Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РЕБИФ (REBIF)

Противопоказан при беременностиC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: INDUSTRIA FARMACEUTICA SERONO, S.p.A. (Италия)
Активное вещество: интерферон бета-1a
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 22 мкг (6 млн.МЕ)/0.5 мл: шприцы 3 или 12 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000176 от 14.07.2011 - Действующее

Раствор для инъекций слегка опалесцирующий, светло-желтого цвета.

1 шприц (0.5 мл)
интерферон бета-1a 22 мкг (6 млн.МЕ)

Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека, маннитол, натрия ацетат.

0.5 мл - шприцы объемом 1 мл с иглой (1) - блистеры пластиковые (3) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы объемом 1 мл с иглой (1) - блистеры пластиковые (12) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 44 мкг (12 млн.МЕ)/0.5 мл: шприцы 3 или 12 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 000177 от 14.07.2011 - Действующее

Раствор для инъекций слегка опалесцирующий, светло-желтого цвета.

1 шприц (0.5 мл)
интерферон бета-1a 44 мкг (12 млн.МЕ)

Вспомогательные вещества: сывороточный альбумин человека, маннитол, натрия ацетат.

0.5 мл - шприцы объемом 1 мл с иглой (1) - блистеры пластиковые (3) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы объемом 1 мл с иглой (1) - блистеры пластиковые (12) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РЕБИФ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Интерферон бета-1а относится к эндогенным гликопротеинам, обладающим иммуномодулирующими, антивирусными и антипролиферативными свойствами. Интерферон бета-1а, входящий в состав препарата Ребиф® и произведенный с помощью рекомбинантных ДНК технологий, имеет такую же аминокислотную последовательность, что и эндогенный человеческий интерферон бета.

Точный механизм действия препарата Ребиф® при рассеянном склерозе еще не изучен. Известно, что препарат уменьшает частоту и тяжесть клинических рецидивов и случаев прогрессирования нетрудоспособности у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза.

Если терапия пациентов начиналась с введения препарата Ребиф® 44 мкг, то на протяжении 8-летного курса лечения наблюдалось замедление прогрессирования заболевания (согласно индексам EDSS(расширенная шкала оценки инвалидизации), частоте развития рецидивов и величине поражения по данным МРТ в Т2-режиме) по сравнению с результатами, полученными при лечении пациентов в течение 2 лет плацебо, а затем – препаратом Ребиф®.

Эти данные свидетельствуют, что при раннем начале терапии пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением рассеянного склероза можно достичь стойкого положительного эффекта по сравнению с пациентами, у которых лечение прерывалось. Этот эффект более выражен при применении высших доз препарата.

В 3-летнем исследовании лечения пациентов со вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза (EDSS 3-6.5) и клинически доказанным прогрессированием заболевания на протяжении предыдущих 2 лет, но не имевших рецидивов заболевания в течение предшествующих 8 недель, Ребиф® не оказывал значительного влияния на прогрессирование нетрудоспособности, но снижал частоту рецидивов заболевания почти на 30%. При делении популяции пациентов на 2 подгруппы (пациенты, у которых в анамнезе на протяжении 2 лет до начала исследования наблюдались или не наблюдались рецидивы заболевания) было установлено, что у пациентов без рецидивов заболевания препарат не влиял на дальнейшую потерю трудоспособности, в то время как среди пациентов с рецидивами заболевания доля больных, у которых в конце исследования наблюдалось прогрессирование заболевания, уменьшилась с 70% (плацебо) до 57% (комбинированное лечение препаратами Ребиф® 22 мкг и 44 мкг). Данные результаты, полученные для подгруппы пациентов в ходе исследования, следует интерпретировать с осторожностью.

Поскольку у больных с первично-прогрессирующим течением рассеянного склероза эффективность препарата не изучалась, Ребиф® не следует применять для лечения этой категории пациентов.

Были проведены клинические исследования препарата Ребиф у пациентов, испытавших единичный клинический случай, напоминающий демиелинизацию по причине рассеянного склероза.

Пациенты были рандомизированы по принципу двойного слепого исследования на группы, в которых Ребиф 44 мкг принимали 3 раза в неделю, Ребиф 44 мкг – 1 раз в неделю или плацебо.

При возникновении второго клинического случая демиелинизации, подтверждающего достоверный рассеянный склероз, пациенты были переведены на рекомендованную дозировку препарата Ребиф 44 мкг 3 раза в неделю неслепымпринципом.

