Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИКОСИСТ® (MYCOSYST) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 100 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009542 от 18.10.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №2 (Coni-Snap), непрозрачные, с корпусом белого цвета (L500) и крышечкой бирюзового цвета (L890); содержимое капсул - белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол 100 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон (PVP K-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная.

Состав твердой желатиновой капсулы: корпус - титана диоксид (E171), желатин; крышечка - индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 150 мг: 1 или 2 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009543 от 18.10.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №1 (Coni-Snap), непрозрачные, с корпусом белого цвета (L500) и крышечкой синего цвета (54.038); содержимое капсул - белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон (PVP K-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная.

Состав твердой желатиновой капсулы: корпус - титана диоксид (E171), желатин; крышечка - индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 50 мг: 7 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 009541 от 18.10.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №4 (Coni-Snap), непрозрачные, с корпусом белого цвета (L500) и крышечкой светло-синего цвета (L910); содержимое капсул - белый или почти белый порошок или плотная порошкообразная масса.

1 капс.
флуконазол 50 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, повидон (PVP K-30), крахмал кукурузный, лактоза безводная.

Состав твердой желатиновой капсулы: корпус - титана диоксид (E171), желатин; крышечка - индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата МИКОСИСТ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия обусловлен ингибированием цитохрома Р450-зависимых ферментов грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов.

Являясь противогрибковым средством широкого спектра действия, флуконазол активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (в т.ч. при интракраниальных инфекциях), а так же штаммов Microsporum, Trichophyton. Проникая через ГЭБ, обеспечивает эффективное лечение внутричерепных инфекций.

Микосист® эффективен при лечении эндемических инфекций, вызванных Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, включая интракраниальные инфекции, а так же Histoplasma capsulatum у лиц с нормальным и компрометированным иммунитетом.

Candida krusei является резистентной к флуконазолу. 40% Candida glabrata является первично резистентной к флуконазолу. Заболевания, вызванные аспергиллами, не следует лечить флуконазолом.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь флуконазол хорошо всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Биодоступность составляет 90%. Cmax в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема внутрь.

Распределение

При приеме препарата 1 раз/сут 90% уровень Css достигается на 4-5 день лечения. При приеме ударной дозы препарата, превышающей суточную дозу в 2 раза, 90% уровень Css достигается на 2-й день лечения. Связывание с белками плазмы составляет 11-12%. Флуконазол хорошо проникает в ткани и биологические жидкости организма. При грибковом менингите концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет 80% его концентрации в плазме крови.

У здоровых добровольцев концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме. Во всех слоях кожи достигаются более высокие концентрации, чем в сыворотке крови. При приеме препарата в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - 5.8 мкг/г. При приеме препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи через 14 дней составляет 23.4 мкг/г, а еще через 7 - 7.1 мкг/г. Концентрация флуконазола в тканях ногтя после применения препарата в дозе 150 мг 1 раз в неделю в течение 4 мес составляет 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г - в пораженных ногтях. При этом флуконазол сохраняется в ногтевых пластинках после отмены препарата в течение 6 мес и более.

Выведение

T1/2 флуконазола составляет 30 ч. Флуконазол выводится главным образом почками: 80% - в неизмененном виде, 11% в виде метаболитов. Клиренс флуконазола пропорционален КК.

Благодаря продолжительному Т1/2 однократное применение препарата обеспечивает санацию влагалища при вагинальном кандидозе, а при некоторых других грибковых заболеваниях оказывается достаточным применение препарата 1 раз в неделю.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетка флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК.

После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме крови снижается на 50%.

При приеме Микосиста в дозе 50 мг/сут концентрация тестостерона в крови у мужчин и концентрация стероидов у женщин детородного возраста не меняется.

