Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ПРОЛИА (PROLIA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: Amgen Europe, B.V. (Нидерланды)
Представительство: ГлаксоСмитКляйн
Активное вещество: денозумаб
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/п/к введения 60 мг/1 мл: шприцы 1 шт.
Рег. №: РК-БП-5-№ 018769 от 11.03.2012 - Действующее

Раствор для п/к введения от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный, практически свободный от видимых включений; может содержать следы частиц от полупрозрачного до белого цвета.

1 мл
денозумаб 60 мг

Вспомогательные вещества: сорбитол (Е420), уксусная кислота ледяная, натрия гидроксид, полисорбат 20, вода д/и.

1 мл - шприцы одноразовые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ПРОЛИА основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Пролиа представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело (IgG2), обладающее высокой аффинностью и специфичностью к лиганду рецептора активатора ядерного фактора кВ (RANKL), и тем самым препятствует активации единственного рецептора RANKL - активатора ядерного фактора кВ (RANK), расположенного на поверхности остеокластов и их предшественников. Таким образом, предотвращение взаимодействия RANKL/RANK ингибирует образование, активацию и продолжительность жизни остеокластов. В результате Пролиа уменьшает костную резорбцию и увеличивает массу и прочность кортикального и трабекулярного слоев кости.

Фармакодинамические эффекты

Назначение препарата Пролиа в дозе 60 мг приводит к быстрому уменьшению сывороточных концентраций маркера резорбции костной ткани - 1С-телопептида (СТХ) - приблизительно на 85% в течение последующих 3 дней. Уменьшение концентрации СТХ остается стабильным в 6-месячном интервале между дозированием. Скорость снижения концентрации СТХ в сыворотке крови частично уменьшается при снижении концентрации денозумаба в сыворотке крови, что отражает обратимость влияния Пролии на ремоделирование кости. Данные эффекты наблюдались на протяжении всего курса лечения. Соответственно физиологической взаимосвязи процессов образования и резорбции при ремоделировании костной ткани, наблюдалось уменьшение содержания маркеров образования кости (например, костноспецифической ЩФ и сывороточного N-терминального пропептида коллагена I типа) с первого месяца после введения первой дозы Пролиа.

Маркеры ремоделирования кости (маркеры образования кости и резорбции кости), как правило, достигают концентраций периода до начала лечения не позднее, чем через 9 месяцев после приема последней дозы препарата. После возобновления лечения препаратом Пролиа степень снижения концентраций СТХ была сходна со степенью снижения концентрации СТХ в начале курса лечения.

Было показано, что перевод с лечения алендронатом (средняя продолжительность применения - 3 года) на Пролиа приводит к дополнительному снижению концентрации СТХ в сыворотке по сравнению с группой женщин в постменопаузе с низкой костной массой, продолжавших лечение алендронатом. В то же время, изменения содержания кальция в сыворотке были одинаковыми в обеих группах.

В экспериментальных исследованиях ингибирование RANK/RANKL одновременно со связыванием остеопротегерина с Fc-фрагментом (OPG-Fc), приводило к замедлению роста кости и нарушению прорезывания зубов. Поэтому лечение Пролией может тормозить рост костей с открытыми зонами роста у детей и приводить к нарушениям прорезывания зубов.

Иммуногенность

Денозумаб - человеческое моноклональное антитело, поэтому, как и для других терапевтических протеинов, существует теоретический риск иммуногенности. Более чем 13 000 пациентов были обследованы на предмет образования связывающих антител, с использованием метода чувствительной электрохемилюминесценции в сочетании с иммунологическим анализом. Менее чем у 1% пациентов, принимавших препарат Пролиатм в течение 5 лет, определялись антитела (включая существовавшие ранее, транзиторные и растущие). Серопозитивные пациенты были далее обследованы на предмет образования нейтрализующих антител, используя хемилюминесцентный анализ в культуре клеток in vitro, нейтрализующих антител не обнаружено. Не было выявлено изменений фармакокинетического профиля, токсического профиля или клинического ответа, обусловленных образованием антител.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение остеопороза в постменопаузе

