Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИКОМАКС® (MYCOMAX®)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ZENTIVA, k.s. (Чешская Республика)
Активное вещество: флуконазол
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/инф. 2 мг/1 мл: фл. 100 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 019358 от 06.11.2012 - Действующее

Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный, без видимых частиц.

1 мл 1 фл.
флуконазол 2 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

100 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИКОМАКС® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Микомакс® представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов, механизм действия обусловлен блокадой цитохрома Р-450.

Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis и Histoplasma capsulatum.

Фармакокинетика

После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % соответствующих уровней в плазме. Отмечается линейная зависимость между принятой дозой и концентрацией флуконазола в плазме крови. Равновесная 90% концентрация флуконазола в плазме крови достигается в течение 4-5 дней при многократном приеме суточной дозы препарата.

Прием насыщающей дозы (в первый день), вдвое превышающей обычную ежедневную дозу, позволяет достичь равновесного состояния концентрации 90% уже на второй день. Объем распределения примерно равен общему объему жидкостей организма. Степень связывания с белками плазмы крови слабое (11-12%). Период полувыведения – длительный (30 часов).

Флуконазол хорошо проникает в ткани, жидкости организма, в грудное молоко, через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте близка к концентрации его в плазме крови. В спинномозговой жидкости больных грибковым менингитом уровень флуконазола составляет около 80% от его уровня в плазме крови.

По сравнению с концентрацией в сыворотке, отмечается высокая концентрация флуконазола в коже: в роговом слое (где флуконазол накапливается) эпидермиса и дермы и в поте.

Большая часть флуконазола выводится почками – около 80% принятой дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина.

Фармакокинетические показатели у детей:

У детей отмечались следующие фармакокинетические показатели:

Возраст ребенка Доза (мг/кг) Период полувыведения(часов) AUC
(мкг/час/мл)
11 дней – 11 месяцев Разовая доза
3 мг/кг (внутривенно)
23 110,1
9 месяцев – 13 лет Разовая доза
2 мг/кг (внутрь)
25,0 94,7
9 месяцев – 13 лет Разовая доза
8 мг/кг (внутрь)
19,5 362,5
5 лет – 15 лет Многократная доза 2 мг/кг (внутривенно) 17,4* 67,4
5 лет – 15 лет Многократная доза 4 мг/кг (внутривенно) 15,2* 139,1
5 лет – 15 лет Многократная доза 8 мг/кг (внутривенно) 17,6* 196,7
Средний возраст: 7 лет Многократная доза 3 мг/кг (внутрь) 15,5 41,6

* последний день

У недоношенных новорожденных (срок беременности – около 28 недель) при внутривенном введении по 6 мг/кг 1 раз через каждые три дня (не более 5 введений) средний период полувыведения составлял 74 ч (от 44 до 185 ч) в первый день, сокращаясь до 53 ч в среднем (от 30 до 131 ч) на седьмой день и до 47 ч (от 27 до 68 ч) на тринадцатый день.

Площадь под фармакокинетической кривой (мкг/час/мл) в первый день составляла 271 (от 173 до 385), на седьмой день повышалась в среднем до 490 (от 292 до 734), а на тринадцатый день снижалась до 360 (от 167 до 566).

Объем распределения (мл/кг) в первый день составлял 1183 (от 1070 до 1470), повышаясь до 1184 (от 510 до 2130) на седьмой день и до 1328 (от 1040 до 1680) на тринадцатый день.

У детей в возрасте от 9 мес до 15 лет при многокртаном внутривенном введении флуконазола по 2-8 мг/кг средний период полувыведения флуконазола из плазмы крови составлял 15-18 ч, а объем распределения – около 880 мл/кг. У детей в возрасте от 11 дней до 11 мес после разовой дозы 3 мг/кг препарата внутривенно период его полувыведения был больше (24 ч), а объем распределения у данной возрастной группы составил 950 мл/кг.

