Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ПЕГАСИС (PEGASYS)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: F.HOFFMANN-LA ROCHE, Ltd. (Швейцария)
Представительство: Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд.
Активное вещество: пэгинтерферон альфа-2a
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 135 мкг/0.5 мл: шприц-тюбик в компл. с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012329 от 26.12.2013 - Действующее

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а 135 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4 мг, спирт бензиловый - 5 мг, натрия ацетат - 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная - 23.1 мкг, полисорбат 80 - 25 мкг, вода д/и - до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) - шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 180 мкг/0.5 мл: шприц-тюбик в компл. с иглой
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012328 от 26.12.2013 - Действующее

Раствор для инъекций от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

0.5 мл
пэгинтерферон альфа-2а 180 мкг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4 мг, спирт бензиловый - 5 мг, натрия ацетат - 1.3085 мг, уксусная кислота ледяная - 23.1 мкг, полисорбат 80 - 25 мкг, вода д/и - до 0.5 мл.

0.5 мл (1 доза) - шприц-тюбики (1) в комплекте с иглой одноразовой - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ПЕГАСИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат, интерферон. Представляет собой пегилированный интерферон альфа-2а, который формируется путем конъюгации молекулы ПЭГ (бис-монометоксиполиэтиленгликоль) с молекулой интерферона альфа-2а. Интерферон альфа-2а производится биосинтетическим методом по технологии рекомбинантной ДНК и является производным продуктом клонированного гена человеческого лейкоцитарного интерферона, который синтезируется в клетках Escherichia coli.

Пегасис оказывает такие же противовирусный и антипролиферативный эффекты, как и интерферон альфа-2а. Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток, запуская сложный внутриклеточный сигнальный механизм и быструю активацию транскрипции генов.

Стимулированные интерфероном гены модулируют многие биологические эффекты, включая подавление вирусной репликации в инфицированных клетках, подавление пролиферации клеток и иммуномодуляцию.

У пациентов с хроническим гепатитом С с вирусологическим ответом на терапию Пегасисом отмечается двухфазное снижение уровня РНК вируса гепатита С (HCV). У пациентов, которые достигают устойчивого вирусологического ответа, первая фаза снижения происходит в течение 24-36 ч после введения первой дозы Пегасиса, вторая фаза в период от 4 до 16 недель терапии. В сравнении с лечением стандартными интерферонами Пегасис в дозе 180 мкг 1 раз в неделю имеет более выраженный эффект на выведение вириона и имеет лучший вирусологический ответ по окончании лечения.

Пегасис стимулирует выработку эффекторных протеинов, таких как неопротеин плазмы и 2',5'-олигоаденилат синтетаза в дозозависимой манере. Максимальная стимуляция 2',5'-олигоаденилат синтетазы достигается при введении дозы Пегасиса 180 и 135 мкг и сохраняется таковой в течение одной недели. Выраженность и продолжительность активации 2',5'-олигоаденилат синтетазы, вызванной введением Пегасиса, снижена у людей старше 62 лет и у людей с выраженным нарушением функции почек (КК 20-40 мл/мин). Клиническое значение этих фармакодинамических параметров неизвестно.

Фармакокинетика

Структура молекулы ПЭГ непосредственно влияет на клинико-фармакологические характеристики Пегасиса. В частности, размер и степень разветвленности ПЭГ с молекулярной массой 40 кДа определяет показатели всасывания, распределения и выведения Пегасиса.

Всасывание

Всасывание пэгинтерферона альфа-2а продолжительное, Cmax в сыворотке отмечаются через 72-96 ч после введения препарата. После однократного п/к введения Пегасиса в дозе 180 мкг препарат определяется в сыворотке крови через 3-6 ч. В течение 24 ч концентрация в сыворотке крови достигает 80% от максимальной. Сывороточные концентрации достигают 80% от максимальной через 24 ч. Абсолютная биодоступность пэгинтерферона альфа-2а 84% и аналогична таковой у интерферона альфа-2а.

Распределение

Пэгинтерферон альфа-2а обнаруживается преимущественно в крови и внеклеточной жидкости. Vd в равновесном состоянии после в/в введения составляет 6-14 л.

