Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > МИЛЬГАММА КОМПОЗИТУМ

МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ (MILGAMMA COMPOSITUM) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка


МИЛЬГАММА КОМПОЗИТУМ
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб., покр. оболочкой, 100 мг+100 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015507 от 15.04.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с гладкой поверхностью (драже), круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
бенфотиамин 100 мг
пиридоксина гидрохлорид 100 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К30, тальк, неполные глицериды высших жирных кислот.

Состав оболочки: шеллак, сахароза, кальция карбонат, тальк, акации порошок, крахмал кукурузный, титана диоксид (E171), кремния диоксид коллоидный, повидон К30, макрогол 6000, глицерол 85% (в расчете на безводный), полисорбат 80, воск горный гликолевый.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИЛЬГАММА® КОМПОЗИТУМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комплекс витаминов группы В.

Организм человека является тиамин-гетеротропным с содержанием витамина В1 до 30 мг. Из-за высокой скорости обмена и ограниченного количества тиамин необходимо принимать ежедневно в достаточном количестве для покрытия потребности в нем. Минимальная потребность человека в тиамине составляет 0.2-0.3 мг/1000 ккал. Рекомендуемое потребление тиамина для мужчин составляет 1.3-1.5 мг/сут, для женщин – 1.1-1.3 мг/сут. При беременности необходима дополнительная доза в 0.3 мг и 0.5 мг/сут – в период лактации.

Содержание пиридоксина в организме человека составляет 40-150 мг, при этом ежедневная почечная экскреция составляет 1.7-2.6 мг или 2.2-2.4%. Потребность в пиридоксине зависит от скорости белкового обмена и возрастает с увеличением потребления белка. Для покрытия дефицита мужчинам необходимо 2.3 мг/сут пиридоксина, женщинам – 2 мг/сут. При беременности необходима дополнительная доза в 1 мг/сут, в период лактации – 0.6 мг/сут.

Основная коферментная форма тиамина или бенфотиамина - тиамина дифосфат (ТДФ), который участвует во многих реакциях углеводного обмена и энергетическом метаболизме, является коферментом дегидрогеназы α-кетокислоты, декарбоксилазы α-кетокислоты, фосфокетолазы, транскетолазы, участвуя таким образом в пентозофосфатном цикле окисления глюкозы. Помимо коферментной функции тиамин регулирует передачу импульсов в нервной ткани. ТДФ концентрируется в нейронах и других возбудимых тканях, таких как скелетные мышцы, и быстрее гидролизуется при нервной стимуляции. Поскольку производство энергии в нервных клетках, главным образом, реализуется при окислении глюкозы, достаточный запас тиамина является необходимым для функции нейронов.

Экспериментальные/клинические исследования выявили эффективность препарата Мильгамма® композитум, выходящую за рамки простого восполнения дефицита тиамина, и в первую очередь, в лечении нарушений углеводного обмена и их последствий. Имеются обширные данные по лечению диабетической и алкогольной полиневропатии.

В своей фосфорилированной форме (пиридоксаль-5-фосфат, PALP), пиридоксин является коферментом ряда ферментов, вступающих во все реакции неокислительного обмена аминокислот. Посредством декарбоксилирования он вовлекается в образование физиологически активных аминов (адреналин, гистамин, серотонин, допамин, тирамин), через трансаминирование - в анаболические и катаболические обменные процессы (например, глутамат-оксалацетат-трансаминаза, глутамат-пируват-трансаминаза, γ-аминомасляная кислота, α-кетоглутарат трансаминаза), а также в различные типы расщепления и синтеза аминокислот. Пиридоксин участвует в четырех различных реакциях метаболизма триптофана. В сочетании с синтезом гемоглобина пиридоксин катализирует образование α-амино-β-кетоадипической кислоты.

Витамины группы В в высоких дозах оказывают выраженное анальгезирующее действие при невралгии по причине их влияния на медиаторы, оказывающие обезболивающее действие непосредственно на нервы. Нейротропные витамины - бенфотиамин (В1) и пиридоксина гидрохлорид (В6) - оказывают благоприятное воздействие на воспалительные и дегенеративные заболевания нервов и двигательного аппарата, способствуют усилению кровотока и улучшают работу нервной системы. Высокие дозы бенфотиамина и пиридоксина гидрохлорида (превышающие в 50-100 раз физиологические дозы для удовлетворения суточной потребности) оказывают обезболивающее действие, которое объясняется участием бенфотиамина в синтезе серотонина, а также регенерирующее влияние на поврежденные нервные волокна, за счет восстановления миелиновой оболочки нервов.