Данные исследований флуконазола для недоношенных детей ограничены. В отношении детей с почечной недостаточностью фармакокинетические исследования флуконазола не проводились.

Фармакокинетические показатели у пожилых пациентов:

При приеме внутрь флуконазола в разовой дозе 50 мг в комбинации с диуретиками максимальная концентрация флуконазола в плазме крови составляла 1,54 мкг/мл через 1,3 ч после приема препарата. Средняя AUC составляла 76,4 ± 20,3 мкг/ч/мл, а среднее время длительности действия – 46,2 ч. Значения фармакокинетических параметров были выше аналогичных значений, отмечаемых у молодых здоровых добровольцев мужского пола. Одновременный прием диуретиков не оказывает существенного влияния на площадь под фармакокинетической кривой и максимальную концентрацию флуконазола в плазме крови. Клиренс креатинина ниже чем у более молодых добровольцев. Изменения в фармакокинетике флуконазола у пожилых пациентов связаны с пониженной функцией почек, что является характерным для данной группы пациентов.

Показания к применению

криптококкоз (криптококковый менингит и инфекции другой локализации, напр. легочные, кожные инфекции);

системный кандидоз, диссеминированный кандидоз, включая кандидемию, и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, в т.ч. инфекции легких, печени, селезенки, брюшной полости, эндокарда, глаз, мочевыводящих путей и других органов;.

кандидоз слизистых оболочек, включая ротоглоточный кандидоз, кандидоз пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурию, кожно-слизистый кандидоз и хронический атрофический кандидоз полости рта (воспаления, возникающие из-за зубных протезов);

кандидоз половых органов (острый или рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз, профилактика рецидива вагинального кандидоза (три и более случаев в год), баланита, вызванного Candida spp);

дерматомикозы: дерматофития стоп, микоз гладкой кожи, паховый дерматомикоз, отрубевидный лишай, дерматофитный онихомикоз и кожные кандидозные инфекции;

системный эндемический микоз у иммунокомпетентных пациентов (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз, гистоплазмоз);

профилактика рецидива кандидоза полости рта и глотки у больных СПИДом;

профилактики грибковой инфекции у пациентов со злокачественными новообразованиями и высоким риском инфицирования в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

Лечение может быть назначено до получения результатов бактериологического и других лабораторных исследований; однако, как только эти результаты станут известны, противоинфекционное лечение следует скорректировать согласно полученным результатам.

Режим дозирования

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Для использования препарата необходимо снять пластиковую крышку и протереть пробку дезинфицирующим раствором.

Раствор Микомакс® вводится внутривенно в течение не менее 60 мин взрослым и 120 мин детям. Скорость введения не должна превышать 10 мл/мин.

100 мл раствора Микомакс® содержат 15,4 ммоль ионов Na+ и 15,4 ммоль ионов Cl-.

Микомакс® совместим со следующими растворами: 20% глюкоза, лактатный раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор глюкозы и хлорида калия, 4,2% бикарбонат натрия, Аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида. Не допускается смешивать в одном флаконе Микомакс® раствор для инфузий с другими растворами или препаратами.

Раствор Микомакс® необходимо разбавить в одном из вышеперечисленных растворов. Неиспользованный остаток препарата Микомакс® раствор для инфузий утилизируется согласно действующим инструкциям; запрещается хранить его в холодильнике, замораживать или иным образом сохранять для последующего использования.

Суточная доза флуконазола рассчитывается в зависимости от вида и степени тяжести грибковой инфекции. В случае инфекции, требующей длительного применения, лечение следует продолжать до тех пор, пока клиническая картина или результаты лабораторных исследований не покажут снижение активности грибковой инфекции. Ненадлежащая продолжительность лечения может привести к реинфекции.

Больным СПИДом и криптококковым менингитом, а также рецидивирующим ротоглоточным кандидозом или кандидозом пищевода обычно требуется поддерживающая терапия для предотвращения рецидива.