При введении Пегасиса 1 раз в неделю наблюдается дозозависимое увеличение экспозиции препарата.

У больных хроническим гепатитом С через 5-8 недель терапии Пегасисом 1 раз/нед. плазменная концентрация препарата становится в 2-3 раза выше, чем после однократного введения, Css достигается в течение 5-8 недель при введении 1 раз/нед. При достижении равновесного состояния дальнейшей кумуляции пэгинтерферона альфа-2а не происходит. Через 48 недель терапии соотношение Cmax и Cmin составляет 1.5-2.0 Css пэгинтерферона альфа-2а в сыворотке поддерживается в течение всей недели (168 ч) после введения.

Метаболизм

Биотрансформация представляет собой основной механизм клиренса неизмененного пэгинтерферона альфа-2а. Особенности метаболизма Пегасиса охарактеризованы не полностью. Продукты метаболизма пэгинтерферона альфа-2а выводятся, главным образом, с мочой и в меньшей степени с желчью. Почками выводится менее 10% дозы введенного интактного пэгинтерферона альфа-2а. До тех пор, пока сохраняется связь молекулы ПЭГ и молекулы интерферона альфа-2а, метаболизируются оба: и ПЭГ, и интерферон альфа-2а.

Выведение

У человека системный клиренс составляет 100мл/ч, что в 100 раз ниже, чем при введении интерферона альфа-2а.

После в/в введения T1/2 терминальной фазы составляет около 60 ч, по сравнению с 3-4 ч для обычного интерферона. После п/к введения T1/2 терминальной фазы составляет в около 80 ч (диапазон от 50 ч до 140 ч у большинства больных). T1/2 терминальной фазы после п/к введения может отражать не выведение, а продолжительность всасывания Пегасиса.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым требуется гемодиализ, отмечается снижение клиренса пэгинтерферона альфа-2а на 25-45%. Фармакокинетика препарата была сходной при назначении препарата Пегасис в дозе 135 мкг больным с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и при назначении препарата в дозе 180 мкг пациентам без нарушения функции почек.

У пациентов старше 62 лет AUC умеренно увеличивалась по сравнению с лицами более молодого возраста. С учетом данных по экспозиции препарата, фармакодинамическому ответу и переносимости, модификация дозы у пациентов старческого возраста не требуется.

У пациентов с компенсированным циррозом экспозиция препарата и фармакокинетические характеристики были такими же, как у пациентов без цирроза печени.

Пегасис вводят п/к в область живота или переднюю поверхность бедра. Введение в другие области снижает фармакокинетические показатели Пегасиса.

Показания к применению

Хронический гепатит B:

— лечение HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита В у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, с признаками репликации вируса и воспаления печени.

Хронический гепатит С:

в качестве монотерапии или в комбинации с Копегусом для лечения хронического гепатита С у пациентов без цирроза печени и с циррозом печени в стадии компенсации, ранее нелеченных или при неэффективности предыдущего лечения интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным), применявшимся самостоятельно или в комбинации с рибавирином.

Режим дозирования

Хронический гепатит B

Для лечения как HBeAg-позитивного, так и HBeAg-негативного хронического гепатита В рекомендованная доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. п/к в область живота или бедро. Рекомендованная продолжительность лечения - 48 недель.

Хронический гепатит С

Рекомендованная доза Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом составляет 180 мкг 1 раз в неделю п/к в область живота или бедра.

Продолжительность комбинированной терапии и суточная доза Копегуса в сочетании с Пегасисом должна быть индивидуализирована в соответствии с генотипом вируса пациента.

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С генотипа 1, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от вирусной нагрузки должны получать лечение в течение 48 недель. 24-недельное лечение возможно у пациентов с генотипом 1 в случае исходной низкой вирусной нагрузки (не более 800 000 МЕ/мл) или у пациентов с генотипом 4, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24-й неделе лечения. Однако в итоге 24-недельная продолжительность лечения может быть связана с более высоким риском рецидива, чем 48-недельная. Поэтому необходимо принимать во внимание такие факторы, как переносимость комбинированной терапии, а также степень фиброза печени, когда решается вопрос о продолжительности лечения. Укорочение курса терапии у пациентов с генотипом 1 и исходной высокой вирусной нагрузкой (более 800 000 МЕ/мл), у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, и остается на неопределяемом уровне на 24 неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. данные исследований не позволяют исключить негативного влияния на устойчивый вирусологический ответ (таблица 1).

