Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ПРЕФАКСИН (PREFAXINE)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: Pharmaceutical Works POLPHARMA, S.A. (Польша)
Представительство: ХИМФАРМ АО
Активное вещество: венлафаксин
Клинико-фармакологическая группа: Антидепрессант
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. пролонгир. действия 150 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017928 от 23.05.2011 - Действующее

Капсулы пролонгированного действия светло-красного цвета, непрозрачные, с надписью "VEN" на крышечке и "150 мг" - на корпусе; содержимое капсул - три таблетки по 50 мг, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

1 капс.
венлафаксин (в форме гидрохлорида) 150 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, эудрагит RS100, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: эудрагит (Е110).
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, эритрозин (Е127), индигокармин (Е132).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. пролонгир. действия 37.5 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017926 от 23.05.2011 - Действующее

Капсулы пролонгированного действия белого цвета, непрозрачные, с надписью "VEN" на крышечке и "37.5 мг" - на корпусе; содержимое капсул - одна таблетка 37.5 мг, круглая, двояковыпуклая, покрытая оболочкой белого цвета.

1 капс.
венлафаксин (в форме гидрохлорида) 37.5 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, эудрагит RS100, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: эудрагит (Е110).
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, эритрозин (Е127).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. пролонгир. действия 75 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017927 от 23.05.2011 - Действующее

Капсулы пролонгированного действия светло-розового цвета, непрозрачные, с надписью "VEN" на крышечке и "75 мг" - на корпусе; содержимое капсул - две таблетки по 37.5 мг, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

1 капс.
венлафаксин (в форме гидрохлорида) 75 мг

Вспомогательные вещества: гипромеллоза, эудрагит RS100, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Состав оболочки: эудрагит (Е110).
Состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), желатин, железа (III) оксид красный (Е172), эритрозин (Е127).

7 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ПРЕФАКСИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Антидепрессант. Венлафаксин по химической структуре и фармакологическим свойствам отличается от трициклических, тетрациклических или иных антидепрессантов.

Механизм действия венлафаксина полностью не изучен, в настоящий момент его действие связывают с потенцированием нейромедиаторной активности в ЦНС. Венлафаксин и его активный метаболит О-десметил венлафаксин (ODV) ингибирует обратный захват серотонина и норадреналина адренергическими и серотонинергическими синапсами ЦНС, в меньшей степени - обратный захват допамина допаминергическими синапсами. Венлафаксину не присуще выраженное сродство к м-холинорецепторам, гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам головного мозга. Препарат можно применять для длительной терапии. Венлафаксин и ODV снижают реактивность β-адренорецепторов при однократном и длительном применении.

Венлафаксин не обладает способностью ингибировать МАО.

Венлафаксин практически не имеет сродства с опиоидными, бензодиазепиновыми, фенциклидиновыми рецепторами (PCP), либо NMDA-рецепторами.

В результате проведенных исследований показана большая эффективность венлафаксина по сравнению с плацебо в соответствии с общим индексом HAM-A, психическим фактором тревоги HAM-A, фактором тревоги HAD, шкалой оценки тяжести состояния пациентом CGI, а также, по результатам изменения общего индекса LSAS (Liebowitz - шкала социальной тревоги) – с начального момента до конечной точки.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь венлафаксин хорошо всасывается из ЖКТ (до 92%) и подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Прием препарата с пищей не оказывает воздействия на абсорбцию и биотрансформацию венлафаксина. Пресистемный метаболизм венлафаксина снижает абсолютную биодоступность до 42±15%.

Cmax в плазме венлафаксина и его основного метаболита О-десметил венлафаксина (ODV) достигаются в течение 6±1.5 и 8.8±2.2 ч соответственно.

Распределение

Связывание венлафаксина с белками плазмы крови составляет 27±2%, а его активный метаболит ODV связывается с белками плазмы крови на 30±12%.

При длительной терапии кумуляции венлафаксина и ODV не наблюдалось.

Метаболизм

Венлафаксин под действием CYP2D6 в значительной степени биотрансформируется в печени с образованием активного метаболита ODV. Другие метаболиты, такие как N-дезметил-венлафаксин, N,O-дидезметил-венлафаксин и прочие, не активны.

Выведение

T1/2 венлафаксина составляет 15 ±6 ч и соответствует полупериоду всасывания.