В случае улучшения состояния пациента, первоначальный курс лечения препаратом Микомакс® раствор для инфузий парентерально можно заменить на прием препарата в лекарственных формах для приема внутрь (Микомакс® 100, Микомакс® 150, Микомакс® сироп) в той же дозировке.

Применение у взрослых с нормальной функцией почек:

Лечение

В случае кандидемии, диссеминированного кандидоза и другой инвазивной кандидозной инфекции, в первый день обычно назначается двойная доза (400-800 мг), а в последующие дни по 200-400 мг в день.
Пациентам с онкологическими заболеваниями после интенсивного курса химиотерапии, пересадки костного мозга, серьезной операции на ЖКТ или сердце и других хирургических вмешательствах рекомендуются более высокие начальные (10 мг/кг в день) и поддерживающие дозы (примерно 5 мг/кг в день) Продолжительность лечения зависит от клинической реакции и, как правило, составляет 10-14 дней, но в тяжелых случаях может быть дольше.

В случае ротоглоточного кандидоза у пациентов с нормальным иммунитетом без гранулоцитопении, рекомендуется назначать по 50-100 мг в день в течение 7-14 дней. Пациентам с серьезным снижением иммунитета рекомендуется более высокая доза (100-200 мг в день), при необходимости на более долгий срок. При атрофическом кандидозе полости рта обычная доза составляет 50 мг раз в день в течение 14 дней, при этом ротовую полость следует одновременно обрабатывать антисептическими препаратами местного действия.
При других видах кандидоза слизистых оболочек (при кандидозе пищевода, неинвазивном бронхолегочном кандидозе, кандидурии, кожно-слизистом кандидозе) рекомендуемая суточная доза составляет 100-200 мг в течение 14-30 дней.

В случае криптококкового менингита начальная доза составляет 400-800 мг в первый день, поддерживающая доза составляет 200-400 мг раз в день; при другой локализации криптококковой инфекции обычная доза составляет 400 мг в первый день и по 200-400 мг раз в день в последующие дни. Продолжительность лечения зависит от клинической и микологической картины, но обычно составляет не менее 6-8 недель в случае криптококкового менингита.

В случае системного эндемического микоза дозировка составляет 200-400 мг в день, при этом лечение может продолжаться до двух лет. Продолжительность лечения индивидуальна и в среднем составляет: при кокцидиомикозе – 11-24 мес, при паракокцидиомикозе – 2-17 мес, при споротрихозе – 1-16 мес, при гистоплазмозе – 3-17 мес.

Профилактика


- Больным СПИДом после завершения первого этапа лечения рекомендуется назначать по 150 мг раз в неделю на протяжении длительного периода для предотвращения повторной ротоглоточной инфекции.

- Для предотвращения рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после прохождения полного курса первичного лечения флуконазол можно назначать в течение неограниченного периода времени по 200-400 мг в день.

Рекомендуемая дозировка для профилактики кандидоза зависит от индивидуальной предрасположенности к развитию грибковой инфекции – от 50 до 400 мг в день.

Больным с повышенным риском системных заболеваний, например предрасположенным к тяжелым или хроническим формам нейтропении, рекомендуется принимать по 400 мг препарата в день. Прием флуконазола следует начинать за несколько дней до предполагаемого дебюта нейтропении и продолжать в течение 7 дней после роста количества нейтрофилов до 1,0 x 109/л (= 1000 клеток на мм3).

Пациенты со сниженной функцией почек:

Флуконазол выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой. При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью, принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая доза составляет 50-400 мг, а последующая ежедневная доза (согласно показаниям) сокращается вдвое для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин (0,8 мл/сек). Пациенты, которым необходим длительный курс диализа, должны принимать повторную дозу после каждого диализа. В случае постоянного артериовенозного (вено-венозного) гемодиализа (ПАВД, ПВВД) применяется стандартная дозировка, а при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), 150 мг флуконазола растворяется в двух литрах раствора для диализа:

Корректировка дозы при почечной недостаточности различной степени тяжести:

— при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин (?0,8 мл/сек) нет необходимости снижать дозу;

— при клиренс креатинина 10-50 мл/мин (?0,8 мл/сек) рекомендуется снизить суточную дозу в 2 раза.