Пациенты с генотипами 2 или 3 вируса гепатита С, у которых РНК вируса определяется на 4-й неделе, независимо от исходной вирусной нагрузки, могут ограничиться 24-недельным курсом лечения. Лечение продолжительностью 16 недель возможно у пациентов с генотипом 2 или 3 с исходной низкой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе лечения. В принципе, 16-недельный курс лечения может ассоциироваться с более повышенным риском рецидива, чем 24-недельный курс лечения. У пациентов данной группы при принятии решения о продолжительности терапии следует принимать в расчет переносимость комбинированного лечения и степень фиброза печени. Уменьшение продолжительности лечения у пациентов с генотипами 2 или 3 с исходной высокой вирусной нагрузкой, у которых РНК вируса не определяется на 4-й неделе, следует допускать с большей осторожностью, т.к. не исключается негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

Данные о пациентах с генотипами 5 или 6 ограничены. Поэтому этих пациентов рекомендуется 48-недельный курс лечения Пегасисом в комбинации с рибавирином в дозе 1000-1200 мг.

Таблица 1. Рекомендации по дозированию при комбинированном лечении больных вирусным гепатитом С

Генотип вируса Пегасис
1 раз/нед.
Доза Копегуса
в сутки
Длительность
лечения
Генотип 1, НВН, БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг 24 или 48 недель
масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1, ВВН, БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг 48 недель
масса тела >75 кг = 1200 мг
Генотип 4, БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг 24 или 48 недель
масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 1 или 4, нет БВО* 180 мкг масса тела < 75 кг = 1000 мг 48 недель
масса тела > 75 кг = 1200 мг
Генотип 2 или 3, НВН, БВО** 180 мкг 800 мг 16 или 24 недели
Генотип 2 или 3, ВВН, БВО** 180 мкг 800 мг 24 недели
Генотип 2 или 3, без БВО** 180 мкг 800 мг 24 недели

* быстрый вирусологический ответ (РНК ВГС не определяется) на 4 и 24 неделе лечения.

** быстрый вирусологический ответ (результат определения РНК ВГС отрицательный) к 4 неделе лечения.

НВН - низкая вирусная нагрузка < 800 000 МЕ/мл

ВНН - высокая вирусная нагрузка ≥ 800 000 МЕ/мл

Хронический гепатит С при неэффективности предыдущего лечения

Рекомендуемая доза Пегасиса составляет 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом (рибавирином) в дозе 1000 мг для пациентов с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела 75 кг и выше, независимо от генотипа. Копегус принимают во время приема пищи. Рекомендуемая продолжительность лечения для генотипа 1 или 4 составляет 72 нед., и 48 нед. – для генотипов 2 или 3.

Сочетанная инфекция ВИЧ-ХГС

Рекомендуемая продолжительность лечения Пегасисом в дозе 180 мкг 1 раз/нед. в комбинации с Копегусом в дозе 800 мг в день, или без Копегуса, - 48 недель, не зависимо от генотипа вируса гепатита С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии с Копегусом в дозе свыше 800 мг и при продолжительности лечения менее 48 недель не изучались.

Прогнозирование ответа и отсутствия ответа на терапию у ранее нелеченных пациентов

Ранний вирусологический ответ на 12 неделе, определяемый как снижение вирусной нагрузки более чем на 2 log от исходного или неопределяемый уровень вирусной нагрузки РНК вируса является предиктором устойчивого вирусологического ответа на терапию (см. таблицы 2 и 3).

Таблица 2. Оценка прогнозирования (отрицательный результат) вирусологического ответа на терапию на 12 неделе лечения при рекомендованном режиме дозирования комбинированной терапии Пегасисом и Копегусом.

Генотип Отрицательный результат
Отсутствие
ответа
на
12 неделе
Отсутствие устойчивого ответа Прогностическая ценность
Генотип 1 (n=569) 102 97 95% (97/102)
Генотип 2 и 3 (n=96) 3 3 100% (3/3)

Таблица 3. Оценка прогнозирования (положительный результат) вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии в рекомендованном режиме.

