Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

НАВЕЛЬБИН (NAVELBINE) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 20 мг: 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020162 от 12.10.2013 - Действующее

Капсулы мягкие размером 3, непрозрачные, желатиновые, овальной формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного светло-коричневого цвета, с надписью «N20» нанесенной чернилами красного цвета. Содержимое капсул – вязкий, прозрачный раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, без видимых частиц.

1 капс.
винорелбин 20 мг,
 что соответствует содержанию винорелбина тартрата 27.7 мг

Вспомогательные вещества: глицерол, этанол безводный, вода очищенная, макрогол 400.

Состав мягких желатиновых капсул: желатин, глицерол 85 %, ANIDRISORB85/70 (сорбитол – сорбитан – 1.4 – маннитол – высокомолеку-лярные спирты), железа (III) оксид желтый (Е172) или железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), триглицериды, триглицериды средней цепи, смесь PHOSAL53 MCTи триглицериды средней цепи (99.6/0.4).
Cостав чернил пищевых: гипромеллоза, пропиленгликоль, карминовая кислота (Е120).

1 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 30 мг: 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020163 от 12.10.2013 - Действующее

Капсулы мягкие размером 3, непрозрачные, желатиновые, продолговатой формы, с гладкой блестящей поверхностью, однородного розового цвета, с надписью «N30» нанесенной чернилами красного цвета. Содержимое капсул – вязкий, прозрачный раствор от светло-желтого до оранжево-желтого цвета, без видимых частиц.

1 капс.
винорелбин 30 мг,
 что соответствует содержанию винорелбина тартрата 41.55 мг

Вспомогательные вещества: глицерол, этанол безводный, вода очищенная, макрогол 400.

Состав мягких желатиновых капсул: желатин, глицерол 85 %, ANIDRISORB85/70 (сорбитол – сорбитан – 1.4 – маннитол – высокомолеку-лярные спирты), железа (III) оксид желтый (Е172) или железа (III) оксид красный (Е172), титана диоксид (Е171), триглицериды, триглицериды средней цепи, смесь PHOSAL53 MCTи триглицериды средней цепи (99.6/0.4).
Cостав чернил пищевых: гипромеллоза, пропиленгликоль, карминовая кислота (Е120).

1 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата НАВЕЛЬБИН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Навельбин® - противоопухолевый препарат из группы винкаалкалоидов.

Оказывает цитостатическое действие, связанное с ингибированием полимеризации тубулина в процессе клеточного митоза. Навельбин® блокирует митоз в фазе G2 +M (синтез белка митотического веретена, строительным белком является тубулин) и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Препарат действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении в высоких дозах оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый препаратом Навельбин®, выражен слабее, чем у винкристина.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь, винорелбин быстро всасывается и Т max достигается в промежутке времени от 1.5 до 3-х ч с максимумом концентрации в крови (C max) около 130 нг/мл после дозировки 80 мг/м2. Абсолютная биологическая доступность около 40% и одновременный прием пищи не замедляет действие винорелбина.

Дозировки для приема внутрь 60 и 80 мг/м2. действуют на показатели крови так же как дозировки Навельбин® концентрата для приготовления раствора для внутривенных инфузий 25 и 30 мг/м2.

Распределение

Объем распределения обширен, в среднем 21.2 л/кг (область: 7.5 – 39.7 л/кг ), что показывает обширность распределения в тканях.

Связывание с белками плазмы крови низкое (13.5%), винорелбин прочно связывается с клетками крови, в особенности с тромбоцитами (78%).

Биотрансформация

Все метаболиты винорелбина преобразованы изоформой CYP3A4 цитохромов Р450, за исключением 4-О-деацетилвинорелбина, обычно образуемые карбоксилестеразами. 4-О-деацетилвинорелбин является единственным активным метаболитом и одним из главных, наблюдаемых в крови.

Выведение

Средний период полувыведение винорелбина из организма составляет около 40 ч. Достигая печеночного кровотока, очищение крови становится высоким – 0.72 л/ч/кг (область: 0.32-1.26 л/ч/кг).

