Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РЕПОДИАБ (REPODIAB) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 1 мг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017412 от 17.01.2011 - Действующее

Таблетки бледного коричневато-желтого цвета с возможными темными вкраплениями, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

1 таб.
репаглинид 1 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, меглюмин, полоксамер, глицерол, повидон К25, магния стеарат, железа оксид желтый (Е172).

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 2 мг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017413 от 17.01.2011 - Действующее

Таблетки розового цвета с возможными темными вкраплениями, мраморные, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

1 таб.
репаглинид 2 мг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, меглюмин, полоксамер, глицерол, повидон К25, магния стеарат, железа оксид красный (Е172).

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 500 мкг: 30, 60 или 90 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 017411 от 17.01.2011 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с фаской.

1 таб.
репаглинид 500 мкг

Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, меглюмин, полоксамер, глицерол, повидон К25, магния стеарат.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РЕПОДИАБ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат, стимулятор секреции инсулина короткого действия. Быстро снижает уровень глюкозы в крови путем стимуляции высвобождения инсулина из функционирующих β-клеток поджелудочной железы. Репаглинид закрывает АТФ-зависимые калиевые каналы в мембранах β-клеток, действуя через белок-мишень, который отличается от мишеней других секретогенов инсулина. Это приводит к деполяризации мембран β-клеток и открытию кальциевых каналов. Приток кальция внутрь клетки стимулирует секрецию инсулина из β-клеток.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа инсулинотропный ответ на прием пищи развивается через 30 мин после приема репаглинида внутрь. Это приводит к снижению уровня глюкозы во время приема пищи. В периоды между приемами пищи не отмечается повышения концентрации инсулина. Плазменные концентрации репаглинида быстро снижаются. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа через 4 ч после приема препарата обнаруживаются низкие концентрации репаглинида в плазме. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при приеме репаглинида в дозах от 500 мкг до 4 мг отмечалось дозозависимое снижение концентрации глюкозы.

Результаты клинических исследований показали, что репаглинид следует принимать перед приемом пищи (препрандиальное дозирование). Обычно данный препарат назначают за 15 мин до приема пищи, но можно также принимать препарат в интервале от 30 мин перед едой до непосредственного момента приема.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь репаглинид быстро всасывается из ЖКТ, что приводит к быстрому повышению плазменной концентрации активного вещества. Cmax репаглинида в плазме достигается через 1 ч после приема. Затем концентрация репаглинида в плазме быстро снижается, и в течение 4-6 ч препарат выводится из организма.

Средняя абсолютная биодоступность репаглинида составляет 63% (коэффициент вариабельности - 11%).

В клинических исследованиях отмечена высокая индивидуальная вариабельность плазменной концентрации репаглинида (60%). Вариабельность плазменной концентрации у одного человека низкая или умеренная (35%), поэтому дозы репаглинида подбирают в зависимости от клинического ответа, но эффективность препарата не зависит от вариабельности концентраций у конкретного пациента.

Не было отмечено клинически значимых различий фармакокинетических параметров репаглинида при его приеме непосредственно перед приемом пищи, за 15 и 30 мин до еды или натощак.

Распределение

Связывание репаглинида с белками плазмы у человека составляет более 98%. Vd - 30 л (соответствует распределению во внутриклеточной жидкости).

Метаболизм

Репаглинид почти полностью метаболизируется. Метаболиты не вызывают клинически значимого гипогликемического эффекта.

Выведение

T1/2 составляет примерно 1 ч. Репаглинид и его метаболиты выводятся, преимущественно, с желчью. Небольшая фракция (менее 8%) принятой дозы обнаруживается в моче, в основном, в виде метаболитов. Менее 1% исходного вещества выводится с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с печеночной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа действие репаглинида усиливается. Показатели AUC после однократного приема 2 мг (4 мг у пациентов с печеночной недостаточностью) составили 31.4 нг/мл×ч (28.3) у здоровых добровольцев, 304.9 нг/мл×ч (228) у пациентов с печеночной недостаточностью и 117.9 нг/мл×ч (83.8) у пациентов пожилого возраста с сахарным диабетом 2 типа.