Генотип Положительный результат
Ответ
на
12 неделе
Устойчивый ответ Прогностическая ценность
Генотип 1 (n=569) 467 271 58% (271/467)
Генотип 2 и 3 (n=96) 93 81 87% (81/93)

При монотерапии Пегасисом негативный результат прогнозирования составляет 98%. Сходные негативные результаты были получены у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, которые получали Пегасис в виде монотерапии или в комбинации с Копегусом (100% и 98% соответственно). Позитивные прогностические значения 45% и 70% получены при комбинированном лечении пациентов с генотипом 1 и пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, генотип 2 или 3.

Прогнозирование ответа и отсутствия эффекта терапии у пациентов с неэффективностью предыдущего лечения

При неэффективности предыдущего лечения в течение 72 недель, наилучшим прогностическим показателем эффективности лечения является супрессия вируса на 12 неделе лечения (неопределяемый уровень РНК вируса гепатита С, или концентрация менее 50 МЕ/мл). Негативный прогностический результат вирусной супрессии на 12 неделе лечения составляет 96% (324 из 339) и позитивный прогностический результат – 57% (57 из 100).

Модификация дозы Пегасиса

Если модификация дозы требуется из-за побочных реакций средней и тяжелой степени (клинических и/или лабораторных), обычно бывает достаточно снизить дозу до 135 мкг. Однако в некоторых случаях требуется уменьшать дозу до 90 мкг или 45 мкг. После разрешения побочных реакций можно рассмотреть вопрос о повторном увеличении дозы, вплоть до прежней.

Уменьшение дозы рекомендуется при снижении абсолютного числа нейтрофилов (АЧН) до менее 750/мкл. У пациентов с абсолютным числом нейтрофилов менее 500 /мкл лечение следует прервать до тех пор, пока этот показатель не превысит 1000/мкл. Применение Пегасиса следует возобновить в дозе 90 мкг под контролем числа нейтрофилов.

Уменьшение дозы до 90 мкг рекомендуется при снижении числа тромбоцитов менее 50 000/мкл. При уменьшении тромбоцитов менее 25 000/мкл препарат следует отменить совсем.

Для пациентов с хроническим гепатитом характерны колебания показателей функции печени. Однако, как и при лечении другими интерферонами альфа, повышение уровня АЛТ, по сравнении с исходным, наблюдалось у пациентов, принимающих Пегасис, включая пациентов с вирусологическим ответом.

При прогрессирующем повышении АЛТ, по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса нужно вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками печеночной декомпенсации, лечение следует отменить.

Для больных хроническим гепатитом В транзиторные подъемы уровня АЛТ, иногда превышающие нормальный уровень АЛТ в 10 раз, обычны, и могут отображать иммунный ответ. В периоды такого повышения уровня АЛТ можно продолжать терапию при более частом мониторировании функции печени.

Модификация дозы Копегуса при комбинированной терапии

Для устранения анемии, возникшей на фоне лечения, дозу Копегуса следует снизить до 600 мг/сут (200 мг утром и 400 мг вечером), если имеют место следующие симптомы:

— у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина составляет менее 100 г/л и не более 85 г/л, или

— у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина снизился более чем на 20 г/л в течение 4 недель лечения.

Копегус следует отменить при следующих обстоятельствах:

— у пациента без сердечно-сосудистого заболевания уровень гемоглобина ниже 85 г/л, или

— у пациента со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием уровень гемоглобина меньше 120 г/л, несмотря на уменьшение дозы в течение 4 недель.

Если прием Копегуса приостановлен по причине отклонения лабораторных показателей или клинических проявлений, возобновление приема возможно по решению лечащего врача после восстановления соответствующих показателей. Доза может составлять сначала 600 мг/сут, затем увеличена до 800 мг, но дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

При непереносимости Копегуса лечение Пегасисом можно продолжать в виде монотерапии.

