ПРЕСТАРИУМ^®

Престариум^® 5 мг

Таблетки, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, пленочной; удлиненной формы, с линией деления на обеих сторонах и выдавленным логотипом фирмы на одной стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, натрия крахмала гликолат (тип А).

Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, хлорофиллин медный (E141 ii), макрогол, магния стеарат (E470B), титана диоксид (E171).

30 - полипропиленовые (1) - коробки картонные.

Престариум^® 10 мг

Таблетки, покрытые оболочкой зеленого цвета, пленочной; круглые, двояковыпуклые, с выдавленным знаком в форме сердца на одной стороне и логотипом компании - на другой.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат, мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный гидрофобный, натрия крахмала гликолат (тип А).

Состав пленочной оболочки: глицерол, гипромеллоза, хлорофиллин медный (E141 ii), макрогол, магния стеарат (E470B), титана диоксид (E171).

30 - полипропиленовые (1) - коробки картонные.

таблетки, оболочкой, 5 мг: 30 - РК-ЛС-5-№ 011490, 24.04.08

таблетки, оболочкой, 10 мг: 30 - РК-ЛС-5-№ 011492, 24.04.08

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Периндоприл является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит периндоприлат.

АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающего сосудосуживающими свойствами. Кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и ускоряет распад сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивного гептапептида.

Механизм антигипертензивного действия периндоприлата связан с ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное повышение активности ренина плазмы (за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, периндоприлат оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию препарат уменьшает ОПСС и снижает патологически повышенное АД. При длительном применении Престариум^® способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов, уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Препарат снижает систолическое и диастолическое АД как в положении лежа на спине, так и в положении стоя.

Престариум^® эффективен при мягкой, умеренной и тяжелой артериальной гипертензии.

После приема внутрь в средней разовой дозе максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. При адекватной реакции больного на препарат АД нормализуется в течение 1 месяца и остается стабильным без развития тахифилаксии. Прерывание лечения не сопровождается синдромом отмены.

У больных хронической сердечной недостаточностью Престариум^® уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзимный профиль миозина. Престариум^® нормализует работу сердца, снижая преднагрузку и постнагрузку. При применении препарата отмечено снижение давления наполнения левого и правого желудочков, снижение ОПСС, умеренное уменьшение ЧСС. В ходе лечения наблюдается достоверное улучшение клинических признаков сердечной недостаточности, увеличение толерантности к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы).

При применении препарата Престариум^® для лечения сердечной недостаточности в рекомендованных дозах выраженных изменений АД после первого приема препарата и после длительного применения не наблюдается.

Препарат, как правило, увеличивает почечный кровоток, при этом уровень гломерулярной фильтрации не меняется.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max достигается через 1 ч. Биодоступность препарата составляет 65-70%.

Распределение и метаболизм

В процессе метаболизма периндоприл биотрансформируется с образованием активного метаболита - периндоприлата (около 20%) и 5 неактивных соединений. C_max периндоприлата в плазме достигается между 3 и 5 ч после приема препарата Престариум^®. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет 20% и зависит от концентрации препарата. V_d свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг.

Препарат не кумулирует в организме. Повторный прием не приводит к кумуляции и T_1/2 соответствует периоду его активности. При приеме препарата во время еды метаболизм периндоприла замедляется.

Выведение

T_1/2 периндоприла составляет 1 ч. Периндоприлат выводится почками; T_1/2 его свободной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь стационарного состояния за 4 дня.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется.

У пациентов с циррозом печеночный клиренс исходной молекулы периндоприла замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается, поэтому коррекции дозы не требуется.

Показания к применению препарата ПРЕСТАРИУМ^®

— артериальная гипертензия;

— ИБС: стабильная стенокардия, постинфарктный кардиосклероз;

— состояние после реваскуляризации: ангиопластика, стентирование коронарной артерии и аортокоронарное шунтирование;

— хроническая сердечная недостаточность (для таблеток Престариум^® 5 мг).

Режим дозирования

Препарат рекомендуется принимать 1 раз/ утром, перед едой, запивая стаканом воды.

При лечении артериальной гипертензии Престариум^® можно назначать в качестве монотерапии либо в комбинации с гипотензивными препаратами других классов. Рекомендуемая начальная доза – 5 мг/, при необходимости доза постепенно может быть увеличена до 10 мг/

При выраженной активации РААС (в частности, у пациентов с реноваскулярной артериальной гипертензией, электролитными нарушениями и/или со сниженным ОЦК, декомпенсацией сердечной деятельности или тяжелой артериальной гипертензией) после приема начальной дозы может наступить резкое снижение АД. Лечение таких пациентов рекомендуется начинать с дозы 2.5 мг (1/2 таблетки Престариум^® 5 мг) под строгим контролем. После 1 месяца терапии дозу можно повысить до 10 мг 1 раз/

Лечение пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией следует начинать с дозы 2.5 мг (1/2 таблетки Престариум^® 5 мг), постепенно увеличивая ее: до 5 мг через месяц после начала лечения, затем – до 10 мг, в зависимости от функционального состояния почек (как указано в таблице).