Через 5 дней терапии репаглинидом (2 мг х 3 раза/сут) у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 20-39 мл/мин) отмечено значимое, двукратное увеличение AUC и T1/2 репаглинида по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Показания к применению

— сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый) при неэффективности диетотерапии, снижении массы тела и физических нагрузок (в качестве монотерапии или в сочетании с метформином).

Режим дозирования

Назначают внутрь.

Препарат применяют как дополнение к диетотерапии и физическим нагрузкам с целью снижения уровня глюкозы в крови. Прием препарата должен быть приурочен к приемам пищи. Реподиаб следует принимать перед каждым основным приемом пищи. Дозы подбирают индивидуально для достижения оптимального уровня глюкозы.

Помимо обычного контроля пациентом уровня глюкозы в крови и/или глюкозурии, периодически уровень глюкозы должен проверять врач для определения минимальной эффективной для пациента дозы препарата. Также необходимо контролировать уровень гликозилированного гемоглобина для оценки общего ответа пациента на проводимое лечение. Рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня глюкозы в крови на фоне приема максимальных доз для своевременного выявления недостаточного понижения уровня глюкозы в крови (т.е. диагностика первичной лекарственной резистентности) или для выявления последующего снижения эффективности препарата (т.е. вторичной лекарственной резистентности).

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обычно успешно контролируемом при помощи диеты, при транзиторном ухудшении контроля уровня глюкозы в крови может быть достаточно короткого курса приема Реподиаба.

Препарат следует принимать за 15 минут до еды, но таблетки можно принять как за 30 мин, так и непосредственно перед едой. Частота приема — 2, 3 или 4 раза в сут. Если прием пищи пропускается, или пациент принимает пищу дополнительно, прием препарата тоже, соответственно пропускается, либо добавляется.

Начальная доза

Доза устанавливается врачом, в зависимости от потребностей пациента. Рекомендуемая начальная доза - 500 мкг. Дозу повышают с интервалами в 1-2 недели (при этом ориентируются на уровень глюкозы в крови как на показатель ответа на терапию).

При переходе с другого гипогликемического препарата на репаглинид рекомендуемая начальная доза Реподиаба составляет 1 мг.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая максимальная разовая доза составляет 4 мг перед основными приемами пищи. Общая максимальная суточная доза составляет 16 мг.

Пациенты, принимающие другие пероральные гипогликемические препараты

Пациентов можно непосредственно переводить с терапии другими гипогликемическими препаратами на терапию Реподиабом. Тем не менее, точных соотношений дозы между разными пероральными гипогликемическими препаратами и Реподиабом нет. Рекомендуемая максимальная начальная доза при переходе на Реподиаб составляет 1 мг перед основными приемами пищи.

