Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МИФОРТИК (MYFORTIC) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 180 мг: 120 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014107 от 04.06.2009 - Аннулированное

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой светло-зеленого цвета, круглые, с плоскими краями и пометкой "C" на одной стороне.

1 таб.
микофенолат натрия 180 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон (К-30), кросповидон, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав кишечнорастворимой оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид, железа оксид желтый, индиготин.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (12) - упаковки.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 360 мг: 120 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014108 от 04.06.2009 - Аннулированное

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой бледно-оранжево-красного цвета, круглые, с плоскими краями и пометкой "C" на одной стороне.

1 таб.
микофенолат натрия 360 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, повидон (К-30), кросповидон, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав кишечнорастворимой оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (12) - упаковки.


Описание лекарственного препарата МИФОРТИК основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, применяется для профилактики реакции отторжения трансплантата. Мифортик ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления инозинмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму активно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток крови, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза de novo.

Механизм действия Мифортика дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь микофенолат натрия интенсивно всасывается. Особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия Мифортика препятствует высвобождению микофеноловой кислоты (МФК) в кислой среде желудка. Благодаря этому Cmax МФК в крови достигается приблизительно через 1.5-2 ч.

У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ составляет 93%, а биодоступность - 72%. В изученном диапазоне доз от 180 до 2160 мг фармакокинетика Мифортика имела линейный дозозависимый характер. Величина AUC МФК при приеме Мифортика натощак не отличается от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако при этом Cmax МФК уменьшается на 33%.

Распределение

Vd МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как микофеноловая кислота, так и глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) в высокой степени связываются с белками плазмы - 97% и 82%, соответственно. В условиях снижения концентрации в плазме свободного белка (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, одновременное применение препаратов с высоким связыванием с белками) возможно повышение концентрации в плазме свободной МФК и, следовательно, повышение риска развития побочных эффектов.

Метаболизм

T1/2 МФК составляет 11.7 ч, клиренс - 8.6 л/ч. МФК преимущественно метаболизируется при участии глюкуронилтрансферазы с образованием фенолового глюкуронида МФК, глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК). ГМФК является основным метаболитом МФК и не обладает биологической активностью. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Мифортика переходит в ГМФК при "первом прохождении" через печень путем пресистемного метаболизма. T1/2 ГМФК составляет 15.7 ч, клиренс - 0.45 л/ч.

Выведение

МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК и очень малые количества (<1%) - в неизмененном виде. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема Мифортика отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика у больных, перенесших трансплантацию почки и находящихся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии

В таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема Мифортика. Значения фармакокинетических параметров Мифортика при приеме однократной дозы могут иметь прогностическое значение для суждения о возможных значениях этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Cmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляют приблизительно 1/2 от значений, определенных спустя 6 месяцев после трансплантации.

Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Мифортика у пациентов, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, представены в таблице.

Взрослые (n=24)
Однократная доза
Разовая доза Тmax (ч) Сmax (мкг/мл) AUC0-∞ (мкг x ч/мл)
720 мг 2 26.1 (12.0) 66.5 (22.6)
Взрослые
Повторные дозы
Разовая доза Тmax (ч) Сmax (мкг/мл) AUC0-∞ (мкг x ч/мл)
720 мг 2 37.0 (13.3) 67.9 (20.3)
Взрослые
Длительное лечение (2 раза/сут)
Исследование Разовая доза Тmax (ч) Сmax (мкг/мл) AUC0-12 (мкг x ч/мл)
14 дней после трансплантации 720 мг 2 13.9 (8.6) 29.1 (10.4)
3 мес после трансплантации 720 мг 2 24.6 (13.2) 50.7 (17.3)
6 мес после трансплантации 720 мг 2 23.0 (10.1) 55.7 (14.6)
Дети (n=10)
Однократная доза
Разовая доза Тmax (ч) Сmax (мкг/мл) AUC0-∞ (мкг x ч/мл)
450 мг/м2 2-2.5 31.9 (18.2) 76.2 (25.2)

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушении функции почек AUC ГМФК увеличивается: у пациентов с анурией значения AUC ГМФК выше примерно в 8 раз. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности содержание свободной МФК может значительно увеличиваться, что обусловлено уменьшением связывания МФК с белками на фоне высокой концентрации мочевины в крови.

