Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

НутропинAq® (NutropinAq)

Противопоказан при беременностиВозможно применение для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: IPSEN PHARMA, (Франция)
Представительство: ИПСЕН ФАРМА
Активное вещество: соматропин
Клинико-фармакологическая группа: Рекомбинантный соматотропный гормон
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/п/к введения 10 мг/2 мл: картридж 2 мл
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003065 от 16.09.2011 - Действующее

Раствор для п/к введения в виде прозрачной или слегка опалесцирующей, бесцветной или слегка желтоватой жидкости.

1 картридж
соматропин 10 мг (30 МЕ)

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, фенол жидкий, полисорбат 20, натрия цитрата дигидрат, лимонная кислота безводная, вода д/и.

2 мл - картриджи из боросиликатного стекла (1) - упаковки контурные (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата НутропинAq® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Рекомбинантный соматотропный гормон.

Соматропин стимулирует темпы роста и увеличивает конечный рост у детей с недостаточностью эндогенного гормона роста. Лечение соматропином взрослых с недостаточностью гормона роста приводит к уменьшению массы жировой ткани, увеличению мышечной массы и повышению минеральной плотности позвоночника. Метаболические изменения у этих пациентов включают нормализацию уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови.

Доклинические и клинические тесты in vitro и in vivo продемонстрировали, что соматропин терапевтически эквивалентен человеческому гормону роста гипофизарного происхождения.

Действия, оказываемые человеческим гормоном роста, включают:

Рост ткани

— рост скелета: гормон роста и его медиатор ИФР-1 стимулируют скелетный рост у детей с недостаточностью гормона роста путем воздействия на эпифизарные зоны длинных трубчатых костей. Это приводит к заметному увеличению длины тела до закрытия эпифизарных зон в конце периода полового созревания;

— рост клеток: лечение соматропином приводит к увеличению как количества, так и размера клеток скелетных мышц;

— рост органов: гормон роста увеличивает размеры внутренних органов, включая почки, и увеличивает массу эритроцитов.

Белковый обмен

Линейному росту отчасти способствует стимулируемый гормоном роста синтез белков. Это подтверждается задержкой азота, о чем свидетельствует снижение экскреции азота с мочой и снижение азота мочевины крови во время лечения гормоном роста.

Углеводный обмен

Пациенты с неадекватной секрецией гормона роста иногда испытывают гипогликемию натощак, это состояние изменяется при лечении соматропином. Лечение гормоном роста может уменьшить чувствительность к инсулину и нарушить толерантность к глюкозе.

Минеральный обмен

Соматропин вызывает задержку натрия, калия и фосфора. Концентрация неорганического фосфора в сыворотке крови увеличена у пациентов с недостаточностью гормона роста после терапии препаратом НутропиноAq® из-за метаболической активности, связанной с ростом костей, и увеличения реабсорбции в почечных канальцах. Соматропин не оказывает значительного влияния на уровень кальция в сыворотке крови. У взрослых с дефицитом гормона роста наблюдается низкая минеральная плотность костной ткани, а у пациентов, получавших НутропинAq® с детского возраста, было отмечено увеличение минеральной плотности костей позвоночника в зависимости от дозы.

Соединительная ткань

Соматропин стимулирует синтез хондроитинсульфата и коллагена, а также выделение гидроксипролина с мочой.

Композиционный анализ состава тела

У взрослых пациентов с недостаточностью гормона роста, получавших лечение соматропином в средней дозе по 0.014 мг/кг массы тела ежедневно, наблюдалось уменьшение массы жировой ткани и увеличение мышечной массы. Данные изменения отмечаются наряду с повышением общего количества воды в организме и увеличением костной массы. Таким образом, полным эффектом лечения соматропином является изменение состава тела, сохраняющееся при продолжении лечения.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства препарата НутропинAq® были исследованы только у здоровых взрослых мужчин.

Всасывание

Абсолютная биодоступность рекомбинантного человеческого гормона роста при п/к введении составляет 80%.

Распределение

Исследования соматропина на животных показали локализацию гормона роста в органах с высокой перфузией, особенно в печени и в почках. Vd в стабильной фазе для соматропина у здоровых взрослых мужчин составляет около 50 мл/кг массы тела, приближаясь к объему сыворотки крови.