Результаты эффективности препарата Ребиф 44 мкг, принимаемого 3 раза в неделю по сравнению с плацебо, исходя из данного исследования, являются следующими:

Параметры Лечение Сравнение лечения
Ребиф 44 мкг 3 раза в неделю против Плацебо
Плацебо (n=171) Ребиф 44 мкг 3 раза в неделю (n=171) Сокращение риска Отношение пропорциональных рисков Кокса
[95% ДИ]
Лог-ранговое
p-значение
Критерии Макдоналда (2005)
Число событий 144 106 51% 0.49 [0.38;0.64] <0.001
Оценка выживаемости по методу Каплана-Мейера 85.8% 62.5%
Критерии КДРС
Число событий 60 33 52% 0.48 [0.31;0.73] <0.001
Оценка выживаемости по методу Каплана-Мейера 37.5% 20.6%
Среднее число комбинированных уникальных (КУ) очагов на пациента на снимок во время двойного слепого периода
Средние значения полученные методом наименьших квадратов 2.58 (0.30) 0.50 (0.06) 81% 0.19 [0.14;0.26] <0.001
Фармакокинетика

При подкожном или внутримышечном введении уровни интерферона бета в сыворотке крови определяются в течение 12-24 ч после введения. После разового введения 60 мкг максимальная концентрация интерферона бета, измеряемая с помощью иммунологических методов, составляет 6 - 10 МЕ/мл и наблюдается в среднем через 3 ч после введения. После подкожного 4-кратного введения доз через каждые 48 ч наблюдается умеренная кумуляция препарата (область AUC под кривой плазменной концентрации увеличивается приблизительно в 2,5 раза).

Независимо от способа введения, препарат Ребиф® вызывает значительные фармакодинамические изменения.

После введения разовой дозы внутриклеточная и сывороточная активность 2-5А синтетазы и сывороточные концентрации бета-2 микроглобулина и неоптерина возрастают на протяжении 24 ч и начинают снижаться в пределах 2 дней. Внутримышечное и подкожное введение препарата вызывает одинаковые фармакодинамические изменения. Интерферон бета-1а метаболизируется и выводится преимущественно с желчью и мочой.

Показания к применению

— лечение рассеянного склероза с рецидивирующим течением (т.е. при наличии двух или более обострений заболевания за предыдущие два года);

— Ребиф®44 мкг показан для лечения пациентов, перенесших единичный случай демиелинизирующего заболевания (клинически изолированный синдром) и имеющих высокий риск развития выраженного рассеянного склероза (если исключены другие диагнозы).

Режим дозирования

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения данного заболевания.

Лечение рецидивирующего рассеянного склероза

Ребиф®рекомендуется вводить взрослым подкожно 3 раза в неделю в дозе 44 мкг. Пациентам, которые, с точки зрения врача, не могут переносить высокие дозы препарата, рекомендуется вводить препарат Ребиф®22 мкг 3 раза в неделю подкожно.

В начале лечения следует постепенно повышать дозу препарата Ребиф® для развития тахифилаксии, что позволит снизить количество побочных эффектов лечения. Для этого лечение рекомендуется начинать с введения дозы 8.8 мкг (0.1 мл раствора Ребиф® 44 мкг или 0,2 мл раствора Ребиф® 22 мкг) 3 раза в неделю на протяжении первых 2-х недель. Далее на протяжении 3-й и 4-й недели рекомендуется вводить дозу 22 мкг (0.25 мл раствора Ребиф® 44 мкг или целую упаковку препарата Ребиф® 22 мкг) три раза в неделю, в соответствии со следующей схемой:

Рекомендованная Титрация (% от окончательной дозы) Титрация дозы Ребиф 44 мкг три раза в неделю
1-2 недели 20% 8.8 мкг
3-4 недели 50% 22 мкг
5+ недель 100% 44 мкг

Препарат Ребиф® 44 мкг рекомендуется применять, начиная с пятой недели лечения.

Первый случай демиелинизации

Дозировка для пациентов, испытавших первый случай демиелинизации, составляет 44 мкг препарата Ребиф®, которые вводят 3 раза в неделю подкожно.

Для уменьшения гриппоподобных симптомов, вызванных применением препарата Ребиф®, перед инъекцией и через 24 ч после введения препарата рекомендуется принимать жаропонижающие средства.