Пациенты с острой печеночной недостаточностью:

При лечении пациентов с острой печеночной недостаточностью следует внимательно следить за функцией печени и в случае дальнейшего повышения печеночных показателей снизить дозировку или прекратить прием препарата.

Пациенты старше 60 лет:

Пожилым пациентам рекомендуется обычная дозировка препарата. Однако дозировку следует корректировать в случае почечной недостаточности (согласно вышеприведенной схеме).

Дети:

Продолжительность лечения, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической реакции.

Флуконазол назначается детям ежедневно 1 раз в день.

Дети старше четырех недель:

Рекомендуемая доза флуконазола при кандидозе слизистых оболочек составляет 3 мг/кг в день. Допускается назначать двойную насыщающую дозу 6 мг/кг в первый день лечения, чтобы быстрее достичь стабильного состояния концентрации в флуконазола в плазме крови (уже на второй день).

Для лечения системного кандидоза и криптококковой инфекции требуется принимать по 6-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести заболевания.

Для предотвращения грибковой инфекции у пациентов с пониженным иммунитетом, входящим в группу риска по причине нейтропении в результате химиотерапии или лучевой терапии, необходимая доза составляет 3-12 мг/кг в день, в зависимости от степени тяжести и продолжительности вызванной нейтропении (см. дозировку для взрослых).

В случае детей с почечной недостаточностью дозу следует снизить в соответствии с дозировкой для взрослых пациентов, в зависимости от степени почечной недостаточности.

Максимальная суточная доза составляет 400 мг.

Новорожденные в возрасте до четырех недель:

У новорожденных флуконазол выводится медленно.

В первые две недели жизни используется та же дозировка, что и для остальных детей, однако с интервалом 72 ч. В течение третьей и четвертой недели назначается та же доза с интервалом 48 ч.

Не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу для новорожденных в первые две недели (12 мг/кг каждые 72 ч) и в последующие две недели жизни (12 мг/кг каждые 48 ч).

Побочное действие

В целом, флуконазол переносится хорошо.

Побочные действия, наблюдаемые в клинических исследованиях:

Часто: головная боль, высыпания на коже, тошнота и рвота, боль в животе, диарея, клинически существенное повышение значений АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы.

Иногда: утомляемость, беспокойство, астения, гипертермия, конвульсии, головокружение, парестезия, тремор, вертиго, зуд, повышенное потоотделение, анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, изменения вкусовых ощущений, миалгия, бессоница, сонливость, холестаз, повреждение тканей печени, желтуха, клинически существенное повышение общего билирубина, анемия.

Редко: эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона), некроз печени, анафилаксия.

Побочное действие наиболее часто проявляется у ВИЧ-инфици-рованных пациентов (21%), чем у остальных (13%).

Побочные действия, причинно-следственная связь, для которых с применением препарата не определена (по результатам открытых клинических исследований, постмаркетингового опыта применения):

Редко: припадки, алопеция, печеночная недостаточность, гепатит, некроз печени, лейкопения, в т.ч. нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, гиперхолистеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Очень редко: судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса, эксфолиативные заболевания кожи (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), многоформная экссудативная эритема, анафилаксия, отек Квинке, отек лица и зуд.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к флуконазолу, любым другим веществам в составе препарата или производным азола;

— одновременный прием терфенадина;

— одновременно с цизапридом.

Применение при беременности и кормлении грудью

Надлежащих и тщательно контролируемых исследований с беременными женщинами не проводилось. Отмечались частые случаи врожденных аномалий у новорожденных, чьи матери принимали высокие дозы флуконазола (400-800 мг в день) в течение 3-х или более месяцев. Связь между приемом флуконазола и этими обстоятельствами неясна. У животных на плод отрицательно воздействовали только высокие дозы препарата, токсичные и для матери.