Особые группы пациентов

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности начальная Пегасиса составляет 135 мкг 1 раз/нед. Независимо от стартовой дозы или степени выраженности почечной недостаточности необходимо наблюдение за пациентами и в случае появления побочных эффектов следует изменить дозу Пегасиса.

У пациентов с компенсированным циррозом печени (класс А по шкале Чайлд-Пью) Пегасис эффективен и безопасен. У пациентов с декомпенсированным циррозом печени (классы В и С по шкале Чайлд-Пью) или при кровотечении из вен пищевода применение Пегасиса не изучалось.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

По результатам клинических исследований

Со стороны обмена веществ: >10% - анорексия, снижение массы тела.

Со стороны нервной системы: >10% - бессонница, депрессия, раздражительность, нарушение концентрации внимания, возбуждение, головная боль, головокружение; >1%, но < 10% - нарушение памяти, нарушение вкуса, парестезии, гипестезии, тремор, нарушение эмоций, мигрень, гиперестезии, обмороки; < 1% - суицидальное настроение, периферическая невропатия.

Со стороны органов чувств: >1%, но < 10% - затуманенность в глазах, ксерофтальмия, воспаление конъюнктивы, боль в глазах, боль в ушах; < 1% - отит наружного уха.

Со стороны дыхательной системы: >10% - одышка, кашель; >1%, но < 10% - сухость в горле, ринит, назофарингит, синусит; < 1% - инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи.

Со стороны пищеварительной системы: >10% - тошнота, диарея, боль в животе; >1%, но < 10% - тошнота, диспепсия, сухость во рту, афтозный стоматит, кровоточивость десен, стоматит, дисфагия, глоссит; < 1% - нарушение функции печени, жировая дистрофия печени, холангит, опухоль печени, язвенная болезнь желудка, желудочно-кишечные кровотечения, обратимые реакции со стороны поджелудочной железы (например, повышение активности амилазы и липазы без болей или с болями в животе).

Дерматологические реакции: >10% - алопеция, сухость кожи, зуд, дерматит; >1%, но < 10% - сыпь, экзема, псориаз, реакции фоточувствительности, повышенная потливость, ночная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: >10% - боль в мышцах и суставах; >1%, но < 10% - боли в костях, боли в спине, в шее, слабость в мышцах, артриты; < 1% - миозит.

Со стороны системы кроветворения: >1%, но < 10% - лимфаденопатии, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1%, но < 10% - сердцебиение, тахикардия, периферические отеки; < 1% - эндокардит, аритмия, мерцание предсердий, перикардит, эмболия легочной артерии, кровоизлияние в головной мозг.

Со стороны эндокринной системы: >1%, но < 10% - гипотиреоз, гипертиреоз.

Со стороны половой системы: >1%, но < 10% - снижение эректильной функции.

Инфекции: >1%, но < 10% - инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, инфекции мочевыводящего тракта, бронхиты, кандидоз ротовой полости.

Со стороны иммунной системы: < 1% - аутоиммунные феномены (например, тиреоидит, кардит, ревматоидный артрит), саркоидоз, интерстициальный пневмонит с летальным исходом.

Со стороны лабораторных показателей: при лечении Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус - небольшое постепенное снижение уровня гемоглобина и гематокрита, снижение как общего числа лейкоцитов, так и абсолютного числа нейтрофилов, уменьшение числа тромбоцитов, снижение содержания тромбоцитов до 50 000/мкл (в клинических исследованиях отмечалось, в основном, у пациентов с исходным низким уровнем тромбоцитов), клинически значимые изменения лабораторных показателей функции щитовидной железы, требующие медицинского вмешательства, повышение уровня триглицеридов в сыворотке; примерно у 3% пациентов, получавших Пегасис в режиме монотерапии или в комбинации с Копегусом, отмечается низкий титр интерферон-нейтрализующих антител. Клиническое значение появления в плазме нейтрализующих антител пока не выявлено. Лабораторные показатели, как правило, улучшались после коррекции дозы и возвращались к исходному уровню в пределах 4–8 недель после прекращения терапии.

Местные реакции: >10% - боль и покраснение в месте инъекции.

Прочие: >10% - слабость, озноб, повышение температуры; >1%, но < 10% - гриппоподобный симптом, боли в груди, жажда.