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. В течение 48 ч с мочой выводится 87% дозы в следующих формах: неизмененный венлафаксин (5%), неконъюгированный ODV (29%), конъюгированный ODV (26%), а также другие метаболиты (27%). В течение 72 часов с мочой выделяется 92% дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст и пол пациентов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина.

У пациентов с циррозом печени выведение венлафаксина и ODV было снижено, а их концентрации в плазме крови были повышены.

При почечной недостаточности средней и тяжелой степени общий клиренс венлафаксина и ODV снижается, а T1/2 удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдалось у пациентов с КК ниже 30 мл/мин.

Показания к применению

— депрессия, в т.ч. при сочетании с тревогой;

— особые типы тревоги (включая социофобию, генерализованное тревожное расстройство);

— профилактика рецидивов депрессии.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь 1 раз/сут примерно в одно и то же время, в утренние или вечерние часы, во время еды.

Капсулу следует проглатывать целиком и запивая водой. Капсулы нельзя вскрывать, раздавливать, разжевывать и помещать в воду.

Депрессия: рекомендуемая доза составляет 75 мг 1 раз/сут. При необходимости после 2 недель лечения доза может быть увеличена до 150 мг 1 раз/сут. В дальнейшем доза может быть увеличена до 225 мг/сут при легких формах и до 375 мг/сут при тяжелых формах депрессии. Интервал между увеличениями доз Префаксина может составлять 2 недели и более, но не менее 4 дней.

Особые типы тревоги, включая социофобию: рекомендуемая суточная доза составляет 75 мг 1 раз/сут. При необходимости после 2 недель лечения доза может быть увеличена до 150 мг 1 раз/сут. В дальнейшем доза может быть увеличена до 225 мг 1 раз/сут. Интервал между увеличениями доз Префаксина на 75 мг в сутки может составлять 2 недели и более, но не менее 4 дней

Поддерживающая/непрерывная/продолжительная терапия: в соответствии с общепринятыми принципами лечение острой фазы серьезной депрессии продолжается на протяжении нескольких месяцев и более. При особых типах тревоги, включая социофобию, пациенты нуждаются в продолжительной терапии (при депрессии — на протяжении 12 мес, при особых типах тревоги, включая социофобию — на протяжении 6 месяцев).

Обычно доза для профилактики рецидива аналогична таковой для первичной терапии.

Лечащий врач должен периодически оценивать индивидуальную эффективность долговременного лечения венлафаксином у отдельного пациента.

Отмена препарата: перед прекращением лечения Префаксином рекомендуется постепенное снижение доз: если препарат применялся на протяжении более 6 недель, рекомендуется снижение дозы на протяжении, по меньшей мере, 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы препарата, длительности лечения и индивидуальной реакции пациента.

У пациентов с почечной недостаточностью при скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 10-30 мл/мин, необходимо снизить суточную дозу венлафаксина на 25-50%.

Пациентам, получающим гемодиализ, необходимо снизить суточную дозу венлафаксина на 50%. Препарат следует принимать после завершения процедуры гемодиализа.

При умеренной печеночной недостаточности (протромбиновое время от 14 до 18 сек) суточную дозу венлафаксина следует уменьшить на 50%.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется, тем не менее, при лечении требуется соблюдать осторожность (в связи с возможностью нарушения функции почек). Препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. При индивидуальном подборе дозы (повышении дозы) пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Рекомендуется контроль состояния пациента при пропорциональном снижении дозы Префаксина. Длительность периода снижения зависит от дозы, продолжительности лечения и индивидуальной реакции пациента.

Побочное действие

Часто (≥1%): слабость/усталость, артериальная гипертензия, приливы жара/покраснение лица, снижение аппетита, сухость во рту, запор, тошнота, рвота, повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение массы тела, необычные сновидения, головокружение, бессонница, нервозность, парестезии, сонливость, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота, потливость (в т.ч. в ночное время), нарушение аккомодации, мидриаз, нарушения зрения, дизурия (преимущественно, затруднения в начале мочеиспускания), нарушение эякуляции/оргазма (у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция, снижение либидо.

Нечасто (≥ 0.1%-1%): фотосенсибилизация, артериальная гипотензия, постуральная гипотензия, коллапс, тахикардия, бруксизм, экхимозы, кровотечения из слизистых оболочек, отклонение показателей функции печени, гипонатриемия, увеличение массы тела, апатия, галлюцинации, миоклонус, экзантемы, алопеция, изменение вкуса, задержка мочи, нарушение оргазма (у женщин), меноррагии.