При лечении хронической сердечной недостаточности рекомендуемая доза – 2.5 мг (1/2 таблетки Престариум^® 5 мг) в

Применение препарата с несберегающими калий диуретиками и/или дигоксином и/или бета-адреноблокаторами необходимо начинать под тщательным медицинским наблюдением, рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг утром. При хорошей переносимости дозу постепенно повышают на 2.5 мг до достижения дозы 5 мг 1 раз/ с соблюдением интервала не менее 2 недель. Основанием для такой коррекции должна быть клиническая реакция у каждого конкретного пациента.

При лечении ИБС прием препарата следует начинать с дозы 5 мг 1 раз/ в течение 2 недель, затем увеличивать до 10 мг 1 раз/, в зависимости от состояния почек и при условии хорошей переносимости дозы 5 мг.

У пациентов пожилого возраста терапию следует начинать с дозы 2.5 мг 1 раз/ в течение 1 недели, затем, в течение 1 недели – по 5 мг 1 раз/, затем – увеличивать до 10 мг 1 раз/ в зависимости от функции почек (как указано в таблице). Дозу повышают только в случае хорошей переносимости более низкой предшествующей дозы.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

КК	Рекомендуемая доза
КК ≥ 60 мл/мин	5 мг/
30 < КК < 60 мл/мин	2.5 мг/
15 < КК < 30 мл/мин	2.5 мг/ через день
пациенты, находящиеся на гемодиализе* КК < 30 мл/мин	2.5 мг в день гемодиализа

* - клиренс периндоприлата при гемодиализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после процедуры.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: возможны – кашель (часто описываемый как сухой или раздражающий), затруднение дыхания; редко – бронхоспазм; очень редко - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, астения, головокружение, судороги, парестезии, нарушения настроения и сна; очень редко – спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия; очень редко - аритмия, стенокардия, инсульт, инфаркт миокарда.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – почечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы: возможны - тошнота, рвота, боли в области живота, дисгевзия, диарея или запор; редко - сухость во рту, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке; очень редко - панкреатит, цитолитический или холестатический гепатит.

Дерматологические реакции: возможны - кожная сыпь, зуд; очень редко - эритема (различные виды).

Со стороны половой системы: редко - импотенция.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; редко - повышенное потоотделение.

Со стороны органов чувств: возможны нарушения зрения, шум в ушах, вертиго.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - снижение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитической анемии (у пациентов с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, крапивница.

Противопоказания к применению препарата ПРЕСТАРИУМ^®

— ангионевротический отек (наследственный или идиопатический) на фоне предыдущей терапии ингибиторами АПФ в анамнезе;

— II и III триместр беременности;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Применение препарата ПРЕСТАРИУМ^® при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во II и III триместрах беременности и в период лактации противопоказано.

Если беременность планируется или факт беременности подтвердился, следует как можно скорее перейти на альтернативный вид лечения.

Применение при нарушениях функции печени

Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или заметное повышение содержания ферментов печени, должны прекратить прием ингибитора АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.

При нарушении функции печени коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять препарат при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, с после недавно проведенной пересадки почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Коррекция дозы при нарушении функции почек

КК	Рекомендуемая доза
КК ≥ 60 мл/мин	5 мг/
30 < КК < 60 мл/мин	2.5 мг/
15 < КК < 30 мл/мин	2.5 мг/ через день
пациенты, находящиеся на гемодиализе* КК < 30 мл/мин	2 мг в день гемодиализа

^* - Клиренс периндоприлата при гемодиализе составляет 70 мл/мин. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, должны принимать препарат после процедуры.

Особые указания

Престариум^®, как и другие ингибиторы АПФ, следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом митрального клапана, стенозом аорты или гипертрофической кардиомиопатией.

Если в течение первого месяца терапии периндоприлом имел место эпизод нестабильной стенокардии, то перед тем как продолжать лечение, следует провести тщательную оценку соотношения терапевтической пользы и риска.

В начале терапии препаратом Престариум^® возможно развитие артериальной гипотензии, особенно если пациент одновременно принимает диуретики. При возможности терапию диуретическими препаратами прекращают за 2-3 дня до начала лечения препаратом Престариум^®. Если прием диуретиков не может быть приостановлен, то лечение препаратом Престариум^® следует начинать с дозы 2.5 мг. Необходимо проводить мониторинг функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Дозу препарата Престариум^® следует корректировать в зависимости от реакции АД. При необходимости можно возобновить прием диуретиков.

