Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ПРАДАКСА® (PRADAXA) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 150 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018979 от 04.06.2012 - Действующее

Капсулы из гидроксипропиленметилцеллюлозы, продолговатые, размер №0, с непрозрачной крышечкой светло-синего цвета и непрозрачным корпусом кремового цвета, с логотипом фирмы Берингер Ингельхайм, нанесенным черными чернилами на крышечке и надписью "R150" - на корпусе; содержимое капсул - желтоватые пеллеты.

1 капс.
дабигатрана этексилата месилат 172.95 мг,
 что соответствует содержанию дабигатрана этексилата 150 мг

Вспомогательные вещества: гуммиарабик, кислота винная (крупнозернистая), кислота винная (порошок), кислота винная (кристаллическая), гипромеллоза (фармакоат 603), диметикон, тальк, гидроксипропилцеллюлоза.

Состав корпуса капсулы: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), сансет желтый (Е110), гипромеллоза, вода очищенная.
Состав крышечки капсулы: каррагинан (Е407), калия хлорид, титана диоксид (Е171), индигокармин (Е132), гипромеллоза, вода очищенная.
Состав черных чернил Colorcon S-1-27797: шеллак, бутанол, 2-пропанол, этанол денатурированный (метанол), 74 ОР, железа (III) оксид черный (Е172), вода очищенная, пропиленгликоль.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.
60 шт. - флаконы полипропиленовые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ПРАДАКСА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт, конкурентный, обратимый, прямой ингибитор тромбина для приема внутрь. Так как тромбин (сериновая протеаза) в процессе каскада коагуляции превращает фибриноген в фибрин, ингибирование тромбина препятствует образованию тромба.

Прадакса® ингибирует свободный тромбин, тромбин, связанный с фибрином, и индуцированную тромбином агрегацию тромбоцитов.

Выявлена прямая корреляция между концентрацией дабигатрана этексилата в плазме и степенью антикоагулянтного эффекта.

Прадакса® удлиняет АЧТВ, тромбиновое время (ТВ) и экариновое клоттинговое время – ecarin clotting time (ECT). У больных с кровотечением тест АЧТВ помогает определить выраженность антикоагулянтной активности, однако АЧТВ менее чувствительно для оценки активности препарата Прадакса® в субтерапевтических концентрациях.

Протромбиновое время (ПВ) удлиняется при приеме препарата Прадакса®, но этот тест менее чувствителен, чем ТВ и ЕСТ.

В клиническом исследовании RE-LY (многоцентровом, международном, рандомизированном, в параллельных группах) с использованием (слепым методом) двух доз дабигатрана этексилата у пациентов, страдающих фибрилляцией предсердий, с умеренным или высоким риском развития инсульта или системных тромбоэмболий (СТЭ), доказана эффективность дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут и 150 мг 2 раза/сут, в отношении предотвращения инсульта и системных тромбоэмболий. Отмечено снижение риска ишемического и геморрагического инсульта, "сосудистой" смерти, внутричерепных кровотечений и общей частоты кровотечений. Меньшая доза дабигатрана характеризовалась существенно меньшим риском больших кровотечений.

Снизилась также ежегодная частота инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, "сосудистой" смертности и больших кровотечений у пациентов, получавших дабигатрана этексилат.

Суммарный клинический эффект (СКЭ) оценивался путем определения невзвешенной комбинированной конечной точки, включавшей частоту инсульта, системных тромбоэмболий, легочных тромбоэмболий, острого инфаркта миокарда, "сосудистой" смертности и больших кровотечений. Снижение риска в отношении этой комбинированной конечной точки в группе с применением дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут составляло 8%, а в группе с применением дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут - 10%.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь фармакокинетический профиль дабигатрана в плазме крови здоровых добровольцев характеризуется быстрым увеличением концентрации с достижением Cmax в пределах 0.5-2 ч. Cmax , AUC изменялись пропорционально дозе. Пища не влияет на биодоступность дабигатрана этексилата, однако время достижения Cmax замедляется на 2 часа. Абсолютная биодоступность дабигатрана этексилата при приеме внутрь составляет около 6.5%.

Cmax в плазме достигалась через 6 ч после применения препарата или через 7-9 ч после операции. В последующие дни всасывание дабигатрана происходит быстро, Cmax в плазме достигается через 2 ч после применения препарата.

