Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РИЛЕПТИД® (RILEPTID®) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 2 мг: 10, 20 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003562 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой числа "752" и стилизованной буквы "E" на одной стороне и с риской - на другой; с гладкой и однородной поверхностью; допускается не более 1-2 черных точечных загрязнений, размером 0.1 мм; без запаха или почти без запаха.

1 таб.
рисперидон 2 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: Opadry 03B220015 желтый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (E104)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 3 мг: 10, 20 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003563 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой светло-зеленого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой числа "753" и стилизованной буквы "E" на одной стороне и с риской - на другой; с гладкой и однородной поверхностью; допускается не более 1-2 черных точечных загрязнений, размером 0.1 мм; без или почти без запаха.

1 таб.
рисперидон 3 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: Opadry 03B21372 зеленый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (E104)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 4 мг: 10, 20 или 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003564 от 10.04.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой зеленого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой числа "754" и стилизованной буквы "E" на одной стороне и с риской - на другой; с гладкой и однородной поверхностью; допускается не более 1-2 черных точечных загрязнений, размером 0.1 мм; без или почти без запаха.

1 таб.
рисперидон 4 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки: Opadry 03B21368 зеленый (гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (Е171), индигокармин (E132), хинолиновый желтый (E104)).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки контурные ячейковые (6) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РИЛЕПТИД® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Рилептид- селективный антагонист моноаминергических рецепторов, обладающий высоким сродством к 5-HT2- серотониновым и D2- допаминергическим рецепторам. Предполагается, что антипсихотический эффект Рилептида проявляется вследствие его комбинированного антагонизма по отношению к серотониновым (5-HT2) и дофаминовым (D2) рецепторам. Рилептид также связывается с альфа-1-адренергическими и несколько слабее с 5-HT1C, 5-HT1D и 5-HT1A серотонинергическими рецепторами, допаминовыми D1 рецепторами, H1-гистаминергическими и альфа-2-адренергическими рецепторами. Рилептид не обладает сродством к мускаринергическим, а также бета-1 или бета-2 рецепторам.

Рилептид снижает продуктивную симптоматику шизофрении, в меньшей мере вызывает подавление моторной активности и индуцирование каталепсии по сравнению с классическими нейролептиками. Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и допамину может уменьшать риск развития экстрапирамидной симптоматики и расширять терапевтическое воздействие препарата на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика

После приема внутрь рисперидон полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, достигая пика концентрации в плазме крови в течение 1-2 ч. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70% (коэффициент вариации = 25%). Относительная биодоступность 1 таблетки рисперидона составляет 94% (коэффициент вариации = 10%). Пища не влияет на всасывание рисперидона, поэтому препарат принимают независимо от приема пищи. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона достигается в течение суток после начала лечения, а 9-оксирисперидона – через 4-5 дней после начала лечения.

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг веса тела. Рисперидон связывается с альбумином и альфа-1- гликопротеином. С белками плазмы крови связывается 90 % рисперидона и 77 % 9-оксирисперидона.

Рисперидон метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования при участии фермента CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, фармакологическая активность которого аналогична активности рисперидона (активный метаболит). Рисперидон и его активный метаболит 9-оксирисперидон в совокупности образуют активную антипсихотическую фракцию. ДляCYP2D6 характерен генетический полиморфизм. Быстрые метаболизаторы CYP2D6 быстро метаболизируют рисперидон до 9-гидрокси-рисперидона, а медленные метаболизаторы гидроксилируют его более медленно. Несмотря на то, что у быстрых метаболизаторов уровень рисперидона в крови ниже, а уровень 9-гидроксирисперидона выше, чем у медленных метаболизаторов, фармакокинетика рисперидона и 9-гидрокси-рисперидона (то есть активной антипсихотической фракции) после однократных и повторных доз в обеих группах сходны.

Другим путем метаболизма является N-деалкилирование.

Исследование микросом печени человека in vitro показало, что рисперидон в клинических концентрациях не ингибирует метаболизм препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохромов Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, и CYP3A5.

Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится с мочой и 14% - с калом. Количество рисперидона и 9-оксирисперидона в моче составляет 35-45% применяемой дозы. Остальная фракция состоит из неактивных метаболитов.

После приема внутрь пациентами с психозом рисперидон выделяется с периодом полувыведения около 3 ч. Период полувыведения 9-оксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 ч.

В пределах терапевтических доз концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна величине применяемой дозы.

Особые группы пациентов

В исследовании, в котором пожилые пациенты принимали однократную дозу, концентрация активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови повышалась на 43%, время полувыведения удлинялось на 38%, а клиренс активной антипсихотической фракции понижался на 30%.

У пациентов с нарушением функции почек повышалась концентрация активной антипсихотической фракции в крови, а ее клиренс понижался примерно на 60%.

При печеночной недостаточности концентрация рисперидона в плазме крови была нормальной.

У детей фармакокинетика рисперидона и 9-оксирисперидона подобна фармакокинетике у взрослых.

Показания к применению

— лечение шизофрении;

— лечение умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах;

— кратковременное (до 6 недель) лечение стойкой агрессии при деменции у пациентов с болезнью Альцгеймера, не реагирующих на нефармакологические методы лечения, при высоком риске нанесения вреда себе или другим.

