Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РЕКОРМОН® (RECORMON) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 10 000 МЕ/0.6 мл: шприц-тюбики 6 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003542 от 19.05.2006 - Аннулированное

Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий.

0.6 мл
эпоэтин бета 10 000 МЕ

Вспомогательные вещества: мочевина, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат, кальция хлорид, полисорбат 20, глицин, L-лейцин, L-изолейцин, L-треонин, L-глютаминовая кислота, L-фенилаланин, вода д/и.

0.6 мл - шприц-тюбики (6) - коробки.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 1000 МЕ/0.3 мл: шприц-тюбики 6 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 007596 от 22.08.2008 - Аннулированное

Раствор для инъекций бесцветный, прозрачный или слегка опалесцирующий.

0.3 мл
эпоэтин бета 1000 МЕ

Вспомогательные вещества: мочевина, натрия хлорид, натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат, кальция хлорид, полисорбат 20, глицин, L-лейцин, L-изолейцин, L-треонин, L-глютаминовая кислота, L-фенилаланин, вода д/и.

0.3 мл - шприц-тюбики (6) - коробки.


Описание лекарственного препарата РЕКОРМОН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2008 году.

Фармакологическое действие

Стимулятор гемопоэза. Эпоэтин бета - гликопротеид, состоящий из 165 аминокислот, который, являясь митогенным фактором и гормоном дифференцировки, способствует образованию эритроцитов из частично детерминированных клеток-предшественников эритропоэза.

Рекомбинантный эпоэтин бета, полученный методом генной инженерии, по своему аминокислотному и углеводному составу идентичен эритропоэтину человека.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию эпоэтином бета наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями.

Фармакокинетика

Всасывание

Биодоступность эпоэтина бета при п/к введении у больных с уремией - 23-42%. При п/к введении препарата больным с уремией длительное всасывание обеспечивает плато концентраций препарата в сыворотке. Tmax - 12-28 ч.

Распределение

Vd равен ОЦК или в 2 раза превышает его.

Выведение

У больных с уремией T1/2 при в/в введении составляет 4-12 ч. T1/2 терминальной фазы при п/к введении больше, чем после в/в введения и составляет в среднем 13-28 ч.

Показания к применению

— лечение анемии почечного генеза у больных хронической почечной недостаточностью, в т.ч. находящихся на диализе;

— лечение симптоматической анемии почечного генеза у больных преддиализного периода;

— профилактика анемии у недоношенных новорожденных, родившихся с массой тела 750-1500 г до 34-й недели беременности;

— лечение симптоматической анемии у взрослых больных с солидными опухолями, получающих химиотерапию;

— лечение симптоматической анемии у взрослых больных миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности и хроническим лимфоцитарным лейкозом, получающих противоопухолевую терапию, при относительной недостаточности эндогенного эритропоэтина (она определяется как концентрации эритропоэтина в сыворотке, непропорционально низкие относительно степени анемии);

— увеличение объема аутологичной крови, предназначенной для последующей аутотрансфузии. При этом преимущества применения эпоэтина бета следует соотнести с повышением риска тромбоэмболий при его применении. Пациентам с умеренной анемией (уровень гемоглобина 100-130 г/л или гематокрита 30-39%, без дефицита железа) препарат назначают только в том случае, если получить достаточное количество консервированной крови не представляется возможным, а плановое крупное оперативное вмешательство может потребовать большого объема крови (≥4 единиц для женщин или ≥5 единиц для мужчин).

Режим дозирования

Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью

Вводят п/к или в/в . В/в препарат вводят в течение 2 мин; пациентам, находящимся на гемодиализе – через артериовенозный шунт в конце сеанса диализа. Больным, не получающим гемодиализ, предпочтительно вводить препарат п/к, во избежание пункции периферических вен.