Когда содержимое капсул применялось без оболочки капсулы, биодоступность увеличивалась в 1.5 раза по сравнению с лекарственной формой в капсулах. Тем не менее, при применении препарата следует всегда сохранять целостность капсул во избежание непреднамеренного увеличения биодоступности дабигатрана этексилата. Поэтому пациентам рекомендуется не вскрывать капсулы и не применять их содержимое в чистом виде (например, высыпая его в пищу или в напитки).

Распределение

Связывание дабигатрана с белками плазмы человека низкое - 34-35%, независимо от концентрации препарата. Vd дабигатрана составляет 60-70 л, что превосходит объем общего содержания воды в организме и указывает на умеренное распределение дабигатрана в тканях.

Метаболизм

Дабигатрана этексилат представляет собой небольшую молекулу и является пролекарством. После приема внутрь дабигатрана этексилат быстро всасывается и путем эстеразного гидролиза в плазме и печени превращается в дабигатран, являющийся активным метаболитом.

При конъюгации дабигатрана образуются активные ацилглюкурониды. Существуют 4 таких изомера – 1-О, 2-О, 3-О, 4-О, каждый из которых составляет менее 10% от общего содержания дабигатрана в плазме. Следы других метаболитов обнаружены только при использовании высокочувствительных аналитических методов.

Выведение

После достижения Cmax плазменные концентрации дабигатрана этексилата снижаются биэкспоненциально, терминальный T1/2 в среднем составлял 14-17 ч у молодых лиц и 12-14 ч – у пожилых. T1/2 не зависит от дозы.

Выделение препарата происходит в основном почками (85%). Экскреция через кишечник составляет около 6% от введенной дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушениями функции почек T1/2 увеличивается, как показано в таблице 1.

Таблица 1. T1/2 общего дабигатрана у здоровых испытуемых и пациентов с нарушениями функции почек

Скорость клубочковой фильтрации (мл/мин) Геометрическая средняя величина T1/2
(gCV%; диапазон) (ч)
> 80 13.4 (25.7%; 11,0-21,6)
>50- ≤ 80 15.3 (42.7%;11.7-34.1)
> 30 - ≤ 50 18.4 (18.5%;13.3-23.0)
≤ 30 27.2(15.3%; 21.6-35.0)

При умеренном нарушении функции почек (КК 30-50 мл/мин) значение AUC дабигатрана этексилата после приема внутрь было в 3 раза больше, чем при нормальной функции почек.

При почечной недостаточности тяжелой степени (КК 10-30 мл/мин) значение AUC дабигатрана этексилата и T1/2 возрастали соответственно в 6 и 2 раза по сравнению с испытуемыми без почечной недостаточности.

Печеночная недостаточность: у 12 пациентов с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) не выявлено изменений содержания дабигатрана по сравнению с контролем.

Масса тела: в популяционных фармакокинетических исследованиях оценивали параметры фармакокинетики у пациентов с массой тела от 48 до 120 кг. Масса тела оказывала незначительное влияние на плазменный клиренс дабигатрана, его значение было выше у пациентов с низкой массой тела.

Демографические особенности: по сравнению с молодыми лицами у пожилых значение AUC и Cmax возрастало соответственно на 40-60% и 25%. Кроме того, у пожилых лиц при повторных приемах дабигатрана этексилата его содержание в организме возрастало. Наблюдаемые изменения коррелировали с возрастным снижением КК.

Влияние возраста на воздействие дабигатрана было подтверждено в исследовании RE-LY. Базальные концентрации у пациентов в возрасте ≥75 лет были примерно на 31% выше, а базальные концентрации у пациентов в возрасте <65 лет – примерно на 22% ниже, чем у пациентов возрасте 65-75 лет.

Не было выявлено различий в эффективности и безопасности дабигатрана у мужчин и женщин. У женщин содержание препарата в организме было на 40-50% выше, чем у мужчин, однако это не требует изменения дозы препарата.

Фармакокинетика дабигатрана изучалась у добровольцев европеоидной расы и японцев после применения однократной и многократных доз препарата. Раса не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику дабигатрана.

Показания к применению

— предотвращение инсульта, системных тромбоэмболий и снижение смертности от поражений сосудов у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Режим дозирования

Принимают внутрь.

Капсулу следует проглатывать целиком, запивая водой. Принимать можно во время еды или натощак.

Вскрывать капсулу запрещается!

