Инструкция по применению ОКТАГАМ^™ 10% (OCTAGAM 10%)

Октагам™ 10 % является препаратом человеческого нормального иммуноглобулина и содержит, в основном, иммуноглобулины класса G с широким спектром антител к возбудителям различных инфекций.

Спектр антител, представленный в препарате, соответствует таковому в популяции в целом.

Распределение подклассов иммуноглобулина G в препарате практически такое же, как и в естественной человеческой плазме:

• IgG₁ приблизительно 60%, IgG₂ приблизительно 32%, IgG₃ приблизительно 7%, IgG₄ приблизительно 1%.

Эффективные дозы препарата могут восстановить низкий уровень иммуноглобулина G до его нормального значения.

Механизм действия в других показаниях, кроме заместительной терапии, полностью неясен, но включает иммуномодулирующие эффекты.

После внутривенного введения препарат сразу и полностью попадает в системный кровоток. Относительно быстро перераспределяется между плазмой и внесосудистым пространством, и через 3-5 дней достигается равновесие между внутри- и внесосудистым пространством.

Период полувыведения составляет около 26 - 41 дней. Значение этого показателя может варьировать у разных пациентов, особенно у лиц, страдающих первичным иммунодефицитом. Иммуноглобулин G и его комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Заместительная терапия у взрослых, детей и подростков (0-18 лет):

• синдром первичного иммунодефицита с нарушением выработки антител;
• гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфатической лейкемией, когда профилактическое лечение антибиотиками не дало результат;
• гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с миеломной болезнью в стадии плато, не реагирующих на иммунизацию против пневмококков;
• гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК);
• врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями.

Иммуномодуляция у взрослых, детей и подростков (0-18 лет):

• первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпуре (ИТП) у пациентов с высоким риском кровотечения перед операцией для корректировки числа тромбоцитов;
• синдром Гийена-Барре;
• болезнь Кавасаки.

Заместительная терапия должна проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения иммунодефицитов.

Доза и режим дозирования зависят от показаний.

При заместительной терапии дозировка должна подбираться индивидуально для каждого пациента с учетом фармакокинетических показателей и достигнутого клинического эффекта.

Заместительная терапия при синдроме первичного иммунодефицита:

• Целью заместительной терапии при первичных иммунодефицитах является обеспечение уровня Ig G в плазме не менее 5-6 г/л (определение следует проводить перед каждой последующей инфузией). Требуется от 3 до 6 месяцев для установления равновесного состояния. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4 -0,8 г/кг с последующим введением 0,2 г/кг каждые 4 недели.

• Доза, необходимая для достижения минимального уровня 5-6 г/л составляет 0,2-0,8 г/кг/мес.

• Интервал между введениями при достижении стабильного уровня составляет 3- 4 недели.

Минимальный уровень необходимо измерять и оценивать в связи с частотой возникновения инфекций. Для снижения частоты развития инфекций, возможно, потребуется увеличение дозировки и более высокий минимальный уровень.

Гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с хронической лимфатической лейкемией, когда профилактическое лечение антибиотиками не дало результат; гипогаммаглобулинемия и рецидивирующие бактериальные инфекции у пациентов с миеломной болезнью в стадии плато, не реагирующие на иммунизацию против пневмококков; врожденный СПИД с рецидивирующими бактериальными инфекциями: рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 4 недели

Гипогаммаглобулинемия у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК):

• рекомендуемая доза составляет 0,2-0,4 г/кг каждые 4 недели. Следует поддерживать минимальный уровень выше 5 г/л.

Первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ИТП):

Существуют две альтернативные схемы лечения:

• 0,8-1 г/кг в один день, в случае необходимости – повторное введение на 3-й день;
• 0,4 г/кг в течение 2-5 сут.

Лечение можно повторить и в случае повторного эпизода.

Синдром Гийена-Барре:

• 0,4 г/кг/день в течение 5 сут.