Реподиаб можно применять в комбинации с метформином, если монотерапия метформином не обеспечивает адекватного контроля гликемии. В таком случае дозу метформина оставляют без изменений и добавляют терапию репаглинидом. Начальная доза Реподиаба в этом случае составляет 500 мкг перед основными приемами пищи; изменение дозы зависит от реакции со стороны уровня глюкозы, как и при монотерапи Реподиабом.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: часто (>1/100 до <1/10), иногда (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Со стороны эндокринной системы: часто - гипогликемия; частота неизвестна - гипогликемическая кома и потеря сознания на фоне гипогликемии. При приеме Реподиаба, как и других гипогликемических препаратов, отмечались гипогликемические реакции. Эти реакции обычно слабо выражены и легко купируются приемом углеводов. В тяжелых случаях может потребоваться помощь третьих лиц и в/в введение глюкозы. Частота развития этих реакция зависит, как при любой терапии
сахарного диабета, от индивидуальных факторов, таких как привычки в питании, дозы препарата, интенсивность физических нагрузок и наличие стресса. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами может повысить риск возникновения гипогликемии. За период постмаркетингового применения репаглинида случаи гипогликемии отмечены у пациентов, принимавших препарат в комбинации с метформином или производными тиазолидиндиона.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея; очень редко - рвота, запор, нарушение функции печени, повышение активности ферментов печени; частота неизвестна - тошнота. В очень редких случаях сообщалось о тяжелых нарушениях функции печени. Причинно-следственная связь с репаглинидом не установлена. Имеются единичные сообщения о повышении активности ферментов печени в период терапии репаглинидом. В большинстве случаев это повышение носило легкий и непостоянный характер, и очень мало пациентов прекратили прием препарата из-за повышения активности печеночных ферментов. Частота и тяжесть жалоб со стороны пищеварительной системы, таких как боль в животе, диарея, тошнота, рвота и запоры, зарегистрированных в клинических исследованиях, не отличалась от таковой при приеме других стимуляторов секреции инсулина.

Со стороны органа зрения: очень редко - расстройства зрения. Известно, что изменение уровня глюкозы в крови сопровождается временными расстройствами зрения, особенно в начале лечения. Такие нарушения лишь в отдельных случаях наблюдались в начале терапии репаглинидом в клинических исследованиях. Ни в одном из них не потребовалась отмена репаглинида.

Аллергические реакции: очень редко - аллергия, генерализованные реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции), или иммунологические реакции, такие как васкулит; частота неизвестна - кожные реакции повышенной чувствительности, которые могут проявляться эритемой, зудом, сыпью и крапивницей. Нет оснований подозревать наличие перекрестной гиперчувствительности с производными сульфонилмочевины вследствие различия в их химической структуре.

Противопоказания к применению

— сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый), С-пептид отрицательный;

— диабетический кетоацидоз;

— диабетическая прекома и кома;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек;

— одновременное применение гемфиброзила;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (данные о безопасности и эффективности ограничены;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

Реподиаб следует назначать только в случае недостаточного контроля гликемии и сохраняющихся симптомов сахарного диабета на фоне соблюдения диеты, снижения массы тела и режима физических нагрузок. Реподиаб, как и другие стимуляторы секреции инсулина, может вызывать гипогликемию.

Гипогликемический эффект пероральных гипогликемических средств у многих пациентов со временем уменьшается. Это может быть связано с прогрессированием тяжести сахарного диабета или со снижением чувствительности к лекарственному препарату. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую следует отличать от первичной, при которой у отдельных пациентов препарат неэффективен уже при первом назначении. Перед тем как поставить диагноз вторичной лекарственной резистентности, следует попробовать изменить дозу препарата и проверить адекватность соблюдения диеты и режима физических нагрузок.

Репаглинид действует через специфические места связывания с коротким воздействием на β-клетки. Применение Реподиаба в случае вторичной лекарственной резистентности к стимуляторам секреции инсулина в клинических испытаниях не изучалось.

Исследования комбинированной терапии с другими препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, и акарбозой не проводились.

Были проведены исследования комбинированной терапии с нейтральным протаминовым инсулином или тиазолидиндионами. Тем не менее, соотношение пользы и риска может быть установлено при сравнении с другими вариантами комбинированной терапии.

Комбинированная терапия с метформином сопровождается повышенным риском развития гипогликемии.

Если пациент со стабильными показателями на фоне приема какого-либо перорального гипогликемического средства подвергается воздействию стрессовых факторов, таких как повышение температуры, травма, инфекционное заболевание или хирургическое вмешательство, контроль над уровнем глюкозы может быть утрачен. В таких случаях может потребоваться временная отмена репаглинида и назначение инсулина.

