Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

НАТРИОФОЛИН МЕДАК (NATRIOFOLINE MEDAC)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: medac, GmbH (Германия)
Представительство: медак ГмбХ
Активное вещество: динатрия фолинат
Клинико-фармакологическая группа: Антидот антагонистов фолиевой кислоты
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. или инф. 50 мг/1 мл: фл. 18 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015101 от 10.01.2010 - Аннулированное

Раствор для инъекций или инфузий бесцветный или слегка желтоватого цвета, прозрачный, не содержит посторонних видимых частиц.

1 мл
динатрия фолинат 54.65 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 50 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и, азот.

18 мл - флаконы (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. или инф. 50 мг/1 мл: фл. 2 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015099 от 10.01.2010 - Аннулированное

Раствор для инъекций или инфузий бесцветный или слегка желтоватого цвета, прозрачный, не содержит посторонних видимых частиц.

1 мл
динатрия фолинат 54.65 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 50 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и, азот.

2 мл - флаконы (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. или инф. 50 мг/1 мл: фл. 8 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 015100 от 10.01.2010 - Аннулированное

Раствор для инъекций или инфузий бесцветный или слегка желтоватого цвета, прозрачный, не содержит посторонних видимых частиц.

1 мл
динатрия фолинат 54.65 мг,
 что соответствует содержанию фолиниевой кислоты 50 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и, азот.

8 мл - флаконы (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата НАТРИОФОЛИН МЕДАК основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году.

Фармакологическое действие

Антидот антагонистов фолиевой кислоты. Натриофолин медак является восстановленной формой фолиниевой кислоты и используется в качестве антидота лекарственных средств, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты. Антагонисты фолиевой кислоты, такие как метотрексат, ингибируют дигидрофолатредуктазу и, тем самым, препятствуют образованию из фолиниевой кислоты тетрагидрофолата, который служит важным кофактором переноса одноуглеродных остатков в биосинтезе нуклеиновых кислот. В результате происходит блокирование синтеза нуклеиновых кислот и клеточного деления. Натриофолин медак в отличие от фолиниевой кислоты не требует восстановления дигидрофолатредуктазой для превращения в тетрагидрофолат, что позволяет при его применении восстанавливать нарушенный процесс биосинтеза ДНК, РНК и белков.

Защитное действие Натриофолина медак проявляется только в отношении здоровых клеток. Натриофолин медак, введенный в соответствующий момент времени, предотвращает токсическое действие метотрексата на клетки костного мозга и ЖКТ, но не влияет существенно на уже оказанный нефротоксический эффект препарата.

Натриофолин медак также может усиливать противоопухолевое действие фторурацила. При взаимодействии этих двух препаратов образуется стабильный комплекс трех компонентов, содержащий тимидилатсинтетазу, что задерживает синтез ДНК. Это ведет к усилению цитотоксичности 5-фторурацила по сравнению с его применением в режиме монотерапии.

Фармакокинетика

При в/в введении Натриофолина медак Cmax фолиниевой кислоты (активного действующего вещества) в крови достигается через 10 мин.

Метаболизм

Биологически активный изомер L-5-формилтетрагидрофолиевая (фолиниевая) кислота быстро метаболизируется в печени в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту.

Выделение

Биологически неактивный изомер D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота выделяется фактически полностью в неизменном виде почками. Небольшая часть биологически активного изомера L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота выводится в неизменном виде почками, но большая часть активного изомера метаболизируется с образованием фолиевой кислоты.

Показания к применению

— интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом);

— профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;

— колоректальный рак в комбинации с 5-фторурацилом.

Режим дозирования

Натриофолин медак вводят в/в: в неразведенном виде путем инъекций или в разведенном виде путем инфузий. Натриофолин медак не следует вводить интратекально.

Натриофолин медак в комбинации с 5-фторурацилом

Существует несколько режимов введения препаратов в различных дозах. Примеры режимов химиотерапии метастатического колоректального рака представлены ниже.

1. Недельный режим

1.1. Средневысокая доза 5-фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты (=546.5 мг/м2 Натриофолина медак) в/в в виде инфузии в течение более 2 ч в комбинации с 600 мг/м2 5-фторурацилом в виде в/в болюсной инъекции, начатой через 1 ч после начала инфузии Натриофолина медак.

Введение повторяют 1 раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл). Циклы повторяют через 2 недели. Количество циклов зависит от эффективности противоопухолевой терапии.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозу 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности.