Болезнь Кавасаки:

• 1,6-2 г/кг вводят разделенными дозами за 2-5 сут или однократной дозой 2,0 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Рекомендации по дозировке даны в следующей таблице:

Показание	Доза	Частота введения
Заместительная терапия при первичном иммуннодефиците	начальная доза: 0,4-0,8 г/кг последующая: 0,2-0,8 г/кг	каждые 3-4 недели для достижения минимального уровня IgG не менее 5-6 г/л.
Заместительная терапия при вторичном иммуннодефиците	0,2-0,4 г/кг	каждые 3-4 недели для достижения минимального уровня IgG не менее 5-6 г/л
Врожденный СПИД	0,2-0,4 г/кг	каждые 3-4 недели
Гипогаммаглобулинемия (< 4г/л) у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток	0,2-0,4 г/кг	каждые 3-4 недели для достижения минимального уровня IgG выше 5 г/л
Иммуномодуляция: Первичная идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура	a) 0,8-1,0 г/кг или b) 0,4 г/кг/день	a) в первый день, возможно повторить один раз в течение 3 сут. b) в течение 2-5 сут
Синдром Гийена-Барре	0,4 г/кг/день	в течении 5 сут
Синдром Кавасаки	a) 1,6-2,0 г/кг или b) 2,0 г/кг	a) разделенная доза в течение 2-5 сут, вместе с ацетилсалициловой кислотой; b) однократная доза вместе с ацетилсалициловой кислотой

Дети

Расчет дозы у детей и подростков (0-18 лет) не отличается от таковой у взрослых, т.к. дозировка для каждого показания указана на массу тела и корректируется в зависимости от результата и вышеуказанных состояний.

Метод введения

Для внутривенного введения.

Октагам^тм 10% следует вводить внутривенно со скоростью 0,01 мл/на кг массы тела/в минуту в течение 30 мин. В случае хорошей переносимости, скорость введения может быть постепенно увеличена до максимальной в 0,12 мл/на кг массы тела/в мин.

Часто:

• гиперчувствительность, озноб, головная боль, гипертермия, тошнота, рвота, снижение артериального давления, слабость, реакции в месте введения.

Нечасто:

• экзема, боль в спине, повышение температуры, озноб, боль в груди, приливы.

Редко:

• гипотензия, повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко:

• лейкопения, гемолитическая анемия, анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, отек лица, задержка жидкости;
• ажитация, нарушение мозгового кровообращения, менингит асептический, мигрень, головокружение, парестезии;
• инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз;
• тромбоз, недостаточность периферического кровообращения, гипертония;
• дыхательная недостаточность, тромбоэмболия легочной артерии, отек легких, бронхоспазм, одышка, кашель;
• рвота, диарея, боли в животе;
• крапивница, сыпь, эритематозная сыпь, дерматит, зуд, алопеция;
• артралгия, миалгия, боли в конечностях;
• острая почечная недостаточность;
• покраснение лица, гипергидроз, слабость;
• ложноположительная реакция определения глюкозы.

Редко Октагам^тм 10% может вызвать внезапное снижение артериального давления и, в единичных случаях, анафилактический шок, даже когда у пациента при тест-дозе не наблюдались признаки гиперчувствительности.

В случае развития побочного действия следует уменьшить скорость введения препарата или прекратить инфузию.

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• повышенная чувствительность к иммуноглобулинам человека, особенно у пациентов с антителами к иммуноглобулину А (IgА).

Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных не проводились, поэтому применять препарат следует с осторожностью. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что их введение не оказывает какого-либо неблагоприятного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, что может иметь значение в передаче новорожденному защитных антител.

Имеются сообщения о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ИГВВ. В большинстве этих случаев были выявлены факторы риска, такие как сопутствующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами, возраст старше 65 лет.

В случае развития нарушений функции почек следует решить вопрос об отмене ИГВВ.

Хотя сообщения о развитии нарушений функции почек и случаях почечной недостаточности касались применения различных препаратов ИГВВ, все-таки наибольшая доля этих нежелательных явлений приходилась на препараты, содержащие различные вспомогательные вещества, таких, как:

• сахароза, глюкоза и мальтоза.Для пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций со стороны почек можно рассмотреть возможность назначения препаратов ИГВВ, несодержащих такие вспомогательные вещества.

Пациентам с высоким риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты ИГВВ следует вводить с минимальной скоростью и в наименьших дозах.

Необходимо строго следовать рекомендации, касающейся скорости инфузии, так как развитие нежелательных эффектов может быть связано с высокой скоростью введения препарата. На протяжении всего периода введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента, отслеживать появление любых симптомов.

Более частое возникновение некоторых нежелательных реакций может наблюдаться:

• при высокой скорости введения,
• при введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе с другого препарата иммуноглобулина человека для внутривенного введения (ИГВВ) или по прошествии длительного периода времени с момента последней инфузии.