При дозировке 5 или 10 мг/кг негативного воздействия на плод не наблюдалось. При дозировке 25, 50 и более мг/кг отмечался рост числа физиологических патологий у плода (лишние ребра, расширение почечной лоханки) с последующим окостенением. При дозах от 80 мг/кг (в среднем в 20-60 раз выше рекомендуемой дозы для взрослых) до 320 мг/кг у крыс была замечена более высокая эмбриональная смертность, включая врожденные аномалии у плода (искривление ребер, расщелина неба и черепно-лицевые деформации). Те же аномалии возникают при ингибировании синтеза эстрогена у крыс и могут быть следствием повышения количества эстрогена во время беременности, органогенеза и родов.

Флуконазол не следует назначать беременным женщинам, за исключением пациенток с тяжелой грибковой инфекцией, опасной для жизни, при которой ожидаемый эффект лекарства превышает возможный риск для плода.

Флуконазол содержится в грудном молоке человека в тех же количествах, что и в плазме крови, поэтому его прием не рекомендуется кормящим матерям.

Применение при нарушениях функции печени

При лечении пациентов с острой печеночной недостаточностью следует внимательно следить за функцией печени и в случае дальнейшего повышения печеночных показателей снизить дозировку или прекратить прием препарата.

Применение при нарушениях функции почек

Флуконазол выводится в неизмененном виде, преимущественно с мочой. При лечении разовой дозой корректировка дозировки не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью, принимающих многократные дозы, первоначальная насыщающая доза составляет 50-400 мг, а последующая ежедневная доза (согласно показаниям) сокращается вдвое для пациентов с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин (0,8 мл/сек). Пациенты, которым необходим длительный курс диализа, должны принимать повторную дозу после каждого диализа. В случае постоянного артериовенозного (вено-венозного) гемодиализа (ПАВД, ПВВД) применяется стандартная дозировка, а при постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД), 150 мг флуконазола растворяется в двух литрах раствора для диализа:

Корректировка дозы при почечной недостаточности различной степени тяжести:

— при клиренсе креатинина выше 50 мл/мин (?0,8 мл/сек) нет необходимости снижать дозу;

— при клиренс креатинина 10-50 мл/мин (?0,8 мл/сек) рекомендуется снизить суточную дозу в 2 раза.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам рекомендуется обычная дозировка препарата. Однако дозировку следует корректировать в случае почечной недостаточности (согласно вышеприведенной схеме).

Применение у детей

Продолжительность лечения у детей, как и у взрослых пациентов, зависит от клинической и микологической реакции.

Флуконазол назначается детям ежедневно 1 раз в день.

Особые указания

Препарат не предназначен для лечения микоза волосистой части головы у детей.

Были отмечены случаи суперинфекции другими штаммами Candida, кроме C. albicans, которые часто по своей природе нечувствительны к флуконазолу (напр. Candida krusei). В таких случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

В редких случаях отмечается острое токсическое действие на печень, в т.ч. с летальным исходом. Явная связь между гепатотоксичностью и общей ежедневной дозой флуконазола, продолжительностью лечения, полом или возрастом пациента отмечена не была. Как правило, функция печени восстанавливается после завершения лечения.

В случаях, когда выявлена четкая связь между патологическими печеночными показателями и лечением флуконазолом, следует внимательно наблюдать за состоянием пациента из-за риска обострения гепатотоксичности и, при необходимости, прекратить применение препарата.

В редких случаях прием флуконазола может спровоцировать кожные аллергические реакции. Более частые случаи экзантемы, в том числе отслоения кожи, как например синдром Стивена-Джонсона, а также токсический эпидермальный некролиз наблюдается только у больных СПИДом. В случае если у больного поверхностным дерматомикозом начинается экзантема, предположительно вызванная приемом флуконазола, прием препарата следует прекратить. Пациенты с инвазивным или системным микозом нуждаются в тщательном наблюдении, и в случае возникновения буллезного поражения кожи или полиморфной экссудативной эритемы лечение флуконазолом следует прекратить. При одновременном приеме терфенадина и флуконазола (при дозировке менее 400 мг в день) необходимо тщательное наблюдение врача.