Необходимо с осторожностью применять препарат или отказаться от его применения у пациентов, получающих лекарственные средства, которые влияют на метаболизм репаглинида. Если одновременное применение необходимо, следует проводить тщательный контроль за уровнем глюкозы в крови и обеспечить внимательное клиническое наблюдение.

С осторожностью применять при заболеваниях почек. Поскольку у больных сахарным диабетом с почечной недостаточностью повышена чувствительность к инсулину, у таких пациентов дозу препарата следует подбирать с осторожностью.

У пациентов с нарушенной функцией печени клинические исследования не проводились. Назначение обычных доз Реподиаба может приводить к более высоким концентрациям репаглинида и его метаболитов, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Клинические исследования безопасности и эффективности препарата не проводились у пациентов пожилого возраста старше 75 лет. Поэтому у данной категории пациентов терапия препаратом не рекомендуется.

У ослабленных больных или у пациентов с пониженным питанием начальная и поддерживающая дозы должны быть минимальными, необходим осторожный подбор доз для предупреждения гипогликемических реакций.

В период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя, т.к. этанол может усиливать и продлевать гипогликемический эффект репаглинида.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность и избегать гипогликемии во время вождения автотранспорта. Это особенно важно для тех пациентов, у которых симптомы гипогликемии слабо выражены или отсутствуют, или у часто испытывающих эпизоды гипогликемии. Пациентам необходимо разъяснить, какие меры следует принимать в таких ситуациях.

Передозировка

Симптомы: гипогликемическое состояние (слабость, головная боль, потливость, тремор, чувство голода, тахикардия, бледность).

Лечение: при появлении симптомов гипогликемии необходим прием углеводов внутрь; более тяжелую гипогликемию с судорогами, потерей сознания и развитием комы следует купировать путем в/в введения глюкозы.

Лекарственное взаимодействие

Известно, что некоторые лекарственные средства влияют на метаболизм репаглинида, поэтому необходимо, чтобы врач принял во внимание возможное взаимодействие.

Лабораторные данные показывают, что репаглинид метаболизируется преимущественно при помощи CYP2C8, а также CYP3A4. Клинические данные, полученные у здоровых добровольцев, подтверждают, что CYP2C8 является наиболее важным ферментом, вовлеченным в метаболизм репаглинида, при этом CYP3A4 играет менее важную роль, но относительный вклад CYP3A4 может быть увеличен при ингибировании CYP2C8. Поэтому метаболизм, и, следовательно, клиренс репаглинида, может изменяться под влиянием лекарственных средств, ингибирующих или индуцирующих ферменты. Особую осторожность необходимо соблюдать при одновременном приеме ингибиторов CYP2C8 и 3А4 с репаглинидом.

Нижеперечисленные вещества могут усилить и/или продлить гипогликемическое действие репаглинида: гемфиброзил, кларитромицин, итраконазол, кетоконазол, триметоприм, циклоспорин, другие гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, салицилаты, НПВС, октреотид, алкоголь, анаболические стероиды.

При одновременном приеме гемфиброзила (600 мг 2 раза/сут), ингибитора CYP2C8 и репаглинида (разовая доза 250 мкг) у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение AUC репаглинида в 8.1 раза, Сmах в плазме - в 2.4 раза. T1/2 репаглинида увеличивался с 1.3 ч до 3.7 ч, что вероятно приводило к усиленному и более длительному эффекту понижения уровня глюкозы в крови, а концентрация репаглинида в плазме через 7 ч увеличивалась в 28.6 раз. Одновременный прием гемфиброзила и репаглинида противопоказан.

При одновременном приеме триметоприма (160 мг 2 раза/сут), умеренного ингибитора CYP2C8, и репаглинида (разовая доза 250 мкг) наблюдалось увеличение AUC репаглинида, Сmах в плазме и T1/2 в 1.6 раза, 1.4 раза и 1.2 раза соответственно, без статистически значимого влияния на уровень глюкозы в крови. Данный эффект наблюдался при субтерапевтической дозе репаглинида. Т.к. профиль безопасности данной комбинации не был установлен при дозе репаглинида более 250 мкг и дозе триметоприма более 320 мг, необходимо избегать одновременного приема триметоприма с репаглинидом. В случае одновременного приема этих препаратов необходим тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови, а также клинический мониторинг.