Цель лечения – уровень гематокрита 30-35%, или устранение необходимости переливаний крови. Еженедельное возрастание гематокрита не должно превышать 0.5%. Не следует повышать его более 35%. У больных с артериальной гипертензией, сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями недельное возрастание гематокрита и его целевые показатели следует определять индивидуально, в зависимости от клинической картины. Для некоторых больных оптимальный показатель гематокрита находится ниже 30%.

Лечение Рекормоном проводится в 2 этапа.

Начальная терапия (стадия коррекции). П/к, начальная доза 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита (менее 0.5% в неделю) дозу можно увеличивать ежемесячно на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю. Суммарную недельную дозу препарата можно так же делить на ежедневные введения в меньших дозах или вводить за 1 прием.

В/в, в начальной дозе 40 МЕ/кг 3 раза в неделю. При недостаточном повышении гематокрита через месяц дозу можно увеличить до 80 МЕ/кг 3 раза в неделю. При необходимости в дальнейшем дозу следует увеличивать на 20 МЕ/кг 3 раза в неделю, с месячным интервалом.

Независимо от способа введения, максимальная доза не должна превышать 720 МЕ/кг в неделю.

Поддерживающая терапия. Для поддержания гематокрита на уровне 30-35% дозу вначале следует уменьшить в 2 раза от предыдущей дозы. Впоследствии поддерживающую дозу подбирают индивидуально, с интервалом в 1 или 2 недели. При п/к введении недельную дозу можно вводить за 1 прием или делить на 3 или 7 введений в неделю.

У детей доза препарата зависит от возраста: как правило, чем меньше возраст ребенка, тем более высокие дозы эпоэтина бета ему требуются. Но поскольку индивидуальный ответ на препарат предсказать невозможно, целесообразно начинать с рекомендованного режима дозирования.

Лечение Рекормоном, как правило, проводится пожизненно. При необходимости его можно прервать в любое время.

Профилактика анемии у недоношенных новорожденных

Препарат вводят п/к в дозе 250 МЕ/кг 3 раза в неделю, как можно раньше, предпочтительно с 3 дня жизни, в течение 6 недель.

Профилактика и лечение анемии у больных с солидными опухолями

Терапия Рекормоном показана при уровне гемоглобина ≤ 110 г/л.

Препарат вводят п/к, разделяя недельную дозу на 3 или 7 введений. Начальная доза - 450 MЕ/кг в неделю. Если через 4 недели гемоглобин повышается недостаточно, дозу следует удвоить. Лечение продолжают не более 3 недель после окончания химиотерапии. Следует избегать повышения гемоглобина более 130 г/л.

Если во время первого цикла химиотерапии уровень гемоглобина, несмотря на лечение эпоэтином бета, снижается более чем на 10 г/л, дальнейшее применение препарата может быть неэффективным.

При достижении целевого уровня гемоглобина доза препарата должна быть уменьшена на 25-50% для поддержания гемоглобина на этом уровне. При необходимости можно еще дальше снижать дозу, чтобы не произошло превышения уровня гемоглобина более 130 г/л.

При возрастании гемоглобина более чем на 20 г/л в месяц, дозу эпоэтина бета необходимо снизить на 25-50%.

Лечение анемии у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности или хроническим лимфоцитарным лейкозом

У этих больных обычно имеется недостаточность эндогенного эритропоэтина. Ее диагностируют по соотношению между степенью анемии и недостаточной концентрацией эритропоэтина в сыворотке. Относительная недостаточность эритропоэтина определяется при:

Гемоглобин (г/л) Концентрация эритропоэтина сыворотки (МЕ/мл)
> 90 < 100 ≤ 100
>80 ≤90 ≤ 180
≤ 80 ≤ 300

Вышеуказанные параметры следует определять не менее чем через 7 дней после последней гемотрансфузии и последнего цикла цитотоксической химиотерапии.

