Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ

МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ (MILGAMMA COMPOSITUM)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: WÖRWAG PHARMA, GmbH & Co. KG (Германия)
Представительство: ВЁРВАГ ФАРМА ГмбХ и Ко.КГ
Активные вещества: бенфотиамин + пиридоксин
Клинико-фармакологическая группа: Комплекс витаминов группы В
Форма выпуска, состав и упаковка

МИЛЬГАММА КОМПОЗИТУМ
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. оболочкой, 100 мг+100 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015507 от 15.04.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с гладкой поверхностью (драже), круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
бенфотиамин 100 мг
пиридоксина гидрохлорид 100 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К30, тальк, неполные глицериды высших жирных кислот.

Состав оболочки: шеллак, сахароза, кальция карбонат, тальк, акации порошок, крахмал кукурузный, титана диоксид (E171), кремния диоксид коллоидный, повидон К30, макрогол 6000, глицерол 85% (в расчете на безводный), полисорбат 80, воск горный гликолевый.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комплекс витаминов группы В.

Организм человека является тиамин-гетеротропным с содержанием витамина В1 до 30 мг. Из-за высокой скорости обмена и ограниченного количества тиамин необходимо принимать ежедневно в достаточном количестве для покрытия потребности в нем. Минимальная потребность человека в тиамине составляет 0.2-0.3 мг/1000 ккал. Рекомендуемое потребление тиамина для мужчин составляет 1.3-1.5 мг/сут, для женщин – 1.1-1.3 мг/сут. При беременности необходима дополнительная доза в 0.3 мг и 0.5 мг/сут – в период лактации.

Содержание пиридоксина в организме человека составляет 40-150 мг, при этом ежедневная почечная экскреция составляет 1.7-2.6 мг или 2.2-2.4%. Потребность в пиридоксине зависит от скорости белкового обмена и возрастает с увеличением потребления белка. Для покрытия дефицита мужчинам необходимо 2.3 мг/сут пиридоксина, женщинам – 2 мг/сут. При беременности необходима дополнительная доза в 1 мг/сут, в период лактации – 0.6 мг/сут.

Основная коферментная форма тиамина или бенфотиамина - тиамина дифосфат (ТДФ), который участвует во многих реакциях углеводного обмена и энергетическом метаболизме, является коферментом дегидрогеназы α-кетокислоты, декарбоксилазы α-кетокислоты, фосфокетолазы, транскетолазы, участвуя таким образом в пентозофосфатном цикле окисления глюкозы. Помимо коферментной функции тиамин регулирует передачу импульсов в нервной ткани. ТДФ концентрируется в нейронах и других возбудимых тканях, таких как скелетные мышцы, и быстрее гидролизуется при нервной стимуляции. Поскольку производство энергии в нервных клетках, главным образом, реализуется при окислении глюкозы, достаточный запас тиамина является необходимым для функции нейронов.

Экспериментальные/клинические исследования выявили эффективность препарата Мильгамма® композитум, выходящую за рамки простого восполнения дефицита тиамина, и в первую очередь, в лечении нарушений углеводного обмена и их последствий. Имеются обширные данные по лечению диабетической и алкогольной полиневропатии.

В своей фосфорилированной форме (пиридоксаль-5-фосфат, PALP), пиридоксин является коферментом ряда ферментов, вступающих во все реакции неокислительного обмена аминокислот. Посредством декарбоксилирования он вовлекается в образование физиологически активных аминов (адреналин, гистамин, серотонин, допамин, тирамин), через трансаминирование - в анаболические и катаболические обменные процессы (например, глутамат-оксалацетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, γ-аминомасляная кислота, α-кетоглутарат трансаминаза), а также в различные типы расщепления и синтеза аминокислот. Пиридоксин участвует в четырех различных реакциях метаболизма триптофана. В сочетании с синтезом гемоглобина пиридоксин катализирует образование α-амино-β-кетоадипической кислоты.