У женщин с постменопаузным остеопорозом Пролиа увеличивает минеральную плотность кости (МПК), уменьшает частоту переломов шейки бедра, вертебральных и невертебральных переломов. Результаты многоцентрового исследования показали, что денозумаб существенно, в сравнении с плацебо, снижает риск возникновения вертебральных и невертебральных переломов, переломов шейки бедра у 7808 женщин с остеопорозом в постменопаузе в возрасте 60-91 год, из которых у 23.6% отмечались часто встречающиеся переломы позвонков. При приеме Пролии на протяжении 3-х лет наблюдалось увеличение МПК поясничного отдела позвоночника на 9.2%, на 6% - бедренных костей, на 4.8% - шейки бедра, на 7.9% - области бугорка бедренной кости, на 3.5% - дистальной лучевой кости и на 4.1% - повсеместное увеличение МПК во всех анатомических областях.

Снижение риска возникновения новых вертебральных переломов при применении Пролии в течение более чем 3-х лет оставалось стабильным и значимым. Риск снижался независимо от 10-летней вероятности возникновения крупных остеопоротических переломов, оцениваемых по алгоритму FRAX® (ВОЗ, Алгоритм оценки степени риска перелома). На снижение риска также не влияли наличие часто встречающихся переломов позвонков в анамнезе, невертебральные переломы, возраст пациентов, МПК, уровень ремоделирования кости и предшествующая терапия по поводу остеопороза.

Пролиа снижала риск возникновения новых вертебральных переломов до 68% на протяжении 3-летнего периода и на 20% - невертебральных переломов.

У женщин старше 75 лет в постменопаузе денозумаб уменьшал частоту возникновения новых вертебральных переломов (64%) и невертебральных переломов (16%).

Гистологические исследования подтвердили нормальную архитектуру кости и, как и ожидалось, снижение костного ремоделирования по сравнению с плацебо. Не отмечено патологических изменений, включая фиброз, остеомаляцию и нарушение архитектоники костной ткани.

Клиническая эффективность при лечении потери костной массы, вызванной гормональной терапией.

1. Лечение потери костной массы, вызванной снижением уровня андрогенов

В многоцентровом исследовании, включавшем 1468 пациентов в возрасте 48-97 лет с неметастатическим раком предстательной железы, существенное увеличение МПК определяли в люмбальном отделе позвоночника, всей бедренной кости, шейке бедренной кости, вертеле бедренной кости спустя 1 месяц после приема первой дозы. Увеличение МПК в люмбальном отделе позвоночника не зависело от возраста, расовой принадлежности, географического региона, индекса массы тела, начальных значений МПК, ремоделирования кости; продолжительности проведения гормонозаместительной терапии и наличия вертебрального перелома в анамнезе.

Пролиа значительно уменьшала риск возникновения новых вертебральных переломов на протяжении 3 лет применения. Уменьшение риска наблюдалось через 1 год и через 2 года после начала терапии. Пролиа также снижала риск возникновения более чем одного перелома, обусловленного остеопорозом, любой локализации.

2. Лечение потери костной массы, у женщин, получающих терапию ингибиторами ароматазы по поводу рака молочной железы

В многоцентровом исследовании, включавшем 252 пациентки в возрасте 35-84 года с неметастатическим раком молочной железы и потерей костной массы, вызванной адъювантной терапией ингибитором ароматазы, Пролиа значительно увеличивала МПК во всех анатомических областях, по сравнению с плацебо, в течение 2 лет. Увеличение МПК наблюдалось в люмбальном отделе позвоночника спустя месяц после приема первой дозы. Положительное влияние на МПК в люмбальном отделе позвоночника отмечали вне зависимости от возраста, продолжительности терапии ингибиторами ароматазы, индекса массы тела, предшествующей химиотерапии, предшествующего использования селективного модулятора рецепторов эстрогена (СМРЭ) и времени, прошедшего от начала менопаузы.

Фармакокинетика

Денозумаб характеризуется нелинейной фармакокинетикой, дозозависимой в широком диапазоне доз и дозозависимым увеличением экспозиции для дозы в 60 мг (или 1 мг/кг) и выше.