До настоящего времени не установлено, как долго следует продолжать лечение.

Безопасность и эффективность применения препарата Ребиф® длительностью свыше 4 лет еще не изучена. Поэтому решение о продлении лечения свыше этого срока должен принимать лечащий врач, учитывая индивидуальные особенности пациента.

Побочное действие

Очень часто(≥ 1/10): нейтропения, лимфопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия, головная боль, реакции и воспаление в месте инъекции, гриппоподобный синдром, бессимптомное повышение уровня трансаминаз.

Часто(≥ 1/100 до < 1/10): депрессия, бессонница, диарея, тошнота, рвота, зуд, сыпь, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, миалгия, артралгия, боль в месте инъекции, слабость, лихорадка, озноб, значительное повышение уровня трансаминаз, алопеция.

Не часто (≥ 1/1000 до < 1/100): абсцесс, некроз, инфекция или отвердение в месте введения инъекции, увеличенное потоотделение, дисфункция щитовидной железы, обычно в виде гипотиреоза или гипертиреоза, гепатит с или без желтухи, ретинальные сосудистые расстройства (ретинопатия, белые пятна сетчатки в виде комков ваты, обструкция ретинальной артерии или вены), одышка, крапивница, эпилептические припадки, тромбоэмболические нарушения.

Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1 000): тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитический уремический синдром, панцитопения, попытки суицида, анафилактические реакции, ангионевротический отек, полиморфная эритема, кожные реакции, напоминающие полиморфнуюэритему, синдром Стивенса-Джонсона, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, целлюлит в месте инъекции, системная красная волчанка, связанная с приемом препарата.

Частота неизвестна: судороги, преходящие неврологические симптомы (гипостезия, мышечный спазм, парестезия, трудности передвижения, мышечно-скелетная скованность), выпадение волос, спонтанный аборт у беременных.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета или любым другим компонентам препарата;

— начало лечения во время беременности;

— тяжелая депрессия и/или наличие суицидальных побуждений;

— детский возраст до 12 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано начинать лечение во время беременности.

Применение при нарушениях функции печени
Необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг, если интерферон-бета-1а применяется пациентами с острой печёночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек
Необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг, если интерферон-бета-1а применяется пациентами с острой почечной недостаточностью.
Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 12 лет.

Формальных клинических или фармакокинетических исследований применения препарата у детей и подростков не проводилось. Однако на основании имеющихся ограниченных опубликованных данных можно предположить, что у подростков возрастом от 12 до 16 лет при подкожном введении 3 раза в неделю профиль безопасности препарата Ребиф® 22 мкг подобен профилю, наблюдаемому у взрослых, но никаких рекомендаций по дозировке сделано быть не может.

О применении препарата Ребиф® у детей возрастом младше 12 лет имеется очень мало информации.

Особые указания

Пациенты должны быть проинформированы о наиболее частых побочных реакциях связанных с применением интерферона-бета, включая симптомы гриппоподобного синдрома. Такие симптомы являются наиболее выраженными в начале терапии и уменьшаются в частоте и тяжести с продолжением лечения.

Препарат Ребиф® с осторожностью следует назначать пациентам, страдающим или страдавшим депрессией,в особенности больным с суицидальными побуждениями в анамнезе. Пациенты с симптомами депрессии во время лечения препаратом Ребиф®должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в сочетании с проведением соответствующей терапии. При прогрессировании тяжести депрессии может потребоваться отмена препарата Ребиф®.

Препарат Ребиф® с осторожностью следует назначать пациентам с приступами судорог в анамнезе, а также больным, принимающим противоэпилептические препараты, особенно в тех случаях, когда течение эпилепсии адекватно не контролируется с помощью противоэпилептической терапии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, в начале терапии интерфероном бета-1а должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления возможного ухудшения их состояния. Признаки гриппоподобного состояния, связанного с лечением интерфероном бета-1a , могут оказаться стрессовыми для пациентов с сердечными нарушениями.

Для уменьшения риска развития некроза в месте инъекции пациенты должны выполнять требования асептики и менять место инъекции при введении каждой следующей дозы. В случае нарушения целостности кожи, которое может сопровождаться отеком или выделением жидкости из места инъекции, перед тем, как продолжить введение препарата, пациенту следует обратиться к врачу. При наличии множественных повреждений применение препарата следует прекратить до полного выздоровления. В случае одиночных поражений введение препарата можно продолжать при условии, что некротические явления не вызвали глубокого повреждения тканей.

