Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению МИРЕЛЛЬ (MIRELLE)

  • Инструкция по применению Мирелль
  • Состав препарата Мирелль
  • Показания препарата Мирелль
  • Условия хранения препарата Мирелль
  • Срок годности препарата Мирелль
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: SCHERING, AG (Германия)
Активные вещества: этинилэстрадиол + гестоден
Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Гормональные контрацептивы для системного применения (G03A) > Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) (G03AA) > Гестоден и эстроген (G03AA10)
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, двух видов: 28 шт.; таб. светло-желтого цвета 15 мкг+60 мкг: 24 шт.; таб.-плацебо белого цвета: 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009107 от 22.09.2004 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой двух видов.

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые (24 шт. в блистере).

1 таб.
гестоден 60 мкг
этинилэстрадиол 15 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, калия полакрилин, краситель желтый YS-1-6386-G, полиэтиленгликоль 1450, воск Е (монтанно-гликолевый).

Таблетки-плацебо, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, не содержащие активных веществ (4 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, калия полакрилин, краситель белый YS-1-18024-А, полиэтиленгликоль 1450, воск Е (монтанно-гликолевый).

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИРЕЛЛЬ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2006 году. Дата обновления: 18.04.2006 г.

Фармакологическое действие

Монофазный комбинированный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффект препарата реализуется за счет трех взаимодополняющих механизмов:

  • подавления овуляции на уровне гипоталамо-гипофизарной регуляции;
  • изменения свойств цервикального секрета, в результате этого он становится непроницаемым для сперматозоидов;
  • изменения эндометрия, которое препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

На фоне применения препарата менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальных выделений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Гестоден

Всасывание

После однократного приема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax гестодена достигается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность гестодена составляет 99%.

Распределение

Гестоден связывается с альбуминами плазмы крови и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). В свободном виде находится 1-2% общей концентрации в плазме крови, тогда как 50-70% специфически связаны с ГСПС. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПС повышается, а то время как связанная с альбумином фракция снижается. Vd составляет 0.7 л/кг.

На фармакокинетику гестодена влияет уровень ГСПС в сыворотке крови. При одновременном применении гестодена с этинилэстрадиолом ГСПС сыворотки повышается примерно в 3 раза. При ежедневном приеме препарата наблюдается повышение концентрации гестодена в сыворотке крови в 3-4 раз. Css достигается во второй половине цикла приема.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика гестодена имеет двухфазный характер.

T1/2 для терминальной фазы составляет около 12 ч. Гестоден выводится из организма только в виде метаболитов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет 0.8 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 6:

  • 4. T1/2 метаболитов гестодена составляет 24 ч.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом прямого взаимодействия не выявлено.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

Cmax этинилэстрадиола достигается через 1-2 ч и составляет около 30 пг/мл. В результате интенсивного метаболизма в процессе всасывания и "первого прохождения" через печень его биодоступность составляет около 45% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью в пределах 2-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично связывается с альбумином плазмы. Индуцирует синтез ГСПС. Vd составляет 2.8-8.6 л/кг.

Метаболизм и выведение

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса из плазмы составляет 2.3-7 мл/мин/кг.

Уменьшение концентрации в плазме носит двухфазный характер:

  • в первой фазе T1/2 составляет около 1 ч, во второй - 10-20 ч.

Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 4:

  • 6. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.

Показания к применению

— контрацепция.

Режим дозирования

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, ежедневно примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды.

Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 28 дней. Прием следующей упаковки начинают после приема последней таблетки предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день от начала приема неактивных таблеток и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в течение предшествующего месяца

Прием препарата Мирелль начинают в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допустимо начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других гормональных контрацептивов

Предпочтительно начать прием Мирелля на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (мирена)

Можно перейти с "мини-пили" на прием Мирелля в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы - в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Прием препарата следует начинать на 21-28 день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, то необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Мирелль необходимо исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных неактивных таблеток

Пропущенные неактивные таблетки можно игнорировать, не принимая дополнительно, т.к. это может неумышленно продлить период их приема.

Прием пропущенных активных таблеток

В случае пропуска приема активных таблеток, если с установленного времени приема прошло менее 12 ч, контрацептивное действие не уменьшается и следует принять пропущенную таблетку как можно скорее. Следующую таблетку необходимо принять в установленное время. Если с установленного времени приема прошло более 12 ч, то возможно уменьшение контрацептивного действия. В таких случаях следует иметь в виду, что прием препарата никогда нельзя прерывать более чем на 4 дня. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.

