Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РИФАБУТИН (RIFABUTIN) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. 150 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012046 от 05.05.2014 - Действующее

Капсулы желатиновые, твердые, с корпусом и крышечкой красно-коричневого цвета, размером «0». Содержимое капсул – красновато-фиолетовый порошок.

1 капс.
рифабутин 150 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки капсулы: натрия лаурилсульфат, натрия метипарагидроксибензоат, натрия пропилпарагидроксибензоат, железа(III) оксид красный (Е 172), железа(III) оксид желтый (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РИФАБУТИН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик группы рифампицина широкого спектра действия, эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно подавляет ДНК-зависимую РНК-полимеразу бактерий. Оказывает бактерицидное, иммуномоду-лирующее (стимулирующее) действие. Рифабутин активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae. Рифабутин активен также в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (в т. ч. полирезистентные), некоторых штаммов Clostridium spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Chlamydia trachomatis; внутриклеточных паразитов; некоторых вирусов (в т.ч. ВИЧ-1).

Фармакокинетика

Рифабутин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 20%. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается примерно через 2-4 ч после приема внутрь. Уровень рифабутина в плазме крови поддерживается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для M. tuberculosis до 30 ч с момента приема.

При однократном приеме 300, 450 и 600 мг фармакокинетика носит линейный характер, при этом величина Сmax определяется в диапазоне 0.4-0.7 мкг/мл. Хорошо проникает в органы и ткани. Проникает через гематоэнцефалический барьер (концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50% концентрации в плазме крови). Наибольшая концентрация - в легких (через 24 ч после приема в 5-10 раз превышает плазменную). Vd - 9 л/кг.

В основном, рифабутин выводится с мочой в виде метаболитов 53%, в неизмененном виде 5%, с калом – 30%, с желчью - 5%. T1/2 составляет приблизительно - 35-45 ч.

Показания к применению

— туберкулез легких;

— профилактика MAC-инфекций (Mycobacterium avium intracellulare complex) у пациентов со сниженным иммунитетом, инфицированных ВИЧ-инфекцией с уровнем лимфоцитов CD4 ниже 77 клеток/мкл;

— лечение нетуберкулезных микобактериальных инфекций (например, заболевания, вызванные MAC и М. xenopi).

Режим дозирования

Рифабутин назначают внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи.

При туберкулезе легких препарат применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (изониазидом, этамбутолом и др), не принадлежащими к семейству рифамицинов.

Взрослым:

— при вновь диагностированном туберкулезе легких назначают 150 – 300 мг/сутки (1-2 капсулы) в течение 6 мес;

— при хроническом резистентном туберкулезе легких: 450 – 600 мг/сут (3-4 капсулы);

— для профилактики МАС-инфекций пациентам с ВИЧ с уровнем CD4 ниже 77 клеток/мкл назначают в суточной дозе 300 мг (2 капсулы) в качестве монотерапии;

— при лечении нетуберкулезных заболеваний, вызванных микобактериями, Рифабутин следует назначать в суточной дозе 450-600 мг (3 - 4 капсулы) в комбинации в течение 6 мес после получения отрицательного посева культур.

При назначения Рифабутина в комплексе с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (или родственными соединениями) может потребоваться уменьшение дозы Рифабутина до 300 мг.

Дети: в настоящее время имеются недостаточные сведения, подтверждающие использование рифабутина у детей.

Пожилые: не предлагаются какие-либо конкретные рекомендации по дозировке.

Побочное действие

Наиболее часто возникающие побочные эффекты, перечислены ниже в следующих частотах: очень часто> 1/10; часто > 1/100 до 1/10; не часто> 1/1, 000 до <1/100, редко> 1/10 000 до 1/1, 000, очень редко 1/10, 000

Очень часто: лейкопения.

Часто: анемия, сыпь, тошнота, миалгия.

Нечасто: панцитопения, агранулоцитоз, лимфопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, реакции гиперчувствительности, бронхоспазм, эозинофилия, увеит, отложения на роговице.

Редко: снижение аппетита, рвота, боли в эпигастрии, диарея, желтуха, повышение уровня ферментов печени, артралгия.

Очень редко: изменения цвета кожи.

Общие заболевания и местные реакции: лихорадка, анафилактический шок, головная боль, утомляемость, атаксия, колит, вызванный Clostridium difficile, гриппоподобный синдром, чувство сдавления, боль в груди с одышкой, гепатит.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к рифабутину, другим рифамицинам (например, рифампицин) или вспомогательным компонентам препарата;

— беременность и период лактации;

— детский возраст до 18 лет, в связи с недостаточными сведениями об эффективности и безопасности использования рифабутина у детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Рифабутин следует использовать с осторожностью в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Умеренная печеночная недостаточность не требует модификации дозы. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу рифабутина снижают на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Пожилые: не предлагаются какие-либо конкретные рекомендации по дозировке.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 18 лет, в связи с недостаточными сведениями об эффективности и безопасности использования рифабутина у детей.