Препарат вводят п/к; недельную дозу можно делить на 3 или 7 введений. Рекомендованная начальная доза составляет 450 MЕ/кг в неделю. Если через 4 недели уровень гемоглобина повышается не менее чем на 10 г/л, лечение продолжают в той же дозе. Если через 4 недели гемоглобин повышается менее чем на 10 г/л, можно увеличить дозу до 900 МЕ/кг в неделю. Если через 8 недель лечения гемоглобин не повысился хотя бы на 10 г/л, положительный эффект маловероятен, и препарат следует отменить.

При хроническом лимфоцитарном лейкозе реакция на терапию Рекормоном наступает на 2 недели позже, чем у больных с миеломной болезнью, неходжкинской лимфомой и солидными опухолями. Лечение следует продолжать до 4 недель после окончания химиотерапии.
Максимальная доза – не более 900 MЕ/кг в неделю.

Если за 4 недели лечения уровень гемоглобина возрастает более чем на 20 г/л, дозу Рекормона следует уменьшить на 25-50%.

Лечение следует возобновлять только в том случае, если наиболее вероятной причиной анемии является недостаточность эритропоэтина.

Подготовка больных к взятию донорской крови для последующей аутогемотрансфузии

Препарат вводят в/в или п/к, 2 раза в неделю на протяжении 4 недель. В тех случаях, когда показатель гематокрита у больного (≥33%) позволяет осуществить забор крови, Рекормон вводят в конце процедуры. На протяжении всего курса лечения гематокрит не должен превышать 48%.

Дозу препарата определяют врач-трансфузиолог и хирург индивидуально, в зависимости от того, какой объем крови будет взят у больного и от его эритроцитарного резерва. Объем крови, который будет взят у больного, зависит от предполагаемой кровопотери, имеющихся в наличии методик консервации крови и общего состояния пациента; он должен быть достаточным для того, чтобы избежать переливания крови от другого донора. Объем крови, который будет взят у больного, выражается в единицах (одна единица эквивалентна 180 мл эритроцитов).

Возможность донорства зависит главным образом от объема крови у данного пациента и исходного гематокрита. Оба показателя определяют эндогенный эритроцитарный резерв, который можно рассчитать по следующей формуле:

Эндогенный эритроцитарный резерв = объем крови [мл] х (гематокрит – 33) : 100

Женщины: объем крови [мл] = 41 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1200 [мл]

Мужчины: объем крови [мл] = 44 [мл/кг] х масса тела [кг] + 1600 [мл] (при массе тела ≥45 кг).

Показание к применению Рекормона и его разовая доза определяются по номограммам, исходя из требуемого объема донорской крови и эндогенного эритроцитарного резерва.

Максимальная доза не должна превышать 1600 МЕ/кг в неделю при в/в введении и 1200 МЕ/кг в неделю при п/к введении.

Правила введения растворов

Шприц-тюбик с препаратом Рекормон готов к употреблению. Содержащийся в нем раствор стерилен и не содержит консервантов. Если после инъекции в шприц-тюбике осталось некоторое количество препарата, повторное введение его недопустимо.

Инструкция по применению шприц-тюбика

1. Вынуть один шприц-тюбик из упаковки и убедиться в том, что раствор прозрачен, бесцветен и не содержит видимых примесей. Снять колпачок со шприца.

2. Вынуть из упаковки одну иглу, надеть ее на шприц и снять с иглы защитный колпачок.

3. Удалить воздух из шприца и иглы, держа шприц вертикально, осторожно продвигая поршень вверх. Нажимать на поршень до тех пор, пока в шприце не останется необходимая доза Рекормона.

4. Протереть кожу в месте инъекции смоченной спиртом ватой. Большим и указательным пальцем взять кожу в складку. Держа корпус шприца ближе к игле, ввести иглу под кожу. Ввести раствор Рекормона. Быстро вынуть иглу и прижать место укола стерильной сухой ватой.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: >1%, <10% - возникновение или усиление уже имеющейся артериальной гипертензии (особенно в случае быстрого повышения гематокрита), гипертонический криз с явлениями энцефалопатии (головные боли и спутанность сознания, чувствительные и двигательные нарушения - нарушения речи, походки, вплоть до тонико-клонических судорог); >0.1%, <1% - тромбоэмболические осложнения у онкологических больных и у пациентов, готовящихся к аутотрансфузии (четкой причинной связи с препаратом не установлено).