Предотвращение инсульта, системных тромбоэмболий и снижение смертности от поражения сосудов у пациентов с фибрилляцией предсердий

Рекомендуемая суточная доза препарата Прадакса® составляет 300 мг - по 1 капсуле 150 мг 2 раза/сут утром и вечером. Терапия продолжает пожизненно.

Пациентам в возрасте 80 лет и старше препарат назначают в дозе 220 мг/сут (по 1 капсуле 110 мг 2 раза/сут утром и вечером).

Пациентам с одним или более фактором риска развития кровотечений (возраст старше 75 лет, почечная недостаточность средней степени с КК 30-50 мл/мин, одновременный прием сильных ингибиторов P-гликопротеина, антиагрегантных средств или наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения) препарат назначают в дозе 220 мг/сут (по 1 капсуле 110 мг 2 раза/сут утром и вечером).

Переход от лечения препаратом Прадакса® к парентеральному введению антикоагулянтов

Перед переходом следует подождать 12 ч после приема последней дозы.

Переход от лечения парентеральными антикоагулянтами на терапию препаратом Прадакса®

Препарат Прадакса® следует применять не ранее, чем за 2 ч до времени применения следующей дозы альтернативной терапии или во время прекращения постоянной терапии (например, в/в введения нефракционированного гепарина /НФГ/).

Переход от лечения антагонистами витамина К на терапию препаратом Прадакса®

Прием антагонистов витамина К должен быть остановлен. Препарат Прадакса® следует применять по достижении МНО 2.0.

Переход от лечения препаратом Прадакса® на антагонисты витамина К

Прием антагонистов витамина К должен быть остановлен. Препарат Прадакса® следует применять по достижении МНО 2.0.

Начало терапии антагонистами витамина К зависит от значения КК:

- КК ≥50 мл/мин – начать терапию антагонистами витамина К за 3 дня до отмены дабигатрана этексилата.

- КК ≥30≤ 50 мл/мин – начать терапию антагонистами витамина К за 2 дня до отмены дабигатрана этексилата.

Кардиоверсия

Во время проведения кардиоверсии применение препарата Прадакса® может продолжаться.

Пропущенная доза

Рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса® в то же время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

Особые указания при освобождении капсул из упаковки

- не выдавливать капсулы через фольгу;

- вынуть капсулы из контурной ячейковой упаковки, отслаивая фольгу (место и направление отслаивания фольги указано стрелками);

- удалять фольгу следует ровно настолько, чтобы было удобно вынуть капсулы.

Побочное действие

Кровотечения являются наиболее значимым нежелательным эффектом препарата Прадакса®. В целом, кровотечения любой степени выраженности возникали примерно у 9% пациентов, получавших кратковременное лечение в связи с плановой хирургической заменой коленных или тазобедренных суставов, и у 22% пациентов с фибрилляцией предсердий, получавших длительное лечение в целях предупреждения инсульта или системных тромбоэмболий.

Несмотря на небольшую частоту больших или серьезных кровотечений, отмечавшуюся в клинических исследованиях, эти кровотечения (любой локализации) возможны. Они могут приводить к ограничению трудоспособности пациентов, угрожать жизни или заканчиваться смертельным исходом.

Кровотечения считались большими, если они соответствовали одному или нескольким следующим критериям: кровотечение, сопровождавшееся снижением гемоглобина как минимум на 20 г/л или потребовавшее трансфузии не менее 2 единиц крови или эритроцитарной массы; кровотечение, сопровождавшееся симптомами кровоизлияние в жизненно важную область или орган (внутриглазное, внутричерепное кровоизлияние, кровоизлияние в спинной мозг или внутримышечное кровоизлияние, сопровождавшееся синдромом сдавления), ретроперитонеальное кровотечение, внутрисуставное кровотечение или кровоизлияние в перикард.

Обширные кровотечения считались угрожающими жизни, если они соответствовали одному или нескольким следующим критериям: фатальное кровотечение; внутричерепное кровоизлияние, сопровождавшееся клиническими симптомами; снижение гемоглобина, как минимум, на 50 г/л; трансфузия, как минимум, 4 доз крови или эритроцитарной массы; кровотечение, сопровождавшееся артериальной гипотензией и потребовавшее в/в применения инотропных средств; кровотечение, потребовавшее хирургического вмешательства.

У пациентов, получающих препарат Прадакса® в дозе 110 мг 2 раза/сут и в дозе 150 мг 2 раза/сут, отмечается низкий риск угрожающих жизни кровотечений, геморрагического инсульта и внутричерепных кровотечений, а также статистически значимо низкая общая частота кровотечений. У пациентов, принимающих препарат Прадакса® в дозе 110 мг 2 раза/сут, установлен низкий риск больших кровотечений.