Показания к применению

Лечение

— системный кандидоз (кандидемия, диссеминированный кандидоз эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, мочеполовой системы);

— кандидоз кожи и слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагеальный, неинвазивный бронхо-пульмональный, уретрит, хронический атрофический кандидоз ротовой полости (молочница, вызванная зубным протезом), кандидозный вагинит, баланит;

— криптококковая инфекция органов дыхания, кожных покровов и слизистых оболочек, криптококковый менингит;

— криптококкоз или кандидоз, в т.ч. у больных в состоянии иммуннодепрессии вследствие иммунносупрессивной, цитостатической терапии, трансплантации органов или лечения антибиотиками;

— отрубевидный лишай;

— дерматофитии, резистентные к местной терапии (онихомикоз, микоз стоп, микоз гладкой кожи);

— эндемические микозы: кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Профилактика

— криптококковые инфекции у больных с ВИЧ-инфекцией и иммуннодефицитными состояниями другой этиологии;

— кандидоз слизистых оболочек у больных, получающих цитостатики или лучевую терапию (орофарингеальный кандидоз), рецидивирующие вагиниты, баланиты по 3 и более эпизодов в год.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, до или после еды. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако в дальнейшем необходима коррекция дозы препарата в соответствии с полученными результатами.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести инфекции. Лечение необходимо продолжать до достижения клинико-лабораторной ремиссии. Исключение составляет острый кандидоз влагалища, для излечения которого достаточно разового приема препарата Микосист® в дозе 150 мг. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву. При криптококковом менингите и рецидивирующем орофарингиальном кандидозе у больных СПИД необходимо длительное применение препарата.

Начальная доза при кандидемии, диссеминированных и других системных кандидозах, криптококкозе и криптококковом менингите составляет 400 мг в первый день, со второго дня - 200-400 мг/сут. При угрожающем жизни кандидозе суточная доза может достигать 800 мг. Длительность лечения зависит от клинической картины, однако, при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях - не менее 6-8 недель.

При жизнеугрожающих инфекциях, вызванных Cryptococcus neoformans, разовая доза может составлять 800 мг, продолжительность лечения зависит от клинического эффекта и результатов посева культуры.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД Микосист® назначают после завершения курса лечения в поддерживающей дозе 200 мг/сут в течение длительного времени.

При орофарингеальном кандидозе суточная доза препарата составляет 50-100 мг, курс лечения - 7-14 дней. При тяжелых иммунодефицитных состояниях препарат назначают более длительное время.

При атрофическом кандидозе ротовой полости рекомендуемая доза составляет 50 мг в течение 14 дней при одновременном применении местной противомикробной терапии.

При кандидозе слизистых оболочек другой локализации, например, при эзофагитах, неинвазивных бронхопульмональных инфекциях, уретрите препарат назначают в суточной дозе 50-100 мг. Курс лечения - 14-30 дней.

При микозах стоп, туловища или голеней, вызванных дерматофитами, а также при кандидозе кожи препарат назначают по 150 мг 1 раз в неделю или по 50 мг ежедневно. Обычно курс лечения составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп для лечения может потребоваться 6 недель.

При отрубевидном лишае Микосист® назначают по 50 мг/сут в течение 2-4 недель или 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, при необходимости на 3-й неделе назначают еще 300 мг. В некоторых случаях достаточно однократной дозы 300-400 мг.

При онихомикозах препарат назначают по 150 мг 1 раз в неделю. Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым и составляет 3-6 мес, при поражении ногтевой пластинки большого пальца 6-12 мес (следует учитывать, что скорость роста ногтевой пластинки с возрастом замедляется).

При глубоких эндемических микозах (паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, споротрихоз) Микосист® назначают в дозе 200-400 мг/сут в течение 1-2 лет.

Для лечения кокцидиоидомикоза дозы подбираются индивидуально, курс лечения 1-2 года.

При остром вагинальном кандидозе, кандидозном баланите Микосист® назначают однократно в дозе 150 мг.

При рецидивирующем вагинальном кандидозе курс лечения следует повторить, т.е. в течение последующих 4-12 мес препарат назначают по 150 мг 1 раз в месяц.