Выведение почками низкое (<5% принятой дозировки). Выведение желчью является преобладающим путем выведения неизмененного винорелбина, который является основным восстановленным компонентом, и его метаболитов.

Показания к применению

немелкоклеточный рак легкого;

рак молочной железы с метастазированием.

Режим дозирования

Навельбин® мягкая капсула должна применяться только пероральным путем. Капсулу нужно проглотить, запивая небольшим количеством воды, не разжевывая и не рассасывая. Рекомендуется принять капсулу вместе с пищей.

При монотерапии:

Первые три применения доза 60 мг/м2 площади поверхности тела, принимать 1 раз в неделю. После третьего применения, рекомендуется увеличить дозу Навельбина® до 80 мг/м2 1 раз в 1 раза между 500 и 1000/мм3 в течении первых трех приемов по 60 мг/м2 .

При комбинированном режиме:

Доза для приема внутрь 80 мг/м2 площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 30 мг/м2, доза для приема внутрь 60 мг/м2 площади поверхности тела соответствует дозе для внутривенного введения 25 мг/м2. Это является основанием для комбинированного режима внутривенного введения и приема внутрь для удобства пациента.

Побочное действие

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - бактериальные, вирусные или грибковые заболевания без нейтропении; часто - бактериальные, вирусные или грибковые заболевания, возникшие вследствие подавления деятельности костного мозга и/или при нарушении иммунной системы (инфекционное заболевание при нейтропении) в последствии обратимые при правильном лечении, инфекционное заболевание при нейтропении; не известно - нейтропенический сепсис.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто - угнетение функции костного мозга с нейтропенией, лейкопения, анемия, тромбоцитопения; часто - нейтропения, связанная с повышением температуры тела выше 38 ºС, включая фебрильную нейтропению, гранулоцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: не известно - гипонатриемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - нейросенсорные нарушения (сухожильный рефлекс), после длительного лечения может наблюдаться повышенная утомляемость, мышц нижних конечностей; часто - нервно-двигательное нарушение, головная боль, головокружение, вкусовые расстройства, бессонница; не часто – атаксия.

Нарушение со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: не часто - паралич сердца и сердечная аритмия; не известно - инфаркт миокарда у пациентов с заболеваниями сердца в истории болезни или с факторами риска, влияющими на сердце.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нарушения со стороны органов дыхания: часто - одышка, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, стоматит, абдоминальная боль; часто - эзофагит, дисфагия; не часто - паралитическая кишечная непроходимость; не известно - желудочно-кишечное кровотечение.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - заболевания печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция; часто - реакция кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия, включая боль в челюсти, миалгия.

Нарушения со стороны мочевыводящей системы: часто - дизурия, другие мочеполовые нарушения.

Общие нарушения и состояние места введения препарата: очень часто - утомляемость, дисфория, повышение температуры; часто - боль, включая боль в месте локализации опухоли, озноб.

Лабораторные и инструментальные данные: очень часто - потеря в весе; часто - прибавление в весе.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к винорелбину или к другим алкалоидам барвинка или к одному из вспомогательных веществ;

— заболевания, значительно влияющие на абсорбцию;

— предшествующие хирургические операции на желудок или тонкую кишку;

— число нейтрофилов < 1500/мм3;

— число тромбоцитов < 100000/мм3;

— серьезные нарушения функции печени;

— беременность и период лактации;

— выраженная нейтропения;

— острое инфекционное заболевание в течение последних 2-х недель;

— пациентам, нуждающимся в долгосрочной кислородной терапии;

— в сочетании с вакциной от гепатита.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.

Применение при нарушениях функции печени

Прием препарата Навельбин® перорально изучался у пациентов с печеночной недостаточностью в следующих дозах:

— 60 мг/м2 у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (билирубин < 1.5 раза верхней границы нормы и АлАТ и/или АсАТ от 1.5 до 2.5 раза больше верхней границы нормы);

— 50 мг/м2 у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин от 1.5 до 3-х раза больше верхней границы нормы, вне зависимости от уровня АлАТ и АсАТ).

