Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

МАЙФОРТИК (MYFORTIC) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 180 мг: 120 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014107 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой светло-зеленого цвета, круглые, со скошенными краями и маркировкой "C" на одной стороне.

1 таб.
микофенолат натрия 192.4 мг,
 что соответствует содержанию микофеноловой кислоты 180 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, повидон К30, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), индиготин (индигокармин) FD&C голубой (E132).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. кишечнорастворимой оболочкой, 360 мг: 120 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014108 от 15.10.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой бледно оранжево-красного цвета, круглые, с маркировкой "C" на одной стороне.

1 таб.
микофенолат натрия 384.8 мг,
 что соответствует содержанию микофеноловой кислоты 360 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кросповидон, повидон К30, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллозы фталат, титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172).

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (12) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата МАЙФОРТИК основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Майфортик ингибирует синтез гуанозиновых нуклеотидов посредством селективного подавления инозинмонофосфатдегидрогеназы. Благодаря данному механизму эффективно подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, причем в значительно большей степени, чем других клеток, поскольку пролиферация лимфоцитов зависит в основном от синтеза пуринов de novo.

Механизм действия Майфортика дополняет механизм действия ингибиторов кальциневрина, нарушающих продукцию цитокинов и воздействующих на Т-лимфоциты в фазе покоя клеточного цикла.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь микофеноловая кислота (МФК) интенсивно всасывается. Благодаря наличию кишечнорастворимого пленочного покрытия Cmax МФК достигается приблизительно через 1.5-2 ч. В исследованиях in vitro было показано, что особый состав кишечнорастворимого пленочного покрытия Майфортика препятствует высвобождению МФК в кислой среде, аналогичной кислой среде желудка.

У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, степень абсорбции МФК из ЖКТ - 93%, а биодоступность – 72%. В диапазоне доз от 180 мг до 2160 мг фармакокинетика МФК имеет линейный дозозависимый характер. Величина AUC при приеме Майфортика натощак не отличалась от таковой при приеме препарата с пищей с высоким содержанием жира (55 г жира, 1000 калорий). Однако при этом Cmax МФК уменьшается на 33%.

Распределение

Vd МФК в равновесном состоянии составляет 50 л. Как МФК, так и ГМФК отличаются высокой степенью связывания с белками плазмы крови - 97% и 82% соответственно. При снижении числа мест связывания с белками (при уремии, печеночной недостаточности, гипоальбуминемии, одновременном применении препаратов с высоким связыванием с белками плазмы крови) возможно повышение концентрации свободной МФК в плазме.

Метаболизм

МФК преимущественно метаболизируется с участием глюкуронилтрансферазы с образованием основного фармакологически неактивного метаболита фенолового глюкуронида МФК (ГМФК). У пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии, около 28% пероральной дозы Майфортика метаболизируется в ГМФК при "первом прохождении" через печень.

Выведение

T1/2 МФК составляет 11.7 ч, клиренс – 8.6 л/ч. МФК выводится в основном с мочой в виде ГМФК, и очень малые количества (<1%) - в неизмененном виде. T1/2 ГМФК составляет 15.7 ч, клиренс – 0.45 л/ч. ГМФК также секретируется с желчью в кишечник, где расщепляется (путем деконъюгации) флорой кишечника. Образующаяся в результате этого расщепления МФК затем может реабсорбироваться. Через 6-8 ч после приема Майфортика отмечается второй пик концентрации МФК, что соответствует повторному всасыванию деконъюгированной МФК.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема Майфортика. Значения фармакокинетических параметров Майфортика при приеме однократной дозы позволяют предсказывать возможные значения этих параметров при повторном и длительном дозировании. Средние значения AUC и Cmax МФК, измеренные в раннем посттрансплантационном периоде, составляли приблизительно 50% от значений, определенных спустя 6 мес после трансплантации.

Средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Майфортика у больных, перенесших трансплантацию почки и получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии

Категория пациентов Доза для приема внутрь Tmax (ч) Сmax(мкг/мл) AUC (мкг х ч/мл)
Взрослые
Однократная доза (n=24) 720 мг 2 26.1 (12) AUC 0-∞ 66.5 (22.6)
Взрослые
Повторные дозы 6 дней 2 раза/сут (n=12) 720 мг 2 37 (13.3) AUC 0-12 67.9 (20.3)
Взрослые
Повторные дозы 28 дней 2 раза/сут (n=36) 720 мг 2.5 31.2 (18.1) AUC 0-12 71.2 (26.3)
Взрослые
Длительная терапия (2 раза/сут) (n=48)
14 дней после трансплантации 720 мг 2 13.9 (8.6) АUC 0-12 29.1 (10.4)
3 мес после трансплантации 720 мг 2 24.6 (13.2) AUC 0-12 50.7 (17.3)
6 мес после трансплантации 720 мг 2 23 (10.1) AUC 0-12 55.7 (14.6)
Дети
Однократная доза (n=10) 450 мг/м2 2-2.5 31.9 (18.2) AUC0-∞ 76.2 (25.2)

Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. AUC ГМФК при нарушении функции почек, напротив, увеличивается; так у пациентов с анурией значения AUC ГМФК примерно в 8 раз выше. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. При почечной недостаточности концентрация свободной МФК в плазме крови может значительно увеличиваться, что, вероятно, обусловлено снижением связывания МФК с белками в условиях высокой концентрации мочевины в крови.

У пациентов с алкогольным циррозом печени не было отмечено влияния этого заболевания на реакции глюкуронирования МФК. Наличие или отсутствие влияния заболевания печени на фармакокинетику МФК может зависеть от характера заболевания (преимущественное поражение паренхимы, или желчевыводящей системы, или прочее).

Опыт применения Майфортика у детей ограничен. В таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров у детей со стабильным трансплантатом почки, получающих микроэмульсию циклоспорина в качестве иммунодепрессивной терапии. Значения Cmax и AUC МФК у детей по сравнению со взрослыми пациентами характеризовались большей вариабельностью. При применении Майфортика у детей в разовой дозе 450 мг/м2 AUC МФК была выше, чем аналогичный показатель у взрослых при приеме обычной разовой дозы 720 мг. Среднее значение клиренса МФК составило около 7.7 л/ч/м2. Можно ожидать, что при дозе Майфортика, равной 200-300 мг/м2, AUC МФК составит от 30 до 50 мкг × ч/мл.

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров в зависимости от пола больных не обнаружено.

На основании предварительных данных исследований предполагается, что концентрация МФК клинически значимо не изменяется с возрастом.

Показания к применению

— профилактика острого отторжения трансплантата у больных с аллогенными трансплантатами почки, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикоидами.

Режим дозирования

Лечение Майфортиком должны проводить только квалифицированные врачи-трансплантологи.

Майфортик следует назначать пациентам в течение 48 ч после трансплантации. Рекомендованная доза - 720 мг (4 таб. по 180 мг или 2 таб. по 360 мг) 2 раза/сут (суточная доза - 1440 мг). У пациентов, получающих мофетила микофенолат в дозе 2 г, лечение можно заменить на 720 мг Майфортика, назначаемого 2 раза/сут (суточная доза - 1440 мг).

Майфортик применяют независимо от приема пищи.

Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин).

У пациентов со значительным поражением паренхимы печени коррекция дозы не требуется.

Лечение во время реакции отторжения трансплантата

Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменениям фармакокинетики микофеноловой кислоты (МФК); уменьшение дозы или прекращение приема Майфортика не требуется.

Таблетки Майфортик не должны раздавливаться для сохранения целостности кишечнорастворимой оболочки. Следует избегать вдыхания или прямого контакта порошка с кожей или слизистой оболочкой при повреждении целостности таблеток Майфортик.

Побочное действие

При применении Майфортика в сочетании с циклоспорином и глюкокортикоидами очень часто (>10%) наблюдались такие нежелательные явления как лейкопения и диарея.

Злокачественные новообразования. У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение несколькими препаратами, в т.ч. МФК, повышен риск развития лимфом и других опухолевых поражений, в частности, кожи. Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались у 0.3% больных, получавших Майфортик , на протяжении 1 года. Немеланомные карциномы кожи возникали у 0.8% пациентов.

Инфекционные заболевания (оппортунистические инфекции). У всех больных, перенесших трансплантацию, имеется повышенный риск развития инфекционных заболеваний, который возрастает по мере повышения уровня иммуносупрессии. Наиболее часто отмечались цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция, кандидоз и инфекция, вызванная вирусом простого герпеса. ЦМВ инфекция (по серологическим данным, виремия или клинически выраженная).

Очень часто (≥ 1/10): вирусные, бактериальные инфекции и микозы; лейкопения; диарея.

Часто (≥ 1/100 <1/10): инфекции верхних дыхательных путей, пневмония; анемия, тромбоцитопения; головная боль; кашель; вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкий стул, тошнота, рвота; усталость, гипертермия; повышение креатинина в крови.

