Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИКОМАКС® (MYCOMAX®)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ZENTIVA, k.s. (Чешская Республика)
Представительство: ЗЕНТИВА
Активное вещество: флуконазол
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 100 мг: 7, 28 или 70 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019406 от 07.12.2012 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачным корпусом белого цвета и маркировкой черными буквами "MYCO 100" и непрозрачной крышечкой оранжевого цвета; содержимое капсул - порошок от почти белого до желтоватого цвета.

1 капс.
флуконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (E171), желатин; крышечка - титана диоксид (E171), железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172), желатин.
Состав черных чернил: шеллак Glaze 45% в этаноле, железа (III) оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
7 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 150 мг: 1 или 3 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019405 от 07.12.2012 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом белого цвета и маркировкой черными буквами "MYCO 150" и непрозрачной крышечкой оранжевого цвета; содержимое капсул - порошок от почти белого до желтоватого цвета.

1 капс.
флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: корпус - титана диоксид (E171), желатин; крышечка - титана диоксид (E171), железа (III) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172), желатин.
Состав черных чернил: шеллак Glaze 45% в этаноле, железа (III) оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммиака раствор концентрированный, калия гидроксид.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИКОМАКС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, представитель класса триазольных соединений. Селективный ингибитор синтеза эргостерола в клеточных мембранах микромицетов. Фунгистатическое действие флуконазола заключается в специфическом ингибировании ферментов цитохрома Р450 грибов.

Препарат эффективен при условно-патогенных микозах, вызванных следующими возбудителями: Candida spp., включая системный кандидоз; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trichophyton spp. Флуконазол также оказался эффективным при лечении глубоких эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitides; Coccidoides immitis, включая внутричерепные инфекции, а также Histoplasma capsulatum.

Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме Candida albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (например, Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Установлено, что флуконазол в дозе 50 мг/сут при применении в течение не более 28 дней не влияет на уровень тестостерона у мужчин или уровень стероида у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не имеет клинически значимого воздействия на уровень тестостерона или на реакцию надпочечников на АКТГ у здоровых добровольцев мужского пола.

Исследования взаимодействия с антипирином показали, что разовая или многократная доза 50 мг флуконазола не влияет на его метаболизм.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность - 90%. После приема препарата внутрь натощак Cmax флуконазола в плазме достигается через 0.5-1.5 ч. Одновременный прием пищи на степень абсорбции препарата.

Распределение

Концентрация флуконазола в плазме прямо пропорциональна принятой дозе. Концентрация, соответствующая 90% Css в плазме при ежедневном приеме 1 раз/сут достигается через 4-5 дней лечения.

Прием насыщающей дозы (в первый день лечения), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровня 90% равновесной концентрации в плазме ко вторым суткам лечения препаратом.

Связывание с белками плазмы низкое - 11-12%. Vd флуконазола при приеме внутрь приблизительно равен общему объему жидкостей в организме.

Флуконазол хорошо проникает в ткани, во все биологические жидкости организма, при этом концентрации в слюне и мокроте близки его концентрации в плазме. Концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости у больных грибковым менингитом достигает приблизительно 80% от его концентрации в плазме.

В роговом слое эпидермиса, эпидермисе, дерме, выделяющейся потовой жидкости достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней приема составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения сохранялась на уровне 5.8 мкг/г. При приеме препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях через 4 месяца лечения препаратом в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляла: 4.05 мкг/г в здоровых ногтях и 1.8 мкг/г в поврежденных ногтях, при этом препарат обнаруживался в ногтях еще спустя 6 месяцев после прекращения лечения.

Метаболизм

Метаболитов флуконазола в организме не обнаружено.

Выведение

Флуконазол выводится в основном почками, около 80% введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален КК.

T1/2 флуконазола - 30 ч. Длительный T1/2 из плазмы позволяет принимать препарат однократно для лечения кандидоза половых органов и 1 раз/сут или 1 раз в неделю при других показаниях.

