Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИРЕЛЛЬ (MIRELLE) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, двух видов: 28 шт.; таб. светло-желтого цвета 15 мкг+60 мкг: 24 шт.; таб.-плацебо белого цвета: 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009107 от 22.09.2004 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой двух видов.

Таблетки, покрытые оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые (24 шт. в блистере).

1 таб.
гестоден 60 мкг
этинилэстрадиол 15 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, калия полакрилин, краситель желтый YS-1-6386-G, полиэтиленгликоль 1450, воск Е (монтанно-гликолевый).

Таблетки-плацебо, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, не содержащие активных веществ (4 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, калия полакрилин, краситель белый YS-1-18024-А, полиэтиленгликоль 1450, воск Е (монтанно-гликолевый).

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИРЕЛЛЬ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2006 году.

Фармакологическое действие

Монофазный комбинированный гестаген-эстрогенный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффект препарата реализуется за счет трех взаимодополняющих механизмов: подавления овуляции на уровне гипоталамо-гипофизарной регуляции; изменения свойств цервикального секрета, в результате этого он становится непроницаемым для сперматозоидов; изменения эндометрия, которое препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

На фоне применения препарата менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальных выделений, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Гестоден

Всасывание

После однократного приема внутрь гестоден быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax гестодена достигается через 1 ч и составляет 2-4 нг/мл. Биодоступность гестодена составляет 99%.

Распределение

Гестоден связывается с альбуминами плазмы крови и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). В свободном виде находится 1-2% общей концентрации в плазме крови, тогда как 50-70% специфически связаны с ГСПС. В результате индукции этинилэстрадиолом синтеза связывающего белка, фракция, связанная с ГСПС повышается, а то время как связанная с альбумином фракция снижается. Vd составляет 0.7 л/кг.

На фармакокинетику гестодена влияет уровень ГСПС в сыворотке крови. При одновременном применении гестодена с этинилэстрадиолом ГСПС сыворотки повышается примерно в 3 раза. При ежедневном приеме препарата наблюдается повышение концентрации гестодена в сыворотке крови в 3-4 раз. Css достигается во второй половине цикла приема.

Метаболизм и выведение

Фармакокинетика гестодена имеет двухфазный характер.

T1/2 для терминальной фазы составляет около 12 ч. Гестоден выводится из организма только в виде метаболитов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки составляет 0.8 мл/мин/кг. Метаболиты выводятся почками и через кишечник в соотношении 6:4. T1/2 метаболитов гестодена составляет 24 ч.

При одновременном применении с этинилэстрадиолом прямого взаимодействия не выявлено.

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ.

Cmax этинилэстрадиола достигается через 1-2 ч и составляет около 30 пг/мл. В результате интенсивного метаболизма в процессе всасывания и "первого прохождения" через печень его биодоступность составляет около 45% и характеризуется значительной индивидуальной вариабельностью в пределах 2-65%.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (98%), хотя и неспецифично связывается с альбумином плазмы. Индуцирует синтез ГСПС. Vd составляет 2.8-8.6 л/кг.

Метаболизм и выведение

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование. Скорость метаболического клиренса из плазмы составляет 2.3-7 мл/мин/кг.

Уменьшение концентрации в плазме носит двухфазный характер: в первой фазе T1/2 составляет около 1 ч, во второй - 10-20 ч.

Выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 4:6. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.

Показания к применению

— контрацепция.

Режим дозирования

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, ежедневно примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды.

Принимают по 1 таб./сут непрерывно в течение 28 дней. Прием следующей упаковки начинают после приема последней таблетки предыдущей упаковки. Кровотечение отмены обычно начинается на 2-3 день от начала приема неактивных таблеток и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в течение предшествующего месяца

Прием препарата Мирелль начинают в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). Допустимо начало приема на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других гормональных контрацептивов

Предпочтительно начать прием Мирелля на следующий день после приема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но не позднее следующего дня обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней неактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (мирена)

Можно перейти с "мини-пили" на прием Мирелля в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы - в день, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных мерах контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Прием препарата следует начинать на 21-28 день после родов или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, то необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема препарата Мирелль необходимо исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных неактивных таблеток

Пропущенные неактивные таблетки можно игнорировать, не принимая дополнительно, т.к. это может неумышленно продлить период их приема.

Прием пропущенных активных таблеток

В случае пропуска приема активных таблеток, если с установленного времени приема прошло менее 12 ч, контрацептивное действие не уменьшается и следует принять пропущенную таблетку как можно скорее. Следующую таблетку необходимо принять в установленное время. Если с установленного времени приема прошло более 12 ч, то возможно уменьшение контрацептивного действия. В таких случаях следует иметь в виду, что прием препарата никогда нельзя прерывать более чем на 4 дня. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуется 7 дней непрерывного приема таблеток.

