменения носили дозозависимый характер.

Профиль безопасности был сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь телмисартан быстро всасывается из ЖКТ, абсорбировавшееся количество препарата варьирует. Биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50%. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема в плазме крови достигается Css, независимо от приема пищи. Незначительное снижение AUC не приводит к уменьшению терапевтического эффекта.

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Распределение

Связывание с белками плазмы более 99.5%, в основном с альбумином и альфа1-гликопротеином. Vd составляет приблизительно 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется путем конъюгации исходного вещества с глюкуронидом. Фармакологическая активность конъюгата не обнаружена.

Выведение

Телмисартан обладает биэкспоненциальным характером фармакокинетики с терминальным T1/2 >20 ч. Cmax и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально с дозой. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена.

После перорального приема телмисартан почти полностью выводится через кишечник в неизмененном виде. Общая экскреция с мочой составляет менее 2% от дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 1500 мл/мин).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. Сmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не изменяется.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдаются меньшие концентрации в плазме. У лиц с почечной недостаточностью телмисартан в большей степени связывается с белками плазмы и не выводится при диализе. При почечной недостаточности T1/2 не изменяется.

У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100%. T1/2 при печеночной недостаточности не изменяется.

Фармакокинетика телмисартана при двукратном приеме оценивалась у пациентов с гипертензией (n= 57) в возрасте от 6 до 18 лет после приема телмисартана в дозах 1 мг/кг или 2 мг/кг в течение 4-недельного периода лечения. Результаты исследования подтвердили, что показатели фармакокинетики телмисартана у детей в возрасте младше 12 лет соответствуют таковым у взрослых и, в частности, был подтвержден нелинейный характер Cmax .

Показания к применению

— лечение эссенциальной артериальной гипертензии;

— профилактика (снижение) сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов старше 55 лет с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Режим дозирования

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии: рекомендованная доза для взрослых составляет 40 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов эффективной может быть суточная доза 20 мг. В случаях, когда желаемое АД не достигается, доза препарата Микардис® может быть увеличена до максимальной 80 мг 1 раз/сут.

При увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.

Телмисартан можно применять в комбинации с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который в сочетании с телмисартаном оказывает дополнительный гипотензивный эффект.

У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии доза телмисартана 160 мг/сутки и в комбинации с гидрохлоротиазидом 12.5-25 мг/сут хорошо переносилась и была эффективной.

Профилактика сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности: рекомендуемая доза составляет 80 мг 1 раз/сут.

Не выяснено, являются ли дозы ниже 80 мг эффективными для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

На начальном этапе применения телмисартана для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности рекомендуется контроль АД, а также может понадобиться коррекциям АД лекарственными средствами, снижающими АД.

Микардис® можно принимать независимо от приема пищи.

Пациентам с почечной недостаточностью включая пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется. Телмисартан не удаляется из крови при гемофильтрации.

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность применения препарата Микардис® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Побочное действие

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией суммарное количество побочных реакций, о которых сообщается при приеме телмисартана (41.4%), обычно сопоставимо с количеством побочных реакций, возникающих при приеме плацебо (43.9%). Это количество побочных реакций не было дозозависимым, не было связано с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов.

Профиль безопасности препарата Микардис® у пациентов, принимавших препарат для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, соответствовал профилю безопасности у пациентов с артериальной гипертензией.

Перечисленные ниже побочные реакции были собраны из всех контролируемым клиническим испытаниям, в которых участвовали пациенты с гипертензией, а также из постмаркетинговых исследований. Кроме того, включены серьезные побочные реакции и побочные реакции, которые привели к прекращению приема препарата, о которых сообщалось в 3 длительных клинических исследованиях, проводившихся с участием 21 642 пациентов, принимавших телмисартан для предотвращения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности в течение 6 лет.

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. цистит), инфекции верхних дыхательных путей, сепсис (включая случаи с летальным исходом).

Со стороны системы кроветворения: анемия, эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Психические нарушения: бессонница, депрессия, чувство беспокойства.

Со стороны ЦНС: обморок.

Со стороны органа зрения: зрительные расстройства.

Со стороны органа слуха и лабиринта: головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: дискомфорт в области желудка, боль в животе, сухость во рту, рвота, диспепсия, метеоризм, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (большая часть случаев нарушений функции печени, наблюдавшихся в пострегистрационном периоде, наблюдалась у жителей Японии, которые более склонны к развитию таких нежелательных реакций).

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, гипергидроз, сыпь, ангионевротический отек (вплоть до летальных исходов), экзема, эритема, крапивница, медикаментозная сыпь, токсическая сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), боль в нижних конечностях, миалгия, боль в сухожилиях (тендинитоподобные симптомы).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие расстройства: боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, астения (слабость).

Изменения лабораторных показателей: снижение гемоглобина, повышение концентрации мочевой кислоты, повышение креатинина в крови, повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации КФК в крови.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— обструктивные заболевания желчных путей;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— редкая наследственная непереносимость фруктозы;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Микардис® при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Доклинические исследования с телмисартаном не подтверждают тератогенного эффекта, но свидетельствуют о фетотоксичности.

Исследования по изучению воздействия препарата Микардис® на фертильность человека не проводились. В доклинических исследованиях не обнаружено воздействия препарата Микардис® на фертильность обоих полов.

Не рекомендуется прием антагонистов рецепторов ангиотензина II при беременности.