Со стороны пищеварительной системы
Редко
0.1-1%
желудочно-кишечные кровотечения
боль в животе
диарея, диспепсия
тошнота
язва ЖКТ
гастроэзофагит
гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
рвота, дисфагия
Очень редко
0.1%
нарушение функции печени
преходящие изменения показателей функции печени
Со стороны нервной системы
Редко
0.1-1%
внутричерепное кровотечение
Со стороны системы кроветворения
Редко
0.1-1%
анемия, тромбоцитопения
Со стороны свертывающей системы крови
Часто
>1%
кровотечение
гематома
кровоточивость раны
Со стороны дыхательной системы
Очень редко
0.1%
эпистаксис (кровотечение из носа)
кровохарканье
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Часто
>1%
кожные кровотечения
кровотечения из места разреза
Редко
0.1-1%
экхимозы
геморрагии
травматическое кровотечение
Со стороны костно-мышечной системы
Очень редко
0.1%
гемартроз
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко 0.1% урогенитальные кровотечения
гематурия
Общие расстройства
Редко
0.1-1%
кровоточивость в месте катетеризации или инъекции
кровоточивость раны
кровотечение после процедуры
гематома после процедуры
кровянистые выделения
Аллергические реакции
Редко
0.1-1%
гиперчувствительность к препарату, включая крапивницу, сыпь, зуд, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин);

— геморрагический синдром (геморрагический диатез, спонтанный или нарушенный гемостаз, вызванный лекарствами);

— повреждение внутренних органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение последних 6 месяцев;

— установленный катетер в спинномозговом канале или эпидуральном пространстве и в течение первого часа после его удаления;

— наличие у пациента искусственного сердечного клапана;

— одновременное системное применение кетоконазола;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о применении дабигатрана этексилата при беременности не имеется. Потенциальный риск у человека неизвестен. При беременности применение препарата Прадакса® противопоказано.

Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Женщины детородного возраста во время применения препарата Прадакса® должны избегать зачатия.

Не имеется клинических данных о применении препарата в период грудного вскармливания. При необходимости применения препарата Прадакса® в период лактации грудное вскармливание следует прекратить (в качестве меры предосторожности).

Доклинические репродуктивные исследования не показали каких-либо побочных эффектов на фертильность или постнатальное развитие новорожденного.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказание: почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Препарат Прадакса®, также как и все антикоагулянты, следует применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: возраст старше 75 лет, умеренная почечная недостаточность (КК 30-50 мл/мин), одновременный прием сильных ингибиторов P-гликопротеина, антиагрегантных средств или наличие желудочно-кишечного кровотечения в анамнезе.

Во время терапии препаратом Прадакса® возможен любой источник кровотечения. Необъяснимое снижение гемоглобина и/или гематокрита или АД должно быть поводом для поиска источника кровотечения.

Лечение препаратом Прадакса® не требует антикоагулянтного мониторирования. Тест МНО ненадежен у пациентов, принимающих Прадаксу, и может дать ложноположительный результат. Чтобы выявить чрезмерный эффект дабигатрана можно провести тесты антикоагулятной активности, такие как TВ, ECT и АЧТВ.

Антикоагулянтную активность дабигатрана можно оценить тестами ECT или TВ. Если они недоступны, рекомендуется тест АЧТВ, который дает приблизительную оценку антикоагулятной активности дабигатрана.

В исследовании RE-LY увеличение АЧТВ в 2-3 раза выше нормы сопровождалось повышением риска кровотечений.

Совместное применение препарата Прадакса® и дронедарона не рекомендуется из-за повышения экспозиции дабигатрана.

Нарушение функции печени

Пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (классы В и С по классификации Чайлд-Пью) или с заболеванием печени, способным оказать влияние на выживаемость, или с увеличением печеночных ферментов более чем в 2 раза ВГН не рекомендуется назначение препарата Прадакса®.

Нарушение функции почек

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) для уменьшения риска развития кровотечения препарат следует назначать в дозе 220 мг/сут (по 1 капсуле 110 мг 2 раза/сут – утром и вечером).

В случае развития острой почечной недостаточности препарат следует отменить.

