Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РЕЛПАКС® (RELPAX)

Противопоказан при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: HEINRICH MACK NACHF., GmbH & Co. KG (Германия)
Представительство: ПФАЙЗЕР Эйч Си Пи Корпорейшн
Активное вещество: элетриптан
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 6 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 006826 от 24.12.2002 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "REP 20" на одной стороне и "Pfizer" - на другой.

1 таб.
элетриптан (в форме гидробромида) 20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Opadry Orange OY-LS-23016, Opadry Clear YS-2-19114-A.

6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 80 мг: 6 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 006828 от 24.12.2002 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "REP 80" на одной стороне и "Pfizer" - на другой.

1 таб.
элетриптан (в форме гидробромида) 80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: Opadry Orange OY-LS-23016, Opadry Clear YS-2-19114-A.

6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РЕЛПАКС® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2007 году.

Фармакологическое действие

Агонист 5-HT1-рецепторов. Элетриптан является представителем группы селективных агонистов сосудистых серотониновых 5-НТ- и нейрональных серотониновых 5-HT1D-рецепторов. Элетриптан обладает также высоким сродством к 5-HT1F-серотониновым рецепторам, что возможно связано с его противомигренозным действием, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ-, 5-НТ-, 5-НТ- и 5-НТ7-рецепторы. По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении рецепторов, расположенных в сонных артерий, чем в коронарных и бедренных артериях.

Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать противомигренозную активность препарата.

Фармакокинетика

Всасывание

Элетриптан быстро и хорошо всасывается из ЖКТ (около 81%). Абсолютная биодоступность у мужчин и женщин составляет около 50%. После приема внутрь время достижения Cmax в среднем составляло 1.5 ч. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) продемонстрирована линейная зависимость фармакокинетики. После приема жирной пищи Cmax и AUC повышались примерно на 20-30%. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC снижалась примерно на 30%, a время достижения Cmax увеличивалось до 2.8 ч. При регулярном применении (20 мг 3 раза/сут) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении более высоких доз (40 мг 3 раза/сут и 80 мг 2 раза/сут) в течение 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40%).

Распределение

Связывание с белками плазмы - примерно 85%.

Метаболизм

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентраций элетриптана в плазме крови при одновременном применении эритромицина, который является мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также небольшое участие изофермента CYP2D6 в метаболизме элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено клинического эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетические параметры элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного С14. Метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью в опытах на животных in vitro. Метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном в исследованиях на животных in vitro. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован, полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся с мочой и калом. Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20% от концентрации элетриптана и соответственно не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Выведение

Средний почечный клиренс после приема внутрь равен примерно 3.9 л/ч. Доля непочечного клиренса составляет примерно 90% от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов с мочой и калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Результаты мета-анализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически незначимое снижение (на 16%) клиренса элетриптана и статистически значимое увеличение T1/2 (примерно с 4.4 до 5.7 ч) по сравнению с таковыми у молодых взрослых людей. Влияние элетриптана на АД у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Фармакокинетика элетриптана (40 мг и 80 мг) у подростков 12-17 лет с мигренью, принимавших препарат в межприступный период, была сходной с таковой у здоровых взрослых.

У детей 7-11 лет клиренс элетриптана не отличается от такового у подростков, при этом у них ниже объем распределения. Концентрации препарата в плазме крови превышают ожидаемые его уровни после приема элетриптана в той же дозе у взрослых.

У больных с нарушением функции печени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) выявлено статистически значимое увеличение AUC (на 34%) и T1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18%), однако эти небольшие изменения не считаются клинически значимыми.

У больных с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) и выраженным (клиренс креатинина <30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически значимых изменений фармакокинетики элетриптана или связывания его с белками плазмы крови.

Показания к применению
— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.
Режим дозирования

При появлении мигренозной головной боли Релпакс следует принимать как можно раньше, однако препарат эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Взрослым 18-65 лет рекомендуемая начальная доза составляет 40 мг.

Если головная боль купируется, однако затем возобновляется в течение 24 ч, то Релпакс можно назначить повторно в той же дозе, но не ранее, чем через 2 ч после первой дозы.

Если первая доза Релпакса не приводит к уменьшению головной боли в течение 2 ч, то для купирования того же приступа не следует принимать вторую дозу, т.к. в клинических исследованиях эффективность такого лечения не доказана. При этом больные, у которых не удалось купировать приступ, могут дать эффективный клинический ответ при следующем приступе.

Если прием препарата в дозе 40 мг не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 80 мг.

Суточная доза не должна превышать 160 мг.

Таблетки следует проглатывать целиком и запивать водой.

Побочное действие

Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота и тяжесть побочных реакций у пациентов, принимающих препарат в одной дозе дважды для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно.

У пациентов, принимающих Релпакс в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥1% и выше по сравнению с плацебо).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тепла или приливы крови к лицу, сердцебиение, тахикардия, боль по типу стенокардии, боль и стеснение в груди, повышение АД.

Со стороны ЦНС: сонливость, головокружение, парестезия, головная боль, гипестезия, потливость, ощущение "кома" в горле; редко - обморок.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, сухость во рту, тошнота, диспепсия; редко - ишемический колит.

Со стороны костно-мышечной системы: миастения, миалгия, боль в спине.

Со стороны дыхательной системы: фарингит.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница.

Прочие: астения, озноб.

Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении Релпаксом, являются типичными для всего класса агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов.