Метаболизм

Установлено, что печень и почки являются главными органами для катаболизма белка гормона роста. Исследования на животных показали, что почки являются доминантным органом выведения соматропина. Гормон роста фильтруется в клубочках и реабсорбируется в проксимальных канальцах. Далее он расщепляется в клетках почки на составляющие аминокислоты, которые возвращаются обратно в системный кровоток.

Выведение

После п/к струйного введения средний Т1/2 соматропина составляет около 2.3 ч. После в/в струйного введения соматропина средний Т1/2 составляет около 20 минут, а средний клиренс находится в пределах 116-174 мл/час/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Выведение и средний конечный Т1/2 соматропина у взрослых пациентов и детей с недостаточностью гормона роста аналогичны наблюдаемым у здоровых людей.

Дети и взрослые с хронической почечной недостаточностью и терминальной стадией заболеваний почек, как правило, имеют сниженный клиренс по сравнению со здоровыми субъектами. Выработка эндогенного гормона роста также может повыситься у некоторых пациентов с терминальной стадией заболеваний почек. Однако кумуляция соматропина у детей с хронической почечной недостаточностью и терминальной стадией заболеваний почек, получавших препарат в дозе по предписанной схеме, не отмечалась.

Имеется ограниченное число публикаций о том, что всасывание, Т1/2 и время достижения Cmax экзогенно вводимого соматропина у пациентов с синдромом Тернера аналогичны тем, которые наблюдаются у здоровых людей и у пациентов с дефицитом гормона роста.

У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени было отмечено снижение клиренса соматропина. Клиническое значение этого снижения неизвестно.

Показания к применению

— длительное лечение детей с задержкой роста вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста;

— длительное лечение низкорослости при синдроме Шерешевского-Тернера;

— лечение детей препубертатного возраста с низкорослостью, обусловленной хронической почечной недостаточностью, до момента трансплантации почки;

— заместительная терапия у взрослых с недостаточностью эндогенного гормона роста, возникшей в детском или зрелом возрасте.

Режим дозирования

Диагностику и лечение соматропином должен проводить и контролировать врач, имеющий соответствующую квалификацию и опыт в диагностике и наблюдении за пациентами, имеющими показания к лечению соматропином.

Доза и режим применения препарата НутропинAq® устанавливаются индивидуально для каждого пациента.

При задержке роста у детей, связанной с недостаточной эндогенной секрецией гормона роста, препарат назначают в дозе 0.025-0.035 мг/кг массы тела в виде ежедневных п/к инъекций. Лечение продолжают до закрытия эпифизарных зон роста костей.

При задержке роста при синдроме Шерешевского-Тернера препарат назначают в дозе 0.05 мг/кг массы тела в виде ежедневных п/к инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста.

При задержке роста при хронической почечной недостаточности препарат назначают в дозе до 0.05 мг/кг массы тела в виде ежедневных п/к инъекций. Лечение следует продолжать до закрытия эпифизарных зон роста или до момента пересадки почки.

При дефиците гормона роста у взрослых начальная доза соматропина составляет 0.15-0.3 мг в виде ежедневных п/к инъекций. Дозу следует подбирать индивидуально под контролем сывороточного уровня ИФР-1. Рекомендуемая поддерживающая доза редко превышает 1 мг/сут. В целом, следует назначать наименьшую эффективную дозу.

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с избыточной массой тела может потребоваться уменьшение дозы препарата.

Правила введения препарата

Раствор для инъекций должен вводиться п/к, ежедневно. Следует менять места инъекций.

НутропинAq® представляет собой стерильный раствор с наличием консерванта для многократного использования. Сразу после извлечения из холодильника раствор должен быть прозрачным. Мутный раствор вводить нельзя. Перемешивать раствор следует осторожно. Раствор нельзя сильно взбалтывать, чтобы не вызвать денатурацию белка.

НутропинAq® можно вводить только при помощи шприц-ручки NutropinAq® Pen.

Следует обработать резиновую пробку картриджа медицинским спиртом или раствором антисептика, чтобы предотвратить загрязнение содержимого картриджа микроорганизмами, которые могут проникнуть внутрь при повторных введениях иглы. Рекомендуется вводить НутропинAq® с помощью стерильных одноразовых игл.