Всасывание

После п/к введения денозумаба в дозе 60 мг его биодоступность составляет 78% по сравнению с вв введением тех же доз препарата, а Cmax - 6 нг/мл (диапазон 1-17 нг/мл). Данные параметры наблюдаются через 10 дней (диапазон 2-28 дней).

Распределение

Не наблюдается изменений фармакокинетических параметров денозумаба, а также кумуляции за все время приема многократных доз препарата по 60 мг каждые 6 мес.

Метаболизм

Денозумаб состоит из аминокислот и углеводов, как обычный иммуноглобулин. Маловероятно, что денозумаб выделяется посредством печеночного метаболизма. Метаболизм и выделение денозумаба происходит по пути клиренса иммуноглобулинов, результатом которого будет распад на небольшие пептидные цепи и отдельные аминокислоты.

Выведение

После достижения Cmax содержание препарата в сыворотке крови снижается с Т1/2 26 дней (диапазон 6-52 дня) и далее в течение 3 месяцев (диапазон 1.5-4.5 месяца). У 53% пациентов денозумаб не обнаруживался в сыворотке крови после 6 месяцев от момента последнего приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику денозумаба по данным фармакокинетического анализа в популяции пациентов от 28 до 87 лет.

Фармакокинетика у детей не изучалась.

Фармакокинетика денозумаба не зависит от расовой принадлежности.

В исследовании на 55 пациентах с различной степенью нарушений функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, степень почечной недостаточности не оказывала влияния на фармакокинетику и фармакодинамику денозумаба; поэтому не требуется коррекции режима дозирования денозумаба при хронической почечной недостаточности.

Исследований влияния недостаточности функции печени на фармакокинетику денозумаба не проводилось.

Показания к применению

— лечение постменопаузного остеопороза;

— лечение потери костной массы, вызванной гормональной терапией при неметастатическом раке предстательной железы и неметастатическом раке молочной железы.

Режим дозирования

Проведение инъекции препарата требует предварительного обучения пациента.

Рекомендуемая доза препарата Пролиа - 1 п/к инъекция (60 мг) через каждые 6 месяцев.

В течение курса лечения рекомендуется дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.

Применение у отдельных групп пациентов

Препарат Пролиа не рекомендован к применению у детей, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе.

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста, не требуется коррекции режима дозирования препарата.

Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов с почечной недостаточностью, не требуется коррекции режима дозирования препарата. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) или находящихся на диализе существует большой риск развития гипокальциемии. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.

Эффективность и безопасность применения препарата при печеночной недостаточности не изучались.

Правила введения препарата

Следует оценить раствор перед введением на предмет наличия включений или изменения цвета. Раствор нельзя использовать при помутнении или изменении цвета. Не встряхивать.

Чтобы избежать дискомфорта в месте введения, следует согреть paствор до комнатной температуры (до 25°С) перед инъекцией, а затем медленно ввести все содержимое предварительно заполненного шприца. Шприц с остатками препарата выбросить.

Введение препарата Пролиа в предварительно заполненных шприцах с автоматической защитой от случайного укола

В этом разделе приводится информация по правильному проведению инъекции предварительно заполненным шприцем с автоматическим устройством защиты от случайного укола. Очень важно, чтобы перед тем, как пациент приступит к самостоятельным инъекциям, лечащий врач или медицинская сестра должны подробно проинструктировать его по технике выполнения инъекции.

Для уменьшения риска случайного укола, каждый предварительно заполненный шприц (ПЗШ) оснащен предохранителем - защитным устройством для иглы, который автоматически активируется для закрывания иглы после завершения инъекции.

Не разбирать ПЗШ и не активировать предохранитель перед инъекцией.

Не использовать ПЗШ, если колпачок был удален, или предохранитель иглы был активирован.

Как использовать предварительно заполненный шприц?

Пациент должен ввести все содержимое шприца однократно и повторить инъекцию через 6 месяцев, как назначено лечащим врачом.

Для самостоятельной инъекции пациенту потребуется:

1. Новый ПЗШ препарата Пролиа.

2. Смоченные спиртом ватные тампоны.

Что нужно сделать до самостоятельного введения Пролиа п/к?

1. Достать шприц из холодильника. Не брать ПЗШ за поршень или защитный колпачок, это может повредить устройство.