Если с установленного времени приема прошло более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки более 36 ч) необходимо придерживаться следующих рекомендаций.

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в установленное время. Дополнительно следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду приема неактивных таблеток, тем выше риск наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в установленное время.

При условии адекватного приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего периода приема неактивных таблеток.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, прием препарата был адекватным, то нет необходимости использования дополнительных методов контрацепции.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки. 4 неактивные таблетки не принимают. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 4 дня, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не было, необходимо исключить беременность.

Рвота или диарея

Если в течение 4 ч после приема активных таблеток возникают рвота или диарея, то всасывание препарата может быть неполным, поэтому требуются дополнительные меры контрацепции. В таких случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить начало менструации женщина должна продолжить прием новой упаковки Мирелля без приема неактивных таблеток из предыдущей упаковки. Таблетки из этой новой упаковки можно принимать так долго, как желает женщина (максимально до тех пор, пока не закончатся активные таблетки из этой упаковки). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Мирелля возобновляется после периода приема неактивных таблеток. Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели женщине следует укоротить ее ближайший период приема неактивных таблеток на необходимое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда необходимо отсрочить начало менструации).

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы:

  • иногда - чувство напряжения, болезненность и увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, мажущие кровянистые выделения, прорывные маточные кровотечения, изменение либидо.

Со стороны половой системы:

  • изменения влагалищной секреции.

Со стороны пищеварительной системы:

  • тошнота, рвота, боли в животе.

Со стороны ЦНС:

  • снижение/изменения настроения, головные боли, мигрень.

Дерматологические реакции:

  • кожная сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма (особенно при указании в анамнезе на хлоазму беременных).

Со стороны обмена веществ:

  • задержка жидкости в организме, изменение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • в отдельных случаях - тромбозы и тромбоэмболии.

Прочие:

  • плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

  • тромбозы (венозных и артериальных) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
  • состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
  • наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. поражения клапанного аппарата сердца, нарушения ритма сердца, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
  • печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов);
  • опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
  • выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
  • вагинальное кровотечение неясного генеза;
  • беременность или подозрение на нее;
  • лактация;
  • длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, хирургические операции на ногах, обширные травмы. В случае планируемой операции рекомендуется прекратить прием препарата, по крайней мере, за 4 недели до нее и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях жирового обмена (ожирение, гиперлипидемия), эпилепсии, отосклерозе с ухудшением слуха, идиопатической желтухе или зуде при предшествующей беременности, врожденной билирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), при мигрени с аурой, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, болезни Крона, серповидно-клеточной анемии, артериальной гипертензии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если на фоне применения Мирелля определяется беременность, то препарат следует немедленно отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили какого-либо повышенного риска дефектов развития у детей, матери которых получали половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны были приняты по неосторожности на ранних сроках беременности.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов в период лактации возможно уменьшение количества грудного молока и изменение его состава, поэтому применение в период грудного вскармливания не рекомендуется. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного не имеется.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применять препарат при печеночной недостаточности и тяжелых заболеваниях печени (до нормализации печеночных тестов), а также при доброкачественных или злокачественных опухолях печени (в настоящее время или в анамнезе).

Передозировка

Симптомы:

  • тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения, метроррагия.

Лечение:

  • проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивного препарата.

При одновременном применении фенитоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, а также, предположительно, окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой, повышается клиренс половых гормонов, что приводит к снижению эффективности препарата Мирелль. Механизм данного взаимодействия основан на изменении активности микросомальных ферментов печени.

При применении Мирелля на фоне приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если применение такого лекарственного средства начато в конце приема активных таблеток из упаковки Мирелля, то прием неактивных таблеток следует пропустить и начать следующую упаковку Мирелля.

При одновременном применении с антибиотиками группы ампициллинов и тетрациклинов наблюдается уменьшение контрацептивного действия, т.к. некоторые антибиотики могут снижать энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема таких антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если прием антибиотика начат в конце приема активных таблеток из упаковки Мирелля, то прием неактивных таблеток следует пропустить и начать следующую упаковку Мирелля.

Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорина), что приводит к изменению их концентрации в плазме и тканях.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.