При клиническом применении препарата Ребиф® может наблюдаться бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз. Поэтому при отсутствии клинических симптомов, до начала лечения, после 1, 3 и 6 мес лечения и периодически далее следует контролировать уровень AЛТ в сыворотке крови. Необходимо рассматривать возможность сокращения дозы Ребиф, если АЛТ повышается в 5 раз выше ULN , и постепенно повторно увеличивать ее при нормализации уровня фермента. С особой осторожностью следует начинать лечение пациентов с серьезными заболеваниями печени в анамнезе, с клинически подтвержденными острыми заболеваниями печени, случаями значительного возрастания уровня АЛТ в сыворотке крови, а также пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Подобно другим интерферонам бета, препарат Ребиф® потенциально может вызывать серьезные расстройства печеночной функции, включая острую печеночную недостаточность. Поэтому в случае развития желтухи или других клинических проявлений нарушений функций печени применение препарата следует прекратить.

Необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг, если интерферон-бета-1а применяется пациентами с острой почечной или печёночной недостаточностью и пациентами с тяжёлой миелосупрессией.

Поскольку применение интерферонов может вызывать патологические изменения лабораторных показателей, для мониторинга терапии при отсутствии клинических проявлений рекомендуется регулярно (через 1, 3, 6 мес после начала лечения и периодически далее) контролировать активность печеночных ферментов, определять общую и лейкоцитарную формулу крови.

Иногда во время терапии у пациентов могут развиваться или ухудшаться имеющиеся нарушения функций щитовидной железы. Поэтому рекомендуется проводить исследование функций щитовидной железы до начала лечения, а при наличии нарушений – периодически через каждые 6-12 мес терапии. Если до начала лечения нарушений не выявлено, то потребность в дальнейших регулярных исследованиях отсутствует. Однако, их необходимо проводить в случае появления клинических симптомов расстройств функции щитовидной железы.

Во время лечения у пациентов могут появиться сывороточные нейтрализующие антитела к интерферону бета-1а. Было показано, что наличие антител ослабляет фармакодинамический ответ на терапию интерфероном бета-1а и приводит к снижению эффективности препарата. Если у пациента наблюдается слабый ответ на терапию препаратом и выявлены нейтрализующие антитела, то врачу следует принять решение о целесообразности продолжения лечения препаратом Ребиф®.

Применение в педиатрии

Формальных клинических или фармакокинетических исследований применения препарата у детей и подростков не проводилось. Однако на основании имеющихся ограниченных опубликованных данных можно предположить, что у подростков возрастом от 12 до 16 лет при подкожном введении три раза в неделю профиль безопасности препарата Ребиф® 22 мкг подобен профилю, наблюдаемому у взрослых, но никаких рекомендаций по дозировке сделано быть не может.

О применении препарата Ребиф® у детей возрастом младше 12 лет имеется очень мало информации.

Беременность и период лактации

При применении препарата Ребиф® во время беременности может возрастать риск спонтанного аборта. Поэтому во время беременности противопоказано начинать лечение препаратом Ребиф®. Женщины детородного возраста во время лечения должны применять эффективные меры контрацепции.

Неизвестно, выделяется ли препарат Ребиф® в грудное молоко. Учитывая потенциальную опасность развития серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, необходимо принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о прекращении лечения препаратом Ребиф®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Побочные реакции со стороны центральной нервной системы, наблюдаемые при применении препарата (например, головокружение), могут повлиять на способность пациентов управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Передозировка препарата маловероятна.

При передозировке пациента следует госпитализировать для проведения необходимой поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие

Известно, что интерфероны могут снижать активность печеночных ферментов системы цитохрома Р450. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении препарата Ребиф® одновременно с лекарственными средствами, имеющими узкий терапевтический индекс и выводящимися преимущественно при участии печеночных ферментов системы цитохрома Р450, например, с противоэпилептическими препаратами и некоторыми антидепрессантами.

Взаимодействия препарата Ребиф® с кортикостероидами и адренокортикотропным гормоном (АКТГ) систематически не изучались, но данные клинических исследований показывают, что во время рецидивов рассеянного склероза пациенты могут применять Ребиф® одновременно с кортикостероидами или АКТГ.

Условия и сроки хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2°С – 8°С (в холодильнике). Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 2 года.