Лечение пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью и пациентов с высокой степенью риска (пациенты с нарушением функции почек с тенденцией к электролитным нарушениям или проходящих одновременное лечение диуретиками и/или сосудорасширяющими препаратами) следует проводить под тщательным контролем.

Пациентам с высоким риском развития артериальной гипотензии (наличие электролитных нарушений с/без гипонатриемии, гиповолемия или одновременный прием диуретических препаратов в высоких дозах) следует, по возможности, провести коррекцию указанных состояний до начала приема препарата Престариум^®. До начала и во время терапии препаратом Престариум^® следует тщательно мониторировать АД, функциональное состояние почек и уровень калия в сыворотке.

У некоторых пациентов с застойной сердечной недостаточностью с нормальным или пониженным АД прием препарата Престариум^® может привести к дополнительному снижению системного АД. Это ожидаемый эффект, обычно не требующий прекращения лечения. В отдельных случаях, при наступлении выраженных клинических проявлений гипотензии, может возникнуть необходимость в снижении дозы или отмене препарата.

Во время лечения ингибиторами АПФ у пациента может возникнуть сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены препарата.

Во время проведения процедуры гемодиализа (с использованием полиакрилонитриловых высокопроточных мембран) или десенсибилизирующей терапии риск возникновения аллергических реакций у пациентов повышается. В случае развития анафилактоидных реакций следует рассмотреть возможность использования мембран другого типа или назначения гипотензивного препарата другого класса.

Существует риск развития гиперкалиемии, особенно у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (особенно при наличии почечной недостаточности), принимающих ингибиторы АПФ, отмечались случаи обратимого повышения уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

Крайнюю осторожность следует соблюдать при назначении периндоприла пациентам с коллагенозами, принимающих аллопуринол или прокаинамид, особенно при наличии нарушений функций печени, в виду высокой возможности развития лейкопении с последующими осложнениями. При назначении периндоприла таким пациентам следует периодически контролировать количество лейкоцитов в периферической крови.

При планируемом хирургическом вмешательстве с анестезией следует прекратить лечение препаратом Престариум^® за 1 день до операции.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при врожденной галактоземии, глюкозо-галактозном мальабсорбционном синдроме, а также при дефиците лактазы.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков не установлена, в связи с чем назначение препарата этим категориям пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациент должен соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами в связи с возможным развитием головокружения.

Передозировка

Симптомы: острая артериальная гипотензия, брадикардия, головокружение, состояние тревоги, кашель, электролитные нарушения, почечная недостаточность, шок.

Лечение: придание горизонтального положения, в/в введение растворов для восполнения дефицита жидкости, промывание желудка адсорбентами и сульфатом натрия в течение 30 мин после приема препарата, препараты ангиотензина II и/или катехоламины, атропин. В случае передозировки пациент должен находиться под тщательным наблюдением, желательно в блоке интенсивной терапии. Следует постоянно контролировать содержание электролитов и креатинина в сыворотке пациента. При необходимости - кардиостимуляция. Гемодиализ (следует избегать использования полиакрилонитрильных высокопроточных мембран).

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызываемую диуретиками. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке. Если показано сопутствующее применение ввиду выраженной гипокалиемии, препараты следует применять с особой осторожностью и с частым мониторингом содержания калия в сыворотке.

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов со снижением ОЦК и/или электролитными нарушениями, после начала терапии ингибитором АПФ может наблюдаться выраженное снижение АД. Отмена диуретика, восполнение ОЦК или коррекция электролитного баланса перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития артериальной гипотензии.

При комбинированном приеме лития и ингибиторов АПФ отмечены случаи обратимого увеличения концентраций лития в сыворотке и развития токсического действия лития. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может повысить уже имеющийся риск развития токсичности и усилить токсичность лития. Сочетанный прием периндоприла и препаратов лития не рекомендуется, но при его необходимости следует тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови.

НПВС, в т.ч. ацетилсалициловая кислота в дозе ≥ 3 г/, снижают гипотензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме того, отмечено, что НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в плазме крови, приводя к ухудшению функции почек. Указанное действие носит обратимый характер, но в редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например, у пожилых пациентов или при обезвоживании.

Комбинированный прием гипотензивных и сосудорасширяющих препаратов может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла. Сопутствующий прием нитроглицерина и других нитратов или сосудорасширяющих средств может привести к дальнейшему снижению АД.

Совместный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических препаратов (инсулины, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению гипогликемического эффекта, особенно в первые недели терапии и у пациентов с нарушением функции почек.

Периндоприл можно назначать одновременно с ацетилсалициловой кислотой, тромболитическими препаратами, бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Комбинированный прием трициклических антидепрессантов, антипсихотических препаратов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению АД.

Симпатомиметические средства могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте в плотно закрытом флаконе. Срок годности - 3 года.