С целью профилактики орофарингеального кандидоза у больных СПИД по окончании курса лечения каждую неделю назначают по 150 мг препарата в течение длительного времени.

При иммунной супрессии профилактику кандидоза проводят, назначая препарат в дозе 50-400 мг ежедневно.

При повышенном риске системной инфекции (например, в случае тяжелой и продолжительной нейтропении) рекомендуемая доза составляет 400 мг. Препарат назначают за несколько дней до вероятного появления нейтропении, после того, как число нейтрофилов возрастет до 1000/мкл, продолжают лечение флуконазолом еще в течение 1 недели.

При нарушениях функции почек при однократном применении препарата (например, при вагинальном кандидозе) не требуется коррекции дозы препарата.

При курсовом лечении первая насыщающая доза составляет 50-400 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо корректировать в зависимости от КК.

Клиренс креатинина (мл/мин) Режим дозирования
>50 доза препарата не изменяется
<50 половина обычной суточной дозы 1 раз/сут
При регулярно проводимом гемодиализе обычная суточная доза после каждой процедуры

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (>1/100 - <1/10), нечасто (>1/1000 - <1/100), редко (>1/10 000 - <1/1000).

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, эозинофилия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - нарушение вкусовых ощущений, головокружение, снижение чувствительности, сонливость, судороги, тремор; редко - бессонница.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ); нечасто - сухость во рту, нарушение пищеварения, вздутие живота, запор, холестаз, нарушение функции печени, желтуха, гепатит, повышение концентрации билирубина; редко - анорексия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь; нечасто - зуд, гипергидроз.

Аллергические реакции: редко - анафилактическая реакция, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Прочие: нечасто - мышечные боли, усталость, ухудшение самочувствия, слабость, повышение температуры тела.

У ВИЧ-инфицированных больных побочные эффекты встречаются чаще (21%), чем у других больных (13%), однако характер побочных эффектов схож.

Постмаркетинговые исследования

Аллергические реакции: отек Квинке, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения (нейтропения и агранулоцитоз), тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, лекарственное поражение печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция.

Противопоказания к применению

— одновременное применение с терфенадином, цизапридом, астемизолом;

— одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (пимозид, хинидин);

— тяжелые заболевания сердца;

— беременность;

— период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— наследственная непереносимость лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным триазола в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

У женщин репродуктивного возраста при длительном курсе терапии необходимо использовать надежный метод предупреждения беременности.

Применение при нарушениях функции печени

При развитии симптомов нарушения функции печени препарат следует отменить.

Применение при нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек при однократном применении препарата (например, при вагинальном кандидозе) не требуется коррекции дозы препарата.

При курсовом лечении первая насыщающая доза составляет 50-400 мг. Затем дозу препарата или частоту применения необходимо корректировать в зависимости от КК.

Клиренс креатинина (мл/мин) Режим дозирования
>50 доза препарата не изменяется
<50 половина обычной суточной дозы 1 раз/сут
При регулярно проводимом гемодиализе обычная суточная доза после каждой процедуры

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

В отдельных случаях при наличии тяжелого основного заболевания при применении препарата Микосист® отмечали гепатотоксичность тяжелой степени вплоть до летального исхода. Однако не удалось определить связь применяемой дозы препарата с продолжительностью терапии, с полом или возрастом больного. Гепатотоксический эффект препарата Микосист® обычно обратим после отмены терапии. У пациентов во время терапии препаратом Микосист® могут отмечаться изменения функциональных тестов печени, которые необходимо контролировать. При продолжении лечения необходимо оценивать соотношение ожидаемой пользы терапии и риска развития токсической печеночной недостаточности. При появлении признаков заболевания печени курс терапии препаратом необходимо прервать.

Перед началом курса терапии препаратом Микосист® необходимо скорректировать электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия).