Пациенты, принимающие антагонисты рецепторов ангиотензина II и планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативную терапию антигипертензивными препаратами с известным профилем безопасности при использовании во время беременности.

В случае установления беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны во II и III триместрах беременности, т.к. в эти периоды беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II является фетотоксичным (ухудшение работы почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа), а также токсичным для новорожденных (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если пациенты получали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно наблюдаться в отношении гипотонии.

Неизвестно, выделяется ли телмисартан с грудным молоком у человека. Доклинические исследования показали выделение телмисартана с грудным молоком. При необходимости применения препарата Микардис® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказания: обструктивные заболевания желчных путей; тяжелая печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Реноваскулярная гипертензия

Имеется повышенный риск тяжелой гипотензии у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, которые получают лечение лекарственными препаратами, влияющими на РААС.

Нарушения функции почек и состояния после пересадки почки

При применении препарата Микардис® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется периодическое наблюдение за уровнем калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата Микардис® у пациентов с недавней трансплантацией почки отсутствует.

Снижение ОЦК

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может наблюдаться у пациентов со снижением ОЦК и/или гипонатриемией вследствие массивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния, особенно снижение ОЦК и/или снижение натрия, следует скорректировать до назначения препарата Микардис®.

Двойная блокада РААС

Известны случаи нарушения функции почек (в т.ч. острой почечной недостаточности) вследствие ингибирования РААС, зарегистрированные у восприимчивых людей, особенно при комбинации лекарственных препаратов, влияющих на эту систему. Поэтому применение двойной блокады РААС (например, при добавлении ингибитора АПФ или прямого ингибитора ренина алискирена к антагонисту рецепторов ангиотензина II) следует ограничить индивидуальными случаями и проводить при тщательном мониторинге функции почек.

Другие состояния, связанные со стимуляцией РААС

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависит преимущественно от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарствами, влияющими на эту систему, связывали с острой артериальной гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными лекарствами, действующим путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение препарата Микардис® у этой группы пациентов не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других сосудорасширяющих лекарств, у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата Микардис®.

Гиперкалиемия

Во время лечения препаратами, влияющими на РААС, может наблюдаться гиперкалиемия, особенно при наличии заболеваний почек и/или сердечной недостаточности. У пациентов этой группы риска рекомендуется контролировать уровень калия.

Комбинированное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий или других лекарственных средств, которые способны увеличивать уровень калия (в т.ч. гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке, поэтому их следует применять с препаратом Микардис® с осторожностью.

Нарушения функции печени

Телмисартан выводится в основном с желчью. У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью возможно замедление выведения препарата из организма. Микардис® у этих пациентов следует применять с осторожностью.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом и сопутствующей ИБС риск развития фатального инфаркта миокарда и неожиданной смерти вследствие сердечно-сосудистых заболеваний может повышаться при лечении препаратами, снижающими АД (в т.ч. блокаторами ангиотензиновых рецепторов или ингибиторами АПФ). У пациентов с сахарным диабетом ИБС может быть бессимптомной и поэтому недиагностированной. Пациенты с сахарным диабетом должны проходить надлежащее диагностическое обследование (например, ЭКГ с физической нагрузкой), чтобы установить и назначить соответствующее лечение ИБС перед началом приема препарата Микардис®.

Сорбитол

Микардис® содержит 338 мг сорбитола в максимальной рекомендованной суточной дозе 80 мг. Пациентам с редким наследственным состоянием непереносимости фруктозы не следует назначать данный препарат.

Расовая принадлежность

Как и ингибиторы АПФ, блокаторы ангиотензиновых рецепторов, включая Микардис®, обладают меньшей эффективностью снижения АД у чернокожих пациентов, чем у нечернокожих вследствие значительного преобладания состояний низкого ренина у чернокожих пациентов с артериальной гипертензией.

Ишемические сердечно-сосудистые заболевания

Как и другие антигипертензивные средства, блокаторы ангиотензиновых рецепторов могут вызвать чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим сердечно-сосудистым заболеванием, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных клинических исследований влияния препарата на способность к управлению автотранспортом и механизмами не проводилось. Однако при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Передозировка

Данные по передозировке у людей весьма ограничены.

Симптомы: наиболее вероятны - артериальная гипотензия и тахикардия, развитие брадикардии также не исключается.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Телмисартан не удаляется из крови гемодиализом.

Лекарственное взаимодействие

Микардис® может увеличить гипотензивный эффект других антигипертензивных веществ. Другое клинически значимое взаимодействие не выявлено.

Сочетанное применение телмисартана не приводит к клинически значимому взаимодействию с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, ибупрофеном, парацетамолом, симвастатином и амлодипином. При одновременном применении с дигоксином наблюдалось повышение средней минимальной концентрации дигоксина в плазме крови на 20 % (в единичном случае на 39%), поэтому необходимо проводить мониторинг концентрации дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.

Сообщалось об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности при сочетанном применении лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая Микардис®. Поэтому при сочетанном применении рекомендуется проводить мониторинг концентрации лития в плазме крови, а пациенты должны находиться под строгим наблюдением врача.

Одновременное лечение НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с обезвоживанием.

Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут обладать синергическим действием. Пациентам, получающим одновременно НПВП и Микардис®, в начале лечения следует адекватно восполнять потерю воды и контролировать функцию почек.

Сообщалось о некотором снижении антигипертензивного эффекта телмисартана при одновременном применении с НПВП.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 4 года.