Потенциальных осложнений нередко можно избежать при соблюдении следующих правил:

• первую инфузию препарата проводить медленно (от 0,01 до 0,02 мл/на кг массы тела/в минуту), чтобы убедиться в том, что пациент не имеет повышенной чувствительности к иммуноглобулину человека;
• обеспечить тщательное наблюдение за пациентами на протяжении всего периода инфузии на предмет выявления любых симптомов. Пациенты, никогда ранее не получавшие препарат ИГВВ, либо переведенные с альтернативного препарата ИГВВ, либо пациенты, предшествующее лечение которых, было прекращено длительное время тому назад, подлежат наблюдению на протяжении всего периода первой инфузии и в течение первого часа после ее завершения. Наблюдение всех остальных больных должно продолжаться как минимум 20 мин после завершения введения.

В случае развития нежелательных реакций необходимо снизить скорость введения препарата или прекратить инфузию. Лечение, назначаемое с целью купирования побочных эффектов, зависит от их характера и тяжести.

В случае развития шока следует проводить стандартные лечебные мероприятия.

При назначении ИГВВ всем пациентам требуется:

• адекватная гидратация перед началом инфузии ИГВВ;
• контроль диуреза;
• контроль уровня креатинина в сыворотке;
• исключение сопутствующего назначения "петлевых" диуретиков.

Препарат содержит не более 0,03 ммоль (или 0,69 мг) натрия на 1 мл. Это следует учитывать пациентам на диете с контролем натрия.

Гиперчувствительность

Реакции истинной повышенной чувствительности наблюдаются редко. Они могут возникать в очень редких случаях дефицита иммуноглобулина А, сопряженного с выработкой антител к IgA.

Кроме того, в редких случаях введение препарата иммуноглобулина человека может приводить к падению артериального давления в сочетании с анафилактической реакцией, причем такая реакция может наблюдаться у пациентов, ранее нормально переносивших введение препаратов ИГВВ.

Тромбоэмболия

Существуют клинические подтверждения наличия связи между внутривенным введением препарата иммуноглобулина и тромбоэмболическими осложнениями, такими как инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения (включая инсульт), эмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен. Считается, что эти осложнения связаны с относительным повышением вязкости крови у пациентов с высоким риском сосудистых осложнений. Следует соблюдать осторожность при назначении и введении препарата ИГВВ пациентам с ожирением и пациентам с сопутствующими заболеваниями и состояниями, повышающими риск развития тромбоза (пожилой возраст, артериальная гипертония, сахарный диабет, наличие в анамнезе заболевания сосудов и случаев тромбоза, врожденные или приобретенные тромбофлебические расстройства, длительный период иммобилизации, тяжелая гиповолемия, заболевания с повышенной вязкостью крови).

Пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений ИГВВ следует вводить с минимальной скоростью и в наименьших дозах.

Острая почечная недостаточность

Имеются сообщения о случаях острой почечной недостаточности у пациентов, получавших терапию ИГВВ. В большинстве этих случаев были выявлены факторы риска, такие как сопутствующая почечная недостаточность, сахарный диабет, гиповолемия, избыточная масса тела, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами, возраст старше 65 лет.

В случае развития нарушений функции почек следует решить вопрос об отмене ИГВВ.

Хотя сообщения о развитии нарушений функции почек и случаи почечной недостаточности касались применения различных препаратов ИГВВ, все-таки наибольшая доля этих нежелательных явлений приходилась на препараты, содержащие различные вспомогательные вещества, такие как:

• сахароза, глюкоза и мальтоза. Для пациентов с высоким риском развития нежелательных реакций со стороны почек можно рассмотреть возможность назначения препаратов ИГВВ, без содержания такие вспомогательные вещества.

Пациентам с высоким риском развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболических осложнений препараты ИГВВ следует вводить с минимальной скоростью и в наименьших дозах.

Синдром асептического менингита (САМ)

Сообщалось о синдроме асептического менингита в связи с лечением ИГВВ. Прекращение лечения ИГВВ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без последствий. Синдром обычно начинается в течение нескольких часов до 2 дней после лечения ИГВВ. Спинномозговая пункция часто показывает положительный результат с плеоцитозом до нескольких тысяч клеток на мм³, преимущественно из гранулоцитарной серии и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг/дл.

САМ может возникать в связи с лечением высокими дозами (2 г/кг) ИГВВ.

Гемолитическая анемия

Препараты ИГВВ могут содержать антитела группы крови, которые действуют как гемолизин и вызывают in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, провоцируя прямую положительную антиглобулиновую реакцию (проба Кумбса) и, в редких случаях, гемолиз. Гемолитическая анемия может развиться после терапии ИГВВ в связи с усилением секвестрации эритроцитов. Пациенты, получающие ИГВВ, должны быть под контролем на наличие клинических признаков и симптомов гемолиза.