2. Оставить ПЗШ при комнатной температуре для более комфортной инъекции. Не подогревать ПЗШ каким-либо другим способом (например, в микроволновой печи либо в горячей воде). Не оставлять шприц под прямыми солнечными лучами.

3. Не встряхивать ПЗШ.

4. Не удалять колпачок ПЗШ до тех пор, пока пациент не подготовится к инъекции.

5. Проверить срок годности ПЗШ. Срок годности указан на упаковке. Не использовать ПЗШ после последнего дня указанного месяца хранения.

6. Проверить внешний вид препарата Пролиа. Раствор должен быть прозрачным, бесцветным или светло-желтым. Если раствор помутнел или окрашен иначе, препарат использовать нельзя.

7. Выбрать комфортное, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно удобно расположить все необходимые материалы.

8.Тщательно вымыть руки.

Как правильно выбрать место для инъекции?

Лучше всего делать инъекции в верхнюю часть бедер и живота. Если инъекции пациенту делает кто-то другой, можно использовать тыльную поверхность рук. Если область, куда пациент собирается делать инъекцию, покраснела или отекла, следует выбрать другое место инъекции.

Как производить инъекцию?

1. Продезинфицировать место инъекции с помощью смоченного в спирте тампона.

2. Во избежание изгиба иглы, аккуратно потянуть колпачок с иглы сразу без скручивания. Не дотрагиваться до иглы и не нажимать на поршень.

3. Если внутри ПЗШ видны маленькие пузырьки воздуха, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха является безопасным.

4. Зажать кожу (не сдавливая) между большим и указательным пальцами. Ввести иглу.

5. Медленно и плавно надавить на поршень, одновременно придерживая кожную складку. Надавливать на поршень следует до тех пор, пока шприц не опустеет.

Предохранитель иглы не сработает, пока шприц не опустеет.

6. Пока поршень нажат, удалить иглу из кожи и отпустить кожную складку. Затем отпустить поршень и позволить ему подняться вверх до того момента, пока вся игла не покроется предохранителем иглы.

7. Если предохранитель не активировался, возможно, что инъекция выполнена не полностью. Пациент должен информировать лечащего врача о том, что он считает, что не получил полную дозу. Не надевать колпачок на иглу.

8. Если выступит кровь в месте инъекционного прокола, ее следует аккуратно стереть ватным тампоном или тканью. Не растирать место инъекции. При необходимости можно заклеить место инъекции пластырем.

9. Следует использовать один ПЗШ только для одной инъекции. Не использовать оставшийся в шприце препарат.

Уничтожение использованных шприцов

1. Не надевать обратно колпачок на использованный шприц.

2. Хранить использованный шприц в недоступном для детей месте.

3. Использованный шприц должен быть утилизирован в соответствии с местными правилами.

Побочное действие

Данные клинических исследований: очень часто (≥1 из 10), часто (≥1 из 100 и <1 из 10), иногда (≥1 из 1000 и <1 из 100), редко (≥1 из 10 000 и < 1 из 1000), очень редко (<1 из 10 000).

Часто: катаракта (у мужчин, получающих андроген-депривационную терапию по поводу рака простаты), мышечные боли в конечностях, инфекции мочеполового тракта, инфекции верхних дыхательных путей, ишиас, катаракта, сыпь.

Иногда: экзема (включая, дерматиты аллергические, атопические, контактные), целлюлит, дивертикулит, отогенные инфекции.

Редко: остеонекроз челюсти, гипокальциемия.

Очень редко: атипичный перелом бедренной кости (отчет о безопасности программы клинических исследований по остеопорозу).

Постмаркетинговые данные: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, отек лица, эритему и анафилактические реакции; тяжелая симптоматическая гипокальциемия у пациентов с повышенным риском развития гипокальциемии.

Противопоказания к применению

— гипокальциемия;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— наследственная непереносимость фруктозы;

— беременность;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к денозумабу или любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет каких-либо данных по применению препарата при беременности. Пролиа не рекомендуется для применения у беременных женщин. Пациентам, у которых беременность наступила во время лечения препаратом Пролиа, необходимо проинформировать лечащего врача о факте наступления беременности, после чего лечащий врач должен обратиться в представительство компании ГлаксоСмитКляйн для регистрации случая беременности.