Со стороны ЦНС: >1%, <10% - головные боли, в т.ч. внезапно возникающие мигренеподобные головные боли.

Со стороны системы кроветворения: >0.01%, <0.1% - тромбоз шунтов (возможно при неадекватной гепаринизации), особенно у больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (в т.ч. стеноз, аневризма).<0.01% - дозозависимое увеличение числа тромбоцитов (не выходящее за пределы нормы и исчезающее при продолжении терапии), особенно после в/в введения препарата; <0.01% - тромбоцитоз.

Аллергические реакции: >0.01%, <0.1% - кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилактоидные реакции.

Со стороны лабораторных показателей: возможно снижение концентрации ферритина в сыворотке одновременно с повышением гематокрита, снижение сывороточных показателей обмена железа; у пациентов с уремией – преходящая гиперкалиемия (четкой причинной связи с приемом препарата не установлено), гиперфосфатемия. У недоношенных новорожденных - снижение концентрации ферритина в сыворотке, небольшое увеличение числа тромбоцитов, особенно с 12 по 14-й день жизни.

Прочие: >0.01%, <0.1% - реакции в месте инъекции.

Противопоказания к применению

— инфаркт миокарда или инсульт в течение предшествующего месяца;

— нестабильная стенокардия или повышенный риск тромбоза глубоких вен и тромбоэмболий – при назначении для увеличения объема донорской крови для аутогемотрансфузии;

— тяжелая артериальная гипертензия;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности или в период грудного вскармливания Рекормон следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять при хронической печеночной недостаточности

Применение при нарушениях функции почек

Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может уменьшить эффективность эпоэтина бета.

Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

Особые указания

Неадекватное применение препарата здоровыми людьми (например, в качестве допинга) может вызывать резкое увеличение показателя гематокрита, сопровождающееся угрожающими жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.

До начала лечения эпоэтином бета необходимо исключить дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты, т.к. они снижают эффективность Рекормона.

Поскольку в отдельных случаях отмечались анафилактоидные реакции, первую дозу препарата следует вводить под контролем врача.

Резкое увеличение содержания алюминия, обусловленное лечением почечной недостаточности, может уменьшить эффективность эпоэтина бета.

Решение о применении Рекормона у больных с нефросклерозом, не получающих диализ, необходимо принимать индивидуально, т.к. нельзя полностью исключить возможность более быстрого ухудшения функции почек.

Следует периодически контролировать величину гематокрита до достижения значения 30-35% (гемоглобин - 100-120 г/л). В дальнейшем эти показатели следует определять еженедельно. Из-за повышения гематокрита часто требуется увеличить дозу гепарина во время гемодиализа. У больных с тенденцией к снижению АД или с осложнениями артериовенозной фистулы (в т.ч. стеноз, аневризма) рекомендуется ранняя ревизия шунта и своевременная профилактика тромбозов (например, прием ацетилсалициловой кислоты).

В ходе лечения Рекормоном рекомендуется периодически контролировать уровень калия и фосфатов в сыворотке крови. При возникновении гиперкалиемии необходимо временно отменить Рекормон до нормализации концентрации калия.

Рекомендуется контролировать АД, в т.ч. между сеансами диализа, при быстром повышении уровня гематокрита, а у онкологических больных - особенно в начале лечения. Повышение АД может быть устранено медикаментозно, при отсутствии эффекта необходим временный перерыв в лечении эпоэтином бета. При развитии гипертонического криза проводят неотложные мероприятия по оказанию врачебной помощи.

В очень редких случаях (0.032 случая на 10 000 пациентов в год) отмечается образование нейтрализующих антител к эпоэтину бета с развитием парциальной красноклеточной аплазии или без нее. В случае развития парциальной красноклеточной аплазии с образованием антител к эритропоэтину при терапии другими эритропоэтинами, перевод пациентов на лечение Рекормоном не рекомендуется из-за возможной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином.