Рифампицин, мощный индуктор CYP3A4 и CYP2C8, действует одновременно как индуктор, так и ингибитор метаболизма репаглинида. Семидневный предварительный курс применения рифампицина (600 мг), после которого шел одновременный прием репаглинида (разовая доза 4 мг) на 7-й день, приводил к уменьшению AUC на 50% (эффект комбинированной индукции и ингибирования). При приеме репаглинида через 24 ч после последней дозы рифампицина, наблюдалось уменьшение AUC репаглинида на 80% (эффект индукции). Одновременный прием рифампицина и репаглинида может привести к необходимости регулирования дозы репаглинида, при этом регулирование должно основываться на тщательном мониторинге концентрации глюкозы с начала приема рифампицина (острое ингибирование), после дозирования (комбинация ингибирования и индукции), отмены (только индукция) и в течение срока до приблизительно 2 недель после отмены рифампицина, в случаях, когда индукционный эффект рифампицина больше не присутствует. Нельзя исключить, что другие индукторы, например, дифенин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой, не могут иметь сходный эффект.

Действие кетоконазола, прототипа мощных и конкурентных ингибиторов CYP3A4, на фармакокинетику репаглинида изучалось на здоровых людях. Одновременный прием кетоконазола в дозе 200 мг увеличивал AUC и Сmах репаглинида в 1.2 раза, одновременно изменяя профили концентраций глюкозы в крови меньше чем на 8% при одновременном приеме (разовая доза 4 мг репаглинида). Одновременный прием итраконазола в дозе 100 мг, ингибитора CYP3A4 увеличивал AUC репаглинида в 1.4 раза. Не наблюдалось существенного воздействия на уровень глюкозы у здоровых добровольцев.

При одновременном приеме кларитромицина в дозе 250 мг, который вследствие механизма действия является мощным ингибитором CYP3A4, и репаглинида наблюдалось некоторое увеличение AUC репаглинида в 1.4 раза и Сmах в 1.7 раза, а также увеличение средней инкрементной AUC инсулина в сыворотке в 1.5 раза, а также максимальной концентрации в 1.6 раза. Точный механизм данного взаимодействия неясен.

В исследовании, проведенном на здоровых добровольцах, одновременное введение репаглинида (разовая доза 250 мкг) и циклоспорина (многократная доза 100 мг), увеличивало AUC и Сmах репаглинида примерно в 2.5 раза и в 1.8 раза соответственно. Т.к. было установлено взаимодействие при дозе репаглинида более 250 мкг необходимо избегать одновременного применения циклоспорина с репаглинидом. В случае необходимости использования такой комбинации, необходимо осуществлять детальный клинический мониторинг, а также мониторинг глюкозы в крови.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием циметидина, нифедипина, эстрогенов, или симвастатина с репаглинидом, являющихся субстратами CYP3A4, существенно не меняли фармакокинетические параметры репаглинида.

Репаглинид не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетические свойства дигоксина, теофиллина или варфарина в равновесном состоянии. Поэтому нет необходимости регулировать дозы данных препаратов при одновременном приеме с репаглинидом.

Следующие препараты способны уменьшать гипогликемический эффект репаглинида: пероральные контрацептивные средства, рифампицин, барбитураты, карбамазепин, тиазиды, кортикостероиды, даназол, гормоны щитовидной железы и симпатомиметики.

Когда эти лекарственные средства назначают пациенту или отменяют у пациента, получающего репаглинид, необходимо тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

При назначении репаглинида вместе с другими лекарственными средствами, которые в основном выделяются с желчью, как репаглинид, необходимо учитывать их потенциальное взаимодействие.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.