Фармакокинетика МФК мало зависит от состояния функции печени. В зависимости от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, или желчевыводящей системы, или прочее) фармакокинетика МФК либо остается неизменной, либо меняется незначительно.

Опыт применения Мифортика у детей ограничен. Значения Cmax и AUC МФК у детей, по сравнению со взрослыми пациентами, характеризуются большей вариабельностью. При применении Мифортика у детей в возрасте от 5 до 16 лет в разовой дозе 450 мг/м2 AUC МФК больше, чем аналогичный показатель у взрослых при назначении препарата в разовой дозе 720 мг. Среднее значение клиренса МФК составило около 7.7 л/ч/м.

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола пациентов не обнаружено.

Показания к применению

— профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и ГКС.

Режим дозирования

Лечение Мифортиком должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.

Лечение пациентов, которые ранее не получали Мифортик, начинают в первые 24 ч после трансплантации. Рекомендованная доза составляет 720 мг 2 раза/сут (суточная доза - 1440 мг).

У пациентов, получающих микофенолат мофетил в дозе 2 мг, это лечение может быть заменено Мифортиком в дозе 720 мг 2 раза/сут.

Для пациентов пожилого возраста больных специальных рекомендаций по дозированию не требуется.

У пациентов с отсроченным наступлением функции почечного трансплантата изменение дозы Мифортика не требуется. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл/мин/1.73 м2).

У пациентов с тяжелым заболеванием печени, связанным с преимущественным поражением паренхимы, не требуется изменения дозы препарата Мифортик

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В этих случаях изменений режима дозирования не требуется.

Мифортик можно принимать натощак или вместе с пищей. Во избежание нарушения целостности кишечнорастворимой оболочки, таблетки не следует разламывать.

Побочное действие

При применении Мифортика в сочетании с циклоспорином и ГКС: очень часто (>10%) - лейкопения, диарея.

Злокачественные новообразования: у пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение несколькими препаратами, в т.ч. микофеноловой кислотой, повышен риск развития лимфом и других опухолевых поражений, в частности, кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.3% больных, получавших Мифортик на протяжении 1 года. Немеланомные карциномы кожи возникали у 0.8% пациентов.

Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции): у всех больных, перенесших трансплантацию, имеется повышенный риск развития инфекционных заболеваний, который возрастает по мере повышения уровня иммуносупрессии. Наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. ЦМВ инфекция выявлялась по серологическим данным, сопровождалась виремией или клиническими симптомами.

Со стороны системы кроветворения: 1-10% - анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: 1-10% - головная боль.

Со стороны дыхательной системы: 1-10% - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: 1-10% - тошнота, рвота, диспепсия, жидкий стул, гастрит, запор, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, болезненность живота при пальпации; редко - колит, эзофагит, панкреатит, перфорация стенки кишки, желудочно-кишечное кровотечение, язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки, кишечная непроходимость.

Со стороны организма в целом: 1-10% - гипертермия, усталость.

Со стороны лабораторных показателей: 1-10% - отклонение от нормы показателей функции печени, повышение содержания сывороточного креатинина.

Перечисленные ниже побочные эффекты в целом характерны для группы препаратов, содержащих в качестве активного вещества микофеноловую кислоту.

Реакции, связанные с иммуносупрессией: инфекционные заболевания тяжелого течения, иногда угрожающие жизни - менингит, эндокардит, туберкулез; инфекции, вызванные микобактериями, атипичного течения.

Со стороны системы кроветворения: нейтропения, панцитопения.

Противопоказания к применению

— врожденная недостаточность гипоксантин-гуанин-фосфорибозил-трансферазы (синдром Леша-Нихена и Келли-Сигмиллера);

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— детский возраст до 5 лет;

— повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетилу и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует начинать терапию Мифортиком до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом. Назначение препарата возможно только в том случае, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода.

До начала терапии Мифортиком, на протяжении курса лечения и в течение 6 недель после его завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

В связи с тем, что существует потенциальный риск развития серьезных нежелательных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, под влиянием микофенолата натрия, необходимо решить вопрос либо о прекращении применения Мифортика, либо, учитывая важность лечения данным препаратом для матери, о прекращении грудного вскармливания на протяжении всего лечения и в течение 6 недель после его окончания.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Возможно применение пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

У пациентов, получающих комбинированное лечение иммунодепрессантами, включая Мифортик, повышен риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан не с применением какого- либо специфического препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи рекомендуется ношение защитной одежды и использование солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты.