Витамины группы В в высоких дозах оказывают выраженное анальгезирующее действие при невралгии по причине их влияния на медиаторы, оказывающие обезболивающее действие непосредственно на нервы. Нейротропные витамины - бенфотиамин (В1) и пиридоксина гидрохлорид (В6) - оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата, способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы. Высокие дозы бенфотиамина и пиридоксина гидрохлорида (превышающие в 50-100 раз физиологические дозы для удовлетворения суточной потребности) оказывают обезболивающее действие, которое объясняется участием бенфотиамина в синтезе серотонина, а также регенерирующее влияние на поврежденные нервные волокна, за счет восстановления миелиновой оболочки нервов.

Тиамин и его фосфаты, а также пиридоксина гидрохлорид способны предотвращать образование конечных продуктов ускоренного гликолизирования белков (AGE-продуктов), что является патогенетически важным механизмом токсического действия глюкозы при сахарном диабете и диабетической полиневропатии.

Бенфотиамин и пиридоксина гидрохлорид характеризуются низкой токсичностью и хорошей переносимостью при применении в терапевтических дозах.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь бенфотиамина в дозе 100 мг Cmax в крови достигается через 1.2 ч и составялет 102 нг/мл. После перорального приема бенфотиамина (пролекарственная форма тиамина (витамина В1)) всасывание происходит путем пассивной диффузии и пропорционально дозе. Это является существенным отличием бенфотиамина от других водорастворимых производных тиамина с дозозависимым двойным транспортом, когда активное энерго- и Na+-всасывание происходит при концентрациях до ≤2 µмоль с кинетикой насыщения, а пассивная диффузия - при дозах ≥2 µмоль. В отличие от водорастворимых производных тиамина бенфотиамин всасывается сразу пассивно, быстрее и легче проходит через слизистую оболочку кишечника, что приводит к более высокой концентрации в крови и тканях, даже при применении в сравнительно малых дозах. С помощью ауторадиографа на интактных животных удалось показать особенно высокие уровни накопления радиоактивно маркированного бенфотиамина в мозге, сердечной мышце и диафрагме.

Пиридоксина гидрохлорид и его производные всасываются путем пассивной диффузии, в основном в верхних отделах ЖКТ. Степень всасывания уменьшается после резекции желудка и у пациентов с синдромом мальабсорбции. В толстой кишке резорбции не происходит. Пиридоксина гидрохлорид, образованный микроорганизмами в толстом кишечнике, не воспринимается. Пиридоксин откладывается в печени, около 50% также присутствует в мышцах, связывается с гликоген-фосфорилазой. Пиридоксин также откладывается в мозге, где усвоение, возможно, происходит через процесс насыщения. Уровень витамеров пиридоксина в плазме крови отражает концентрацию пиридоксина в печени.

Метаболизм

Для прохождения через слизистую оболочку кишечника предполагается механизм передачи, при котором переход из серозной оболочки кишечника в кровь зависит от АТФ-азы. При участии фосфатазы происходит отделение фосфатных остатков от фосфорилированных тиаминовых производных, что необходимо для всасывания витамина. Наибольший объем всасывания происходит в двенадцатиперстной кишке, в меньшей степени - в верхнем центральном отделе тонкой кишки.

Основными продуктами обмена являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд еще не установленных метаболитов. В кишечнике происходит дефосфорилирование до S-бензоилтиамина (SBT), при участии фосфатаз. SBT является жирорастворимым веществом, чем объясняется его высокая степень проницаемости. Также происходит всасывание витамина без значительного превращения его в тиамин. Ферментное дебензоилирование до тиамина и биологически активных коферментов происходит на более поздних стадиях.

Пиридоксина гидрохлорид обнаруживается примерно в виде пиридоксаль-5-фосфата (60%), пиридоксина (до 15%) и в виде пиридоксаля (до 14%) в плазме крови, по большей части связанным с альбумином. Транспортная форма – пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат связывается с альбумином, гидролизуется в пиридоксаль с помощью алкалин-фосфатазы. В эритроцитах пиридоксаль фосфат в основном связан с гемоглобином. Печень является основным органом трансформации пиридоксина и пиридоксамина, поступающими с пищей.

Выведение

Оба витамина выделяются, в основном, с мочой. Т1/2 бенфотиамина составляет около 4 ч, биологический T1/2 – около 3 недель. Основные продукты выделения – тиамина карбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд пока не идентифицированных метаболитов.

