Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > ОКСАЛИПЛАТИН ВИНТРОП

ОКСАЛИПЛАТИН ВИНТРОП® (OXALIPLATIN WINTHROP) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инф. 50 мг: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014554 от 18.09.2009 - Аннулированное

Порошок для приготовления раствора для инфузий лиофилизированный, белого или почти белого цвета.

1 фл. 1 мл готового р-ра
оксалиплатин 50 мг 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

Флаконы бесцветного стекла вместимостью 36 мл (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ОКСАЛИПЛАТИН ВИНТРОП® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2010 году.

Фармакологическое действие

Потивоопухолевый препарат, относящийся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном (DACH). Оксалиплатин является единственным энантиомером, цис-[оксалато(транс-1-1-1,2- DACH)-платиной].

Оксалиплатин Винтроп® проявляет широкий спектр как цитотоксичности in vitro, так и противоопухолевой активности in vivo на различных моделях опухолей (включая колоректальный рак человека).

Оксалиплатин также проявляет активность in vitro и in vivo на различных, устойчивых к цисплатину культурах клеток. В комбинации с 5-фторурацилом наблюдался синергизм цитотоксического действия. Изучение механизма действия препарата Оксалиплатин Винтроп®, подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуют с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков и подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность и противоопухолевый эффект.

Фармакокинетика

Распределение

В конце 2-часового введения оксалиплатина 15% платины находится в системном кровотоке, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся с мочой. Вследствие необратимого связывания платины эритроцитами и белками плазмы, длительность T1/2 платины из крови приближается к естественной скорости обновления эритроцитов и белков сыворотки. Значительной кумуляции препарата в ультрафильтрованной плазме крови при схеме 85 мг/м2 каждые 2 недели и при схеме 130 мг/м2 каждые 3 недели не наблюдается.

Метаболизм

Оксалиплатин подвергается значительной биотрансформации и неизмененный препарат не выявляется в ультрафильтрате плазмы крови к концу 2-часового вливания. Некоторые цитотоксические метаболиты, такие как монохлоро-, дихлоро- и двухводная DACH–платина, определялись в системном кровотоке наряду с неактивными конъюгатами в более поздние сроки.

Фармакокинетические параметры активных метаболитов не установлены.

Выведение

Платина выводится в основном с мочой, преимущественно в течение первых 48 ч после введения.

К 5 дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Значительное снижение клиренса с 17.6 ±2.18 л/ч до 9.95 ±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически достоверным уменьшением Vd от 330±40.9 л до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Показания к применению

— адъювантное лечение колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после полной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой;

— лечение метастазирующего колоректального рака в комбинации с 5-фторурацилом и фолиновой кислотой.

Режим дозирования

Оксалиплатин Винтроп® назначают только взрослым в виде в/в инфузий.

Рекомендованная доза при адъювантном лечении составляет 85 мг/м2 1 раз в 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендованная доза при лечении метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 1 раз в 2 недели.

Дозу препарата Оксалиплатин Винтроп® корригируют в зависимости от индивидуальной переносимости. Применение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин Винтроп® следует всегда применять раньше, чем фторпиримидины.

Оксалиплатин Винтроп® применяют в комбинации с 5-фторурацилом, причем Оксалиплатин Винтроп® всегда следует применять перед 5-фторурацилом. Для повторяемого каждые 2 недели лечения применяют режим дозирования, состоящий из непрерывной инфузии оксалиплатина и болюса 5-фторурацила.

Применение препарата Оксалиплатин Винтроп® у пациентов почечной недостаточностью тяжелой степени не изучено. У пациентов с умеренным нарушением функции почек лечение следует начинать с рекомендованной дозы. Для пациентов с легким нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности частота и тяжесть гепатобилиарных нарушений были, по-видимому, связаны с прогрессией заболевания и исходными нарушениями функции печени. Коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Не обнаружено усиления токсичности препарата Оксалиплатин Винтроп® при его применении как в качестве монотерапии, так и в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет. Поэтому коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Правила приготовления инфузионного раствора и обращения с препаратом

При приготовлении и при введении препарата нельзя использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Не растворять и не разбавлять 0.9% раствором натрия хлорида и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для растворения лиофилизата следует использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы. Во флакон с 50 мг препарата Оксалиплатин Винтроп® добавляют 10 мл растворителя для получения раствора с концентрацией 5 мг/мл. Не применять неразбавленным! Учитывая микробиологические и химические характеристики препарата, данный раствор следует немедленно развести в 250-500 мл 5% раствора декстрозы, при таком разбавлении, чтобы получить концентрацию препарата выше 0.2 мг/мл. Полученный инфузионный раствор препарата Оксалиплатин Винтроп® вводят в/в в виде инфузии в течение 2-6 ч.