Нечасто (≥ 1/1000 < 1/100): раневая инфекция, сепсис, остеомиелит; кистозная лимфангиома, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия; тремор, бессонница; легочная гиперемия, одышка; болезненность живота при пальпации, панкреатит, отрыжка, неприятный запах изо рта, непроходимость кишечника, воспаление пищевода, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, субилеус, изменение цвета языка, желудочно-кишечные кровотечения, сухость во рту, язвы на губах, закупорка околоушной железы, гастроэзофагальный рефлюкс, гипертрофический гингивит, перитонит; гриппоподобные симптомы, отек нижних конечностей, боль, лихорадка, жажда, слабость; анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия; алопеция; тахикардия, отек легких, желудочковые экстрасистолы; конъюнктивит, нечеткость зрения; артрит, боль в спине, мышечные судороги; папилломы кожи, базалиомы, саркома Капоши, лимфопролиферативные нарушения, плоскоклеточный рак; нарушение сна, галлюцинации; гематурия, некроз почечных канальцев, сужение мочевого канала; импотенция.

Побочные реакции на препарат, полученные во время постмаркетингового наблюдения.

По данным клинических исследований, проводившихся после утверждения препарата, постмаркетингового наблюдения и спонтанных сообщений, было установлено, что сыпь является побочной реакцией на препарат.

Следующие побочные эффекты связаны с производными МФК как "класс-эффекты”.

Инфекции и инвазии: серьезные, иногда угрожающие жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда с фатальными последствиями.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, панцитопения. Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, получавших производные МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами.

Со стороны пищеварительной системы: колиты, эзофагиты (в т.ч. ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, непроходимость кишечника.

Противопоказания к применению

— детский возраст до 18 лет;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к микофенолату натрия, микофеноловой кислоте, микофенолату мофетила или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует начинать терапию Майфортиком до того, как будет получен отрицательный результат теста на беременность. В случае наступления беременности пациентка должна немедленно проконсультироваться с врачом. Назначение препарата возможно только в том случае, когда ожидаемый эффект лечения превышает возможный риск для плода.

До начала терапии Майфортиком, на протяжении курса лечения и в течение 6 недель после его завершения следует применять эффективные методы контрацепции.

Противопоказано применение препарата в период грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов со значительным поражением паренхимы печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническими тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

Коррекции режима дозирования у пожилых больных не требуется.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата у детей до 18 лет.

Особые указания

Майфортик - ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому, теоретически, этот препарат не следует применять у пациентов с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы, например, с синдромом Леша-Найхана и Келли-Сигмиллера.

У больных, получающих комбинированное иммуносупрессивное лечение, включающее в т.ч. и Майфортик, повышен риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Этот риск, вероятнее всего, связан не с использованием какого-либо специфического препарата, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии. Чтобы уменьшить воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения с целью снижения риска развития рака кожи рекомендуется ношение защитной одежды и использование солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты.

Больные, получающие лечение Майфортиком, должны незамедлительно сообщать врачу обо всех случаях инфицирования, неожиданных кровоизлияний, кровотечений и о любых других проявлениях, предположительно связанных с угнетением функции костного мозга.

Есть сообщения о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда фатальной, у больных, принимавших производные МФК, включая мофетила микофенолат и натрия микофенолат. Мофетила микофенолат (ММФ) метаболизируется в микофенольную кислоту (МФК), являющуюся активным веществом препарата Майфортик. В этих случаях в целом пациенты имели факторы риска по ПМЛ, включая иммуносупрессивную терапию и нарушение функций иммунной системы. В случаях иммуносупрессивных больных врачам необходимо учитывать возможность развития ПМЛ при дифференциальном диагнозе у пациентов с указанной неврологической симптоматикой, а при клинических показаниях должна быть проведена консультация с невропатологом. Нефропатия, ассоциированная с полиомавирусом (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции, должна быть учтена при дифференциальной диагностике у иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек. При развитии ПМЛ или ПВАН врачу следует обратить внимание на снижение общего уровня иммуносупрессии. Однако у пациентов после трансплантации снижение иммуносупрессии может создавать угрозу для трансплантата.

У пациентов, принимающих МФК, следует регулярно проводить клинический анализ крови - еженедельно в течение первого месяца, дважды в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, затем ежемесячно в течение первого года. При развитии дискразии крови (нейтропении с абсолютным числом нейтрофилов <1.5×109/л или анемии), что может быть связано как с влиянием МФК непосредственно, так и с сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или с комбинацией этих факторов, целесообразно прервать или прекратить терапию Майфортиком.

Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПККА) у пациентов, получавших производные МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами. ММФ метаболизируется до микофеноловой кислоты (MФК) - активного ингредиента Майфортика и активной формы препарата. Механизм индукции ПККА со стороны производных МФК неизвестен; также неизвестно участие других иммунодепрессантов и их комбинаций в схеме иммуносупрессии. Однако производные МФК могут вызвать дискразию крови, как это описано выше. Было установлено, что в некоторых случаях ПККА является обратимой при снижении дозы или прекращении терапии производными МФК. Впрочем, у пациентов с трансплантатом снижение иммуносупрессии может поставить трансплантат под угрозу отторжения. С целью минимизации риска отторжения трансплантата изменения в терапии Майфортиком следует проводить при соответствующем контроле за реципиентами с трансплантатом.

Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения МФК вакцинация может быть менее эффективна и что следует избегать использования живых аттенуированнных вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа. Поскольку производные МФК вызывают частые случаи побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации кишечника, следует осторожно назначать Майфортик пациентам с существующим тяжелым заболеванием пищеварительной системы.

Пациентам мужского пола рекомендуется пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время лечения Майфортиком и в течение 13 недель после прекращения лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние приема Майфортика на способность водить автомашину и работать с механизмами не установлено. Механизм действия, фармакодинамические эффекты и описанные нежелательные явления Майфортика не предполагают возможность такого влияния.

Передозировка

Случаи передозировки при применении Майфортика не наблюдались. Хотя неактивный метаболит ГМФК выводится при гемодиализе, не следует ожидать, что этот метод будет эффективно выводить клинически значимые количества активной МФК. Это в значительной степени обусловлено высокой степенью (97%) связывания МФК с белками плазмы. Колестирамин и другие секвестранты желчных кислот нарушают всасывание МФК из кишечника и, следовательно, могут приводить к снижению ее концентрации в крови.

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир. У больных с нарушением функции почек могут повышаться концентрации в крови как ГМФК (глюкуронида микофеноловой кислоты), так и ацикловира. Возможно, оба препарата конкурируют на уровне выведения из организма, так как секретируются почечными канальцами. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения.

Антацидные препараты, содержащие гидроксид магния и алюминия. При одновременном назначении с антацидами всасывание микофенолата натрия снижается, в результате чего AUC МФК уменьшается на 37% и Cmax - на 25%. Следует соблюдать осторожность при сочетанном применении Майфортика с антацидными препаратами, содержащими гидроксид магния и алюминия.

Ингибиторы протонной помпы. У здоровых добровольцев одновременное применение 1000 мг ММФ и 40 мг пантопразола 2 раза/сут приводило к снижению AUC ММФ на 27%, а Cmax ММФ - на 57%. Однако в этом же исследовании не наблюдалось изменений фармакокинетики ММФ после одновременного применения Майфортика и пантопразола.

Азатиоприн. Поскольку специальных исследований взаимодействия Майфортика и азатиоприна не проводилось, эти препараты не следует назначать одновременно.

Колестирамин и препараты, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию. В связи со своей способностью блокировать всасывание препаратов в кишечнике, колестирамин может снижать концентрацию МФК в крови и AUC. В связи с возможным снижением эффективности Майфортика, следует соблюдать осторожность при сочетанном применении холестирамина и препаратов, нарушающих кишечно-печеночную циркуляцию.

Циклоспорин А. В исследованиях у больных со стабильным почечным трансплантатом было показано, что на фоне равновесных концентраций Майфортика фармакокинетика циклоспорина А не изменялась.

Такролимус. В перекрестном исследовании кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики Майфортика измерялся как при лечении Неоралом, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19%, Cmax - примерно на 20% ниже. Наоборот, AUC и Cmax ГМФК было ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией Неоралом.

Ганцикловир. Присоединение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. При достижении терапевтической концентрации МФК клиренс ганцикловира не изменяется. Тем не менее, при сочетанном назначении Майфортика и ганцикловира больным с нарушением функции почек может потребоваться коррекция режима дозирования ганцикловира, а за пациентами должно быть установлено тщательное наблюдение.

Пероральные контрацептивы. Пероральные контрацептивы метаболизируется посредством реакций окисления, в то время как Майфортик - глюкуронирования. Влияние пероральных контрацептивов на фармакокинетику Майфортика маловероятно, и, следовательно, вряд ли можно ожидать каких-либо клинически значимых взаимодействий. С другой стороны, принимая во внимание тот факт, что влияние длительной терапии Майфортиком на фармакокинетику пероральных контрацептивов еще пока не изучено, нельзя исключить снижение эффективности контрацептивов.

Живые вакцины. Не следует использовать живые вакцины у больных с нарушенным иммунным ответом. При использовании других вакцин продукция антител может быть снижена.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.