Т.к. дабигатран экскретируется в основном почками, необходимо поддерживать адекватный диурез.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, у которых с возрастом наблюдается снижение функции почек, выявлено повышение содержания препарата в организме. Т.к. частота почечной недостаточности с возрастом увеличивается, до начала терапии препаратом Прадакса® у пациентов пожилого возраста следует провести обследование функции почек (по КК) для исключения почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин). В дальнейшем у пациентов, получающих препарат, следует контролировать функцию почек не реже 1 раза в год или чаще, если подозревается ухудшение функции почек (гиповолемия, обезвоживание).

Риск развития геморрагий

При совместном применении ацетилсалициловой кислоты в низкой дозе и препарата Прадакса® следует наблюдать за пациентами с целью своевременной диагностики кровотечения.

Тщательное наблюдение (за симптомами кровотечения или анемии) следует проводить в следующих случаях, при которых возможно повышение риска развития геморрагических осложнений:

- недавно выполненная биопсия или травма;

- больные, получающие препараты, которые влияют на гемостаз или процессы коагуляции и повышают риск геморрагических осложнений;

- систематический прием НПВС с T1/2 менее 12 ч в сочетании с препаратом Прадакса®;

- бактериальный эндокардит.

Хирургические операции и вмешательства

В связи с повышением риска развития кровотечения прием препарата Прадакса® следует временно прекратить перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций. Если возможно, применение препарата Прадакса® должно прекращаться, по крайней мере, за 24 ч до инвазивных или хирургических процедур. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, следует принимать во внимание целесообразность прекращения приема препарата Прадакса® за 2-4 дня перед операцией.

Таблица 2. Обзор правил прекращения терапии перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций

Почечная функция
(КК, мл/мин)
Приблизительный
T1/2(ч)
Прекращение приема дабигатрана этексилата перед некоторыми хирургическими вмешательствами
Высокий риск кровотечений
или
обширное оперативное вмешательство
Стандартный риск
≥ 80 ~ 13 За 2 дня до За 24 ч до
≥ 50-<80 ~ 15 За 2-3 дня до За 1-2 дня до
≥ 30-<50 ~ 18 За 4 дня до За 2-3 дня до (> 48 ч)

Препарат Прадакса® противопоказан пациентам с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), но если препарат все же применяется, его следует отменить не менее чем за 5 дней до операции.

В случае необходимости проведения неотложного вмешательства препарат Прадакса® следует временно отменить. Хирургическое вмешательство должно быть по возможности отложено, как минимум, на 12 ч после применения последней дозы препарата. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения повышается. Необходимо тщательно оценивать соотношение риска кровотечения и неотложности вмешательства.

Спинальная анестезия/ Эпидуральная анестезия/ Люмбальная пункция

Риск спинальной или эпидуральной гематомы возрастает в случаях травматической или повторных пункций, а также при длительном сохранении после операции эпидурального катетера. Первую дозу препарата Прадакса® следует принимать не ранее чем через 1 ч после удаления катетера. За такими пациентами необходимо наблюдать с целью возможного выявления неврологических симптомов.

Пациенты с искусственными сердечными клапанами

Эффективность и безопасность применения препарата Прадакса® у пациентов с искусственными сердечными клапанами не установлена. По этой причине препарат не следует применять у данной группы пациентов.

Вспомогательные вещества

В составе капсул содержится вспомогательное вещество сансет желтый, который может вызвать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований в отношении влияния препарата на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводилось.

Передозировка

Cимптомы: кровотечение, кровоточивость.

Лечение: в случае развития геморрагических осложнений лечение препаратом Прадакса® следует прекратить, необходим поиск источника кровотечения. Поскольку дабигатран экскретируется преимущественно почками, необходимо поддерживать адекватный диурез. Антидота не существует. Назначают гемостатики, трансфузии свежезамороженной плазмы. В тех случаях, когда имеется тромбоцитопения или применялись антитромбоцитарные препараты длительного действия, можно рассмотреть вопрос о назначении концентратов тромбоцитов. Также следует рассмотреть возможность применения концентрата активированного протромбинового комплекса или рекомбинатного фактора VIIа, или концентратов факторов свертывания II, IX, X. Дабигатрана этексилат удаляется при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития геморрагий. Не следует одновременно применять с препаратом Прадакса® нефракционированные гепарины или его дериваты, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс, десирудин, тромболитические средства, антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, клопидогрел, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон, ривароксабан, прасугрел, тикагрелор и антагонисты витамина К, ингибитор Р-гликопротеина итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, типранавир, нелфинавир и саквинавир.