После введения препарата Оксалиплатин Винтроп® инфузионную систему следует промыть.

Применять только рекомендованные растворители.

Перед разведением раствора и введением инфузионного раствора следует проводить визуальный контроль. Использовать только прозрачный раствор без включений. Вновь приготовленный раствор, содержащий следы осадка, применять нельзя; его следует уничтожить в соответствии с требованиями по удалению токсических отходов.

Не смешивать и не назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол в качестве вспомогательного вещества). Оксалиплатин Винтроп® можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной системы вливания, с развилкой непосредственно перед местом введения, т.к. препараты нельзя смешивать в одном флаконе.

Фолиновую кислоту следует разбавлять изотоническими растворами для вливаний, такими как 5% раствор глюкозы, но ни в коем случае не с физиологическим раствором или щелочными растворами.

Побочное действие

При применении в комбинации с 5-фтороурацилом/фолиновой кислотой

Наиболее часто наблюдались диарея, тошнота, рвота, мукозит, которые могут приводить к обезвоживанию, паралитической непроходимости или закупорке кишечника, гипокалиемии, метаболическому ацидозу и нарушению функции почек; нейтропения, тромбоцитопения; острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия). Эти реакции были более частыми и более тяжелыми при применении комбинации препарата Оксалиплатин Винтроп® с 5-фторуацилом/фолиновой кислотой, чем при применении только 5-фторурацила/фолиновой кислоты.

Со стороны организма в целом: очень часто - утомляемость, астения, боль в спине, повышение температуры тела, связанное с инфекцией и с фебрильной нейтропенией или без нее, или изолированное повышение температуры с иммунологическим механизмом, носовое кровотечение, инфекции; часто - гиперемия.

Со стороны обмена веществ: очень часто - прибавление массы тела при применении схемы адъювантного лечения; часто - снижение массы тела при применении схемы лечения метастазирующего рака, дегидратация; иногда - метаболический ацидоз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгии, боли в костях.

Со стороны свертывающей системы крови: часто - носовое кровотечение, гематурия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легких, ректальное кровотечение.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - головная боль, сенсорные нарушения; часто - головокружение, неврит двигательных нервов, явления менингизма, депрессия, бессонница, нервозность; редко - дизартрия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - стоматит, абдоминальные боли, запор, анорексия, нарушение вкуса; часто - диспепсия, желудочно-пищеводный рефлюкс, икота; иногда - илеус, кишечная обструкция; редко - колит, в т.ч. диарея, вызванная Сlostridium difficile; очень редко - синдром синусоидной обструкции печени с гистологическими аномалиями в виде печеночной пурпуры, нодулярной регенеративной гиперплазии и перисинусоидального фиброза, что клинически проявляется портальной гипертензией и/или повышением уровня трансаминаз.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лимфопения; часто - нейтропенический сепсис (3,4 степени токсичности), развитие инфекции вследствие нейтропении; редко - гемолитическая анемия.

Аллергические реакции: очень часто - крапивница, конъюнктивит, ринит, бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия и анафилактический шок; редко - иммуноаллергическая тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - диспноэ, кашель; часто - боли в грудной клетке, ринит, инфекции верхних дыхательных путей; редко - интерстициальный пневмонит, фиброз легких.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - дизурия, частое мочеиспускание, повышение содержания сывороточного креатинина.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; иногда - ототоксичность; редко - глухота, временное снижение зрения, нарушение полей зрения, неврит зрительного нерва.

Дерматологические реакции: очень часто - кожные нарушения, алопеция; часто - эксфолиативный дерматит, "синдром ладоней и стоп", эритематозная сыпь, гипергидроз, изменения ногтей.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение ЩФ и билирубина, изменение уровня глюкозы в крови, повышение ЛДГ, гипокалиемия, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ и АСТ).

Местные реакции: очень часто - экстравазация, сопровождающаяся болью и воспалением, с возможным развитием более тяжелых осложнений, особенно при введении препарата в периферическую вену.