В редких случаях при приеме препаратов азольной группы отмечается анафилаксия.

Прием некоторых азолов, в т.ч. флуконазола, связывают с удлинением интервала QT. В ходе контроля результатов клинического использования препарата были отмечены редкие случаи двунаправленной желудочковой тахикардии и удлинения интервала QT во время лечения флуконазолом. Наиболее часто эти эффекты наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием и многими факторами риска, такими как миопатия, нарушение электролитного баланса и одновременный прием препаратов, которые могут способствовать появлению данного нарушения.

Пациентам с подобными потенциально проаритмогенными состояниями следует принимать флуконазол с осторожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или пользовании техникой, поскольку могут возникнуть головокружение или судороги.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое лечение и поддерживающая терапия для поддержания жизненных функций.

Существенная часть флуконазола выводится с мочой. Диурез в повышенном объеме может ускорить выведение. После трехчасового гемодиализа уровень флуконазола в плазме крови снижается примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты: Одновременный прием флуконазола и производных кумарина (варфарина) удлиняет протромбиновое время. Необходимо внимательно следить за значением протромбинового времени у пациентов, принимающих производные кумарина.

Терфенадин: Прием некоторых азолов связывают с тяжелой аритмией вследствие удлинения интервала QT у пациентов, одновременно принимающих противогрибковые препараты азольного ряда и терфенадин. При приеме 200 мг флуконазола в день удлинение интервала QT не отмечалось. При приеме 400 мг или 800 мг флуконазола в день отмечалось существенное повышение уровня терфенадина в плазме крови.

Астемизол: Одновременное лечение флуконазолом и астемизолом или другими лекарственными средствами, метоболизирующихся ферментами системы цитохром P450, может сопровождаться повышением уровня указанных препаратов в плазме крови пациента. Поэтому одновременный прием этих препаратов и флуконазола требует медицинского контроля.

Гидрохлоротиазид: В рамках исследования фармакокинетического взаимодействия, у здоровых добровольцев, одновременно принимавших флуконазол и многократные дозы гидрохлоротиазида, уровень флуконазола в плазме крови повысился на 40%. Однако, это не требует изменения дозировки флуконазола у пациентов, одновременно принимающих диуретики.

Препараты сульфонилмочевины: Доказано, что одновременный их прием с флуконазолом приводит к повышению уровня сульфонилмочевин (глибенкламида, глипизида и толбутамида) и удлинению их периода полувыведения. Флуконазол и производные пероральной сульфонилмочевины могут приниматься одновременно, однако следует учитывать возможное развитие гипогликемии, внимательно следить за уровнем сахара в крови и соответственно изменять дозировку противодиабетических препаратов.

Бензодиазепины быстрого действия: Флуконазол повышает уровень перорального мизодалама, что влияет на психомоторную функцию. Это действие флуконазола в сочетании с мизодаламом более выражено при пероральном приеме мизодалама, чем при его внутривенном введении. Пациенты, одновременно принимающие флуконазол и бензодиазепины, нуждаются в медицинском наблюдении и, возможно, снижении дозировки бензодиазепинов.

Фенитоин: При одновременном приеме флуконазола и фенитоина клинически существенно повышается уровень фенитоина в плазме крови. Повышенные концентрации фенитоина могут привести к дыхательной недостаточности Необходимо наблюдение пациента и корректировка дозировки фенитоина при необходимости.

Рифампицин: Сокращает биологический период полувыведения флуконазола примерно на 20% и его уровень в плазме крови на 25%. При одновременном лечении флуконазолом и рифампицином необходимо увеличивать дозу флуконазола.

Рифабутин: Одновременный прием флуконазола и рифабутина может привести к повышению уровня рифабутина в сыворотке. У некоторых пациентов, одновременно принимавших флуконазол и рифабутин, может возникнуть увеит, поэтому такие пациенты нуждаются в наблюдении.