В постмаркетинговом периоде

При применении Пегасиса в сочетании с рибавирином в единичных случаях: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, дегидратация, отслойка сетчатки.

Противопоказания к применению

— аутоиммунный гепатит;

— декомпенсированный цирроз печени;

— печеночная недостаточность (6 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС;

— детcкий и подростковый возраст до 18 лет;

— беременность;

— в комбинации с Копегусом противопоказан мужчинам, партнерши которых не применяют надежные средства контрацепции;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к альфа-интерферонам, полиэтиленгликолю, продуктам жизнедеятельности Escherichia coli.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лечение Копегусом противопоказано при беременности и мужчинам, у которых женщины-партнеры беременны.

При лечении Пегасисом женщинам детородного возраста следует применять эффективные методы контрацепции. Любой метод контрацепции может оказаться неэффективным. Поэтому очень важно применять одновременно два вида эффективной контрацепции у женщин детородного периода и их партнеров в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после отмены терапии Копегусом.

Во избежание любого потенциально серьезного побочного эффекта у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение об отказе от грудного вскармливания или отмене лечения, принимая во внимание важность лечения для кормящей матери.

Применение при нарушениях функции печени

При декомпенсированном нарушении функции печени применение Пегасиса не изучалось.

Пациентам с циррозом печени (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

При прогрессирующем повышении АЛТ по сравнению с показателями до лечения, дозу Пегасиса следует вначале уменьшить до 135 мкг. Если активность АЛТ несмотря на снижение дозы продолжает увеличиваться, или сопровождается повышением концентрации билирубина, или признаками декомпенсации печеночного процесса, препарат следует отменить.

У пациентов с хроническим гепатитом В возможно преходящее увеличение уровня АЛТ, иногда превышающее верхнюю границу нормы в 10 раз и которое может свидетельствовать об иммунном клиренсе. Продолжение терапии требует более частого контроля уровня АЛТ. При снижении дозы или временной отмене Пегасиса терапия может быть продолжена или возобновлена после нормализации активности АЛТ.

Применение при нарушениях функции почек
При терминальной стадии почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Пегасиса до 135 мкг у пациентов, получающих сеансы гемодиализа. Независимо от начальной дозы и степени тяжести почечной недостаточности таких пациентов необходимо тщательно наблюдать и снижать дозу в случае возникновения побочных реакций.
Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста коррекция рекомендуемой дозы (180 мкг 1 раз/ нед.) не требуется.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Раствор Пегасиса для п/к введения содержит бензиловый спирт, способный вызывать у новорожденных и детей до 3 лет неврологические и другие осложнения, иногда фатальные.

Особые указания

Лечение Пегасисом в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, т.к. может потребовать снижения дозы или временной отмены препарата или прекращения лечения вследствие возникновения умеренных или серьезных побочных реакций.

Монотерапия Пегасисом или комбинированная терапия Пегасисом и Копегусом сопровождается снижением как общего числа лейкоцитов, так и АЧН, что обычно происходит в первые 2 недели терапии. В клинических исследованиях дальнейшее снижение форменных элементов отмечалось редко. При снижении АЧН до уровня менее 750 клеток/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата. У больных с АЧН менее 500 клеток/мкл препарат следует отменить до тех пор, пока АЧН не повысится до уровня более 1000 клеток/мкл.

В клинических исследованиях Пегасиса в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус уменьшение АЧН было обратимым после уменьшения дозы или отмены препарата. Хотя повышение температуры может быть обусловлено гриппоподобным синдромом, часто отмечающимся на фоне интерферонотерапии, необходимо исключать и другие причины лихорадки, особенно у больных с нейтропенией.

Лечению Пегасисом в виде монотерапии или в комбинации Пегасис/Копегус сопутствовало снижение числа тромбоцитов, которое после лечения возвращалось к исходному уровню. При снижении числа тромбоцитов до уровня менее 50 000/мкл рекомендуется уменьшить дозу препарата, а при снижении до уровня 25 000/мкл – отменить препарат.