Влияние на результаты серологических тестов

Транзиторное повышение содержания в крови различных пассивно передаваемых антител, наблюдаемое у пациентов после инфузии препарата ИГВВ, может привести к ложноположительным результатам серологических тестов.

В результате пассивной передачи антител к эритроцитарным антигенам, в частности А, В и D, могут искажаться результаты некоторых серологических тестов на обнаружение алло-антител к эритроцитам (например, прямой антиглобулиновый тест, прямая проба Кумбса).

Определение концентрации глюкозы в крови

Октагам^тм 10% содержит 90 мг мальтозы на мл в качестве вспомогательного вещества.

Использование для определения концентрации глюкозы в крови некоторых тест-систем (например, основанных на применении глюкозо-дегидрогеназа-пирролохинолинэквинового или глюкозо-диоксидоредуктазного методов), может давать ложно повышенный результат содержания глюкозы, обусловленный определением содержащейся в Октагам^тм 10% мальтозы как глюкозы. Неверные результаты определения концентрации глюкозы в крови, например, у больного сахарным диабетом, могут привести к неправильной лечебной тактике, в том числе, к необоснованному применению инсулина, что чревато угрожающей жизни гипогликемией. Кроме того, ложно повышенный уровень глюкозы может маскировать истинную гипогликемию, и в этом случае пациент не получит адекватного лечения. Таким образом, определение концентрации глюкозы в крови у пациентов, получающих Октагам^тм 10 % или любой другой препарат для парентерального введения, содержащий в своем составе мальтозу, должно проводиться только глюкозо-специфичным методом. Необходимо тщательно изучить информацию о тест-системе (в том числе, о тест-полосках), которую предполагается использовать для определения концентрации глюкозы в крови. Если остается неясным, можно ли использовать ту или иную тест-систему для определения концентрации глюкозы в крови пациентов, получающих парентерально препарат, содержащий мальтозу, следует обратиться за разъяснениями к производителю тест-системы.

Трансмиссивные агенты

Стандартные мероприятия, направленные на профилактику передачи возбудителей инфекций при использовании медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций донорской крови и пулов плазмы на предмет выявления специфических маркеров инфекций, а также использование в процессе производства эффективных методов инактивации/удаления вирусов. Тем не менее, несмотря на это, при назначении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, вероятность передачи возбудителей инфекций полностью исключить нельзя. Это также относится к неизвестным вирусам и другим возбудителям.

Проводимые мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека, вирус гепатита В и вирус гепатита С. В отношении безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19, эти мероприятия могут иметь ограниченную эффективность.

Накопленный клинический опыт убедительно свидетельствует об отсутствии случаев передачи вируса гепатита А и парвовируса В19 при применении препаратов иммуноглобулина человека. Кроме того, предполагается, что большое значение для повышения вирусной безопасности имеет содержание антител.

При каждом введении пациенту Октагам^тм 10% рекомендуется регистрировать название препарата и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента с тем, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии.

Беременность и период лактации

Клинические исследования безопасности применения препарата у беременных не проводились, поэтому применять препарат следует с осторожностью. Клинический опыт применения иммуноглобулинов свидетельствует о том, что их введение не оказывает какого-либо неблагоприятного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного.

Иммуноглобулины выделяются с грудным молоком, что может иметь значение в передаче новорожденному защитных антител.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не наблюдали.

Передозировка может приводить к перегрузке жидкостью и повышению вязкости крови, особенно у пациентов из группы риска, включая пожилых больных или пациентов с нарушением функции почек.

Лечение:

• симптоматическое.

Систему для инфузии можно промывать физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы до и после введения Октагам^тм 10 %.

Живые аттенуированные вирусные вакцины

Введение препарата может снижать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин (против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы) на период от 6 недель до 3 мес. От момента введения Октагам^тм 10 % и до проведения вакцинации живыми аттенуированными вирусными вакцинами должно пройти не менее 3 мес. В случае кори этот период может составлять до 1 года. В связи с этим перед применением коревой вакцины у лиц, получивших препарат за 4-12 мес до прививки, необходимо проверять титр противокоревых антител.

Фармацевтическое взаимодействие

Октагам^тм 10 % не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.

По рецепту.

Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 2^оС до 8^оС .

Не замораживать!

В период срока годности препарат может храниться при температуре не выше 25^о С до 6-ти месяцев, при этом не следует снова его хранить в холодильнике, и, если после этого периода препарат не использовался, его нужно уничтожить.