Пациенты, получающие Мифортик, должны незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфицирования, неожиданных кровоизлияний, кровотечений и о любых других проявлениях, предположительно связанных с угнетением функции костного мозга.

Вследствие чрезмерной иммуносупрессии повышается вероятность развития инфекций, в т.ч. оппортунистических, а также инфекций, которые могут привести к сепсису и летальному исходу.

У пациентов, получающих лечение Мифортиком, не исключено развитие нейтропении, обусловленной действие самой микофеноловой кислоты, сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или сочетанием этих факторов. У пациентов, получающих Мифортик, следует регулярно проводить определение числа лейкоцитов и формулы крови: в течение первого месяца лечения - еженедельно, на протяжении второго и третьего месяцев - 2 раза в месяц, затем, в течение первого года - 1 раз в месяц. При развитии нейтропении (абсолютное число нейтрофилов <1.5 х 103/мм3) лечение Мифортиком целесообразно прервать или прекратить.

Пациенты должны быть предупреждены о том, что во время лечения препаратами МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированных вакцин. Вакцинация от гриппа может быть полезной, поэтому в этом вопросе следует руководствоваться рекомендациями местных органов управления здравоохранением.

В связи с тем, что применение производных микофеноловой кислоты сопровождалось повышенной частотой побочных эффектов со стороны ЖКТ, в т.ч. с нечастыми случаями язвенного поражения, кровотечения и перфорации, микофеноловую кислоту следует применять с осторожностью у пациентов с серьезными заболеваниями ЖКТ в фазе обострения.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность препарата Мифортик у детей не изучались. Имеются ограниченные данные по фармакокинетике у детей от 5 до 16 лет, перенесших трансплантацию почки.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние приема Мифортика на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не установлено. Механизм действия, фармакодинамические эффекты и описанные нежелательные эффекты Мифортика не предполагают возможность такого влияния.

Передозировка

Случаев передозировки при применении Мифортика не наблюдалось.

Лечение: хотя неактивный метаболит глюкуронид микофеноловой кислоты (ГМФК) выводится при гемодиализе, не следует ожидать, что при гемодиализе будет эффективно выводиться микофеноловая кислота в клинически значимых количествах. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание микофеноловой кислоты из кишечника и, следовательно, могут способствовать снижению ее концентрации в крови.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов с нарушением функции почек возможно повышение концентрации в плазме крови как глюкуронида микофеноловой кислоты (ГМФК), так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют на уровне выведения из организма, т.к. секретируются почечными канальцами. Таким пациентам требуется тщательное наблюдение при комбинированной терапии.

При одновременном назначении с антацидами, содержащими магния и алюминия гидроксид, всасывание микофенолата натрия снижается, в результате этого AUC микофеноловой кислоты уменьшается на 37% и Cmax - на 25%. Требуется осторожность при сочетанном применении Мифортика с антацидными препаратами, содержащими магния и алюминия гидроксид.

Поскольку специальных исследований взаимодействия Мифортика и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.

Колестирамин и препараты, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию.

В связи со своей способностью блокировать всасывание препаратов в кишечнике, колестирамин может снижать концентрацию микофеноловой кислоты в плазме крови и значение AUC. В связи с возможным уменьшением эффективности Мифортика, требуется осторожность при сочетанном применении колестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.

В исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне применения Мифортика при достижении Css микофеноловой кислоты фармакокинетика циклоспорина А не изменялась.

Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику микофеноловой кислоты и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации микофеноловой кислоты клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении Мифортика и ганцикловира пациентам с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира и тщательный клинический контроль.

Пероральные контрацептивы метаболизируются путем окисления, в то время как микофеноловая кислоты - путем глюкуронизации. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику микофеноловой кислоты маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать какого-либо клинически значимого взаимодействия. С другой стороны, принимая во внимание тот факт, что влияние длительной терапии Мифортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще пока не изучено, нельзя исключить снижение эффективности контрацептивов.

Не следует применять живые вакцины у пациентов с нарушенным иммунным ответом. При применении других вакцин продукция антител может быть снижена.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.