Если с установленного времени приема прошло более 12 ч (интервал с момента приема последней таблетки более 36 ч) необходимо придерживаться следующих рекомендаций.

Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в установленное время. Дополнительно следует использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к периоду приема неактивных таблеток, тем выше риск наступления беременности.

Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в установленное время.

При условии адекватного приема таблеток в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение последующих 7 дней.

Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего периода приема неактивных таблеток.

Женщина должна строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, прием препарата был адекватным, то нет необходимости использования дополнительных методов контрацепции.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки. 4 неактивные таблетки не принимают. Следующую упаковку следует начать сразу же. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 4 дня, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время приема неактивных таблеток кровотечения отмены не было, необходимо исключить беременность.

Рвота или диарея

Если в течение 4 ч после приема активных таблеток возникают рвота или диарея, то всасывание препарата может быть неполным, поэтому требуются дополнительные меры контрацепции. В таких случаях следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток.

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить начало менструации женщина должна продолжить прием новой упаковки Мирелля без приема неактивных таблеток из предыдущей упаковки. Таблетки из этой новой упаковки можно принимать так долго, как желает женщина (максимально до тех пор, пока не закончатся активные таблетки из этой упаковки). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие кровянистые выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием Мирелля возобновляется после периода приема неактивных таблеток. Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели женщине следует укоротить ее ближайший период приема неактивных таблеток на необходимое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда необходимо отсрочить начало менструации).

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: иногда - чувство напряжения, болезненность и увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, мажущие кровянистые выделения, прорывные маточные кровотечения, изменение либидо.

Со стороны половой системы: изменения влагалищной секреции.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе.

Со стороны ЦНС: снижение/изменения настроения, головные боли, мигрень.

Дерматологические реакции: кожная сыпь, узловатая эритема, мультиформная эритема, хлоазма (особенно при указании в анамнезе на хлоазму беременных).

Со стороны обмена веществ: задержка жидкости в организме, изменение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тромбозы и тромбоэмболии.

Прочие: плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

— тромбозы (венозных и артериальных) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);

— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;

— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. поражения клапанного аппарата сердца, нарушения ритма сердца, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия;

— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);

— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных тестов);

— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;

— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

— вагинальное кровотечение неясного генеза;

— беременность или подозрение на нее;

— лактация;

— длительная иммобилизация, серьезное хирургическое вмешательство, хирургические операции на ногах, обширные травмы. В случае планируемой операции рекомендуется прекратить прием препарата, по крайней мере, за 4 недели до нее и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью применяют при выраженных нарушениях жирового обмена (ожирение, гиперлипидемия), эпилепсии, отосклерозе с ухудшением слуха, идиопатической желтухе или зуде при предшествующей беременности, врожденной билирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона, Ротора), при мигрени с аурой, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, болезни Крона, серповидно-клеточной анемии, артериальной гипертензии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если на фоне применения Мирелля определяется беременность, то препарат следует немедленно отменить. Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили какого-либо повышенного риска дефектов развития у детей, матери которых получали половые гормоны до беременности, или тератогенного действия, когда половые гормоны были приняты по неосторожности на ранних сроках беременности.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов в период лактации возможно уменьшение количества грудного молока и изменение его состава, поэтому применение в период грудного вскармливания не рекомендуется. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком, однако подтверждения их негативного воздействия на здоровье новорожденного не имеется.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применять препарат при печеночной недостаточности и тяжелых заболеваниях печени (до нормализации печеночных тестов), а также при доброкачественных или злокачественных опухолях печени (в настоящее время или в анамнезе).

Особые указания

Перед началом применения препарата женщине следует пройти тщательное общемедицинское и гинекологическое обследование (включая обследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность и нарушения процесса свертывания крови.

В случае длительного применения препарата необходимо через каждые 6 месяцев проводить контрольные обследования.

При наличии какого-либо состояния/фактора риска из приведенных ниже следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения Мирелля в каждом индивидуальном случае и предоставить пациентке полную информацию до того как она решит начать прием препарата. В случае усугубления тяжести течения, усиления или первого проявления любого из этих состояний пациентка должна проконсультироваться с врачом; при необходимости может потребоваться отмена препарата.

Заболевания сердечно-сосудистой системы

В ряде эпидемиологических исследований выявлено некоторое повышение частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболий при приеме комбинированных гормональных контрацептивов.