Гастроинтестинальная токсичность по критериям ВОЗ ≥1: Уменьшение до 500 мг/м2.
Возвращение к первоначальной дозе возможно только тогда, когда все проявления токсичности полностью нормализуются.
Токсическое влияние на костный мозг по критериям ВОЗ ≥ 1: Уменьшение до 500 мг/м2.
Возвращение к первоначальной дозе возможно только тогда, когда все симптомы токсичности полностью нормализуются:
Лейкоциты >3 000/мкл
Тромбоциты > 100 000/мкл

1.2. Высокая доза 5-фторурацила

500 мг/м2 фолиниевой кислоты (=546. мг/м2 Натриофолина медак) вводят в/в в виде инфузии в течение более 1-2 ч, затем 5-фторурацил в дозе 2600 мг/м2 в/в в виде инфузии в течение более 24 ч.

Введение повторяют 1 раз в неделю в течение 6 недель (1 цикл). Циклы повторяют через 2 недели. Количество циклов зависит от эффективности противоопухолевой терапии.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозу 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности.

Угрожающая жизни кардиотоксичность Прекращение терапии.
Токсичность, влияющая на костный мозг по критериям ВОЗ ≥ 3: Уменьшение на 20%.
Возвращение к первоначальной дозе возможно при следующих показателях:
Лейкоциты >3 000/мкл
Тромбоциты > 100 000/мкл
Желудочно-кишечная токсичность по критериям ВОЗ ≥ 3: Уменьшение на 20%.

2. Месячный режим

2.1. Средневысокая доза Натриофолина медак

200 мг/м2 фолиниевой кислоты (=218.6 мг/м2 Натриофолина медак), затем 370 мг/м2 5-фторурацила, оба препарата вводят в/в в виде болюсных инъекций.

Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл). Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от эффективности противоопухолевой терапии.

Коррекция дозы 5-фторурацила

Дозу 5-фторурацила необходимо корректировать в соответствии с проявлениями токсичности.

Токсичность по критериям ВОЗ 0: Увеличение ежедневной дозы до 30 мг/м2
Токсичность по критериям ВОЗ 1: Ежедневная доза не изменяется
Токсичность по критериям ВОЗ ≥ 2: Уменьшение ежедневной дозы до 30 мг/м2

2.2. Низкая доза Натриофолина медак

20 мг/м2 фолиниевой кислоты (=21.86 мг/м2 Натриофолина медак), затем 425 мг/м2 5-фторурацила, оба препарата вводят в/в в виде болюсных инъекций. Введение препаратов повторяют в течение 5 дней подряд (1 цикл). Циклы повторяют через 4 недели, 8 недель и затем каждые 5 недель. Количество циклов зависит от эффективности противоопухолевой терапии.

Коррекция дозы 5-фторурацила

При отсутствии токсичности (особенно при отсутствии значительной токсичности со стороны костного мозга и желудочно-кишечного тракта в интервалах между циклами) рекомендуется увеличивать дозу 5-фторурацила на 10% в каждом случае.

При интоксикации антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом)

Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Натриофолина медак может быть начато до получения результатов определения уровня метотрексата в сыворотке крови, в дальнейшем доза Натриофолина медак может быть откорректирована в соответствии с полученными результатами определения концентрации метотрексата в плазме крови. Введение метотрексата в дозе ≥ 100 мг/м2 должно сопровождаться последующим введением Натриофолина медак.

Существует несколько режимов введения Натриофолина медак в различных дозах.

Предупреждение токсического действия метотрексата при помощи Натриофолина медак

Концентрация метотрексата в плазме крови через 24-30 ч после введения метотрексата Доза Натриофолина медак в пересчете на фолиниевую кислоту с учетом интервалов введения Продолжительность лечения
1.0 x 10-8 моль/л –
1.5 x 10-6 моль/л
от 10 до 15 мг/м2 каждые 6 ч 48 ч
1.5 x 10-6 моль/л –
5.0 x 10-6 моль/л
30 мг/м2 каждые 6 ч До достижения
концентрации метотрексата в плазме < 5 x 10-8 моль/л
> 5.0 x 10-6 моль/л от 60 до 100 мг/м2 каждые 6 ч До достижения
концентрации метотрексата в плазме
< 5 x 10-8 моль/л

Начало детоксикации Натриофолином медак: не позднее 18–30 ч после начала в/в введения метотрексата.

Завершение дезинтоксикации Натриофолином медак: самое раннее через 71 ч после начала в/в введения метотрексата. После завершения детоксикации концентрация метотрексата должна составлять ниже 10-7 моль/л, предпочтительно ниже 10-8 моль/л.