Показания к применению

— криптококкоз (криптококковый менингит и инфекции другой локализации, в т.ч. легочные, кожные инфекции). Самостоятельная инфекция, а также инфекция в случае заболевания СПИД, пересадки органов или в других случаях иммуносупрессии. Флуконазол можно применять при поддерживающей терапии для предотвращения рецидива криптококковой инфекции у больных СПИД;

— системный кандидоз, диссеминированный кандидоз, включая
кандидемию, и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, в т.ч. инфекции брюшной полости, эндокарда, дыхательных и
мочевыводящих путей, печени, селезенки, глаз и других органов.
Флуконазол можно применять для лечения кандидозной инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями, у пациентов, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные препараты, а также в случае другой причины предрасположенности к кандидозной инфекции;

— кандидоз слизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый кандидоз и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов). Флуконазол можно применять как для лечения самостоятельной инфекции, так и при иммуносупрессии;

— кандидоз половых органов: острый или рецидивирующий
вульвовагинальный кандидоз, профилактика для сокращения
частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более случаев в
год), кандидозный баланит;

— грибковая инфекция у пациентов, получающих противоопухолевое лечение, с повышенным риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— дерматомикозы: дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, дерматофитный онихомикоз и кандидоз кожи;

— системный эндемичный микоз у пациентов с иммуносупрессией,
например, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз;

— профилактика рецидива ротоглоточного кандидоза у больных СПИД;

— профилактика первичной и вторичной грибковой инфекции у пациентов, получающих противоопухолевое лечение, с повышенным риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако как только эти результаты станут известны, противогрибковую терапию следует скорректировать соответствующим образом.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды, независимо от времени приема пищи.

Суточную дозу флуконазола рассчитывают с учетом вида возбудителя и степени тяжести грибковой инфекции.

В случае инфекции, при которой требуется применение препарата в многократных дозах, лечение следует продолжать до тех пор, пока клиническая реакция или результаты лабораторных исследований не покажут снижение активности грибковой инфекции. Ненадлежащая продолжительность лечения может привести к реинфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом, а также ротоглоточным кандидозом или кандидозом пищевода обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

В большинстве случаев при вагинальном кандидозе достаточно приема препарата в однократной дозе.

Применение у взрослых

Лечение

При криптококковом менингите начальная доза составляет 400 мг (около 10 мг/кг) 1 раз/сут, поддерживающая доза - 200 мг (около 5 мг/кг) 1 раз/сут. При криптококковой инфекции другой локализации обычная доза составляет 400 мг в первый день и по 200-400 мг 1 раз/сут в последующие дни. Продолжительность лечения криптококковой инфекции зависит от клинической реакции результатов микологического исследования и составляет, как правило, не менее 6-8 недель в случае криптококкового менингита.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и другой инвазивной кандидозной инфекции обычная доза составляет 400 мг в 1-й день и по 200 мг в последующие дни. При необходимости, в соответствии с клинической реакцией ежедневную дозу следует повысить до 400 мг. В случае кандидозной инфекции, опасной для жизни, доза может быть увеличена до 800 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения зависит от клинической реакции.

При ротоглоточном кандидозе обычная доза составляет 200 мг и по 100 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. Пациентам с пониженным иммунитетом препарат назначают в более высокой дозе (100 мг/сут) при необходимости более продолжительного лечения. При атрофическом кандидозе полости рта обычная доза составляет 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местного действия.

При других видах кандидоза слизистых оболочек (кроме кандидоза половых органов), в т.ч. при кандидозе пищевода, неинвазивном бронхолегочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе, эффективная доза составляет 50-100 мг/сут в течение 14-30 дней.

Больным СПИД после завершения первого этапа лечения можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.

При вагинальном кандидозе препарат назначают в разовой дозе 150 мг. Для снижения вероятности рецидива вагинального кандидоза рекомендуется назначение препарата в повторной дозе 150 мг 1 раз в месяц после менструации. Продолжительность лечения индивидуальна и составляет от 4 до 12 месяцев. Некоторым пациентам необходимо назначать более частый прием препарата, например, 150 мг 2 раза в неделю.

При кандидозном баланите препарат также назначают в разовой дозе 150 мг.

При дерматомикозе, в т.ч. дерматофитии стоп, при микозе гладкой кожи, паховом дерматомикозе и при кандидозной инфекции, рекомендуемая доза составляет 150 мг в неделю или 50 мг 1 раза/сут. Лечение обычно продолжается 2-4 недели, однако лечение дерматофитии стоп может занять до 6 недель.

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг в неделю в течение 2-4 недель или 300 мг в неделю в течение 2 недель. Некоторым пациентам требуется принимать по 300 мг в течение 3 недель, в то время как другим пациентам бывает достаточно однократной дозы 300-400 мг. Также возможна альтернативная доза по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель.

При дерматофитном онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг в неделю. Лечение следует продолжать до тех пор, пока пораженные инфекцией ногти не заменятся новыми. Обычно это занимает 3-6 месяцев для ногтей на руках и 6-12 месяцев для ногтей на ногах. Скорость роста ногтей индивидуальна и зависит от возраста пациентов. После успешного лечения хронической инфекции деформация ногтей может сохраниться.