Анемия (гемоглобин менее 100 мг/л) наблюдалась в клинических исследованиях у 13% пациентов, получавших Пегасис и рибавирин в дозе 100 мг в течение 48 недель. Максимальное снижение гемоглобина наблюдается на 4 неделе от начала приема рибавирина. Поэтому необходимо контролировать состав крови до начала лечения, на 2-й, 4-й неделях лечения и по его окончании.

Лабораторные критерии для возможности начала терапии: число тромбоцитов > 90 000/мкл (у больных с циррозом или переходом в цирроз – 75 000/мкл); АЧН > 1 500/мкл.

Применение комбинации Пегасис/Копегус при лечении хронического гепатита С у пациентов с неэффективностью предыдущей терапии, прервавших прежний курс по причине развития гематологической токсичности, изучено не достаточно. При назначении лечения таким больным необходимо тщательно оценить соотношение риска и преимуществ лечения.

Инфекции

В случаях серьезных инфекций (бактериальных, вирусных, грибковых) следует рассмотреть отмену интерферонотерапии, особенно у больных с нейтропенией, и начать немедленно соответствующее лечение.

Аутоиммунные нарушения

У больных аутоиммунными заболеваниями применение альфа-интерферонов может вызвать их обострение, поэтому Пегасис в данной группе следует применять с осторожностью. Возможно возникновение или обострение псориаза. В случае появления или увеличения псориатических элементов следует рассмотреть отмену лечения.

Эндокринные нарушения

Как и при применении других интерферонов, Пегасис или комбинация Пегасис/ Копегус может вызывать или усиливать проявления гипотиреоза и гипертиреоза. В случае неконтролируемых нарушений функции щитовидной железы следует рассмотреть отмену лечения. Начало комбинированной терапии возможно, если концентрации ТТГ и Т4 в пределах нормы или функция щитовидной железы адекватно контролируется.

При лечении альфа-интерферонами отмечались случаи гипо- и гипергликемии. Пациентам с этими состояниями, которые плохо контролируются лекарственными препаратами, не следует начинать ни монотерапию Пегасисом, ни лечение комбинацией Пегасис/Копегус. Пациентам, у которых эти состояния появились во время проводимой терапии и не поддаются контролю лекарственными препаратами, лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус следует отменить.

Нейропсихиатрические нарушения

У больных, получающих интерфероны, в т.ч. Пегасис или комбинацию Пегасис/Копегус, возможно развитие тяжелых психических побочных реакций. У пациентов, как ранее страдавших, так и не страдавших психическими заболеваниями, могут возникнуть депрессия, суицидальная настроенность и суицидальные попытки. У больных с депрессией в анамнезе Пегасис или комбинацию Пегасис/Копегус следует применять с осторожностью, при этом врач должен наблюдать пациента на предмет появления признаков депрессии. Еще до начала лечения Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, врачу следует информировать пациентов о возможности развития депрессии, а пациенты должны немедленно сообщать врачу о любом признаке депрессии. В тяжелых случаях необходимо отменить лечение и обратиться за помощью к психиатру.

Офтальмологические нарушения

На фоне лечения Пегасисом описана офтальмологическая патология, включая кровоизлияния в сетчатку, ватные экссудаты, невропатию глазного нерва, отек зрительного соска, закупорку артерий или вен сетчатки. Все пациенты до начала лечения должны пройти обследование глаз. Пациенты, у которых имеют место офтальмологические нарушения (например, диабетическая или гипертензионная ретинопатия), должны регулярно во время лечения проходить контроль зрения. Любой пациент, предъявляющий жалобы на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения, должен пройти полное офтальмологическое обследование. Терапию Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус следует отменить в случае появления новых или усиления выраженности уже имеющихся офтальмологических нарушений.

Сердечно-сосудистые нарушения

Лечению препаратами интерферона, в т.ч. Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, могут сопутствовать сердечно-сосудистые реакции, такие как артериальная гипертензия, суправентрикулярные аритмии, боли в грудной клетке и инфаркт миокарда. Рекомендуется всем пациентам, имеющих в анамнезе сердечно-сосудистые заболевания, проводить ЭКГ до начала лечения. При изменении сердечно-сосудистого статуса лечение следует изменить или отменить.

Гиперчувствительность

При проведении терапии интерферонами редко отмечались выраженные, острые реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В случае развития подобных реакций во время лечения Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус следует отменить лечение и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторная кожная сыпь не требует прерывания лечения.