Противопоказания к применению

— тяжелые нарушения функции печени;

— возраст до 18 лет (т.к. эффективность и безопасность применения препарата в этой возрастной группе точно не установлены).

Следующие противопоказания к применению элетриптана обоснованы его фармакодинамическими свойствами.

— неконтролируемая артериальная гипертензия;

— ИБС (стенокардия, стенокардия Принцметала, перенесенный инфаркт миокарда, подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда) или подозрение на ее наличие;

— окклюзионные заболевания периферических сосудов;

— нарушение мозгового кровообращения или транзиторные ишемические нарушения в анамнезе;

— одновременный прием с другими агонистами серотониновых 5-НТ1-рецепторов;

— повышенная чувствительность к элетриптану или другим компонентам препарата.

В течение 24 ч до или после приема Релпакса нельзя применять эрготамин или производные эрготамина, в т.ч. метисергид.

Применение при беременности и кормлении грудью

Опыта клинического применения Релпакса при беременности нет, поэтому препарат следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода..

В экспериментальных исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия.

Элетриптан выделяется с грудным молоком у женщин. В одном исследовании 8 женщин принимали препарат однократно в дозе 80 мг. Выведение элетриптана с грудным молоком в течение 24 ч составило в среднем 0.02% от дозы. Тем не менее, при применении Релпакса во время кормления грудью следует соблюдать осторожность. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 ч после приема элетриптана.

Применение при нарушениях функции печени

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс не изучался, поэтому в таких случаях его применение противопоказано.

Применение при нарушениях функции почек

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса, поэтому дозы, превышающие 40 мг должны использоваться с осторожностью.

Особые указания

Не рекомендуется применение Релпакса в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (ритонавир, индинавир и нелфинавир).

Как и другие агонисты серотониновых 5-НТ1-рецепторов, Релпакс следует применять только в тех случаях, когда диагноз мигрени не вызывает сомнения.

Релпакс не показан для купирования гемиплегической, офтальмоплегической или базилярной мигрени.

Релпакс эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, сопутствующей менструальному циклу.

Релпакс, принимаемый во время появления ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует принимать только во время фазы головной боли.

Релпакс, как и другие агонисты серотониновых 5-НТ1-рецепторов, не следует назначать для лечения "атипичных" головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (инсульт, разрыв аневризмы), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

Релпакс не следует принимать профилактически.

Релпакс не следует назначать без предварительного обследования больным, у которых вероятно наличие или повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний.

У больных с легким или умеренным нарушением функции печени изменение дозы не требуется. У больных с тяжелым нарушением функции печени Релпакс не изучался, поэтому в таких случаях его применение противопоказано.

У больных с нарушением функции почек усиливается гипертензивный эффект Релпакса, поэтому дозы, превышающие 40 мг должны использоваться с осторожностью. При применении Релпакса в дозах 60 мг и более (в диапазоне терапевтических доз) регистрировали небольшое и преходящее повышение АД. АД повышалось в большей степени у больных с нарушением функции почек и пожилых людей (подобные изменения не сопровождались клиническими последствиями).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

У некоторых больных сама мигрень или прием агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов, включая Релпакс, могут сопровождаться сонливостью или головокружением. У пациентов при выполнении задач, требующих повышенного внимания, таких как вождение автомобиля или работа со сложными механизмами, следует проявлять осторожность во время приступов мигрени и после приема Релпакса.

Передозировка

При передозировке можно ожидать развития артериальной гипертензии или других более серьезных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: в случае передозировки проводят обычную поддерживающую терапию. Период полувыведения элетриптана составляет около 4 ч, поэтому в случае передозировки наблюдать больных следует в течение по крайней мере 20 ч или до исчезновения клинических симптомов. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на сывороточные концентрации элетриптана не известно.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении эритромицина (1 г) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, выявлено значительное увеличение Cmax (в 2 и 2.7 раза соответственно) и AUC (в 3.6 и 5.9 раза) элетриптана. Эти эффекты сопровождались увеличением T1/2 элетриптана с 4.6 до 7.1 ч при применении эритромицина и с 4.8 до 8.3 ч - при применении кетоконазола. Поэтому Релпакс не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы /ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром/).

Взаимодействия Релпакса с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином выявлено не было. Однако результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами пока недоступны.

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что маловероятно, что следующие препараты оказывают влияние на фармакокинетику Релпакса: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогеносодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогеносодержащие пероральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.

Элетриптан не является субстратом МАО. В связи с этим взаимодействие Релпакса и ингибиторов МАО не ожидается, и специальных исследований их взаимодействия не проводилось.

При одновременном применении пропранолола (160 мг), верапамила (480 мг) или флуконазола (100 мг) Cmax элетриптана увеличивалась соответственно в 1.1, 2.2 и 1.4 раза, а его AUC - в 1.3, 2.7 и 2 раза. Эти изменения считают клинически незначимыми, т.к. они не сопровождались повышением АД или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием кофеина или эрготамина внутрь через 1 и 2 ч после приема Релпакса приводил к небольшому, но аддитивному повышению АД, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства (например, дигидроэрготамин), не следует назначать в течение 24 ч после приема Релпакса. И наоборот, Релпакс можно назначать не ранее, чем через 24 ч после приема эрготаминсодержащих препаратов.

Данных in vitro или in vivo о том, что Релпакс в клинических дозах ингибирует или индуцирует изоферменты цитохрома Р450 нет, поэтому клинически значимое взаимодействие Релпакса, обусловленное воздействием на эти ферменты, представляется маловероятным.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года.