При системном эндемичном микозе доза составляет 200-400 мг/сут, при этом лечение может продолжаться до 2 лет. Продолжительность лечения индивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиоидомикозе - 11-24 месяца, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 месяцев, при споротрихозе - 1-16 месяцев, при гистоплазмозе - 3-17 месяцев.

Профилактика

Больным СПИД после завершения первого этапа лечения можно назначать по 150 мг 1 раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.

Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после прохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать в течение неограниченного периода времени в дозе 200 мг/сут в день.

Рекомендуемая доза для профилактики кандидоза зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции - от 50 до 400 мг в сут.

Пациентам с повышенным риском системных заболеваний, например, предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется разовая доза 400 мг. Прием флуконазола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов более 1000 клеток/мкл.

Применение у детей

Лечение

Как и у взрослых с подобной инфекцией, продолжительность лечения зависит от клинической реакции и результатов и микологического исследования. Флуконазол принимают 1 раз/сут ежедневно.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день допускается прием насыщающей дозы 6 мг/кг для более быстрого достижения Css в крови (уже на 2-й день лечения).

Для лечения системного кандидоза и криптококковых инфекций рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Профилактика

Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, с риском нейтропении в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, необходимая доза составляет 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. дозы для взрослых).

Применение у пациентов пожилого возраста

При отсутствии данных о почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин) дозу следует корректировать также как для пациентов с почечной недостаточностью более молодого возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью

Флуконазол выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой. При однократном приеме препарата коррекция дозы не требуется. Для взрослых и детей с почечной недостаточностью, получающих препарат в многократных дозах начальная доза составляет 50-400 мг, а последующая суточная доза (в зависимости от показаний) корректируется в соответствии с таблицей:

КК (мл/мин) Доля рекомендуемой дозы
>50 100%
<50 (без диализа) 50%
Регулярный диализ 100% после каждого диализа
Побочное действие

Часто: головная боль; кожная сыпь; тошнота и рвота, боль в животе, диарея; повышение уровня ACT, AЛT и ЩФ.

Нечасто: утомляемость, беспокойство, мышечная слабость, гипертермия, конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго; зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит; анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений; миалгия; бессонница, сонливость; холестаз, повреждение тканей печени, желтуха; повышение общего билирубина; анемия.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона; некроз печени; анафилаксия.

Побочное действие наиболее часто проявляется у ВИЧ-инфицированных пациентов (21%), чем у остальных (13%). Однако схемы проявления побочных эффектов имеют сходный характер.

Ниже приведены побочные эффекты, связь которых с применением препарата точно не установлена (например, в ходе открытых исследований, в ходе контроля результатов клинического исследования препарата).

Редко: судороги; алопеция; печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени; лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз; тромбоцитопения; гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Очень редко: эксфолиативные поражения кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформная экссудативная эритема, анафилаксия, отек Квинке, отек лица и зуд.

Противопоказания к применению

— одновременный прием терфенадина во время лечения флуконазолом в дозе 400 мг/сут ежедневно;

— одновременный прием с цизапридом;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский возраст до 6 лет и массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим производным азола.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Отмечались частые случаи врожденных нарушений у новорожденных, матери которых принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг/сут) в течение 3 или более месяцев. Связь между приемом флуконазола и такими отклонениями неясна.

Применение препарата при беременности нецелесообразно, за исключением случаев тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В экспериментальных исследованиях на животных флуконазол оказывал на плод отрицательное воздействие только в высоких дозах, токсичных и для матери.

Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации как и в плазме, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью.

При появлении клинических признаков поражения функции печени, которые могут быть обусловлены приемом препарата, лечение флуконазолом следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у пожилых пациентов
Возможно применение пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 6 лет и массой тела менее 20 кг (для данной лекарственной формы).
Особые указания

В редких случаях применение препарата Микомакс® сопровождалось токсическим поражением печени, в т.ч. с летальным исходом. В случаях гепатотоксических эффектов, обусловленных приемом флуконазола, не было отмечено явной зависимости их от суточной дозы, продолжительности курса лечения, пола и возраста больных. Как правило, функция печени восстанавливалась после завершения лечения.

В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует тщательно контролировать состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата.

В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в т.ч. эксфолиативное поражение кожи, как например, синдром Стивенса-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз, наблюдается только у больных СПИД. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или многоформной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозе менее 400 мг/сут) необходимо тщательное наблюдение. В редких случаях у пациентов, получающих флуконазол или другие азолы, наблюдалась анафилаксия.