Шприц-ручка NutropinAq® Pen предназначается для введения раствора с пошаговым увеличением в 0.1 мг от минимальной дозы 0.1 мг до максимальной 4 мг. Картридж, находящийся в шприц-ручке NutropinAq® Pen не следует вынимать между инъекциями.

Побочное действие

Сведения о побочных эффектах как у взрослых, так и у детей, получавших НутропинAq®, основаны на данных клинических исследований (642 пациента) и постмаркетинговых наблюдений (Национальное Кооперативное Исследование Роста, 35 344 пациента).

Данные
клинических исследований
(642 пациента)
Данные
постмаркетинговых наблюдений
(35 344 пациента)
Исследования
Часто - обнаружение специфичных антител к препарату Редко - гипергликемия, увеличение массы тела
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто - тахикардия, артериальная гипертензия
Со стороны системы кроветворения
Нечасто - анемия
Со стороны нервной системы
Часто - головная боль, внутричерепная гипертензия; нечасто - запястный туннельный синдром, сонливость, нистагм Нечасто - головная боль; редко - доброкачественная внутричерепная гипертензия, мигрень, запястный туннельный синдром, парестезия, головокружение
Со стороны органов зрения
Нечасто - отек диска зрительного нерва, диплопия Редко - отек диска зрительного нерва, расплывчатость зрения
Со стороны органов слуха и равновесия
Нечасто - вертиго
Со стороны дыхательной системы
Редко - гипертрофия небных миндалин
Со стороны пищеварительной системы
Нечасто - боли в животе, рвота, тошнота, метеоризм Редко - боли в животе, диарея, тошнота, рвота
Со стороны мочевыделительной системы
Нечасто - недержание мочи, поллакиурия, полиурия, изменения в анализе мочи
Со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто - эксфолиативный дерматит, атрофия кожи, гипертрофия кожи, гирсутизм, липодистрофия, крапивница Редко - генерализованный зуд, крапивница, сыпь
Со стороны костно-мышечной системы
Очень часто у взрослых, часто у детей - артралгия, миалгия; нечасто - атрофия мышц, боли в костях Нечасто - эпифизеолиз, прогрессирование сколиоза, артралгия; редко - нарушение развития костей, остеохондроз, мышечная слабость, боль при нагрузке
Со стороны эндокринной системы
Часто - гипотиреоз Редко - гипотиреоз
Со стороны обмена веществ
Часто - нарушение толерантности к глюкозе; нечасто - гипогликемия, гиперфосфатемия Редко - сахарный диабет, гипергликемия, гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределенные
Нечасто - злокачественные новообразования, доброкачественные новообразования Редко - рецидивы злокачественных новообразований, пигментный невус
Общие нарушения и нарушения в месте инъекции
Очень часто у взрослых, часто у детей - периферический отек, отек; часто - астения, реакция в месте инъекции; нечасто - кровотечение, атрофия, гипертрофия в месте инъекции Нечасто - периферический отек, отек, реакция в месте инъекции (раздражение, боль); редко - астения, отек лица, утомляемость, раздражительность, боль, лихорадка, реакция в месте инъекции (кровотечение, гематома, атрофия, крапивница, зуд, припухлость, эритема)
Со стороны половой системы
Нечасто - маточные кровотечения, выделения из половых органов Редко - гинекомастия
Психические нарушения
Нечасто - расстройства личности Редко - расстройства поведения, депрессия, бессонница

Как и при применении любых рекомбинантных протеинов, у небольшой части пациентов могут появиться антитела к белку соматропину. Связывающая способность антител к гормону роста у пациентов, получавших НутропинAq®, была менее 2 мг/л, что не оказывало отрицательного влияния на динамику роста.

Пациенты с эндокринными нарушениями более склонны к развитию эпифизеолиза.

В клинических исследованиях были получены данные о следующих побочных реакциях в зависимости от показаний:

Дети

— пациенты с задержкой роста вследствие недостаточной эндогенной секреции гормона роста (n=236): часто - новообразования ЦНС (у 2 пациентов отмечена медуллобластома, у 1 - гистиоцитома);

— пациенты с задержкой роста при синдроме Шерешевского-Тернера (n=108): часто - меноррагия;

— пациенты с задержкой роста при ХПН (n=171): часто - почечная недостаточность, перитонит, остеонекроз, повышение концентрации креатинина крови.