У пациентов с приобретенным иммунным дефицитом чаще встречается тяжелая кожная реакция. При появлении сыпи, связанной с лечением поверхностной кожной грибковой инфекции, терапию препаратом Микосист® следует прервать. В случае если сыпь появляется у пациента при лечении инвазивного или системного микоза, необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациента, а при появлении пузырчатых поражений кожи или многоформной экссудативной эритемы курс терапии препаратом следует прервать.

Если у пациента при лечении инвазивного кожного микоза появляется сыпь, необходимо наблюдать за состоянием больного, а при ухудшении клинической картины (распространении сыпи) курс терапии следует прервать.

Капсулы содержат безводную лактозу, что необходимо иметь в виду при непереносимости лактозы: 1 капсула препарата Микосист® 50 мг содержит 49.5 мг лактозы, Микосист® 100 мг - 99 мг, Микосист® 150 мг - 148.5 мг.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При применении препарата требуется осторожность в управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях - судороги.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, проведение симптоматической терапии. Форсированный диурез повышает степень элиминации через почки; 3-часовой гемодиализ снижает концентрацию флуконазола в плазме на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Противопоказанные комбинации

При одновременном применении препарата Микосист® и цизаприда у пациентов отмечали нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, включая приступы желудочковой тахикардии типа "пируэт". Пациентам, получающим лечение препаратом Микосист®, не следует назначать цизаприд.

При одновременном применении терфенадина (субстрат фермента CYP3A4) и производных триазола отмечались тяжелые нарушения ритма, которые сопровождались удлинением интервала QT. В испытании, в котором Микосист® применяли в дозе 400 и 800 мг, было доказано, что Микосист® в дозе 400 мг и выше достоверно увеличивает концентрацию одновременно применяемого терфенадина в плазме крови. Противопоказано одновременное применение терфенадина с препаратом Микосист® в дозе 400 мг и выше. При совместном применении терфенадина с Микосистом в дозе ниже 400 мг необходимо тщательное наблюдение за пациентом.

Передозировка астемизолом (субстрат фермента CYP3А4) сопровождается удлинением интервала QT с тяжелыми сердечными аритмиями, включая приступы желудочковой тахикардии типа "пируэт", или с остановкой сердца. Одновременное применение астемизола с препаратом Микосист® противопоказано из-за возможности развития тяжелой, иногда смертельной, побочной реакции со стороны сердца.

Средства, влияющие на метаболизм препарата Микосист®

У здоровых добровольцев гидрохлоротиазид увеличивал концентрацию флуконазола на 40%. При одновременном применении препарата Микосист® и тиазидных диуретиков необходимо помнить об этом эффекте, но нет необходимости в изменении дозы или режима приема препарата Микосист®.

При применении препарата Микосист® у пациентов, получавших продолжительную терапию рифампицином (индуктор фермента CYP450), AUC флуконазола снизилась на 25%, Т1/2 снизился на 20%. При одновременном применении этих препаратов может возникнуть необходимость в увеличении дозы препарата Микосист®.

Влияние препарата Микосист® на метаболизм других препаратов

Микосист® в значительной степени блокирует действие изофермента CYP2С9 и в меньшей степени CYP3А4. Из-за этого, кроме перечисленных взаимодействий может наблюдаться увеличение концентрации в плазме крови других лекарственных средств, которые метаболизируются ферментами CYP2С9 или CYP3А4 (например, алкалоиды спорыньи, хинидин), при одновременном применении с препаратом Микосист®. Необходимо соблюдение осторожности при применении таких комбинаций и тщательное наблюдение за пациентом.

Из-за длительного Т1/2 препарата Микосист® ингибирующее действие на ферменты может наблюдаться еще 4-5 дней после завершения курса терапии.

При одновременном применении препарата Микосист® в дозе 400 мг и алфентанила (субстрат фермента CYP3А4) в дозе 20 мкг/кг в/в AUC алфентанила увеличивалась на 50%, а клиренс снизился на 55%, вероятно, вследствие ингибирования фермента CYP3А4. При применении данной комбинации может потребоваться изменение режима дозирования обоих препаратов.