Изученные дозы не показали изменения данных по безопасности и фармакокинетике винорелбина у пациентов.

В связи с тем, что прием препарата Навельбин® перорально не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата противопоказано у данной группы пациентов (см. разделы Противопоказания, Фармакокинетика).

Применение при нарушениях функции почек

Так как уровень почечной экскреции не высок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата Навельбин® пациентам с нарушением функции почек (см. раздел Фармакокинетика).

Применение у детей

Безопасность и эффективность применения препарата Навельбин® у детей не изучена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

Особые указания

Препарат Навельбин® должен быть назначен врачом, имеющим опыт применения химиотерапии со специальным оборудованием для контроля за цитотоксическими лекарствами.

Если пациент по ошибке разжует или рассосет капсулу, жидкость окажет раздражающее действие. Следует прополоскать рот водой или физиологическим раствором (0.9 % раствор натрия хлорида). В случае, если капсула будет разрезана или повреждена, жидкость окажет раздражающее действие, и при контакте может нанести вред коже, слизистой оболочке или глазам. Не рекомендуется употреблять поврежденную капсулу, капсулу необходимо вернуть в аптеку, или врачу для утилизации должным образом. Если контакт с жидкостью произошел, необходимо немедленно тщательно промыть место контакта водой или физиологическим раствором.

В случае рвоты в течение нескольких часов после приема препарата, необходимо прекратить его применение. Поддерживающее лечение противорвотными средствами, такими как антагонисты 5НТ3 (например, ондансетрон, гранисетрон) может снизить воздействие винорелбина (см. раздел Лекарственные взаимодействия).

Навельбин® мягкие капсулы при приеме внутрь чаще вызывают тошноту/рвоту, чем при внутривенном введении Навельбин® концентрата для приготовления раствора для инфузий. Рекомендуется профилактический прием противорвотных средств.

Так как в препарате содержится сорбитол, капсулы не рекомендуется принимать пациентам с редким наследственным синдромом непереносимости фруктозы.

Контроль лабораторных показателей

Во время лечения препаратом Навельбин® необходимо проводить полный гематологический контроль (определить уровень гемоглобина, количество лейкоцитов, нейтрофилов и эритроцитов перед каждой очередной инъекцией или приемом внутрь).

Доза препарата должна быть установлена по результатам гематологического контроля.

Если количество нейтрофилов ниже 1500 /мм3 и/или количество эритроцитов ниже 100000/мм3, то лечение необходимо отложить до восстановления показателей крови.

В случае увеличения дозы с 60 до 80 мг/м2 в неделю, после третьего приема - см. раздел Способ применения и дозы.

Если во время приема препарата по 80 мг/м2 количество нейтрофилов окажется ниже 500/мм3 или больше 1 раза между 500 и 1000/мм3 , прием препарата следует отложить, и снизить дозу до 60 мг/м2 в неделю. При необходимости увеличить дозу от 60 до 80 мг/м2 в неделю, см. раздел Способ применения и дозы.

В результате клинических испытаний, во время лечения начальной дозой 80 мг/м2, у некоторых пациентов наблюдались чрезмерные нейтропенические осложнения, включая тех, у кого уровень воздействия был невысоким. По этой причине рекомендуется начать с дозы 60 мг/м2, увеличивая до дозы 80 мг/м2, в случае если доза соответствует описанию в разделе Способ применения и дозы.

Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно пройти обследование.

При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов

— с учетом ишемической болезни сердца в анамнезе (см. раздел Побочные действия);

— с неудовлетворительной гематологической картиной крови.

Не рекомендуется одновременное назначение препарата Навельбин® и проведение лучевой терапии, если в область облучения включена печень.

Противопоказано одновременное назначение препарата Навельбин® с вакциной от гепатита и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.

Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения препарата Навельбин® с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 (См. раздел Лекарственные взаимодействия).

Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (как все цитотоксические препараты) и с итраконазолом (как все алколоиды барвинка).