Особые указания

В период лечения рекомендуется контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови и активность печеночных ферментов.

С целью предупреждения быстрого развития устойчивости к рифабутину целесообразно его применять только в составе комплексного лечения.

В связи с возможностью развития увеита необходимо тщательно контролировать пациентов, получающих рифабутин в сочетании с кларитромицином (или другим макролидом) и/или флуконазолом (и родственными соединениями). В случае развития увеита показана консультация офтальмолога и при необходимости временная отмена рифабутина. Увеит, связанный с применением рифабутина, следует отличать от осложнений со стороны глаз, вызванных ВИЧ.

Пациентам, принимающим рифабутин, не следует носить контактные линзы.

Рифабутин следует использовать с осторожностью в случаях тяжелой печеночной недостаточности. Умеренная печеночная недостаточность не требует модификации дозы. Следует учитывать возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и повышенной гепатотоксичности рифабутина. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу рифабутина снижают на 50%. При легком или умеренном нарушении функции почек снижение дозы не требуется.

Перед применением рифабутина с целью профилактики необходимо исключить у пациента активную фазу туберкулеза легких или других микобактериальных инфекций. Профилактика МАС-инфекций возможно потребуется в течение всей жизни пациента.

Препарат может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Имеются сообщения о Clostridium difficile ассоциированной диареи при использовании почти всех антибактериальных препаратов, включая рифабутин, степень тяжести может варьировать от умеренной диареи до фатального колита. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсин А и В приводят к развитию Clostridium difficile ассоциированной диареи. Токсин, продуцируемый штаммом Clostridium difficile, приводит к увеличению заболеваемости и смертности, так как эти инфекции рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребоваться колэктомия. Таким образом, Clostridium difficile ассоциированная диарея должна быть предусмотрена у тех пациентов, которые в анамнезе имели диарею во время или после назначения любого антибиотика. Необходим тщательный анамнез поскольку описано, что Clostridium difficile ассоциированная диарея возникает в течение 2 мес после назначения антибактериальных препаратов.

Мальабсорбция. Изменение рН содержимого желудка при прогрессировании ВИЧ-инфекции приводило к нарушению всасывания некоторых лекарственных веществ у ВИЧ-инфицированных (например, рифампицина, изониазида). Результаты анализа содержания рифабутина в плазме крови больных СПИДом, разной степени тяжести (в зависимости от числа CD4+ клеток) свидетельствуют о том, что всасывание его не меняется при прогрессировании ВИЧ-инфекции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений описанных побочных действий.

Лечение: промывание желудка, специфического антидота нет. Показана симптоматическая терапия, возможно назначение диуретиков.

Лекарственное взаимодействие

Лечение рифабутином сопровождается индукцией печеночных ферментов, относящихся к подсемейству CYP450 ЗА. Основной метаболит рифабутина (25-дезацетилрифабутин; LM 565) также обладает этим эффектом. Индукция метаболизма под влиянием рифабутина может привести к снижению в плазме концентраций других лекарственных веществ (которые метаболизируются под действием изоферментов CYP450 ЗА). Показано, что индукция ферментов завершается в течение 5 дней после начала лечения рифабутином и не зависит от дозы при использовании в диапазоне от 300 до 600 мг. Лекарственные средства, конкурентно ингибирующие активность CYP450 ЗА, могут повысить циркулирующие уровни рифабутина.

По этой же причине при лечении рифабутином оральные контрацептивы могут быть неэффективны, и пациенту следует воспользоваться другими средствами контрацепции.

Рифабутин также снижает активность гипогликемических препаратов, антикоагулянтов непрямого действия, анальгетиков, кортикостероидов, циклоспорина, фенитоин и хинидина, препаратов наперстянки, бета-адреноблокаторов, антиаритмических средств класса I, блокаторов кальциевых каналов.

При одновременном применении рифабутина и зидовудина отмечалось незначительное увеличение концентрации последнего в плазме крови. При назначении рифабутина с кларитромицином или флуконазолом может отмечаться повышение уровня рифабутина в плазме.

Рифабутин невлияет на фармакокинетику диданозина (DDI) и изониазида, следовательно, и не может быть его значительного взаимодействия с этамбутолом, теофиллином, сульфаниламидами, пиразинамидом и зальцитабином.

Рекомендуется назначать рифабутин с парааминосалициловой кислотой с интервалом 8 - 12 ч.

В следующей таблице приведены сведения о возможных последствиях совместного введения на рифабутин и одновременно вводимый препарат.