Имеется ряд сообщений о повышении концентрации амитриптилина и об увеличении его токсичности в случае одновременного применения с препаратом Микосист®. При совместном введении препарата Микосист® и нортриптилина (активный метаболит амитриптилина) отмечали увеличение концентрации нортриптилина в плазме крови. Из-за риска повышения токсичности необходимо контролировать концентрацию амитриптилина в плазме крови и при необходимости корректировать его дозу.

При одновременном применении внутрь мидазолама в дозе 7.5 мг и препарата Микосист® в дозе 400 мг отмечали значительное увеличение AUC мидазолама и повышение риска развития психомоторных реакций. Совместное применение препарата Микосист® в дозе 100 мг и триазолама в дозе 0.25 мг увеличивало AUC и Т1/2 триазолама. Отмечали более выраженное и продолженное действие триазолама при одновременном применении с препаратом Микосист®.

Если пациенту, получающему лечение препаратом Микосист®, необходимо назначение бензодиазепинов короткого действия (субстраты фермента CYP3А4), может потребоваться снижение дозы последних и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Некоторые блокаторы кальциевых каналов, производные дигидропиридина (нифедипин, исрапидин, никардипин, амлодипин и фелодипин) метаболизируются ферментом CYP3А4. В научной литературе имеются сообщения о развитии периферических отеков и увеличении концентрации антагонистов кальция при одновременном применении итраконазола с фелодипином, исрапидином или нифедипином. Это взаимодействие может наблюдаться также при применении препарата Микосист® с блокаторами кальциевых каналов.

В клиническом испытании при одновременном применении целекоксиба (субстрат фермента CYP2С9) в дозе 200 мг и препарата Микосист® в дозе 200 мг отмечали 68% увеличение Cmax и 134% увеличение AUC целекоксиба. Это взаимодействие отмечалось вследствие ингибирования действия фермента CYP2С9 и уменьшения расщепления целекоксиба. При применении данной комбинации дозу целекоксиба необходимо снизить на 50%.

У пациентов после трансплантации костного мозга применение препарата Микосист® в дозе 100 мг не оказывало значительного влияния на концентрацию циклоспорина (субстрат фермента CYP3А4) в плазме крови. У пациентов после пересадки почек применение препарата Микосист® в дозе 200 мг увеличивало концентрацию цикоспорина в плазме крови. Поэтому при применении данной комбинации целесообразно периодически контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Совместное применение диданозина и препарата Микосист® не влияло на фармакокинетику или на эффективность диданозина. Несмотря на это, целесообразно регулярно контролировать эффективность препарата Микосист®. Желательно провести курс терапии препаратом Микосист® до применения диданозина.

Препараты, ингибирующие фермент CYP3А4, могут привести к блокировке расщепления галофантрина (субстрат фермента CYP3А4).

При одновременном применении препарата Микосист® с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизирующихся ферментом CYP3А4 (например, симвастатин, аторвастатин) или ферментом CYP2С9 (флувастатин) увеличивается риск развития миопатии. В связи с взаимодействием флувастатина и препарата Микосист® AUC флувастатина может увеличиваться на 200%. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Микосист® и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае рекомендуется снизить дозу ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Необходимо наблюдать за пациентами для обнаружения признаков миопатии или острого некроза скелетных мышц (рабдомиолиз) и регулярно контролировать уровень активности креатинкиназы в плазме крови. Курс терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы следует прервать, если уровень активности креатинкиназы значительно увеличивается или отмечаются признаки миопатии или рабдомиолиза.

При одновременном применении препарата Микосист® с пероральными антикоагулянтами, производными кумарина (субстраты фермента CYP2С9), протромбиновое время может увеличиваться (по измерениям на 12%), поэтому необходимо регулярно контролировать данный показатель. По наблюдениям могут отмечаться осложнения в виде кровотечений (гематомы, кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия, мелена).