Цизаприд: При одновременном приеме флуконазола и цизаприда были выявлены случаи реакции со стороны сердца, в т.ч. двунаправленная желудочковая тахикардия. Контролируемое исследование показало, что одновременный прием 200 мг флуконазола один раз в день и 20 мг цизаприда четыре раза в день приводил к существенному повышению уровня цизаприда в плазме крови и удлинению интервала QT. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Циклоспорин: Фармакокинетическое исследование пациентов после пересадки почки выявило, что прием флуконазола в дозировке 200 мг в день постепенно повышает содержание циклоспорина в организме. Однако в другом исследовании, при многократной дозировке по 100 мг в день, флуконазол не влиял на уровень циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется наблюдать за уровнем циклоспорина у пациентов, принимающих флуконазол.

Теофиллин: Флуконазол повышает уровень теофиллина в плазме крови. В плацебо-контролируемом исследовании взаимодействия препаратов, прием флуконазола по 200 мг в день в течение 14 дней вызвал снижение среднего значения клиренса теофиллина на 18%. Пациенты, принимающие высокие дозы теофиллина или иным образом подвергающиеся повышенному риску теофиллиновой интоксикации, нуждаются в наблюдении врача во время приема флуконазола, и при признаках теофиллиновой интоксикации лечение следует откорректировать соответствующим образом.

Зидовудин: Высокие дозы флуконазола (400 мг и более) клинически существенно повышают уровень зидовудина в плазме крови. Два фармакокинетических исследования показали повышение уровня зидовудина, что вероятно связано с торможением превращения зидовудина в его основной метаболит. В одном исследовании измерялся уровень зидовудина у больных СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом до и после приема флуконазола по 200 мг в день в течение 15 дней, при этом было выявлено существенное увеличение площади под фармакокинетической кривой (AUC) для зидовудина (на 20%). Второе – рандомизированное двухстороннее двухфазное перекрестное исследование – проводилось для определения содержания зидовудина в организме больных ВИЧ. В двух случаях – с интервалом в 21 день – пациенты принимали зидовудин по 200 мг каждые восемь часов с флуконазолом в дозировке 400 мг в день в течение семи дней и без флуконазола. AUC зидовудина существенно увеличивалась (на 74%) при одновременном приеме с флуконазолом. Пациенты, принимающие эти два препарата, нуждаются в наблюдении на случай возникновения побочных эффектов зидовудина.

Такролимус: Флуконазол повышает уровень такролимуса в плазме крови с возможным клиническим проявлением его токсичности (нефротоксичность, гипергликемия, гиперкалиемия). В случае одновременного приема этих препаратов необходимо следить за уровнем такролимуса в плазме крови и при необходимости снизить его дозировку.

Оральные контрацептивы: При одновременном приеме флуконазола в дозировке 50 мг и оральных контрацептивов, существенных изменений в уровне этинилэстрадиола и левоноргестрела в плазме крови не отмечалось, однако при приеме 200 мг флуконазола в день концентрация этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивалась на 40% и 24%, соответственно. Многократный прием флуконазола в такой дозировке с малой вероятностью влияет на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Исследования взаимодействия показали, что пероральный прием флуконазола вместе с пищей, циметидином, антацидами или после полного облучения организма в связи с пересадкой костного мозга не приводит к клинически существенному ухудшению всасываемости флуконазола.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы): увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы, которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, или через CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться на появление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводиться контроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следует прекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, или если диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лосартан: Флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к его активному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизма рецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном. Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: Флуконазол может повысить концентрацию метадона в сыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Флуконазол может усилить системное действие НПВП, которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие и токсичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Следует учитывать, что исследования взаимодействия с другими препаратами не проводились, но такие взаимодействия не исключены.

Условия и сроки хранения

В защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 10° С до 25° С.

Срок хранения - 3 года.