Дети с ХПН, получавшие НутропинAq®, более склонны к внутричерепной гипертензии, хотя дети с органическим дефицитом гормона роста и синдромом Шерешевского-Тернера также имеют повышенную заболеваемость. Наиболее высок этот риск в начале лечения.

Взрослые

— пациенты с недостаточностью гормона роста (n=127): очень часто - парестезия; часто - гипергликемия, гиперлипидемия, бессонница, синовиальные нарушения, артроз, мышечная слабость, боль в спине, боль в груди, гинекомастия.

Противопоказания к применению

— новообразования;

— закрывшиеся зоны роста эпифизов;

— критическое состояние пациента, остро развившееся в результате операции на открытом сердце или брюшной полости, множественная травма или острая дыхательная недостаточность;

— повышенная чувствительность к соматропину или к любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинические данные по применению препарата при беременности отсутствуют. Несмотря на то, что в экспериментальных исследованиях не выявлено потенциальной угрозы для беременных, лечение препаратом НутропинAq® при беременности необходимо прекратить. При беременности материнский соматропин в значительной степени замещается плацентарным гормоном роста.

Неизвестно, выводится ли соматропин с грудным молоком, однако всасывание неизмененного белка в пищеварительном канале новорожденного маловероятно.

Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы препарата.
Применение у детей
Возможно применение для детей
Особые указания

Недостаточность гормона роста должна быть подтверждена соответствующим образом до начала лечения.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу препарата.

У взрослых с недостаточностью гормона роста диагноз должен быть установлен в зависимости от этиологии:

— начало заболевания в зрелом возрасте - у пациента должен быть установлен дефицит гормона роста в результате заболевания гипоталамуса или гипофиза, а также дефицит, по меньшей мере, одного гипофизарного гормона (за исключением пролактина), при этом тест на определение содержания гормона роста не следует проводить до начала адекватной заместительной терапии дефицита других гормонов;

— начало заболевания в детском возрасте - пациента с недостаточностью гормона роста, установленной в детском возрасте, следует повторно обследовать для подтверждения дефицита гормона роста до начала лечения препаратом НутропинAq®.

У пациентов с диагностированными ранее злокачественными новообразованиями следует обратить внимание на возможные признаки рецидивирования.

При вторичном дефиците гормона роста, обусловленном наличием внутричерепного новообразования, следует регулярно проводить обследование пациента для выявления признаков прогрессирования или рецидивирования первичного заболевания. При наличии в анамнезе у пациента новообразования в детском возрасте существует повышенный риск возникновения рецидива после лечения соматропином. У пациентов, получавших лучевую терапию опухолей головы, наиболее часто рецидивировали менингиомы.

НутропинAq® не применяется для длительного лечения детей с задержкой роста, обусловленной генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли, если у них также установлен диагноз дефицита гормона роста. Сообщалось о случаях апноэ во сне и внезапной смерти после начала лечения гормоном роста детей с синдромом Прадера-Вилли, имевших один или несколько из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, неидентифицированная респираторная инфекция.

Влияние гормона роста на восстановление изучалось в двух плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием 522 взрослых пациентов, которые были в критическом состоянии из-за осложнений после хирургических вмешательств на открытом сердце или на брюшной полости, множественных травм или с острой дыхательной недостаточностью. Смертность была выше (41.9% против 19.3%) среди пациентов, получавших лечение гормоном роста (дозы 5.3-8 мг/сут) по сравнению с группой плацебо.

Не были установлены безопасные дозы для продолжения лечения соматропином пациентов с острыми критическими заболеваниями в отделениях интенсивной терапии в связи с осложнениями после операций на открытом сердце или брюшной полости, множественными травмами или острой дыхательной недостаточностью, имеющих показания для лечения соматропином. Таким образом, оценку соотношения польза/риск при продолжении лечения следует проводить с осторожностью.

У пациентов с недостаточностью гормона роста, обусловленной ХПН, следует проводить регулярный мониторинг с целью выявления признаков возможного прогрессирования почечной остеодистрофии. У детей с выраженной почечной остеодистрофией и дефицитом гормона роста отмечались вывих головки эпифиза бедренной кости и асептический некроз головки бедренной кости. Были ли обусловлены данные состояния лечением соматропином, неизвестно. Врачам и родителям следует внимательно отнестись к появлению хромоты или жалоб на боли в бедре или колене у пациентов, получающих НутропинAq®.