Применение при нарушениях функции печени
Эффективность и безопасность применения препарата при печеночной недостаточности не изучались.
Применение при нарушениях функции почек
Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов с почечной недостаточностью, не требуется коррекции режима дозирования препарата. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин) или находящихся на диализе существует большой риск развития гипокальциемии. Таким пациентам необходимо дополнительно принимать препараты кальция и витамина D3.
Применение у пожилых пациентов
Основываясь на имеющихся данных об эффективности и безопасности препарата у пациентов пожилого возраста, не требуется коррекции режима дозирования препарата.
Применение у детей
Препарат Пролиа не рекомендован к применению у детей, т.к. эффективность и безопасность данного препарата не изучались в этой возрастной группе.
Особые указания

Рекомендуется адекватный прием препаратов кальция и витамина D3 во время применения препарата Пролиа.

До начала терапии препаратом Пролиа при наличии гипокальциемии необходимо устранить ее адекватным приемом препаратов кальция и витамина D3. Рекомендуется мониторинг концентрации кальция у пациентов, предрасположенных к гипокальциемии.

У пациентов, получающих препарат Пролиа, могут развиться инфекции кожи и ее придатков (преимущественно целлюлит), в отдельных случаях требующие госпитализации. Частота возникновения кожных инфекций сравнима в группах денозумаба и плацебо (0.4% и 0.1% соответственно). В случае развития симптомов и признаков целлюлита пациент должен сообщить об этом врачу.

Сообщалось о развитии случаев остеонекроза челюсти у пациентов с распространенным раком, получавших 120 мг Пролии каждые 4 недели. Имеются сообщения о развитии остеонекроза челюсти при применении 60 мг Пролии каждые 6 мес.

Лица с аллергией на латекс не должны касаться резинового колпачка иглы (производное латекса).

Препарат Пролиа содержит то же активное вещество, что и препарат Иксгева, в связи с чем пациентам, получающим препарат Пролиа, не назначают препарат Иксгева.

У пациентов, получающих препарат Пролиа, наблюдались атипичные переломы бедренной кости. Атипичные переломы в подвертельных или диафизальных участках бедренной кости имели место при незначительных травмах, либо при отсутствии таковых, а также могли носить двусторонний характер. Для данных переломов характерно наличие специфических рентгенографических признаков. Атипичные переломы бедра также были отмечены у пациентов с определенными сопутствующими заболеваниями (недостаток витамина D, ревматоидный артрит, гипофосфатазия) и при использовании определенных фармацевтических препаратов (бисфосфонаты, глюкокортикоиды, ингибиторы протонового насоса). Развитие данной патологии также возможно при отсутствии сопутствующей антирезорбтивной терапии. При лечении препаратом Пролиа необходимо рекомендовать пациентам отмечать и сообщать о новых или необычных болях в области бедра или паховой области. Пациенты с подобными симптомами должны проверяться на наличие неполного бедренного перелома; другая (противоположная) бедренная кость также должна подвергаться осмотру.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению влияния на способность к управлению автомобилем и механизмами не проводились.

Передозировка

В клинических исследованиях вводили дозы денозумаба до 180 мг каждые 4 недели (кумулятивная доза до 1080 мг в 6 мес) - не отмечено случаев передозировки препарата.

Лекарственное взаимодействие

В специальном исследовании 17 женщинам с постменопаузным остеопорозом назначался мидазолам внутрь в дозе 2 мг через 2 недели после инъекции препарата Пролиа (60 мг/кг, п/к), что соответствовало времени наступления максимальных фармакодинамических эффектов денозумаба. Денозумаб не оказал какого-либо влияния на фармакокинетику мидазолама, который метаболизируется CYP3А4. Данный факт подтверждает, что денозумаб не оказывает влияния на фармакокинетические показатели препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует в оригинальной упаковке для защиты от света, в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

После изъятия из холодильника препарат может храниться при комнатной температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке не более 30 дней.

Срок годности - 3 года. Не использовать после истечения срока годности.