Совместное применение препарата Прадакса® в рекомендуемых дозах и ацетилсалициловой кислоты в дозах 75-320 мг повышает риск развития кровотечения.

Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются с участием изоферментов системы цитохрома P450 и in vitro не оказывали влияния на ферменты цитохрома P450 человека. Поэтому в случае совместного применения дабигатрана этексилата или дабигатрана с соответствующими препаратами лекарственное взаимодействие не ожидается.

Индукторы P-гликопротеина: применение внутрь совместно с препаратом Прадакса® активного индуктора P-гликопротеина рифампицина уменьшало концентрации дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы P-гликопротеина, такие как карбамазепин или настойка зверобоя продырявленного, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме; их следует применять с осторожностью.

Ингибиторы P-гликопротеина: дабигатрана этексилат – субстрат транспортного белка P-гликопротеина. Одновременный прием ингибиторов P-гликопротеина (таких как амиодарон, дронедарон, верапамил, хинидин, итраконазол, кетоконазол для системного применения и кларитромицин) приведет к увеличению плазменных концентраций дабигатрана.

Одновременное системное применение кетоконазола противопоказано!

Для других ингибиторов P-гликопротеина при одновременном приеме препарата Прадакса® при показании “предотвращение инсульта, системной эмболии и сокращения сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий” коррекции дозы не требуется.

Дронедарон. Совместное применение дронедарона не рекомендуется из-за усиления экспозиции дабигатрана: воздействие дабигатрана после применение однократной дозы дронедарона увеличивалось в 2.1 раза (+114%) и в 2.4 раза (+136%) после многократного применения дронедарона.

Амиодарон: при совместном применении препарата Прадакса® и амиодарона концентрация дабигатрана повышается до 14%, риск кровотечения при этом не возрастает и не требуется снижение дозы препарата Прадакса®.

Верапамил: у пациентов, одновременно получающих препарат Прадакса® и верапамил, концентрация дабигатрана повышается до 21%, риск кровотечения при этом не возрастает и не требуется снижения дозы препарата Прадакса®.

Хинидин: воздействие дабигатрана в присутствии хинидина повышалось у здоровых добровольцев в 1.5 раза (+53%).

Кларитромицин: при назначении кларитромицина одновременно с препаратом Прадакса® наблюдалось увеличение экспозиции на 19%, клинически значимого влияния кларитромицина на дабигатран не отмечалось.

Диклофенак: при совместном применении фармакокинетика диклофенака и препарата Прадакса® не изменяется, что свидетельствует о незначительном их взаимодействии. Применение в течение короткого времени НПВС для уменьшения боли после операции не повышает риск возникновения кровотечения. Имеется ограниченный опыт применения препарата Прадакса® в сочетании с длительным систематическим приемом НПВС, поэтому рекомендуется проводить наблюдение за пациентами.

Пантопразол: при совместном применении препарата Прадакса® и пантопразола выявлено уменьшение AUC дабигатрана приблизительно на 30%. Не обнаружено влияния комбинации пантопразола или других ингибиторов протонового насоса и препарата Прадакса® на развитие кровотечения или фармакологических эффектов сравниваемых средств.

Ранитидин: одновременный прием ранитидина не влияет на скорость и полноту всасывания препарата Прадакса®.

Аторвастатин: не наблюдается фармакокинетического взаимодействия при одновременном приеме аторвастатина и препарата Прадакса®.

Дигоксин: при одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом P-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами P-гликопротеина.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС): возможно повышение риска кровотечения у пациентов, принимающих одновременно препарат Прадакса® и СИОЗС или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина.

Одновременное применение препарата Прадакса® со следующими препаратами не изучалось и может повышать риск кровотечений: нефракционированные гепарины (за исключением доз, требующихся для поддержания в должном состоянии венозного или артериального катетера) и производные гепарина, низкомолекулярные гепарины, фондапаринукс, десирудин, тромболитические препараты, антагонисты рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, тиклопидин, декстран, сульфинпиразон, ривароксабан, прасугрел, тикагрелор, антагонисты витамина K и ингибиторы P-гликопротеина, итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, типранавир, нелфинавир и саквинавир.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°С. Флакон хранить плотно укупоренным для защиты от влаги. Срок годности - 3 года.

После вскрытия флакона препарат следует использовать в течение 4 месяцев.