Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА (OXALIPLATIN-TEVA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Limited (Израиль)
Активное вещество: оксалиплатин
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016820 от 12.11.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

1 мл
оксалиплатин 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вода д/и.

10 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту концентрат д/пригот. р-ра д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 20 мл 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 016821 от 12.11.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

1 мл
оксалиплатин 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, вода д/и.

20 мл - флаконы стеклянные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ОКСАЛИПЛАТИН-ТЕВА создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Оксалиплатин-Тева – противоопухолевый препарат, принадлежащий к классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминциклогексаном (DACH), является энантиомером цис-[оксало (транс-1-1-1.2 DACH) платины].

Оксалиплатин-Тева обладает широким спектром цитостатического действия in vitro и противоопухолевым действием in vivo на различных экспериментальных моделях опухолей, а также активностью in vitro и in vivo на различных культурах опухолей, устойчивых к цисплатину.

В комбинации с 5-фтроурацилом наблюдается синергетическое цитостатическое действие.

Механизм действия Оксалиплатина-Тева окончательно не установлен, считается, что биотрасформаторные, водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутриклеточных мостиков подавляют синтез ДНК, что ведет к цитостатическому и противоопухолевому эффекту.

Фармакокинетика

Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации в организме больных и неизмененный препарат не выявляется в ультрафиолете плазмы крови к концу двухчасового вливания. В более поздний период в системном кровотоке выявляли отдельные цитотоксические продукты биотрансформации, включая монохлоро-, дихлоро – и диаквопроизводные DACH-платины, наряду с некоторыми неактивными конъюгатами.

Выводится преимущественно с мочой в течение первых 48 ч после введения. В 5-му дню около 54% всей дозы выявляют в моче и менее 3% в кале.

Значительное снижение клиренса (с 17,6+2,18 л/ч до 9,95+1,91 л/ч) наблюдается при почечной недостаточности наряду со статистически значимым уменьшением объема распределения (от 330+40,9 до 241+36,1 л).

Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания к применению

Оксалиплатин-Тева в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой применяется в следующих случаях:

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после резекции первичной опухоли;

— лечение метастазирующего колоректального рака.

Режим дозирования

Оксалиплатин-Тева назначают только взрослым.

Дозировка

Рекомендуемая доза Оксалиплатина-Тева при адъювантной терапии - 85 мг/м2 внутривенно, повторяется каждые 2 недели 12 циклов (6 мес).

Рекомендуемая доза при лечении метастазирующего колоректального рака - 85 мг/м2, внутривенно, один раз каждые 2 недели.

Данная дозировка должна быть откорректирована соответственно переносимости

Оксалиплатин-Тева необходимо всегда вводить до фторпиримидинов.

Способ применения

Оксалиплатин-Тева разбавляют в 250 - 500 мл 5% раствора глюкозы для получения раствора с концентрацией не менее 0.2 мг/мл, полученный раствор вводят путем внутривенной инфузии в центральную или периферическую вену путем вливания в течение 2-6 ч.

Наиболее часто Оксалиплатин-Тева применяется в комбинации с 5-фторурацилом путем постоянной внутривенной инфузии. Для лечения, которое повторяется каждые 2 недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии Оксалиплатина-Тева.

При применением не требуется проведение прегидратации.

Вливание оксалиплатина должно всегда предшествовать введению 5-фтороурацила.

В случае транссудации введение следует немедленно прекратить.

Оксалиплатин должен применяться в стационаре в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача онколога с соблюдением всех правил обращения с токсичными препаратами (подробно изложенными в Особых указаниях в разделе Меры предосторожности).

Специальные категории пациентов

Больные с нарушенной функцией почек

Оксалиплатин-Тева не был изучен у пациентов с серьезной почечной недостаточностью. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью применение может быть начато в обычно рекомендуемой дозе. Нет никакой потребности в коррекции дозы у пациентов с умеренной почечной дисфункцией.

Больные с нарушенной функцией печени

Во время клинического применения коррекция режима дозирования у пациентов с легкими нарушениями функции печени не требуется.

Пожилые пациенты

При применении Оксалиплатина-Тева, как при монотерапии, так и в сочетании с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте до 65 лет, не отмечалось никакого увеличения токсических свойств. На основании этого, коррекция режима дозирования для пожилых пациентов не требуется.

Побочное действие

Очень часто:

боль в спине, носовое кровотечение, инфекции, нарушения вкуса, одышка, кашель;

диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, абдоминальные боли, запор, анорексия. При тошноте и рвоте показана профилактика и/или лечение противорвотными средствами. Тяжелый понос и/или рвота может приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании Оксалиплатина-Тева с 5-фторурацилом.

анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения;

экстравазация ( может приводить к местной боли и воспалению, которые могут быть тяжелыми и вести к осложнениям, особенно если препарат вводится в периферическую вену);

утомляемость, астения, прибавление массы тела при применении схемы адъювантного лечения, боль, реакция в месте инъекции;

общие аллергические реакции, такие как сыпь, в частности, крапивница, конъюнктивит, ринит; общие анафилактические реакции, в том числе бронхоспазм, ангионевротический отек, гипотензия и анафилактический шок;

анорексия;

заболевания кожи, алопеция;

повышение температуры, или связанное с инфекцией (с лихорадочной нейтропенией или без нее), или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом;

острая и кумулятивная периферическая сенсорная нейропатия,головная боль, сенсорные нарушения;

боль в спине;

неврологическая токсичность, в основном проявляющаяся периферическими сенсорными нейропатиями, характеризующимися дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, и часто вызываемыми холодом.

Эти симптомы встречаются почти у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, увеличивается при последующих курсах. Появление боли или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата, в зависимости от продолжительности симптомов. Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или совсем проходят после прекращения лечения. В ходе лечения отмечали острые нейросенсорные симптомы. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто встречаются при воздействии холода. Их характеризует преходящая парестезия, дизестезия или гипостезия, или даже острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота которого оценивается в 1-2%, характеризуется субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз или гипоксия), или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы обычно были быстро обратимы и без медикаментозного вмешательства. Удлинение времени вливания в последующих циклах помогает уменьшитьчастоту этого синдрома.

повышение щелочной фосфатазы и билирубина, изменение уровня глюкозы крови,повышение лактатдегидрогеназы, гипокалиемия, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение печеночных ферментов (АЛТ/АСТ).

Часто:

гиперемия, боли в грудной клетке, икота, снижение веса (при применении схемы лечения метастазирующего рака);

головокружение, неврит двигательных нервов, явления менингизма, депрессия, бессонница;

диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение;

дегидратация;

артралгия, боли в костях;

тромбофлебит глубоких вен, гипертензия, эмболия легочной артерии;

ринит, инфекции верхних дыхательных путей;

эксфолиативный дерматит ("синдром ладоней и стоп"), эритематозная сыпь, усиленное потоотделение, изменения ногтей;

гематурия, дизурия, частое мочеиспускание;

конъюнктивит, нарушения зрения;

лихорадочная нейтропения, нейтропеническийсепсис( 3,4 степень нейтропении и развитие инфекции);

повышение уровня креатинина в крови.

Нечасто:

илеус, кишечная обструкция;

метаболический ацидоз;

нервозность, ототоксичность.

Редко:

иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия;

дизартрия;

колит, в т.ч. диарея, вызванная Сlostridium difficile, панкреатит;

интерстициальный пневмонит, иногда с летальным исходом, фиброз легких;

глухота;

временное снижение зрения, нарушение полей зрения, неврит зрительного нерва;

синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии.

Очень редко:

гемолитический уремический синдром;

судороги;

синдромсинусоидальной обструкции печени;

острый тубулярный некроз, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к оксалиплатину или другим компонентам препарата;

— периферическая сенсорная нейропатия с функциональным ухудшением, до первого курса терапии;

— миелосупрессия до начала первого курса лечения, при уровне нейтрофилов менее 2 х 109/л и/или тромбоцитов менее 100 х 109/л;

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Оксалиплатин-Тева противопоказан к применению в период беременности и лактации. Женщинам необходимо применять противозачаточные меры предосторожности для предупреждения беременности как во время терапии оксалиплатином, так и спустя 4 месяца после ее окончания.

Беременные женщины должны избегать работы с цитостатическими препаратами. Кормление грудью противопоказано во время применения препарата Оксалиплатин-Тева.

Применение при нарушениях функции печени

Во время клинического применения коррекция режима дозирования у пациентов с легкими нарушениями функции печени не требуется.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин).
Применение у пожилых пациентов

При применении Оксалиплатина-Тева, как при монотерапии, так и в сочетании с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте до 65 лет, не отмечалось никакого увеличения токсических свойств. На основании этого, коррекция режима дозирования для пожилых пациентов не требуется.

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Оксалиплатин-Тева должен применяться в стационаре в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача онколога.

Из-за ограниченной информации относительно безопасности применения препарата у пациентов с умеренными нарушениями функции почек, перед применением препарата у данных пациентов следует взвесить ожидаемую пользу и риск терапии. В этой ситуации следует проводить коррекцию дозы в зависимости от проявления токсичности препарата и строго контролировать функцию почек.

Пациенты с аллергическими реакциями на соединения платины в анамнезе, должны быть проверены на аллергические признаки. В случае развития анафилактических реакций на оксалиплатин, инфузию препарата следует немедленно прекратить и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Повторное применение оксалиплатина в данной ситуации противопоказано.

В случае транссудации препарата вливание следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Неврологическая токсичность должна быть тщательно изучена, особенно в случае совместного применения с другим лекарственным препаратом, обладающим определенной неврологической токсичностью. Неврологическая экспертиза должна проводиться перед каждым применением и после периодически.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается гортанно-глоточная дизестия, следующее введение препарата следует проводить в течение 6 ч. При возникновении неврологических симптомов (парестезия, дизестия), рекомендуется коррекция режима дозирования, в зависимости от продолжительности и тяжести данных симптомов:

— если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется болезненность, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (при метастазирующем раке) или 75 мг/м2 (при адъювантной терапии);

— если парестезия без функциональных нарушений до следующего курса лечения, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (при метастазирующем раке) или 75 мг/м2 (при адъювантной терапии);

— если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего курса, оксалиплатин следует отменить;

— если данные симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения.

Пациентам нужно сообщить о возможности продолжительных симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантной терапии.

Сообщалось о случаях обратимого заднего лейкоэнцефалопатического синдрома (RPLS) у пациентов, получающих оксалиплатин в сочетании с химиотерапией. RPLS– это редкое, обратимое, стремительно развивающееся неврологическое состояние, которое может включать судороги, гипертензию, головную боль, спутанность сознания, слепоту и другие зрительные и неврологические нарушения.

При проявлении желудочно-кишечной токсичности, которая проявляется как тошнота и рвота, рекомендуется проведение профилактической и/или терапевтической противорвотной терапии.

Тяжелая диарея и рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом.

В случае развития гематологических нарушений (нейтрофилы <1. 5 x109/1 или тромбоциты <50 x109/1), следующий курс лечения назначают только после восстановления гематологической картины. До начала терапии и перед каждым последующим курсом необходимо проводить полный анализ крови.

Пациентов следует предупредить о возможности развития диареи/рвоты, мукозита/стоматита, а также нейтропении, как после применения оксалиплатина, так и в сочетании с 5-фтроурацилом, для необходимости своевременного обращения к врачу для проведения соответствующей терапии.

При комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), ввиду токсичности 5-фторурацила рекомендуется коррекция дозы препарата.

При диарее 4 степени (ВОЗ), нейтропении 3-7 степени (число нейтрофилов <1.0 x109/1) или тромбоцитопении 3-4 степени (тромбоциты <50 x109/1) доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (при метастазирующем раке) или 75 mg/m2( при адъювантной терапии), в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила.

При появлении респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипов или видимых легочных инфильтратов на рентгенограмме, применение оксалиплатина должно быть прекращено до проведения легочных исследований, исключающих интерстициальный пневмонит или легочной фиброз .

При получении результатов анализов, указывающих на нарушения функции печени или в случае портальной гипертензии, которая не является очевидным результатом метастазов в печень, следует рассматривать возможность крайне редко возникающих нарушений сосудистой системы печени, вызванных приемом лекарственных средств.

При проведении доклинических исследований был отмечен генотоксический эффект. Поэтому, пациентам мужского пола, при терапии оксалиплатином не следует планировать зачатие ребенка во время и спустя 6 месяцев после окончания лечения. Пациентам необходимо консультироваться о сохранении спермы, так как Оксалиплатин может вызвать бесплодие, которое может быть постоянным.

Меры предосторожности

Приготовление растворов для инъекций цитостатических средств должны осуществляться специализированным персоналом, подготовленным с учетом знания применяемого лекарственного препарата, в условиях, гарантирующих целостность лекарственного препарата, защиту окружающей среды и особенно защиту здоровья персонала, работающего с данными лекарственными препаратами, в соответствии с установленными в больнице требованиями. Приготовление раствора требуется проводить в специализированном помещении. В данном помещении запрещается курить, пить и употреблять пищу.

Персонал должен использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

При попадании концентрата или раствора для инфузий на кожу или слизистые оболочки, его нужно немедленно и тщательно смыть водой.

Любой сломанный флакон нужно рассматривать аналогичными мерами предосторожности как и загрязненные отходы. Беременных женщин необходимо предупредить об опасности и не допускать их к работе с цитостатическими веществами.В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения Оксалиплатина-Тева, следует соблюдать стандартные больничные приемы по уничтожению цитотоксических веществ, в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Беременность и период лактации

Оксалиплатин-Тева противопоказан к применению в период беременности и лактации. Женщинам необходимо применять противозачаточные меры предосторожности для предупреждения беременности как во время терапии оксалиплатином, так и спустя 4 месяца после ее окончания.

Беременные женщины должны избегать работы с цитостатическими препаратами. Кормление грудью противопоказано во время применения препарата Оксалиплатин-Тева

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Антидот неизвестен. Необходим строгий контроль гематологических показателей.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, получавших Оксалиплатин-Тева в однократной дозе 85 мг/м2 непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдали изменений биодоступности 5-фторурацила.

In vitro не отмечено изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, вальпроатом натрия.

Фармацевтическое взаимодействие:

— не использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий;

— не вводить неразбавленным;

— не растворять и не смешивать с другими солевыми растворами или растворами, содержащими хлориды;

— не смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами;

— не смешивать с лекарственными средствами, имеющими щелочную реакцию, или со щелочными растворами, особенно с 5-фторурацилом, трометамолом, препараты содержащие фолиновую кислоту и трометамол в качестве вспомогательного вещества);

— с фолиновой кислотой вводить при помощи Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Для стационара.

Условия и сроки хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 2 года.