Тиамин и его фосфаты, а также пиридоксина гидрохлорид способны предотвращать образование конечных продуктов ускоренного гликолизирования белков (AGE-продуктов), что является патогенетически важным механизмом токсического действия глюкозы при сахарном диабете и диабетической полиневропатии.

Бенфотиамин и пиридоксина гидрохлорид характеризуются низкой токсичностью и хорошей переносимостью при применении в терапевтических дозах.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

После приема внутрь бенфотиамина в дозе 100 мг Cmax в крови достигается через 1.2 ч и составялет 102 нг/мл. После перорального приема бенфотиамина (пролекарственная форма тиамина (витамина В1)) всасывание происходит путем пассивной диффузии и пропорционально дозе. Это является существенным отличием бенфотиамина от других водорастворимых производных тиамина с дозозависимым двойным транспортом, когда активное энерго- и Na+-всасывание происходит при концентрациях до ≤2 µмоль с кинетикой насыщения, а пассивная диффузия - при дозах ≥2 µмоль. В отличие от водорастворимых производных тиамина бенфотиамин всасывается сразу пассивно, быстрее и легче проходит через слизистую оболочку кишечника, что приводит к более высокой концентрации в крови и тканях, даже при применении в сравнительно малых дозах. С помощью ауторадиографа на интактных животных удалось показать особенно высокие уровни накопления радиоактивно маркированного бенфотиамина в мозге, сердечной мышце и диафрагме.

Пиридоксина гидрохлорид и его производные всасываются путем пассивной диффузии, в основном в верхних отделах ЖКТ. Степень всасывания уменьшается после резекции желудка и у пациентов с синдромом мальабсорбции. В толстой кишке резорбции не происходит. Пиридоксина гидрохлорид, образованный микроорганизмами в толстом кишечнике, не воспринимается. Пиридоксин откладывается в печени, около 50% также присутствует в мышцах, связывается с гликоген-фосфорилазой. Пиридоксин также откладывается в мозге, где усвоение, возможно, происходит через процесс насыщения. Уровень витамеров пиридоксина в плазме крови отражает концентрацию пиридоксина в печени.

Метаболизм

Для прохождения через слизистую оболочку кишечника предполагается механизм передачи, при котором переход из серозной оболочки кишечника в кровь зависит от АТФ-азы. При участии фосфатазы происходит отделение фосфатных остатков от фосфорилированных тиаминовых производных, что необходимо для всасывания витамина. Наибольший объем всасывания происходит в двенадцатиперстной кишке, в меньшей степени - в верхнем центральном отделе тонкой кишки.

Основными продуктами обмена являются тиаминкарбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд еще не установленных метаболитов. В кишечнике происходит дефосфорилирование до S-бензоилтиамина (SBT), при участии фосфатаз. SBT является жирорастворимым веществом, чем объясняется его высокая степень проницаемости. Также происходит всасывание витамина без значительного превращения его в тиамин. Ферментное дебензоилирование до тиамина и биологически активных коферментов происходит на более поздних стадиях.

Пиридоксина гидрохлорид обнаруживается примерно в виде пиридоксаль-5-фосфата (60%), пиридоксина (до 15%) и в виде пиридоксаля (до 14%) в плазме крови, по большей части связанным с альбумином. Транспортная форма – пиридоксаль. Для прохождения через клеточную мембрану пиридоксаль-5-фосфат связывается с альбумином, гидролизуется в пиридоксаль с помощью алкалин-фосфатазы. В эритроцитах пиридоксаль фосфат в основном связан с гемоглобином. Печень является основным органом трансформации пиридоксина и пиридоксамина, поступающими с пищей.

Выведение

Оба витамина выделяются, в основном, с мочой. Т1/2 бенфотиамина составляет около 4 ч, биологический T1/2 – около 3 недель. Основные продукты выделения – тиамина карбоновая кислота, пирамин, тиамин и ряд пока не идентифицированных метаболитов.

Т1/2 пиридоксина гидрохлорида составляет около 2-5 ч после приема внутрь.

Показания к применению

В составе комплексной терапии:

— невралгия;

— неврит;

— шейно-плечевой синдром;

— невропатия и полиневропатия (в т.ч. диабетическая, алкогольная);

— радикулопатия, люмбоишалгия.