Редко (≥0.01%-0.1%): увеличение времени кровотечения, тромбоцитопения, гепатит, диарея, панкреатит, синдром неадекватной секреции АДГ, повышение уровня пролактина, судороги, шум в ушах, маниакальные реакции, ЗНС, экстрапирамидные расстройства, включая дистонию и дискинезию, поздняя дискинезия, рабдомиолиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Очень редко (< 0.01%): анафилактические реакции, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая тахикардию типа "пируэт").

Частота не установлена: агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения, психомоторное возбуждение, делирий, синдром Леффлера.

Противопоказания к применению

— совместное применение с ингибиторами МАО;

— тяжелая артериальная гипертензия;

— закрытоугольная глаукома;

— нарушения мочеиспускания в связи с затруднением оттока мочи (например, заболевания предстательной железы);

— тяжелая почечная недостаточность;

— тяжелая печеночная недостаточность;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Применение Префаксина у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильной стенокардией не изучено. Поэтому у данной категории пациентов Префаксин следует применять с особой осторожностью.

При применении Префаксина редко отмечаются клинически значимые изменения интервалов PR, QRS или QTc. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата тем пациентам, состояние которых может ухудшиться в связи с повышением ЧСС.

Рекомендуется коррекция АД перед началом лечения Префаксином и регулярный мониторинг АД в процессе лечения.

Рекомендуется наблюдение за состоянием пациентов с повышенным внутриглазным давлением и риском закрытоугольной формы глаукомы.

У некоторых пациентов с депрессией, получавших антидепрессанты (включая венлафаксин), возможна активация мании или гипомании. Префаксин, как другие антидепрессанты, следует назначать с осторожностью у больных с манией в анамнезе.

У всех пациентов, страдающих от депрессии, следует принимать во внимание возможность попытки суицида. Чтобы уменьшить вероятность передозировки, пациентам в начале терапии необходимо назначать минимально возможную дозу препарата.

Префаксин, как и другие антидепрессанты, следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами в анамнезе. При появлении судорог у пациента следует прекратить лечение Префаксином.

При применении Префаксина, как и других антидепрессантов, возможно развитие агрессии, что требует снижения дозы или прекращения лечения.

При резком прекращении приема Префаксина, а также при резком снижении дозы или, в некоторых случаях, при постепенной отмене препарата возможно возникновение следующих симптомов: гипомания, тревога, тревожное возбуждение, высокая нервная возбудимость, спутанность сознания, бессонница, нарушения сна, высокая утомляемость, сонливость, парестезии, головокружение, головная боль, повышенное потоотделение, сухость во рту, анорексия, диарея, тошнота, рвота. Большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения.

Пациенту следует сообщить о необходимости информирования врача при развитии экзантемы, крапивницы или любой иной аллергической реакции.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

На фоне применения Префаксина может развиться гипонатриемия или синдром неадекватной секреции АДГ (особенно у больных с гиповолемией, в т.ч. у лиц пожилого возраста или принимающих диуретики), поэтому рекомендуется контроль за состоянием данной группы пациентов.

Префаксин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасположенностью к развитию кровотечений.

При применении Префаксина возможно повышение сывороточного уровня холестерина, в связи с этим необходимо контролировать сывороточный уровень холестерина в процессе лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Вопрос о возможности управления автотранспортом и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, надлежит решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Передозировка

Симптомы: удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS синусовая и желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы) и судороги.

Лечение: проведение симптоматической терапии, включая поддержание проходимости дыхательных путей, адекватного обеспечения кислородом и надлежащей вентиляции.

Рекомендуется длительный мониторинг ЧСС и показателей жизненно важных функций, общая поддерживающая терапия. Следует обсудить возможность применения активированного угля или промывания желудка. Специфического антидота для венлафаксина не существует. Гемодиализ мало эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО

Совместное применение Префаксина и ингибиторов МАО противопоказано, поскольку при такой комбинации возможно развитие тяжелых побочных реакций (тремор, миоклонус, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, покраснение, головокружение, гипертермия и симптомы, сходные с заболеванием нервной системы (ЗНС), судороги, вплоть до летального исхода). Лечение Префаксином следует начинать через 14 дней после завершения лечения ингибиторами МАО. После отмены Префаксина следует соблюдать интервал не менее 7 дней перед началом приема ингибиторов МАО.