С приемом некоторых производных азола, в т.ч. флуконазола, связывают удлинение интервала QT. В ходе контроля результатов клинического использования препарата Микомакс® были отмечены редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии и удлинения интервала QT во время лечения флуконазолом. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения.

С осторожностью следует назначать Микомакс® пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями.

Капсулы препарата Микомакс® содержат лактозу. Противопоказано назначение препарата пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Опыт показывает, что прием флуконазола, вероятно, не влияет на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Передозировка

Симптомы: был отмечен один случай передозировки флуконазола. У 42-летнего пациента, больного СПИД, начались галлюцинации и параноидальное поведение после приема 8200 мг флуконазола. Пациент был госпитализирован, и его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: промывание желудка, проведение поддерживающей и симптоматической терапии. Поскольку существенная часть флуконазола выводится с мочой, диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После 3-часового гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении флуконазола и варфарина увеличивается протромбиновое время. Необходимо тщательно контролировать протромбиновое время у пациентов, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.

При одновременном приеме некоторых противогрибковых препаратов производных азола и терфенадина, как считается, возможны тяжелые аритмии вследствие удлинения интервала QT. Поэтому были проведены исследования подобного взаимодействия флуконазола. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут удлинения интервала QT не отмечалось. При приеме флуконазола в дозах 400 мг или 800 мг в сут отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови. Одновременный прием флуконазола в дозе 400 мг и более и терфенадина противопоказан. Пациентам, одновременно получающим терфенадин и флуконазол в дозе 400 мг/сут требуется постоянный медицинский контроль.

Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими препаратами, метаболизм который осуществляется при участии изоферментов системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентраций в плазме крови этих препаратов. Поэтому комбинированную терапию следует проводить под тщательным медицинским контролем до определения характера изменений концентраций препаратов в крови.

В рамках исследования фармакокинетического взаимодействия, у здоровых добровольцев, одновременно получавших флуконазол и многократные дозы гидрохлоротиазида, концентрация флуконазола в плазме крови повышалась на 40%. При этом коррекция дозы флуконазола не требуется.

Установлено, что при одновременном применении производных сульфонилмочевины с флуконазолом приводит к повышению концентраций в плазме крови глибенкламида, глипизида и толбутамида) и удлинению их T1/2 . Флуконазол и производные сульфонилмочевины можно назначать одновременно, однако следует учитывать возможное развитие гипогликемии и тщательно контролировать содержание глюкозы в крови и соответственно изменять дозу гипогликемического препарата.

Флуконазол повышает концентрацию в плазме крови мидазолама при приеме внутрь, что влияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании с мидазоламом более выражено при приеме мидазолама внутрь, чем при его в/в введении. Пациентам, одновременно получающим флуконазол и бензодиазепины, необходимо тщательное медицинское наблюдение и, возможно, снижении дозы бензодиазепина.

При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически значимо повышается концентрация фенитоина в плазме крови. Следует контролировать состояние пациента и при необходимости корректировать дозу фенитоина.

Рифампицин уменьшает T1/2 флуконазола примерно на 20% и его концентрацию в плазме крови на 25%. При данной комбинации необходимо увеличивать дозу флуконазола.

При одновременном применении флуконазола и рифабутина возможно повышение концентрации рифабутина в плазме. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.

При одновременном приеме флуконазола и цизаприда были выявлены случаи нежелательных реакций со стороны сердца, в т.ч. двунаправленная желудочковая тахикардия. Контролируемое исследование показало, что при одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 мг 2 раза/сут приводит к существенному повышению концентрации цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к постепенному повышению концентрации циклоспорина в плазме. Однако в другом исследовании, при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут, не отмечалось его влияния на концентрацию циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме у пациентов, получающих флуконазол.

Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола в дозе 200 мг/сут в течение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%. Пациентам, получающим теофиллин в высоких дозах или иным образом подвергающимся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, требуется наблюдение во время приема флуконазола; при симптомах теофиллиновой интоксикации соответствующим образом скорректировать лечение.

Флуконазол в высоких дозах (400 мг и более) клинически значимо повышает концентрацию зидовудина в плазме крови.

Флуконазол повышает концентрацию такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.

При одновременном применении флуконазола в дозе 50 мг и пероральных контрацептивов, не отмечалось существенных изменений концентраций этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови. Однако при приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24% соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозе с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически значимому ухудшению степени абсорбции флуконазола.

Следует учитывать, что исследования лекарственного взаимодействия с другими препаратами не проводились, но такое взаимодействия нельзя исключить.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.