Т1/2 пиридоксина гидрохлорида составляет около 2-5 ч после приема внутрь.

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

— невралгия;

— неврит;

— шейно-плечевой синдром;

— невропатия и полиневропатия (в т.ч. диабетическая, алкогольная);

— радикулопатия, люмбоишалгия.

Режим дозирования

Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут. Таблетки следует запивать большим количеством воды.

При неврологических расстройствах, вызванных дефицитом витаминов В1 и/или В6 в начале лечения препарат вводится в течение минимум 4 недель; при диабетической и алкогольной полиневропатии и в качестве поддерживающей терапии болезненных нервных расстройств - в течение 4-6 недель.

При острых состояниях, после предварительной консультации с врачом, можно увеличить количество приемов до 3 раз/сут. Продолжительность курса лечения в режиме по 1 таб. 3 раза/сут не должна превышать 4 недель, далее следует уменьшить количество приемов до 1 таб. 1 раз/сут для снижения риска развития невропатии, связанной с избыточным поступлением пиридоксина.

При отсутствии эффекта или недостаточной терапевтической эффективности по истечении 4 недель при подтвержденном дефиците витаминов В1 и В6, а при лечении диабетической и алкогольной невропатии и болезненных нервных расстройств по истечении 4-6 недель, метод лечения следует пересмотреть.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетика не изучалась, клинический опыт применения препарата отсутствует. Безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены.

Побочное действие

Аллергические реакции: очень редко - зуд, сыпь, крапивница, затрудненное дыхание, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - периферическая сенсорная невропатия (при длительности применения свыше 6 мес).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота, дискомфорт в животе, боль в животе, диарея, гиперсекреция желудочного сока.

Дерматологические реакции: очень редко - угревая сыпь, повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению

— наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации рекомендуемая суточная доза тиамина гидрохлорида составляет 1.4-1.6 мг, а пиридоксина – 2.4-2.6 мг. Применение в дозах, больше рекомендуемых, не проверено на безопасность, поэтому препарат Мильгамма® композитум противопоказан при беременности.

Тиамин и пиридоксин выделяются с грудным молоком.

Высокие дозы пиридоксина могут препятствовать выработке молока. Поэтому применение препарата Мильгамма® композитум в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетика не изучалась, клинический опыт применения препарата отсутствует. Безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекия дозы не требуется.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста коррекия дозы не требуется.
Применение у детей
Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания

Длительное применение препарата Мильгамма® композитум (в течение более 6 мес) может вызвать развитие невропатии.

Длительное лечение с применением пиридоксина в больших дозах может привести к нейротоксическим эффектам, которые обратимы, если употребление чрезмерных доз пиридоксина прекращается немедленно после их проявления.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.

Передозировка

При применении бенфотиамина в рекомендуемых дозах передозировка маловероятна. Применение пиридоксина в высоких дозах может привести к нейротоксическим эффектам при краткосрочном применении (дозы свыше 1 г/сут).

Симптомы: передозировка, как правило, проявляется в форме сенсорных полиневропатий, возможно с атаксией. Экстремально высокие дозы могут привести к развитию судорог. У новорожденных и грудных детей может проявиться выраженный седативный эффект, артериальная гипотензия и нарушения дыхания (диспноэ, апноэ).

Применение в течение более 6 мес может вызывать развитие нейротоксических эффектов.

Лечение: если пиридоксина гидрохлорид был принят в дозе, превышающей 150 мг/кг массы тела, следует вызвать рвоту и назначить активированный уголь. Рвота наиболее эффективна в первые 30 мин после приема препарата. Может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Лекарственное взаимодействие

Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил ингибирует фосфорилирование тиамина в тиамина пирофосфат.

Терапевтические дозы пиридоксина снижают эффект левоподы. Также может произойти взаимодействие с циклосерином, Д-пеницилламином, эпинефрином, норэпинефрином, сульфонамидами, в результате которого может снижаться эффект пиридоксина.

Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазина, изониазида, D-пеницилламина, циклосерина), этанола и длительное применение эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к дефициту пиридоксина.

Условия отпуска из аптек
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.