Ограничением для дозы является неврологическая токсичность препарата Оксалиплатин Винтроп®, проявляющаяся периферическими сенсорными невропатиями, характеризующимися дизестезией и/или парестезией конечностей с судорогами или без них, и часто вызываемых холодом. Эти симптомы встречаются почти у 95% пациентов, получающих лечение препаратом Оксалиплатин Винтроп®. Продолжительность симптомов, обычно регрессирующих между курсами лечения, увеличивается при последующих курсах. Появление боли или функциональных нарушений требует корректировки дозы или даже отмены препарата (в зависимости от продолжительности симптомов). Функциональные нарушения, которые представляют собой трудности в выполнении точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для кумулированной дозы около 850 мг/м2 (10 курсов) составляет около 10%, достигая 20% в случае кумулированной дозы 1020 мг/м2 (12 курсов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или совсем проходят после прекращения лечения. В ходе лечения препарата Оксалиплатин Винтроп® отмечались острые нейросенсорные симптомы. Обычно они начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто встречаются при воздействии холода. Их характеризует преходящая парестезия, дизестезия или гипостезия, или даже острый синдром гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота которого оценивается в 1-2%, характеризуется субъективным чувством дисфагии и диспноэ без объективных явлений респираторного дистресса (цианоз или гипоксия) или же спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридорозного дыхания). Наблюдали также спазм челюсти, дизестезию языка, дизартрию и ощущение давления в грудной клетке. Хотя в таких случаях применяли антигистаминные средства и бронходилататоры, симптомы обычно были быстро обратимы и без медикаментозного вмешательства. Удлинение времени вливания в последующих циклах помогает уменьшить частоту этого синдрома.

Противопоказания к применению

— миелосупрессия (число нейтрофилов 2000/мкл и/или число тромбоцитов 100 000/мкл) до начала первого курса лечения;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— период лактации (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

В настоящее время доступной информации о безопасности применения препарата Оксалиплатин Винтроп® при беременности нет. На основании доклинических данных Оксалиплатин Винтроп®, вероятно, смертелен и/или тератогенен для человеческого плода в рекомендованной терапевтической дозе, и, следовательно, во время беременности его применение противопоказано. Возможность применения может рассматриваться только после особого информирования пациентки о риске для плода и после получения ее согласия.

Неизвестно, выделяется ли оксалиплатин с грудным молоком. Применение препарата Оксалиплатин Винтроп® в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Оксалиплатин Винтроп® следует применять только в специализированных отделениях для применения цитотоксических препаратов и под надзором онколога, имеющего опыт применения химиотерапевтических препаратов в стационарных условиях.

Оксалиплатин Винтроп® не проявляет нефротоксичности. Однако в связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата больными с умеренными нарушениями функции почек, перед применением препарата следует взвесить соотношение польза/риск для больного; функцию почек следует строго контролировать, а дозировку корректировать в соответствии с токсичностью.

Необходимо контролировать состояние пациентов с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе для выявления аллергических симптомов. В случае реакции, подобной анафилактической, вливание следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Новые попытки применения препарата Оксалиплатин Винтроп® у таких пациентов противопоказаны.

В случае транссудации вливание следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.

Необходимо сторого следить за симптомами неврологической токсичности препарата Оксалиплатин Винтроп®, особенно в случае комбинации с препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого введения, а затем периодически, следует проводить неврологическое обследование.

Пациентам, у которых в ходе инфузии или в течение часа после 2-часовой инфузии развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующую инфузию препарата Оксалиплатин Винтроп® следует проводить в течение 6 ч.

Рекомендации по коррекции дозы препарата Оксалиплатин Винтроп® в зависимости от продолжительности и тяжести неврологических симптомов (парестезия, дизестезия):

- если симптомы продолжаются более 7 дней и сопровождаются болью, последующую дозу препарата Оксалиплатин Винтроп® следует уменьшить с 85 мг/м2 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения);

- если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла лечения, последующую дозу препарата Оксалиплатин Винтроп® следует уменьшить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения);

- если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла лечения, Оксалиплатин Винтроп® следует отменить;

- если эти симптомы проходят после отмены препарата Оксалиплатин Винтроп®, можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности сохранения симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии, без или с нарушениями функциональной активности, могут проявляться в течение 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

Желудочно-кишечная токсичность препарата Оксалиплатин Винтроп®, которая проявляется тошнотой и рвотой, предполагает применение противорвотных средств в качестве профилактической и/или лечебной меры.

В случае гематологических нарушений (число нейтрофилов 1500/мкл и/или число тромбоцитов 50 000/мкл) откладывают назначение следующего курса лечения до восстановления лабораторных параметров. Анализ крови должен проводиться до начала лечения и перед каждым последующим курсом.

Пациентов следует обязательно проинформировать, что при появлении поноса, рвоты, мукозита/стоматита, а также нейтропении, после применения препарата Оксалиплатин Винтроп® и 5-фторурацила, они должны срочно обратиться к лечащему врачу за необходимым лечением.

Если наблюдается мукозит/стоматит, сопровождающийся или не сопровождающийся нейтропенией, то следует отложить назначение следующего курса лечения до восстановления после мукозита/стоматита, по крайней мере, до 1 (легкой) степени нейтропении и/или увеличения числа нейтрофилов до значений, превышающих 1500/мкл.