Микосист® тормозит превращение лозартана (субстрат фермента CYP2С9) в активный метаболит, который в большой степени отвечает за антагонизм рецептора ангиотензина II. При совместном применении лозартана с препаратом Микосист® концентрация лозартана увеличивается, снижается концентрация активного метаболита. Поэтому при применении данной комбинации необходимо наблюдать за пациентами и регулярно контролировать АД.

При исследовании здоровых женщин прием препарата Микосист® в дозе 50 мг не влиял на концентрацию действующих веществ комбинированных пероральных контрацептивных средств. При применении препарата Микосист® в дозе 200 мг увеличивалось значение AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела на 40% и 24% соответственно. На основании этих исследований установлено, что повторное применение препарата Микосист® не влияет на действие пероральных контрацептивных средств.

При совместном в/в введении препарата Микосист® в дозе 200 мг и фенитоина в дозе 250 мг (субстрат фермента CYP2С9) отмечали увеличение AUC фенитоина на 75%, Cmax - на 128%. При необходимости совместного применения этих препаратов следует регулярно контролировать концентрацию фенитоина и во избежание передозировки фенитоина снижать его дозу.

У одного пациента, получавшего преднизолон (субстрат фермента CYP3А4) после пересадки почки, отмечали Аддисонов криз при завершении трехмесячной терапии препаратом Микосист®. Отмена препарата Микосист®, вероятно, вызывала повышение активности фермента CYP3А4. Пациентов, у которых проводят продолжительный курс терапии препаратом Микосист® в комбинации с преднизолоном, при отмене препарата Микосист® следует тщательно наблюдать из-за риска развития надпочечниковой недостаточности.

При одновременном применении препарата Микосист® и рифабутина (субстрат фермента CYP3А4) концентрация последнего увеличивается. У пациентов, получавших комбинацию рифабутина и препарата Микосист®, отмечали увеит, поэтому при применении данной комбинации необходимо постоянное наблюдение за состоянием пациентов.

При одновременном применении препарата Микосист® и производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид), которые являются субстратами фермента CYP2С9, у здоровых добровольцев отмечали увеличение Т1/2. Эти препараты можно применять одновременно, но следует учитывать возможность развития гипогликемии.

При одновременном применении такролимуса (субстрат фермента CYP3А4) и препарата Микосист® отмечали увеличение концентрации в плазме крови такролимуса и повышение его нефротоксичности. Несмотря на то, что для комбинации препарата Микосист® и сиролимуса не проводили такие исследования, можно предполагать подобное взаимодействие. Пациентов, которые получают терапию препаратом Микосист® одновременно с такролимусом или сиролимусом, необходимо наблюдать.

В плацебо-контролируемых исследованиях совместного действия при применении препарата Микосист® в дозе 200 мг/сут в течение 14 дней клиренс теофиллина снизился на 18%. Поэтому применение теофиллина в высоких дозах одновременно с препаратом Микосист® требует наблюдения за пациентами, а при появлении признаков передозировки или токсичности теофиллина, дозу последнего следует снизить.

Микосист® препятствует метаболизму триметрексата, что приводит к увеличению концентрации триметрексата в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов концентрацию триметрексата следует регулярно контролировать и обследовать пациента для выявления признаков токсичности триметрексата.

В 2 фармакокинетических исследованиях при одновременном применении с зидовудином отмечали увеличение AUC зидовудина на 20% и 74%. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию зидовудина в плазме крови и корректировать его дозу.

Фармакодинамическое взаимодействие

В отдельных случаях отмечали, что Микосист® может вызывать удлинение интервала QT, вызывая тяжелые нарушения сердечного ритма. Поэтому пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, не следует назначать Микосист®.

По данным исследований in vitro и in vivo на животных наблюдается антагонизм между препаратами из группы азолов и амфотерицином В, но клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

На всасывание препарата Микосист® не влияли ни прием пищи, ни одновременное применение циметидина и антацидных средств, ни тотальное облучение поверхности тела пациента перед пересадкой костного мозга.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет.