Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ПАКЛИТАКСЕЛ ЭБЕВЕ (PACLITAXEL EBEWE) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 100 мг/16.6 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000397 от 22.09.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора светло-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла, этанол безводный.

16.6 мл - флаконы (1) - упаковки.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 150 мг/25 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000398 от 22.09.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора светло-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 150 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла, этанол безводный.

25 мл - флаконы (1) - упаковки.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 210 мг/35 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000399 от 22.09.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора светло-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 210 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла, этанол безводный.

35 мл - флаконы (1) - упаковки.


Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 30 мг/5 мл: фл. 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000394 от 22.09.2010 - Действующее

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора светло-желтого цвета.

1 мл 1 фл.
паклитаксел 6 мг 30 мг

Вспомогательные вещества: полиоксил касторового масла, этанол безводный.

5 мл - флаконы (1) - упаковки.


Описание лекарственного препарата ПАКЛИТАКСЕЛ ЭБЕВЕ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata. Механизм действия связан со способностью стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки. Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. Обладает мутагенным и эмбриотоксическим свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

При внутривенном (в/в) введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация (Cmax) составляет 2170 нг/мл, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) – 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч – 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл, соответственно. Сmах и AUCдозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м2 приводит к повышению этих параметров на 68% и 89%, соответственно, при 24 часовой – на 87% и 26%, соответственно. Связь с белками плазмы – 88-98%. Средний объем распределения – 198-688 л/м2. Время полувыведения из крови в ткани – 30 мин. Легко проникает в ткани, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450CYP2D8 (с образованием метаболита – 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа,3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90%. При повторных инфузиях не кумулирует. Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13.1-52.7 ч и 12.2-23.8 л/ч/м2, соответственно. После в/в инфузии (1-24 ч) общее выведение почками составляет 1.3-12.6% от дозы (15-275 мг/м2), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс – 11 -24 л/ч/м2.

Показания к применению

— рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью более 1 см после лапаротомии в комбинации с цисплатином и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

— рак молочной железы (в качестве вспомогательного вещества для лечения пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклином и циклофосфамидом (AC). Вспомогательная терапия с применением Паклитаксел Эбеве является альтернативной расширенной AC-терапии. Паклитаксел Эбеве назначается в качестве первоначальной терапии или при метастатическом раке молочной железы на поздней стадии в комбинации с трастузумабом, пациентам со сверхэкспрессированным HER-2 при уровне 3+ (определенным при помощи иммуногистохимии), а также пациентам, которым не подходит терапия антрациклином;

В качестве монотерапии Паклитаксел Эбеве назначается для лечения метастатической карциномы пациентам после неэффективной стандартной терапии с применением антрациклинов или пациентам, которым не подходит терапия антрациклином).

— немелкоклеточный рак легкого на поздней стадии (в комбинации с ципластином при немелкоклеточном раке легкого больным, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии);

— саркома Капоши (СК) у больных СПИД (для лечения саркомы Капоши у больных СПИД после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Режим дозирования

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием глюкокортикостероидов, антигистаминных препаратов и антагонистов Н2 гистаминовых рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения Паклитаксел Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) внутривенно и 50 мг ранитидина внутривенно за 30-60 мин до введения Паклитаксел Эбеве.

Паклитаксел следует вводить используя фильтр с микропористой мембраной ≤0.22 микрон (встроеннный фильтр).

Строго для внутривенной инфузии после растворения.

Первая линия химиотерапии при раке яичников

Хотя альтернативный режим лечения находится на этапе исследований в настоящее время, рекомендуется применять комбинированную терапию: Паклитаксел Эбеве+ цисплатин. В зависимости от продолжительности инфузии во время терапии рекомендуется использовать две различные дозы: 175 мг/м2 площади поверхности тела вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии, с последующим введением 75 мг/м2 Паклитаксел Эбеве или 135 мг/м2 BSA вводится внутривенно в виде 24-х часовой инфузии с последующим введением 75 мг/м2 цисплатина, с интервалом между курсами 3 недели.

Вторая линия химиотерапии при раке яичников:

Рекомендуемая доза Паклитаксел Эбевесоставляет 175 мг/м2 площади поверхности тела, вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели.

Дополнительная химиотерапия при раке молочной железы

Рекомендуемая доза Паклитаксел Эбеве составляет 175 мг/м2, вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели. Всего необходимо провести четыре курса с последующей ACтерапией.

Первая линия химиотерапии при раке молочной железы

При использовании в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2), Паклитаксел Эбеве вводится внутривенно в виде 24-х часовой инфузии после доксорубицина. Рекомендуемая доза препарата составляет 220 мг/м2 вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели.

При использовании в комбинации с трастузумабом, рекомендуемая доза Паклитаксел Эбевесоставляет 175 мг/м2 вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели. Инфузию Паклитаксел Эбеве можно начать на следующий день после первой дозировки трастузумаба или сразу после введения последовательных доз трастузумаба, если пациент хорошо перенес предварительную дозу трастузумаба (более подробную информацию по применению трастузумаба следует изучить в инструкции лекарственного средства Герцептин).

Вторая линия химиотерапии при раке молочной железы

Рекомендуемая доза Паклитаксел Эбевесоставляет 175 мг/м2, вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии, с интервалом между курсами 3 недели.

Лечение немелкоклеточного рака легких на поздней стадии

Рекомендуемая доза Паклитаксел Эбевесоставляет 175 мг/м2, вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии с последующим введением цисплатина в дозе 80 мг/м2 , с интервалом между курсами 3 недели.

Лечение саркомы Капоши (СК) у больных СПИД

Рекомендуемая доза Паклитаксел Эбевесоставляет 100 мг/м?, вводится внутривенно в виде 3-х часовой инфузии с интервалом между курсами 2 недели.

Последующие дозы следует вводить в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента.

Паклитаксел Эбеве не следует вводить повторно пока содержание нейтрофилов не будет, по крайней мере 1500/мм3 (>1,000/мм3 для СК пациентов), а содержание тромбоцитов, по крайней мере 100,000/мм3 (>75,000/мм3 для СК пациентов). Больным, у которых после введения Паклитаксел Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксел Эбеве следует снизить на 20 % (25% для СК пациентов).

Пациенты с печёночной недостаточностью

Отсутствуют соответствующие данные, на основании которых можно дать рекомендации относительнокорректировки дозировки при назначении препарата пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Не следует назначать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Введение Паклитаксел Эбеве не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов, по крайней мере, 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксел Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов <500/мм3 крови в течение 7 дней или более длительного времени), или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксел Эбеве следует снизить на 20%. Раствор Паклитаксел Эбеве готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат с 0,9% раствором натрия хлорида, либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл. Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Побочное действие

Очень часто (> 1/10): инфекции (в основном инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей) вплоть до летального исхода, миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечения, легкие реакции гиперчувствительности (в основном приливы и сыпь), периферическая нейропатия, гипотензия, тошнота, рвота, диарея, мукозиты, алопеция, артралгия, миалгия.

Часто (> 1/100, < 1/10): брадикардия, преходящие умеренно выраженные изменения ногтей и кожи, реакции в месте введения (отек, боль, эритема, уплотнение, экстравазация может повлечь развитие воспаления подкожной клетчатки, фиброза и некроза кожи), выраженное повышение АСТ, щелочной фосфатазы.

Менее часто (> 1/1,000, < 1/100): септический шок, выраженные реакции гиперчувствительности, требующие лечения (гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, в груди, тахикардия, абдоминальные боли, боли в конечностях, потоотделение и гипертензия), кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия с экстрасистолией, атриовентрикулярная блокада, синкопальные состояния, инфаркт миокарда, гипертензия, тромбоз, тромбофлебит, непроходимость кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, панкреатит, выраженное повышение уровня билирубина в крови.

Редко (>1/10000, <1/1000): пневмония, перитонит, сепсис, фебрильная нейтропения, анафилактические реакции, моторная нейропатия (переходящая в незначительную дистальную слабость), сердечная недостаточность, диспноэ, плевральный выпот, интерстициальная пневмония, фиброз легких, легочная эмболия, дыхательная недостаточность, зуд, сыпь, эритема, астения, лихорадка, дегидратация, отек, недомогание, повышение креатинина крови.

Очень редко (< 1/10 000): острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром, анафилактический шок, анорексия, спутанность сознания, автономная нейропатия (переходящая в паралитическую кишечную непроходимость и ортостатическую гипотензию), большие судорожные припадки, конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия, поражение зрительного нерва и/или зрительные расстройства (мерцающая скотома), в особенности у пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендуемые, ототоксичность, потеря слуха, шум в ушах, головокружение, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия, шок, кашель, мезентеральный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит, некроз печени, печеночная энцефалопатия с летальным исходом, синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, везикулярная сыпь, онихолизис (пациентам во время терапии рекомендуется наносить солнцезащитные средства на руки и стопы).

Неизвестные (частота не может быть установлена): синдром распада опухоли, макулярный отек, фотопсия, плавающие включения стекловидного тела, флебит, склеродермия, системная красная волчанка.

У пациентов с раком молочной железы, получающих паклитаксел в рамках адъювантной терапии после АС, симптомы нейротоксичности, аллергические реакции, артралгии/миалгии, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота, диарея встречаются чаще в сравнении с пациентами, получающими только АС-терапию.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к Паклитаксел Эбеве, а также другим лекарственным средствам, лекарственная форма которых включает полиоксил касторового масла;

— беременность и период кормления грудью;

— исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл, тромбоцитов менее 100000/мкл у пациентов с солидными опухолями;

— исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл, тромбоцитов менее 75000/мкл у больных СПИДом с саркомой Капоши (СК);

острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес);

— тяжелое течение ишемической болезни сердца, инфаркт миокарда (в анамнезе), аритмии;

— тяжелые нарушения функции печени;

— сопутствующие тяжелые инфекционные заболевания при саркоме Капоши (СК).

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют соответствующие данные относительно использования Паклитаксел Эбеве беременными женщинами. Как и все цитостатики, паклитаксел может оказывать вредное влияние на плод и поэтому противопоказан при беременности, а женщинам следует избегать зачатия в период лечения Паклитаксел Эбеве и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Пациенты детородного возраста мужского и женского пола, и/или их партнеры должны использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения Паклитаксел Эбеве. Мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения Паклитаксел Эбеве, так как возможно наступление бесплодия.

Неизвестно, выводится ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во время лечения Паклитаксел Эбеве кормление грудью следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IV степени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3- х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксел Эбеве в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитаксел Эбеве.

Применение у детей

Безопасность и эффективность паклитаксела у детей не установлена.

Особые указания

Применение Паклитаксела Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Паклитаксел Эбеве является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками, и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки. При попадании на кожу необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки тщательно промыть большим количеством воды.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Полиоксил касторового масла, входящее в состав лекарственного средства Паклитаксел Эбеве, может вызывать экстракцию ди-(2-гексил)фталата (ДЭГП) из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому, при приготовлении, хранении и введении лекарственного средства Паклитаксел Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Ввиду вероятности экстравазации рекомендуется внимательный осмотр места введения на предмет появления инфильтрата во время введения препарата. При внутривенном назначении возможно развитие локального отека, боли, эритемы и уплотнения. Иногда экстравазация может привести к воспалению подкожной клетчатки. Описывались случаи шелушения кожи, иногда связанного с экстравазацией. Может иметь место депигментация кожных покровов. Кожные реакции в местах предыдущих экстравазаций, развивающиеся после введения паклитаксела в других местах, описывались редко. Специфического лечения экстравазаций не существует.

Иногда реакции в месте введения начинались уже во время пролонгированного введения, а также развивались спустя 7-10 дней.

Тяжелые реакции гиперчувствительности, протекающие в форме диспноэ, гипотензии, ангионевротического отека и генерализованной крапивницы, наблюдаются редко (менее 1% пациентов, прошедших адекватную премедикацию). При первых признаках реакций гиперчувствительности инфузия Паклитаксел Эбеве должна быть немедленно прекращена. Должно быть начато симптоматическое лечение, при этом Паклитаксел Эбеве более пациенту назначать не следует.

Миелосупрессия (в первую очередь нейтропения) является дозо-ограничивающей токсичностью. Анализ крови должен тщательно контролироваться во время лечения Паклитаксел Эбеве. Пациенты не должны получать Паклитаксел Эбеве, пока не будет восстановлен уровень нейтрофилов≥1,5 х 109/л (≥ 1х109/л для СК пациентов) и тромбоцитов ≥100х109/л (≥75х109/л для СК пациентов). Выраженность и частота развития анемии имеет связь с исходными показателями гемоглобина.

Выраженные нарушения сердечной проводимости после лечения Паклитаксел Эбеве в монорежиме отмечаются редко. Если у пациентов во время лечения развиваются явные нарушения сердечной проводимости, то необходимо начать соответствующее лечение, и при последующем введении Паклитаксел Эбеве необходим постоянный контроль сердечной деятельности.

Понижение или повышение артериального давления, брадикардия могут наблюдаться во время введения Паклитаксел Эбеве; обычно они проходят бессимптомно и не требуют какого-либо лечения. Рекомендуется частый контроль показателей жизненно важных функций, особенно, во время первого часа инфузии Паклитаксел Эбеве. Выраженные сердечно-сосудистые осложнения наблюдаются чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого, чем у больных с раком молочной железы или яичников. Единичный случай сердечной недостаточности, связанный с паклитакселом был установлен в клинических исследованиях при лечении саркомы Капоши (СК) у больных СПИДом.

Когда Паклитаксел Эбеве применяется в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в первой линии химиотерапии метастатического рака молочной железы, необходим особый контроль сердечной деятельности.

Пациенты, которым планируется лечение Паклитаксел Эбеве в данной комбинации, должны проходить предварительное обследование сердечной деятельности, включая анамнез, клинический осмотр, ЭКГ, эхокардиографию, и/или сканирование миокарда. Сердечная деятельность должна контролироваться в течение всего периода лечения (например, каждые 3 месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развиваются сердечные дисфункции, и лечащий врач должен тщательно оценить кумулятивную дозу антрациклинов (мг/м2) при принятии решения относительно частоты исследований вентрикулярной функции сердца. Если обследование выявляет ухудшение сердечной деятельности, даже если оно не проявляется клинически, лечащий врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска от дальнейшего продолжения лечения в связи с риском нарушения сердечной деятельности, в том числе и необратимой.

Если лечение продолжается, контроль сердечной деятельности должен проводиться чаще, например, каждые 1-2 цикла терапии.

Хотя, периферическая нейропатия отмечается часто, выраженные симптомы развиваются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы Паклитаксел Эбеве на 20% (на 25% для СК пациентов) в течение всех последующих циклов. Выраженная нейротоксичность развивается чаще у больных с немелкоклеточным раком легкого и раком яичников, получивших в качестве первой линии химиотерапии Паклитаксел Эбеве в виде 3-х часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у больных, получивших только Паклитаксел Эбеве или циклофосфамид с последующим введением цисплатина. В целом, симптомы нейротоксичности, преимущественно периферической нейропатии, отмечаются чаще и бывают выражены сильнее после 3-х часовых инфузий Паклитаксел Эбеве 175 мг/м2 (85% пациентов, 15% - с тяжелой патологией) в сравнении с введением Паклитаксел Эбеве 135 мг/м2 в течение 24 ч (25% и 3% соответственно), когда Паклитаксел Эбеве комбинировался с цисплатином. Периферическая нейропатия может возникнуть в течение первого курса и прогрессировать при дальнейших введениях. Периферическая нейропатия требует прерывания терапии Паклитаксел Эбеве в редких случаях. Обычно состояние улучшается и симптомы исчезают в пределах нескольких месяцев после отмены. Отмечавшаяся ранее нейропатия вследствие терапии Паклитаксел Эбеве не является противопоказанием к назначению препарата.

Пациенты с печеночной недостаточностью могут иметь повышенный риск развития токсичности, в частности, миелотоксичности III- IV степени. Нет данных, что токсичность паклитаксела нарастает при назначении его в виде 3- х часовых инфузий пациентам с легкими нарушениями функции печени.

При назначении Паклитаксел Эбеве в виде более длительных инфузий миелосупрессия может наблюдаться у пациентов с умеренно-выраженной и выраженной печеночной недостаточностью. Пациенты должны тщательно контролироваться на развитие глубокой миелосупрессии. Пациенты с выраженной печеночной недостаточностью не должны получать лечение Паклитаксел Эбеве.

Необходимо соблюдать осторожность для предотвращения внутриартериального попадания Паклитаксел Эбеве из-за тяжелых тканевых реакций.

Псевдомембранозный колит наблюдается редко. Псевдомембранозный колит отмечался даже у тех пациентов, которым не проводилась одновременная антибиотикотерапия. Эта реакция должна быть учтена при проведении дифференциального диагноза в случае выраженной и персистирующей диареи, возникшей во время или сразу же после проведенного лечения Паклитаксел Эбеве.

Паклитаксел Эбеве в комбинации с облучением легких независимо от последовательности воздействия способствует развитию интерстициального пневмонита.

У пациентов с саркомой Капоши (СК) выраженные мукозиты наблюдаются редко.

Если мукозит все же развился, доза Паклитаксел Эбеве должна быть снижена на 25%.

Данное лекарственное средство содержит полиоксил касторового масла, которое может вызывать выраженные аллергические реакции.

Пациенты во время лечения Паклитаксел Эбеве должны наносить на руки и ноги защитные средства от солнечных лучей.

Отсутствуют соответствующие данные относительно использования Паклитаксел Эбеве беременными женщинами. Как и все цитостатики, паклитаксел может оказывать вредное влияние на плод и поэтому противопоказан при беременности, а женщинам следует избегать зачатия в период лечения Паклитаксел Эбеве и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Пациенты детородного возраста мужского и женского пола, и/или их партнеры должны использовать контрацепцию, по крайней мере, в течение 6 месяцев после лечения Паклитаксел Эбеве. Мужчины должны проконсультироваться относительно криоконсервации спермы до начала лечения Паклитаксел Эбеве, так как возможно наступление бесплодия.

Неизвестно, выводится ли паклитаксел с грудным молоком, поэтому во время лечения Паклитаксел Эбеве кормление грудью следует прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Паклитаксел Эбеве содержит этанол безводный. Способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами может быть снижена вследствие содержания в препарате этанола безводного.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Цисплатин

При проведении первичной линии химиотерапии рака яичников, паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В этом случае профиль безопасности паклитаксела соответствует данным, полученным в отношении единичного вещества. Если вводить паклитаксел после цисплатина, то это приведет к увеличению миелосупрессии и снижению клиренса паклитаксела примерно на 20%.

У пациентов, принимающих паклитаксел и цисплатин, может увеличиться риск развития почечной недостаточности по сравнению с отдельным применением цисплатина для лечения гинекологических опухолей.

Доксорубицин

Поскольку может понизиться выведение из организма доксорубицина и его активных метаболитов при последовательном введении паклитаксела и доксорубицина, паклитаксел вводится внутривенно в виде 24-х часовой инфузии после доксорубицина в начале лечения метастатического рака молочной железы.

Субстраты для изофермента цитохрома P450

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP 2C8 и 3А4 цитохрома P450 (CYP450). Клинические исследования показали, что основным путем метаболической трансформации препарата у человека является CYP 2C8-опосредствованное преобразование паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, за исключением CYP 2C8, не ожидается. Одновременный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP 3A4, не замедляет выведения паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Тем не менее, поскольку данных относительно взаимодействия паклитаксела с другими субстратами, индукторами и ингибиторами CYP 3A4 недостаточно, при одновременном применении этих препаратов необходимо соблюдать осторожность.

Таким образом, следует проявлять осторожность при введении паклитаксела одновременно с лекарствами, обладающими известным ингибирующим действием на CYP 2C8 и CYP 3A4 (например, эритромицин, флуоксетин, гемфиброзил) или вызывающими индукцию CYP 2C8 или CYP 3A4 (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, эфавиренц, невирапин).

Циметидин

Предварительное применение циметидина не влияет на клиренс паклитаксела.

Ингибиторы протеазы

У пациентов с саркомой Капоши (СК), которые принимали несколько сопутствующих препаратов, отмечено, что системный клиренс паклитаксела был значительно ниже в присутствии нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Существует недостаточно информации относительно взаимодействия паклитаксела с другими ингибиторами протеазы. Следовательно, следует с осторожностью назначать паклитаксел пациентам, принимающим ингибиторы протеазы в качестве сопутствующей терапии.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок хранения - 3 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.