Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИРЦЕРА (MIRCERA) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в и п/к инъекц. 100 мкг/0.3 мл: шприц-тюбик с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013871 от 08.08.2014 - Действующее

Раствор для в/в и п/к инъекций прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

1 шприц-тюбик
метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 100 мкг

Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, хлористоводородная кислота разведенная, натрия гидроксид, вода д/и.

0.3 мл - шприц-тюбики одноразовые бесцветного стекла (1) с иглой одноразовой - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в и п/к инъекц. 50 мкг/0.3 мл: шприц-тюбик с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013869 от 08.08.2014 - Действующее

Раствор для в/в и п/к инъекций прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

1 шприц-тюбик
метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50 мкг

Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, хлористоводородная кислота разведенная, натрия гидроксид, вода д/и.

0.3 мл - шприц-тюбики одноразовые бесцветного стекла (1) с иглой одноразовой - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в и п/к инъекц. 75 мкг/0.3 мл: шприц-тюбик с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013870 от 08.08.2014 - Действующее

Раствор для в/в и п/к инъекций прозрачный, от бесцветного до слегка желтоватого цвета.

1 шприц-тюбик
метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 75 мкг

Вспомогательные вещества: L-метионин, натрия сульфат безводный, натрия дигидрофосфата моногидрат, маннитол, полоксамер 188, хлористоводородная кислота разведенная, натрия гидроксид, вода д/и.

0.3 мл - шприц-тюбики одноразовые бесцветного стекла (1) с иглой одноразовой - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИРЦЕРА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Стимулятор эритропоэза. Представляет собой химически синтезированный активатор рецепторов эритропоэтина пролонгированного действия - метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета (МПЭБ), который имеет молекулярный вес 60 000 дальтон, при этом молекулярный вес полиэтиленгликоля (ПЭГ) составляет около 30 000 дальтон.

Мирцера стимулирует эритропоэз, взаимодействуя с рецепторами эритропоэтина на клетках-предшественниках костного мозга.

В отличие от эритропоэтина, действие препарата Мирцера на уровне рецепторов характеризуется более медленным связыванием с рецептором и более быстрым отсоединением от него, повышенной специфической активностью и увеличением T1/2. Эти различия фармакологических свойств позволяют установить режим дозирования препарата 1 раз в месяц.

В результате лечения препаратом Мирцера у 97.5% больных c хроническими заболеваниями почек, не получавших ранее лечение эритропоэтином, достигается нормализация уровня гемоглобина. При замене обычного эритропоэтина при лечении анемии у больных с хроническими заболеваниями почек на препарат Мирцера уровень гемоглобина остается идентичным исходному.

Фармакокинетика

Фармакокинетику препарата Мирцера изучали у здоровых добровольцев и у пациентов с хроническими заболеваниями почек с анемией на диализе и без него.

При п/к введении пациентам с хроническими заболеваниями почек без диализа Сmax МПЭБ в сыворотке крови наблюдалась через 95 ч (медиана) после инъекции. Абсолютная биодоступность МПЭБ после п/к введения составляла 54%. Наблюдаемый окончательный T1/2 у пациентов с хроническими заболеваниями почек без диализа составил 142 ч.

При п/к введении пациентам с хроническими заболеваниями почек на диализе Сmax МПЭБ в сыворотке крови наблюдалась через 72 ч (медиана) после инъекции. У пациентов с хроническими заболеваниями почек на диализе абсолютная биодоступность МПЭБ после п/к введения составляла 62%, наблюдаемый окончательный T1/2 составил 139 ч.

После в/в введения пациентам с хроническими заболеваниями почек на диализе общий системный клиренс составил 0.494 мл/ч/кг. T1/2 МБЭП при этом составил 134 ч.

Результат сравнения уровней сывороточной концентрации МБЭП до начала и после проведения гемодиализа у 41 пациента с хроническими заболеваниями почек показал отсутствие влияния на фармакокинетику препарата.

Обследование 126 пациентов с хроническими заболеваниями почек показало отсутствие различий фармакокинетических параметров у пациентов, находящихся на диализе и без него.

После в/в введения однократной дозы фармакокинетика МБЭП оставалась неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Показания к применению

— лечение симптоматической анемии, связанной с хроническим заболеванием почек, у взрослых.

Режим дозирования

Лечение препаратом Мирцера начинают под наблюдением врача, имеющего опыт ведения пациентов с нарушениями функции почек.

Учитывая более продолжительный T1/2, препарат Мирцера вводят реже, чем другие эритропоэз-стимулирующие агенты (ЭСА).

Препарат вводят п/к или в/в. При п/к введении препарат вводят в область живота, предплечья или бедра.

В/в раствор следует вводить в течение 2 минут, пациентам на гемодиализе – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Пациентам, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Лечение анемии у взрослых пациентов с хроническим заболеванием почек

Симптоматика анемии и ее последствия могут различаться в зависимости от возраста, пола, течения заболевания, в связи с чем продолжительность курса и условия терапии необходимо определять индивидуально.

Препарат следует вводить п/к или в/в в зависимости от клинической ситуации до повышения гемоглобина не выше 12 г/дл (7.45 ммоль/л).

В зависимости от индивидуальных особенностей каждого пациента могут иметь место колебания содержания гемоглобина выше или ниже целевого результата. С учетом целевого диапазона гемоглобина от 10 г/дл (6.21 ммоль/л) до 12 г/дл (7.45 ммоль/л) колебания показателей необходимо контролировать, корректируя дозу препарата. Следует избегать продолжительного поддержания гемоглобина на уровне выше 12 г/дл (7.45 ммоль/л), а также повышения гемоглобина более чем на 2 г/дл (1.24 ммоль/л) в течение 4 недель. При необходимости следует корректировать дозу препарата.

Следует тщательно следить за тем, чтобы назначаемая минимальная доза препарата обеспечивала адекватный контроль анемии.

Рекомендуется контролировать содержание гемоглобина каждые 2 недели до его стабилизации, а также периодически после лечения.

Пациенты, которые в настоящее время не получают лечение ЭСА

Пациентам, не находящимся на диализе, начальную дозу препарата Мирцера назначают из расчета 1.2 мкг/кг массы тела. Препарат вводят 1 раз в месяц п/к, чтобы повысить гемоглобин выше 10 г/дл (6.21 ммоль/л). Также возможен альтернативный режим дозирования, независимо от наличия или отсутствия диализа, когда начальная доза препарата 0.6 мкг/кг массы тела может вводиться 1 раз в 2 недели в/в или п/к.

Дозу препарата можно увеличить приблизительно на 25-50% от предыдущей, если гемоглобин не поднялся выше, чем на 1.0 г/дл (0.621 ммоль/л) в течение 1 месяца лечения. В дальнейшем можно повышать дозу примерно на 25% каждый месяц до достижения желаемого уровня гемоглобина.

Если содержание гемоглобина увеличилось в течение месяца более чем на 2 г/дл (1.24 ммоль/л) или достигло 12 г/дл (7.45 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25-50%. Если повышение гемоглобина продолжается, лечение прерывают до момента, пока гемоглобин не начнет снижаться, а затем возобновляют лечение препаратом в дозе, которая составляет примерно 25% от последней вводимой. После прерывания лечения ожидаемое снижение гемоглобина может составлять приблизительно 0.35 г/дл (0.22 ммоль/л) в неделю.

Не рекомендуется корректировать дозы чаще 1 раза в месяц.

Пациентов с содержанием гемоглобина выше 10 г/дл (6.21 ммоль/л), получающих препарат Мирцера 1 раз в 2 недели, можно перевести на терапию с режимом введения препарата 1 раз в месяц в дозе, эквивалентной двойной вводимой в прежнем режиме.

Пациенты, получающие в настоящее время лечение ЭСА

Пациенты, которые в настоящее время получают лечение ЭСА, могут быть переведены на лечение прапаратом Мирцера, который вводят 1 раз в месяц в/в или п/к. Начальную дозу препарата рассчитывают, исходя из дозы дарбэпоэтина альфа или эпоэтина, которую пациент получал на момент замены препарата (см. таблицу 1). Первую инъекцию препарата Мирцера проводят в день следующей запланированной инъекции прежде вводимого дарбэпоэтина или эпоэтина.

Таблица 1. Начальные дозы препарата Мирцера

Прежняя в/в или п/к доза дарбэпоэтина альфа
1 раз в неделю (мкг/неделю)
Прежняя в/в или п/к доза эпоэтина
1 раз в неделю (МЕ/неделю)
В/в или п/к доза препарата Мирцера
1 раз в месяц (мкг/месяц)
40 <8000 120
40-80 8000-16000 200
>80 >16000 360

Если необходимо поддерживать гемоглобин на уровне выше 10 г/дл (6.21 ммоль/л), можно повышать дозу 1 раз в месяц приблизительно на 25%.

Если содержание гемоглобина увеличилось в течение месяца более чем на 2 г/дл (1.24 ммоль/л) или достигло 12 г/дл (7.45 ммоль/л), дозу необходимо уменьшить примерно на 25%. Если повышение гемоглобина продолжается, лечение прерывают до момента, пока гемоглобин не начнет снижаться, а затем возобновляют лечение препаратом в дозе, которая составляет примерно 25% от последней вводимой. После прерывания лечения ожидаемое снижение гемоглобина может составлять приблизительно 0.35 г/дл (0.22 ммоль/л) в неделю.

Не рекомендуется корректировать дозу чаще 1 раза в месяц.

В связи с недостаточностью данных по использованию препарата у пациентов на перитонеальном диализе, у данной категории пациентов необходим регулярный мониторинг содержания гемоглобина и строгое соблюдение принципов коррекции дозы.

Прекращение лечения

Лечение препаратом Мирцера длительное. Однако, при необходимости, терапия может быть прервана в любой момент.

Пропущенная доза

В случае пропуска одной дозы препарата Мирцера, следующую дозу необходимо ввести как можно скорее и возобновить лечение в прежнем режиме.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекции начальной дозы и модификации дозы в процессе лечения не требуется.

Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов старше 65 лет.

Мирцера не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как данных о безопасности и эффективности применения препарата у данной возрастной группы недостаточно.

Правила использования

Предварительно заполненный шприц готов к употреблению. Мирцера – стерильный препарат, не содержащий консервантов, пригодный только для однократного применения. Содержимое одного шприца не следует делить на несколько введений. Для введения следует использовать только прозрачный, бесцветный, или слегка желтоватого цвета раствор, без видимых включений.

Не встряхивать. Перед введением необходимо дать раствору нагреться до комнатной температуры.

Любое количество неиспользованного препарата, оставшееся в шприце, следует уничтожить.

Побочное действие

База данных по безопасности препарата Мирцера, составленная по результатам клинических исследований, насчитывает 3042 пациента с хроническими заболеваниями почек, из которых 1939 получали лечение препаратом Мирцера и 1103 – другими ЭСА.

По частоте побочные эффекты подразделяются следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (на основании имеющихся данных провести оценку частоты развития не представляется возможным).

Часто: артериальная гипертензия, инсульт.

Нечасто: тромбозы шунтов (сосудов доступа); головная боль.

Редко: гипертензионная энцефалопатия; гиперчувствительность, макулопапулезная сыпь; приливы.

Все другие побочные эффекты встречались очень редко, и в большинстве своем были выражены слабо или умеренно. Они соответствовали заболеваниям, характерным для данной популяции больных.

Отклонения лабораторных показателей

Во время лечения препаратом Мирцера наблюдалось слабое снижение числа тромбоцитов. Содержание тромбоцитов ниже 100×109/л наблюдалось у 7% пациентов, получавших препарат Мирцера и у 4% пациентов, получавших другие ЭСА.

Неизвестно: анафилактические реакции гиперчувствительности; тромбоэмболия легочной артерии; истинная красноклеточная аплазия (ИККА), ассоциированная с нейтрализующими антиэритропоэтин-антителами.

Противопоказания к применению

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о применении препарата Мирцера при беременности нет. В исследованиях на животных прямого негативного воздействия на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие не отмечено, но имеет место класс-зависимое обратимое влияние на снижение веса плода. Применение препарата Мирцера при беременности возможно с осторожностью.

Неизвестно, выводится ли препарат Мирцера с грудным молоком у человека. В исследовании на животных показано, что МПЭБ выводится с грудным молоком. Решение о продолжении или отмене грудного вскармливания или о продолжении или отмене препарата Мирцера следует принимать только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекции начальной дозы и модификации дозы в процессе лечения не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Возможно применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов старше 65 лет.

Применение у детей

Мирцера не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет, так как данных о безопасности и эффективности применения препарата у данной возрастной группы недостаточно.

Особые указания

Дополнительный прием железосодержащих препаратов рекомендуется всем пациентам, у которых уровень сывороточного железа ниже 100 мкг/л, или при показателях насыщения трансферритином ниже 20%. Чтобы быть уверенным, что эритропоэз эффективен, необходимо оценивать уровень железа в сыворотке крови у всех пациентов перед началом терапии.

Отсутствие клинического эффекта на терапию препаратом Мирцера требует незамедлительных мер для выяснения причин

Наиболее частыми причинами недостаточной эффективности лечения ЭСА являются дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В12, требующие коррекции. Следующие состояния также могут препятствовать эффективности терапии ЭСА: интеркуррентные инфекции, воспалительные заболевания или травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, тяжелая передозировка алюминием, обусловленная гемодиализом, фиброз костного мозга. Следует также провести подсчет количества ретикулоцитов как часть оценки. Если все вышеперечисленные состояния исключены, а у пациента наблюдается внезапное снижение гемоглобина, с сопутствующей ретикулоцитопенией и присутствием антиэритропоэтиновых антител, следует рассмотреть вопрос об исследовании костного мозга на предмет ИККА. При подтверждении диагноза ИККА лечение препаратом Мирцера следует прекратить, при этом переводить пациента на другой ЭСА не следует.

Имеются сообщения о том, что в результате появления антиэритропоэтиновых антител развивается ИККA, ассоциированная с терапией ЭСА, включая препарат Мирцера. Эти антитела обладают перекрестной реакцией со всеми ЭСА, поэтому, если у пациента обнаружены антиэритропоэтиновые антитела, то его не следует переводить на лечение препаратом Мирцера.

ИККА у пациентов с гепатитом С

В случае парадоксального снижения содержания гемоглобина и развития тяжелой анемии, ассоциированной с ретикулоцитопенией, следует немедленно прекратить лечение эпоэтином и провести тест на наличие антиэритропоэтиновых антител. Имеются отдельные сообщения о развитии ИККА у пациентов с гепатитом С, находящихся на лечении интерфероном и рибавирином в комбинации с эпоэтином. Эпоэтин не показан для лечения анемии у пациентов с гепатитом С.

Мониторинг АД

Во время терапии препаратом Мирцера может наблюдаться повышение АД. Необходимо контролировать уровень АД до начала и во время терапии. Если повышенное АД не удается контролировать с помощью лекарственных препаратов и диеты, дозу препарата Мирцера следует снизить или прекратить лечение.

Концентрация гемоглобина

У пациентов с хроническими заболеваниями почек содержание гемоглобина следует поддерживать на уровне не выше 12 г/дл (7.45 ммоль/л). При лечении ЭСА с целью превышения рекомендованного содержания гемоглобина возрастает риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений (включая тромбоз и инсульт), а также смерти. Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ назначения эпоэтинов, когда содержание гемоглобина превышает уровень, позволяющий контролировать анемию и избегать переливания крови.

Безопасность и эффективность препарата Мирцера у пациентов с гемоглобинопатией, кровопотерей и кровотечением (в т.ч. в недавнем анамнезе), требующими переливания крови, или содержанием тромбоцитов выше 500×109/л не установлена. Поэтому лечение таких пациентов препаратом Мирцера необходимо проводить с осторожностью.

Влияние на рост опухоли

Mирцера, как и другие ЭСА, является фактором роста, который стимулирует выработку эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Существует вероятность того, что ЭСА, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост любого новообразования. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых ЭСА вводили пациентам с различной локализацией опухолей, включая область головы и шеи, молочных желез, отмечено необъяснимое повышение смертности пациентов.

Ошибочное назначение препарата Мирцера здоровым людям может привести к чрезмерному повышению гемоглобина и угрожающим жизни сердечно-сосудистым осложнениям.

Для эффективного отслеживания назначаемых ЭСА в истории болезни следует указывать торговые наименования препаратов.

Содержание натрия в составе препарата Мирцера менее 1 ммоль/мл (23 мг), т.е. ничтожно мало.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Мирцера не влияет или влияет весьма несущественно на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: терапевтический диапазон препарата довольно широк и следует предполагать возможность индивидуальной ответной реакции на препарат в начале лечения. Передозировка может привести к усилению фармакодинамического эффекта, т.е. к чрезмерному эритропоэзу.

Лечение: при повышении уровня гемоглобина следует приостановить введение препарата. При повышении гематокрита выше 65–70% можно произвести флеботомию (целью этой процедуры является доведение гематокрита до 50%).

Лекарственное взаимодействие

Исследований по изучению взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводилось. В клинических исследованиях не обнаружено какого-либо взаимодействия между препаратом Мирцера и другими лекарственными средствами.

При популяционном анализе не выявлено признаков влияния других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 3 года.

Препарат можно вынуть из холодильника для хранения при комнатной температуре (не выше 30°C) однократно на период не более 1 месяца. После извлечения из холодильника препарат следует использовать в течение этого периода.