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Прием препарата Навельбин® перорально изучался у пациентов с печеночной недостаточностью в следующих дозах:

— 60 мг/м2 у пациентов с легкой печеночной недостаточностью (билирубин < 1.5 раза верхней границы нормы и АлАТ и/или АсАТ от 1.5 до 2.5 раза больше верхней границы нормы);

— 50 мг/м2 у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (билирубин от 1.5 до 3-х раза больше верхней границы нормы, вне зависимости от уровня АлАТ и АсАТ).

Изученные дозы не показали изменения данных по безопасности и фармакокинетике винорелбина у пациентов.

В связи с тем, что прием препарата Навельбин® перорально не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому применение препарата противопоказано у данной группы пациентов (см. разделы Противопоказания, Фармакокинетика).

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Так как уровень почечной экскреции не высок, с точки зрения фармакокинетики, нет никаких оснований для снижения дозы препарата Навельбин® пациентам с нарушением функции почек (см. раздел Фармакокинетика).

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Навельбин® у детей не изучена, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 мес.

Влияние на фертильность

Мужчинам, проходящим курс лечения препаратом Навельбин®, не рекомендуется становиться отцом в течении как минимум трех месяцев после курса лечения.

До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния для будущего ребенка после лечения винорелбином.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. На основе фармакодинамических свойств винорелбин не оказывает влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако, стоит принять меры предосторожности, так как лечение винорелбином может привести к побочным действиям.

Передозировка

Симптомы: острая передозировка может вызвать гипоплазию костного мозга с повышенным риском заражения, лихорадкой и парезом кишечника.

Лечение: общая поддерживающая терапия наряду с переливанием крови и применением антибиотиков широкого спектра действия определяется врачом.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:

В связи с увеличением риска тромбоза в случае опухолевых заболеваний, часто применяют антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови во время заболевания, и вероятности взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиотерапии необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение лечить пациента антикоагулянтами для приема внутрь.

Противопоказано одновременное применение с вакциной от гепатита в связи с риском летального исхода, вызванного вакциной.

Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы в связи с риском развития заболевания, вызванного вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов, с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит).

Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный увеличением абсорбции фенитоина цитотоксическим препаратом, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата, из-за увеличения печеночного метаболизма фенитоина.

Одновременное применение для принятия к сведению:

Циклоспорин, такролимус: повышенный иммунодефицит с риском лимфопролиферации.

Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:

Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка, из-за снижения их печеночного метаболизма.

При одновременном применении с митомицином С необходимо принять во внимание увеличение риска бронхоспазмов и одышки, в редких случаях был описан интерстициальный пневмонит.

Так как винка-алкалоиды известны как субстрат для Р-гликопротеина, и в связи с отсутствием подробного изучения, во время одновременного приема Навельбина® с сильными модуляторами данного мембранного переносчика, должны быть приняты меры предосторожности.

Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:

При одновременном приеме Навельбина®с другими лекарственными средствами, известными своим токсичным действием на костный мозг, может усугубиться миелосупрессивное побочное действие.

При комбинированном приеме Навельбина®с цисплатином в течение нескольких циклов применения, не наблюдается взаимное фармакокинетическое взаимодействие. Тем не менее, случаи возникновения гранулоцитопении, связанные с комбинированным приемом Навельбина® с цисплатином выше, чем во время монотерапии Навельбином®.

При комбинированном приеме Навельбина® с некоторыми другими химиотерапевтическими препаратами (паклитаксел, доцетаксел, капецитабин и циклофосфамид для приема внутрь), не было обнаружено значительных фармакокинетических взаимодействий.

Поскольку цитохром 3А4 задействован в метаболизме винорелбина, одновременное применение с сильными ингибиторами этого изофермента (такими как кетоконазол, итраконазол) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови и одновременное применение с сильными индукторами этого изофермента (такими как рифампицин, фенитоин) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови.

Противорвотные лекарственные средства, антагонисты 5НТ3 (такие как ондансетрон, гранисетрон) не изменяют фармакокинетику Навельбина® мягких капсул (см. раздел Особые указания).

Прием пищи не влияет на фармакокинетику винорелбина.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 2 ºС до 8 ºС в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 3 года.