Если Оксалиплатин Винтроп® применяется в комбинации с 5-фторурацилом (с фолиновой кислотой или без нее), в связи с токсичностью 5-фторурацила обычно рекомендуется коррекция дозы последнего.

При диарее 4 степени по классификации ВОЗ, нейтропении 3-4 степени (число нейтрофилов 1000/мкл) или тромбоцитопении 3-4 степени (число тромбоцитов 50 000/мкл) дозу препарата Оксалиплатин Винтроп® следует уменьшить с 85 до 65 мг/м2 (метастатическая схема) или 75 мг/м2 (схема адъювантного лечения), в дополнение к снижению дозы 5-фторурацила.

При появлении респираторных симптомов, таких как непродуктивный кашель, диспноэ, хрипы или видимые на рентгенограмме легочные инфильтраты, следует приостановить лечение препаратом Оксалиплатин Винтроп® до исключения интерстициального пневмонита дальнейшими обследованиями.

При измененных результатах печеночных функциональных проб или портальной гипертензии, не связанной очевидно с печеночными метастазами, следует учитывать вероятность очень редких случаев сосудистых расстройств печени, вызванных препаратом Оксалиплатин Винтроп®.

Инструкция для медперсонала

Работа сестринского и врачебного персонала с цитотоксическими препаратами требует большой осторожности для защиты медработников и их окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ следует проводить специально обученному персоналу, подготовленному с учетом информации об используемых препаратах, в условиях, обеспечивающих защиту здоровья работающего с ними персонала и окружающей среды. Для приготовления растворов цитотоксических веществ требуется отдельное помещение, в котором запрещается курить, принимать пищу или жидкость.

Персоналу следует использовать соответствующую защитную одежду, включая халаты с длинными рукавами, защитные маски, шапочки, защитные очки, стерильные одноразовые перчатки, стерильные простыни для защиты рабочего стола, контейнеры и мешки для сбора отходов.

С экскрементами и рвотными массами больных следует обращаться с осторожностью.

Беременных женщин следует предупредить об опасности и не допускать их к работе с цитотоксическими веществами.

Все разбитые контейнеры следует считать загрязненными отходами и обращаться с ними с осторожностью. Уничтожение загрязненных отходов производится путем сжигания в твердых контейнерах, снабженных соответствующими этикетками.

При попадании концентрата или раствора или раствора для инфузии на кожу, слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Эти условия следует считать соответствующими требованиями в контексте онкологической сети (приказ DGS/DH8 № 98/18 от 24 марта 1998 года), в кооперации со всеми уполномоченными структурами и неукоснительно выполнять медицинскому персоналу, работающему с цитотоксическими препаратами.

Удаление отходов

Оксалиплатин Винтроп® - препарат для однократного применения. Неиспользованный раствор следует уничтожить.

В отношении всех предметов, которые использовались для растворения, разбавления и введения препарата, следует соблюдать стандартные приемы по уничтожению цитотоксических веществ в соответствии с требованиями действующего законодательства в отношении удаления токсических отходов.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: проведение симптоматической терапии. Следует установить гематологический контроль, вместе с симптоматическим лечением других токсических проявлений. Антидот неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

У пациентов, получавших Оксалиплатин Винтроп® в однократной дозе 85 мг/м2 непосредственно перед применением 5-фторурацила, не наблюдали изменений биодоступности 5-фторурацила.

Не наблюдалось существенного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы in vitro при применении со следующими соединениями: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел, вальпроат натрия.

Фармацевтическое взаимодействие

Не допускается комбинация с лекарственными средствами, имеющими щелочную реакцию, или со щелочными растворами (особенно с 5-фторурацилом, основными растворами, трометамолом и препаратами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол в качестве вспомогательного вещества).

Не допускается растворение или разбавление препарата Оксалиплатин Винтроп® в растворах натрия хлорида.

Не допускается смешивание с другими препаратами в одном флаконе или в одной и той же инфузионной системе.

Не допускается использование оборудования для в/в вливания, содержащего алюминий.

Условия отпуска из аптек

Препарат предназначен только для применения в стационаре.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.

Разбавленный раствор может храниться при температуре от 2° до 8°С максимум в течение суток.

Физико-химическая стабильность раствора для вливания показана в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С. С микробиологической точки зрения, приготовленный раствор должен быть использован немедленно.

Если раствор не использован немедленно, условия и срок хранения до применения находятся под ответственностью применяющего его сотрудника, но срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С, если разбавление происходило не при асептических, контролированных и валидированных условиях.