У некоторых детей в период быстрого роста может прогрессировать сколиоз. В ходе лечения необходимо контролировать признаки сколиоза у детей. Тем не менее, лечение гормоном роста не приводит к увеличению частоты и тяжести сколиоза.

Поскольку соматропин может снижать чувствительность к инсулину, пациентов следует обследовать для выявления признаков нарушения толерантности к глюкозе. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина после начала лечения препаратом НутропинAq®. Следует тщательно наблюдать за пациентами с сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе во время терапии соматропином. Лечение соматропином противопоказано пациентам с сахарным диабетом с активной пролиферативной или тяжелой непролиферативной ретинопатией.

Имеются сообщения о внутричерепной гипертензии с отеком диска зрительного нерва, расстройствах зрения, головной боли, тошноте и/или рвоте у небольшого количества пациентов, получавших соматропин. Симптомы обычно проявляются в течение первых 8 недель после начала терапии препаратом НутропинAq®. Во всех зарегистрированных случаях внутричерепная гипертензия и связанные с ней признаки и симптомы исчезли после снижения дозы соматропина или прекращения терапии. Рекомендуется исследование глазного дна в начале и периодически в течение курса лечения.

Во время лечения соматропином возможно развитие гипотиреоза, который может помешать оптимальному ответу на лечение препаратом НутропинAq®. Поэтому периодически необходимо проводить исследование функции щитовидной железы и при наличии показаний проводить адекватную заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной железы. Пациенты с тяжелым гипотиреозом должны получить адекватную заместительную терапию до начала лечения препаратом НутропинAq®.

В связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности применения препарата у пациентов после трансплантации почки, необходимо прекратить терапию соматропином после операции.

Сопутствующее лечение ГКС подавляет стимулирующее рост действие препарата НутропинAq®. Пациентам с дефицитом АКТГ доза заместительной глюкокортикоидной терапии должна быть тщательно отрегулирована во избежание тормозящего влияния на рост. Использование НутропинAq® у пациентов с ХПН, получающих ГКС, не было оценено.

У небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, получавших соматропин, сообщалось о лейкемии. Причинной связи с лечением соматропином не было установлено.

У детей, получающих лечение соматропином, риск развития панкреатита выше по сравнению с взрослыми, получающими соматропин. Несмотря на редкость возникновения, у детей, получающих соматропин, при появлении боли в животе необходимо исключить панкреатит.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводились исследования влияния препарата НутропинAq® на способность управлять автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами. Влияние соматропина на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами неизвестно.

Передозировка

Острая передозировка может приводить к развитию гипергликемии.

Симптомы: полиурия, выраженная жажда (полидипсия), вялость, уменьшение массы тела.

Лечение: общие меры - диагностика (дыхание, кровообращение, сознание), восстановление/поддержание жизненно важных функций дыхания и кровообращения; специальные меры - устранение дефицита инсулина, устранение водно-электролитных нарушений, проведение симптоматической терапии.

При хронической передозировке могут появляться признаки гигантизма и/или акромегалии, связанные с известными эффектами действия гормона роста.

Лекарственное взаимодействие

Ограниченные публикации свидетельствуют о том, что лечение гормоном роста повышает цитохром Р450-опосредованный клиренс антипирина у мужчин. При применении соматропина одновременно с препаратами, метаболизирующимися печеночными ферментами СYР450 (кортикостероиды, половые гормоны, противосудорожные препараты, циклоспорин) рекомендовано проведение мониторинга.

У пациентов, получавших лечение соматропином, с ранее недиагностированной центральной (вторичной) надпочечниковой недостаточностью, может возникнуть необходимость в заместительной терапии ГКС. Кроме того, пациентам, ранее получавшим ГКС по поводу ранее диагностированной надпочечниковой недостаточности, после начала лечения соматропином может потребоваться повышение повседневной или стрессовой дозы ГКС.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C; не замораживать. Срок годности - 2 года.

После первого использования препарат может храниться не более 28 дней при температуре от 2° до 8°С.

Допускается хранение препарата при комнатной температуре (не более 1 ч в сутки).