Чрезмерная детоксикация может отрицательно повлиять на эффективность метотрексата. В случае недостаточной детоксикации проявления токсических побочных эффектов будут похожи на побочные эффекты, наблюдаемые при лечении метотрексатом в высоких дозах.

Побочное действие

Побочные реакции при лечении Натриофолином медак наблюдаются редко. При парентеральном введении препарата в единичных случаях наблюдались температурные реакции, аллергические реакции, включая анафилактоидные реакции и крапивницу. При введении в высоких дозах наблюдались желудочно-кишечные нарушения.

Натриофолин медак усиливает токсичность 5-фторурацила. При комбинированном применении Натриофолина медак и 5-фторурацила возможно развитие следующих побочных реакций.

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1/100, ≤1/10) - диарея, стоматит; менее часто (>1/1000, ≤ 1/100) - тошнота, рвота, запоры, анорексия.

Со стороны системы кроветворения: часто (>1/100, ≤1/10) - лейкопения; менее часто (>1/1000, ≤ 1/100) - тромбоцитопения.

Дерматологические реакции: менее часто (>1/1000, ≤ 1/100) - алопеция, дерматит.

Прочие: часто (>1/100, ≤1/10) - дегидратация; менее часто (>1/1000, ≤ 1/100) - инфекции.

Противопоказания к применению

— пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом витамина В12;

— детский возраст до 2 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания для комбинированного введения Натриофолина медак и 5-фторурацила:

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— тяжелая диарея.

Применение при беременности и кормлении грудью

Т.к. лечение метотрексатом противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания), нет необходимости в назначении Натриофолина медак.

Назначение комбинации 5-фторурацила с Натриофолином медак противопоказано при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
C осторожностью применяется для детей
Особые указания

Комбинированное введение Натриофолина медак и 5-фторурацила возможно только под контролем врача с опытом проведения цитотоксической терапии 5-фторурацилом и фолинатами.

Только врачи, имеющие опыт работы с метотрексатом в высоких дозах, могут проводить данную терапию.

С осторожностью следует применять Натриофолин медак у пациентов с алкоголизмом, эпилепсией, хронической почечной недостаточностью, у детей старше 2 лет.

Особый клинический контроль при лечении пожилых или ослабленных пациентов, т.к. они в большей степени подвержены риску развития тяжелой токсичности.

В случае передозировки антагонистов фолиевой кислоты Натриофолин медак необходимо ввести как можно быстрее. С увеличением интервала между введением антагониста фолиевой кислоты (например, метотрексата) и Натриофолина медак эффективность Натриофолина медак уменьшается. Мониторинг концентрации метотрексата в плазме крови необходим для определения оптимальной дозы и длительности лечения Натриофолином медак. Замедление выведения метотрексата из организма может быть связано с накоплением препарата в асцитной жидкости, плевральном выпоте, с почечной недостаточностью, недостаточной гидратацией, с применением НПВС или производных салициловой кислоты. В подобных случаях может потребоваться введение Натриофолина медак в более высоких дозах или его более длительное введение

Натриофолин медак не влияет на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность в результате осаждения препарата и/или его метаболитов в почках.

Применение Натриофолина медак на фоне макроцитарной анемии, вызванной дефицитом витамина В12 может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Натриофолин медак не токсичен. До настоящего времени не сообщалось о случаях передозировки Натриофолина медак.
Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Натриофолина медак с фенобарбиталом, фенитоином и примидоном происходит уменьшение их противоэпилептической активности. В результате уменьшения концентраций противоэпилептических препаратов в плазме крови у пациентов с эпилепсией, принимающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, возрастает риск повышения частоты припадков. Рекомендуется проведение клинического мониторинга концентрации данных препаратов в плазме, а также адаптация доз противоэпилептических препаратов во время лечения Натриофолином медак и после его отмены.

Натриофолин медак не следует вводить одновременно с антагонистами фолиевой кислоты (например, метотрексатом) для модификации или нейтрализации их клинической токсичности, т.к. терапевтический эффект антагонистов фолиевой кислоты может быть сведен к нулю. Передозировка Натриофолина медак может привести к снижению эффективности терапии метотрексатом (чрезмерная детоксикация).

Натриофолин медак может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем, при совместном применении дозу фторурацила следует уменьшить.

Натриофолин медак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами за исключением 5-фторурацила.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.

После разведения готовый раствор необходимо использовать немедленно.