Легочные нарушения

Описана легочная симптоматика, в т.ч. одышка, легочные инфильтраты, пневмония и пневмонит, в т.ч. с летальным исходом. При наличии персистирующих или нарастающих легочных инфильтратов или нарушения функции легких препарат следует отменить.

Функция печени

Если в ходе применения Пегасиса или комбинации Пегасис/Копегус развиваются признаки печеночной декомпенсации, лечение следует отменить.

ХГС. Как и при применении других альфа-интерферонов, у больных, получающих лечение Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус, в т.ч. у пациентов с вирусологическим ответом, наблюдалось повышение активности АЛТ по сравнению с исходным уровнем. Если активность АЛТ продолжает увеличиваться, несмотря на снижение дозы, или сопровождается повышением концентрации билирубина или признаками декомпенсации процесса в печени, препарат следует отменить.

ХГВ. В отличие от ХГС, могут быть обострения болезни во время проведения терапии, которые характеризуются транзиторными и выраженными подъемами уровня АЛТ. В случае повышения уровня АЛТ более, чем в 10 раз ВГН, дозу Пегасиса надо снизить, или отменить до снижения уровня АЛТ, при продолжении остальной терапии без изменения. В любом случае требуется более тщательный мониторинг функции печени.

Сочетанная инфекция ВИЧ-ХГС

Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС, получающие одновременно с Пегасисом и Копегусом специфическое лечение по поводу ВИЧ-инфекции, имеют повышенный риск декомпенсации функции печени, возможно, со смертельным исходом. Поэтому больные данной группы нуждаются в более тщательном наблюдении и периодической оценкой клинического статуса и функции печени. При появлении признаков декомпенсации печени (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью) лечение должно быть немедленно прекращено. Для больных с сочетанной инфекцией ВИЧ-ХГС приемлемым критерием для начала терапии является уровень рецепторов CD4+ не менее 200/мкл, или CD4+ менее 200/мкл, но не менее 100/мкл и HIV-1 РНК менее 5000 копий в 1 мл при определении на аппарате Amplicor HIV-1 Monitortest.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков в возрасте 18 лет не установлены.

Раствор Пегасиса для инъекций содержит бензиловый спирт. Сообщалось о редких случаях смерти новорожденных и детей, связанных с чрезмерным введением бензилового спирта. Неизвестно точное количество бензилового спирта, которое вызывает явления токсичности и побочные реакции у новорожденных и детей. Поэтому Пегасис не применяют у новорожденных и младенцев.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами

Пациентов, у которых при применении препарата развивается головокружение, сонливость, спутанность сознания и слабость, следует предостеречь от вождения автотранспорта или работы с машинами и механизмами.

Передозировка

Симптомы: слабость, повышение активности печеночных ферментов, тромбоцитопения и нейтропения.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Лекарственное взаимодействие

Не существует фармакокинетического взаимодействия с ламивудином и рибавирином при комбинированной терапии гепатита В и гепатита С.

Введение Пегасиса в дозе 180 мкг 1 раз/нед. в течение 4 недель не оказывает влияния на фармакокинетику толбутамида (CYP2C19), мефенитоина (CYP2C19), дебризохина (CYP2D6) и дапсона (CYP3A4). Пегасис является умеренным ингибитором активности изофермента CYP1А2: показано, что AUC теофиллина увеличивается на 25%. Поэтому необходим контроль концентрации теофиллина и коррекция дозы у больных, получающих теофиллин одновременно с Пегасисом или комбинацией Пегасис/Копегус.

У пациентов, получавших поддерживающую терапию метадоном одновременно с Пегасисом в дозе 180 мкг 1 раз/нед. в течение 4 недель, отмечалось повышение концентрации метадона на 10-15%. Поэтому они нуждаются в наблюдении на предмет симптомов токсичности, связанной с метадоном.

Фармацевтическая несовместимость

Нельзя смешивать Пегасис с другими лекарственными препаратами в одном шприце.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить недоступном для детей, защищенном от света месте, в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С; не замораживать, не подвергать тряске. Срок годности - 3 года.