Инструкция по применению ПИРАЗИНАМИД (PYRAZINAMIDE)

Пиразинамид – амид пиризинкарбоновой кислоты, препарат первого ряда. Обладает высокой туберкулостатической активностью. Пиразинамид не действует на атипичные микобактерии. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения, оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия до конца не выяснен. Предполагают, что пиразинамид пролекарство:

• под действием фермента пиразинамидазы, который продуцируют M.tuberculosis, он расщепляется до пиразиноевой и 5-гидроксипиразиноевой кислот, активных форм препарата, действующих внутри бактериальной клетки. Оказывает бактериостатическое и бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма.

Пиразинамид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани и жидкости организма. Около 10 % препарата связывается с белками. В плазме крови концентрация достигает пика через 1-2 ч после приема и составляет 28-50 мкг/мл при суточной дозировке 1500 - 2500 мг (20-25 мг/кг массы тела).

Период полураспада пиразинамида составляет около 10 ч. При нарушении функций печени и почек период полувыведения увеличивается.

Метаболизм происходит преимущественно в печени, где пиразинамид гидролизуется до главного метаболита – пиразиноевой кислоты. Около 3-4 % принятого пиразинамида выделяется неизмененным с мочой, 30-40 % в виде его метаболита пиразиноевой кислоты. Около 70 % продуктов метаболизма в течение 24 ч выводится с мочой, преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Отношение концентрации пиразинамида в моче и в сыворотке крови после принятия однократной дозы довольно постоянно.

• легочные и внелегочные формы туберкулеза (в составе комбинированной терапии);
• казеозные лимфадениты, туберкуломы, казеозно-пневмонические процессы (в составе комбинированной терапии).

Пиразинамид принимается в комбинации с рифампицином, изониазидом, этамбутолом или стрептомицином.

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг в интенсивной фазе лечения назначают по 20-30 мг/кг веса ежедневно. Максимальная суточная доза 30 мг/кг веса.

Взрослым и детям с массой тела более 30 кг в поддерживающей фазе лечения назначают по 30-40 мг/кг веса по прерывистому режиму (3 раза в неделю). Максимальная суточная доза 40 мг/кг веса.

Курс лечения определяется лечащим врачом.

При пропуске приема препарата, пропущенную дозу следует принять как можно скорее, но не менее чем за 6 часов до принятия следующей дозы. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную индивидуальную дозу. Применять по назначению врача.

• гепатит, желтуха, пожелтение кожи, повышение температуры тела;
• тошнота, рвота, слабость, головокружение;
• обострение подагры (пиразинамид подавляет выделение мочевой кислоты из-за снижения функции мочевых канальцев, что приводит к увеличению содержания мочевой кислоты в сыворотке);
• ухудшение аппетита, диспепсические явления;
• легкая миалгия;
• кожная сыпь, кожный зуд, аллергический дерматит, эритемы кожных покровов;
• пеллагра, порфирия;
• гипергликемия;
• отёчность ладоней, стоп
• тромбоцитопения;
• дизурические нарушения;
• токсическое действие на гепатобилиарную систему в виде появления суставных болей и кожной сыпи сливного характера с локализацией в коленных и лучезапястных суставах;
• повышение показателей ФПП;
• токсическое действие на ГБС в виде диспептического синдрома, гепатомегалии, болевого синдрома с локализацией в правом подреберье;
• боль по ходу переферических сосудов и выбухание вен;
• эозинофиллия;
• горечь во рту.

• повышенная чувствительность к пиразинамиду и компонентам препарата;
• нарушение функции печени и почек;
• беременность, период лактации;
• психозы;
• эпилепсия;
• подагра;
• дети с массой тела менее 30 кг.

Противопоказан детям с массой тела менее 30 кг.

В процессе лечения пиразинамидом необходимо регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови. При обнаружении изменений функции печени прекращают прием препарата. Пиразинамид следует назначать с осторожностью больным с сахарным диабетом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.

Симптомы:

• тошнота, рвота, галлюцинации, полиневрит.

Лечение:

• дезинтоксикационная терапия и лечение гепатопротекторами.

Усиливает эффективность противотуберкулезных препаратов первого ряда, снижает действие противоподагрических средств.

Противопоказан одновременный прием пиразинамида с пробенецидом или аллопуринолом, офлоксацином или левофлоксацином.

По рецепту.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 30^оС.