Препараты, влияющие на ЦНС

Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении Префаксина и препаратов с возможным влиянием на серотонинергическую передачу нервного импульса (например, триптанов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или препаратов лития), учитывая риск развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении с Префаксином наблюдались случаи повышения концентрации клозапина в крови и развития его побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

Индинавир

При одновременном применении Префаксина и индинавира выявлено уменьшение AUC на 28% и Cmax индинавира на 36%. При этом индинавир не влияет на фармакокинетические параметры венлафаксина и ODV.

Варфарин

При назначении венлафаксина пациентам, принимающим варфарин, отмечалось увеличение протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

Диазепам

Не обнаружено влияния Префаксина на психомоторные и психометрические эффекты диазепама. Одновременное применение Префаксина и диазепама не сопровождалось изменением фармакокинетических свойств венлафаксина и ODV. В свою очередь Префаксин не оказывал влияния на профиль фармакокинетики и фармакодинамики диазепама и его метаболита — дезметил-диазепама.

Галоперидол

Эффект галоперидола может усиливаться из-за повышения его концентрации в крови при совместном введении с Префаксином. При одновременном применении Префаксина и галоперидола отмечалось снижение общего клиренса галоперидола (при приеме внутрь) на 42% и повышение показателей AUC и Cmax на 70% и 88% соответственно, при этом его T1/2 не изменялся.

Имипрамин

При одновременном применении Префаксина с имипрамином не отмечалось влияния на фармакокинетические параметры имипрамина и 2-ОН-имипрамина, но возрастает AUC, Cmax, Cmin дезипрамина примерно на 35%, а AUC 2-ОН-дезипрамина возрастает в 2.5-4.5 раза. Имипрамин не оказывает влияния на фармакокинетические показатели венлафаксина и ODV, поэтому снижение дозы Префаксина при сочетанном введении этих препаратов не требуется.

Циметидин

При одновременном применении с Префаксином циметидин ингибирует метаболизм венлафаксина при "первом прохождении" через печень, но не оказывает влияния на фармакокинетические процессы ODV, при этом в большинстве случаев происходит лишь небольшое увеличение общей фармакологической активности венлафаксина и ODV. Поэтому при одновременном назначении циметидина и Префаксина не требуется изменения доз. У пациентов с нарушениями функции печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им необходимо оставаться под медицинским наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Этанол

Венлафаксин не усугубляет психические или двигательные нарушения, вызванные приемом этанола. Однако во время лечения Префаксином, как и другими препаратами, влияющими на ЦНС, следует избегать употребления алкоголя.

Рисперидон

Префаксин приводит к повышению показателя AUC рисперидона на 32%, но существенно не влияет на фармакокинетический профиль фармакологически активных компонентов (рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона)

Препараты, ингибирующие CYP2D6

Изофермент CYP2D6, отвечающий за метаболизм многих антидепрессантов, трансформирует венлафаксин в его главный активный метаболит ODV. Таким образом, существует возможность лекарственного взаимодействия между Префаксином и препаратами - ингибиторами CYP2D6. По этой причине следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Префаксина с такими препаратами-ингибиторами CYP2D6 (например, хинидином, пароксетином, флуоксетином, флувоксамином, перфеназином, галоперидолом, левомепромазином).

Лекарственное взаимодействие, приводящее к снижению метаболизма венлафаксина в ODV, потенциально повышает концентрацию венлафаксина в крови и снижают концентрацию его активного метаболита.

Препараты, метаболизирующиеся под действием изоферментов системы цитохрома P450

Изофермент CYP2D6 участвует в преобразовании венлафаксина в активный метаболит ОDV. В отличие от многих других антидепрессантов, дозу Префаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОDV при этом не изменяется. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такое лекарственное взаимодействие еще не исследовано. Префаксин - относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Другие виды взаимодействия

Связывание венлафаксина с белками плазмы составляет 27%, ODV - на 30%, следовательно, Префаксин не оказывает влияния на фармакокинетические параметры лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками плазмы.

Не наблюдалось признаков несовместимости при одновременном применении Префаксина с гипотензивными и гипогликемическими препаратами.

Клинические исследования для оценки потенциальной пользы комбинированной терапии Префаксином и другими антидепрессантами до настоящего времени не проводились.

Эффективность и безопасность лечения Префаксином в комбинации с препаратами, снижающими массу тела, не определялась, поэтому такие комбинации не рекомендуются.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.