Частота венозной тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии) у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (менее 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 случаев на 10 000 женщин в год, по сравнению с 0.5-3 случая на 10 000 женщин в год у пациенток, не применяющих гормональные контрацептивы. Однако частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ), развивающейся при приеме комбинированных пероральных контрацептивов меньше, чем частота, связанная с беременностью (6 случаев на 10 000 беременных женщин в год).

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных артерий и вен. Центральной вены сетчатки и ее ветвей. Связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

Пациентку следует предупредить о необходимости прекращения приема препарата и консультации врача при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза, или цереброваскулярных нарушений, которые могут включать: одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди с иррадиацией или без в левую руку; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную сильную длительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение, потерю сознания с или без судорожного припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомы "острого живота".

Риск развития тромбоза (венозного или артериального) и тромбоэмболии повышается с возрастом, у курящих (с увеличением количества выкуриваемых сигарет и увеличением возраста риск в дальнейшем повышается, особенно у женщин старше 35 лет); при наличии отягощенного семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). Если предполагается наследственная предрасположенность, требуется консультация соответствующего специалиста для решения вопроса о возможности приема комбинированных пероральных контрацептивов. Кроме того, риск развития тромбоза повышается при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2), дислипопротеинемии, артериальной гипертензии, мигрени, заболеваниях клапанов сердца, фибрилляции предсердий, длительной иммобилизации, серьезного хирургического вмешательства, любой операции на ногах или обширной травмы. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации.

Следует учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.

Нарушения кровообращения возможны также при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты приступов и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Биохимические параметры, которые могут быть показателями наследственной или приобретенной предрасположенности к венозному иди артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину C, гипергомоцистеинемиюа, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

Следует учитывать, что риск тромбоза при беременности выше, чем при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

Опухоли

В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщается о риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Сохраняются противоречия относительно того, в какой степени это относятся к особенностям полового поведения и другими факторам, типа вируса папилломы человека.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований показано, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования применяли комбинированные пероральные контрацептивы. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы. Раковые опухоли молочных желез у женщин, когда-либо употреблявших комбинированные контрацептивы, были клинически менее выражены, чем у женщин, никогда не употреблявших их.

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались развитие опухолей печени. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией или указаниями на нее в семейном анамнезе возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимое повышение отмечалось редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных пероральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных пероральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

При приеме комбинированных пероральных контрацептивов (также как и при беременности) возможно развитие или ухудшение следующих заболеваний и состояний: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом; описаны случаи болезни Крона и неспецифического язвенного колита. Однако связь указанных заболеваний и состояний с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не восстановятся до нормы. При рецидивирующей холестатической желтухе, которая развивается впервые при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов, следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, применяющих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола). Тем не менее, пациенткам с сахарным диабетом требуется тщательный контроль при приеме комбинированных пероральных контрацептивов.

При склонности к хлоазме на фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов пациенткам следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень транспортных белков в плазме, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов возможны нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин кровотечение отмены может не развиваться во время приема неактивных таблеток. При соблюдении рекомендуемого режима дозирования пероральных контрацептивов наступление беременности маловероятно. Тем не менее, если до этого прием комбинированных пероральных контрацептивов был нерегулярным или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения прием препарата следует исключить беременность.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами

Не выявлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения, метроррагия.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие, в результате которого повышается клиренс половых гормонов, может приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению эффективности контрацептивного препарата.

При одновременном применении фенитоина, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, а также, предположительно, окскарбазепина, топирамата, фелбамата, ритонавира и гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой, повышается клиренс половых гормонов, что приводит к снижению эффективности препарата Мирелль. Механизм данного взаимодействия основан на изменении активности микросомальных ферментов печени.

При применении Мирелля на фоне приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если применение такого лекарственного средства начато в конце приема активных таблеток из упаковки Мирелля, то прием неактивных таблеток следует пропустить и начать следующую упаковку Мирелля.

При одновременном применении с антибиотиками группы ампициллинов и тетрациклинов наблюдается уменьшение контрацептивного действия, т.к. некоторые антибиотики могут снижать энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов, тем самым, понижая концентрацию этинилэстрадиола.

Во время приема таких антибиотиков и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если прием антибиотика начат в конце приема активных таблеток из упаковки Мирелля, то прием неактивных таблеток следует пропустить и начать следующую упаковку Мирелля.

Пероральные комбинированные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов (в т.ч. циклоспорина), что приводит к изменению их концентрации в плазме и тканях.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.