Режим дозирования

Взрослым назначают по 1 таб. 1 раз/сут. Таблетки следует запивать большим количеством воды.

При неврологических расстройствах, вызванных дефицитом витаминов В1 и/или В6 в начале лечения препарат вводится в течение минимум 4 недель; при диабетической и алкогольной полиневропатии и в качестве поддерживающей терапии болезненных нервных расстройств - в течение 4-6 недель.

При острых состояниях, после предварительной консультации с врачом, можно увеличить количество приемов до 3 раз/сут. Продолжительность курса лечения в режиме по 1 таб. 3 раза/сут не должна превышать 4 недель, далее следует уменьшить количество приемов до 1 таб. 1 раз/сут для снижения риска развития невропатии, связанной с избыточным поступлением пиридоксина.

При отсутствии эффекта или недостаточной терапевтической эффективности по истечении 4 недель при подтвержденном дефиците витаминов В1 и В6, а при лечении диабетической и алкогольной невропатии и болезненных нервных расстройств по истечении 4-6 недель, метод лечения следует пересмотреть.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетика не изучалась, клинический опыт применения препарата отсутствует. Безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены.

Побочное действие

Аллергические реакции: очень редко - зуд, сыпь, крапивница, затрудненное дыхание, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - периферическая сенсорная невропатия (при длительности применения свыше 6 мес).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота, дискомфорт в животе, боль в животе, диарея, гиперсекреция желудочного сока.

Дерматологические реакции: очень редко - угревая сыпь, повышенное потоотделение.

Противопоказания к применению

— наследственная непереносимость фруктозы, нарушение всасывания глюкозы/галактозы, недостаточность сахаразы/изомальтазы;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации рекомендуемая суточная доза тиамина гидрохлорида составляет 1.4-1.6 мг, а пиридоксина – 2.4-2.6 мг. Применение в дозах, больше рекомендуемых, не проверено на безопасность, поэтому препарат Мильгамма® композитум противопоказан при беременности.

Тиамин и пиридоксин выделяются с грудным молоком.

Высокие дозы пиридоксина могут препятствовать выработке молока. Поэтому применение препарата Мильгамма® композитум в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетика не изучалась, клинический опыт применения препарата отсутствует. Безопасность и эффективность применения препарата у данной группы пациентов не установлены.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекия дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекия дозы не требуется.

Применение у детей

Применение препарата противопоказано в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Длительное применение препарата Мильгамма® композитум (в течение более 6 мес) может вызвать развитие невропатии.

Длительное лечение с применением пиридоксина в больших дозах может привести к нейротоксическим эффектам, которые обратимы, если употребление чрезмерных доз пиридоксина прекращается немедленно после их проявления.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не требуется соблюдения особых мер предосторожности.

Передозировка

При применении бенфотиамина в рекомендуемых дозах передозировка маловероятна. Применение пиридоксина в высоких дозах может привести к нейротоксическим эффектам при краткосрочном применении (дозы свыше 1 г/сут).

Симптомы: передозировка, как правило, проявляется в форме сенсорных полиневропатий, возможно с атаксией. Экстремально высокие дозы могут привести к развитию судорог. У новорожденных и грудных детей может проявиться выраженный седативный эффект, артериальная гипотензия и нарушения дыхания (диспноэ, апноэ).

Применение в течение более 6 мес может вызывать развитие нейротоксических эффектов.

Лечение: если пиридоксина гидрохлорид был принят в дозе, превышающей 150 мг/кг массы тела, следует вызвать рвоту и назначить активированный уголь. Рвота наиболее эффективна в первые 30 мин после приема препарата. Может потребоваться проведение интенсивной терапии.

Лекарственное взаимодействие

Тиамин инактивируется 5-фторурацилом, поскольку 5-фторурацил ингибирует фосфорилирование тиамина в тиамина пирофосфат.

Терапевтические дозы пиридоксина снижают эффект левоподы. Также может произойти взаимодействие с циклосерином, Д-пеницилламином, эпинефрином, норэпинефрином, сульфонамидами, в результате которого может снижаться эффект пиридоксина.

Одновременное применение антагонистов пиридоксина (например, гидралазина, изониазида, D-пеницилламина, циклосерина), этанола и длительное применение эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов может привести к дефициту пиридоксина.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.