Совместно вводимое ЛС Влияние на рифабутин Влияние на совместно вводимое ЛС Комментарии

Противовирусные ЛС
Ампренавир ↑AUCв 2,9 раз
↑Сmax в 2,2раза
Нет существенных изменений в кинетике Рекомендуется снижение дозы рифабутина на 50%, повышение контроля за побочными реакциями.
Фосампренавир/ритонавир ↑AUCхх на 64% ↑AUCна 35% и ↑Сmax на 36% без эффекта Ctrough (ампренавир) При совместном применении с фосамренавиром рекомендуется снижение дозы рифабу-тина, по крайней мере, на 75% (по 150 мг через день или 3 раза в неделю).
Индинавир ↑AUC на 20% ↓AUCна 32%
Лопинавир/ ритонавир ↑AUC в 5,7 раза
↑Сmax хх в 3,4 раза
Нет существенных изменений в кинетике лопинавира Рекомендуется снижение дозы рифабутина, по крайней мере, на 75% от обычной дозы 300 мг/сут (например, макс. доза 150 мг через день или 3 раза в неделю). Необходимо повышение контроля за побочными реакциями. Может быть необходимым дальней-шее снижение дозы рифабутина.
Саквинавир Нет данных ↓AUCна 40%
Ритонавир ↑AUC в 4 раза
↑Сmax в 2,5 раза
Нет данных Вследствие многократно-го увеличения концентрации рифабутина и связанного с этим повышения риска побочных реакций должно быть обращено внимание на пациентов, получающих одновременно рифабутин и ингибитор протеазы, другие ингибиторы протеазы.
Типринавир/ ритонавир ↑AUC в 2,9 раза
↑Сmax в 1,7 раза
Нет существенных изменений в кинетике типринавира Рекомендуется мониторинг лечения рифабутином. При сов-местном использовании типринавира и рифабутина увеличивается кон-центрация рифабутина и его метаболита. Необходимо уменьшение дозы рифабутина на 75% (например, макс. доза 150 мг через день). Необходимо повышение контроля за побочными реакциями.
Зидовудин Нет существенных изменений в кинетике Большое количество исследований показало, что эти изменения не имеют клинического значения.
Противогрибковые средства
Флуконазол ↑AUC на 82% Нет существенных изменений в стационарных концентрациях в плазме.
Итраконазол Нет данных ↓Сmax и AUCна 70-75% Клинический случай показывает на повышение рифабутина в сыворотке крови в присутствии итраконазола.
Позаконазол ↑Сmax на 31%
↑AUC на 72%
↓Сmax на 43%
↓AUC на 49%
При совместном приме-нении позаконазола и рифабутина повышается концентрация рифабути-на в плазме крови. Следует избегать одно-временного применения рифабутина и позакона-зола, кроме случаев превышения пользы применения для пациен-тов над риском. Если требуется совместное применение, необходим тщательный мониторинг грибковых инфекций и частый контроль за побочными действиями вследствие увеличения концентрации рифабу-тина в плазме (например, увеит, лейкопения).
Вориконазол ↑Сmax на 195%
↑AUCхххна 331%
Рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижает Сmax и ↑AUC вориконазола (200 мг 2 раза/сут) на 69% и 78% соответственно Если польза превышает риск, рифабутин может применяться совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза вориконазола повышается до 5 мг/кг в/в каждые 12 ч или от 200 мг до 350 мг перорально каж-дые 12 ч (от 100 мг до 200 мг перорально каждые 12 ч у боль-ных весом менее 40 кг). При совместном приме-нении рифабутина с вори-коназолом рекомендуется тщательный контроль полных анализов крови и побочных эффектов рифабутина (например, увеит).
Кетоконазол/ миконазол Нет данных Нет данных При совместном приме-нении препаратов, таких как кетоконазол, конкур-ентно ингибирующих активность CytP450IIIA, может повышаться уровень циркулирующего в крови рифабутина.

Антипневмоцистные (пневмоцистная пневмония)
Дапсон Нет данных ↓AUCприблизительно на 27-40% Исследование проведено у ВИЧ-инфицированных пациентов (быстрые и медленные ацетиляторы).
Сульфаметоксазол/триметоприм Нет существенных изменений в Сmax и AUC ↓AUCприблизительно на 15-20% В исследовании только триметоприма (не сульфаметоксазол) снижение AUC на 14% и Сmax на 6% не считалось клинически значимым.
Анти-МАС
Азитромицин Нет фармакокинетического взаимодействия Нет фармакокинети - ческого взаимодействия
Кларитромицин ↑AUC приблизительно на 77% ↓AUCприблизительно на 50% Исследования проведены у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Другие
Метадон Нет данных Нет существенного влияния Нет явного воздействия рифабутина на пиковые уровни метадона или системное воздействие на основе AUC. Кинетика рифабутина не оценена.
Оральные контрацептивы Нет данных Нет данных Контрацептивная защита не может быть адек-ватной при совместном применении с рифабу-тином, поэтому пациен-там следует рекомен-довать другие методы контрацепции.
Такролимус Нет данных Нет данных Рифабутин уменьшает уровень такролимуса в крови.

хх– лекарство + активный метаболит.

ххх– доза вориконазола 400 мг 2 раза в день.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0С.

Срок хранения: 3 года.