Возможно умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы, особенно после в/в назначения Рекормона, с последующим самостоятельным возвращением к нормальным значениям при продолжении терапии.

В первые 8 недель терапии необходим еженедельный подсчет форменных элементов и, особенно, тромбоцитов. При увеличении числа тромбоцитов выше нормы или более, чем на 150 000 /мкл от исходной величины лечение Рекормоном следует прекратить.

Если эпоэтин бета назначают перед забором аутологичной донорской крови, следует придерживаться рекомендаций по процедуре донорства: кровь можно брать только у пациентов с величиной гематокрита ≥33% (или гемоглобином не менее 110 г/л). Особую осторожность следует соблюдать у больных с массой тела менее 50 кг. Объем крови, забираемый одномоментно, не должен превышать 12% от расчетного объема крови пациента.

В большинстве случаев одновременно с повышением гематокрита снижается концентрация ферритина в сыворотке. Поэтому всем больным с анемией почечного генеза и с концентрацией ферритина сыворотки менее 100 мкг/л или насыщением трансферрина менее 20% рекомендуется пероральный прием препаратов железа (Fe2+) в дозе 200-300 мг/сут.

Больным с онкологическими и гематологическими заболеваниями терапию препаратами железа проводят по тем же принципам, при этом пациентам с миеломной болезнью, неходжкинскими лимфомами или хроническим лимфоцитарным лейкозом с насыщением трансферрина менее 25% можно вводить 100 мг Fe2+ в неделю в/в.

Недоношенным детям пероральную терапию препаратами железа в дозе 2 мг Fe2+/сут следует назначать как можно раньше (самое позднее - на 14-й день жизни). Дозу железа корректируют в зависимости от уровня сывороточного ферритина. Если он стойко сохраняется на уровне ниже 100 мкг/мл или есть другие признаки дефицита железа, дозу препаратов железа следует увеличить до 5-10 мг/сут и проводить терапию до купирования признаков недостаточности железа.

Больным с умеренной анемией перед плановым крупным оперативным вмешательством препарат назначают с учетом преимущества применения эпоэтина бета и повышением риска тромбоэмболических осложнений.

У больных, готовящихся к сдаче крови для последующей аутотрансфузии, поскольку у них есть указания на временный дефицит железа, пероральную терапию препаратами железа (Fe2+) в дозе 300 мг в сутки следует начинать одновременно с терапией Рекормоном и продолжать до нормализации показателей ферритина. Если, несмотря на пероральную заместительную терапию железом, развиваются признаки недостаточности железа (уровень ферритина ≤ 20 мкг/л или насыщения трансферрина менее 20%), необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном в/в введении препаратов железа.

В качестве вспомогательного вещества в каждом шприц-тюбике содержится до 0.3 мг (в дозировке 1000 МЕ) или до 0.6 мг (10 000 МЕ) фенилаланина. Это следует принимать во внимание у пациентов с тяжелыми формами фенилкетонурии.

Передозировка

Терапевтический индекс Рекормона очень широкий. Даже при высокой сывороточной концентрации случаев передозировки Рекормоном не отмечено. В случае повышения АД необходимо исключить гипергидратацию. При стойком повышении АД следует проводить антигипертензивную терапию.

Лекарственное взаимодействие

Полученные до настоящего времени данные не выявили какого-либо взаимодействия эпоэтина бета с другими препаратами.

Во избежание несовместимости или снижения активности препарата нельзя использовать другой растворитель и смешивать препарат с другими лекарственными средствами или инъекционными растворами

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат во следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике). При необходимости транспортировки допускается изменение температурного режима (до 25°С), но не более чем на 5 дней.

При использовании в амбулаторных условиях шприц-тюбик можно однократно вынуть из холодильника и держать при температуре до 25°С не более 3 дней.

Срок хранения – 2 года.