Режим дозирования

Шизофрения

Взрослые: Рилептид назначают 1-2 раза в сутки. Начальная суточная доза – 2 мг. На второй день суточную дозу можно повысить до 4 мг. После этого дозу можно сохранить на прежнем уровне или индивидуально корректировать по мере необходимости. Обычно оптимальной суточной дозой является 4-6 мг. В ряде случаев необходимо более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы свыше 10 мг в сутки не являются более эффективными, по сравнению с меньшими дозами (4-6 мг в сутки) и могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Максимальная суточная доза – 16 мг.

Пациенты пожилого возраста: рекомендуемая начальная доза - 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг два раза в сутки до 1-2 мг два раза в сутки.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые: рекомендуемая начальная доза - 2 мг два раза в сутки. При необходимости дозу можно повышать по 1 мг с интервалами не менее 24 ч. Рилептид можно применять в дозах от 1 до 6 мг/сутки (с целью индивидуальной оптимализации эффективности и переносимости). Дозы, превышающие 6 мг рисперидона, не исследовались у пациентов с маниакальными эпизодами.

Также как и при других видах симптоматического лечения, длительное использование препарата Рилептид должно оцениваться по ходу лечения.

Пациенты пожилого возраста: рекомендуется начальная доза 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг до достижения 1 - 2 мг два раза в сутки. Так как клинический опыт у пожилых пациентов ограничен, препарат следует применять с осторожностью.

Стойкая агрессия у пациентов с деменцией Альцгеймера, умеренной-тяжелой степени

Рекомендуется начальная доза 0,25 мг два раза в сутки. При необходимости эта доза в индивидуальном порядке может повышаться по 0,25 мг два раза в сутки, но не чаще, чем один раз в два дня. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг два раза в сутки. Однако некоторым пациентам необходимы дозы по 1 мг два раза в день.

У пациентов с деменцией Альцгеймера, умеренной-тяжелой степени период лечения Рилептидом не должен превышать 6 недель. На протяжении лечения состояние пациентов следует регулярно и часто контролировать, для оценки необходимости продолжения лечения.

Специальные группы пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек и печени независимо от показаний, начальная и поддерживающая доза Рилептида должна быть уменьшена в 2 раза с более длительным периодом подбора доз. У этих пациентов Рилептид следует применять с осторожностью.

У пациентов с нарушением функции почек ухудшается способность выводить из организма активную антипсихотическую фракцию, по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени повышается концентрация фракции свободного рисперидона в плазме.

Отмена препарата должна проводиться постепенно. Острые симптомы отмены, такие как тошнота, рвота, потливость, бессонница наблюдались в очень редких случаях после резкой отмены высоких доз антипсихотических препаратов. Также наблюдались рецидивы психотических симптомов и непроизвольные движения (такие как акатизия и дискинезия).

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами

Перед применением Рилептида рекомендуется постепенная отмена ранее принимаемых антипсихотических препаратов. При переводе больных шизофренией с антипсихотических препаратов в лекарственной форме депо, Рилептид можно применять вместо следующей запланированной инъекции депо-нейролептиков, препаратов пролонгированного действия. Периодически следует переоценивать необходимость продолжения применения психотических препаратов.

Применение препарата Рилептида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности.

Побочное действие

Очень часто (≥1/10): бессоница4, седация/сонливость, головная боль, паркинсонизм4 (повышенная секреция слюны, скелетно-мышечная ригидность, слюнотечение, симптом зубчатого колеса, брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, напряженность мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, патологический глабеллярный рефлекс, характерный для паркинсонизма тремор покоя).

Часто (≥1/100 - <1/10): пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп, гиперпролактинемия1, увеличение массы тела, повышение/понижение аппетита, нарушение сна, возбуждение, депрессия, тревожность, акатизия4 (беспокойство, гиперкинез и синдром беспокойных ног), головокружение, дискинезия4 (подергивания мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), тремор, дистония4 (повышенный мышечный тонус, кривошея, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, окулогирный криз, паралич языка, спазм лицевых мышц, спазм гортани, миотония, опистотонус, орофарингеальный спазм, плевротонус, спазм языка и тризм), снижение остроты зрения, конъюнктивит, тахикардия, артериальная гипертония, одышка, боль в глотке и гортани, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа, сухость во рту, зубная боль, тошнота, рвота, боль в животе, дискомфорт в области живота, запор, понос, диспепсия, сыпь, эритема, мышечный спазм, скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия, недержание мочи, отеки4 (генерализованные отеки, периферические отеки, отеки, остающиеся после надавливания пальцем), лихорадка, боль в груди, астения, усталость, падения.

Нечасто (≥1/1000 - <1/100):

— инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, целлюлит, локальные инфекции, вирусные инфекции;

— незначительное снижение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, анемия, понижение гематокрита, повышение количества эозинофилов;

— повышенная чувствительность;

— сахарный диабет2, гипергликемия, полидипсия, уменьшение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в крови;

— мания, спутанность сознания, понижение либидо, нервозность, ночные кошмары;

— поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимулы, потеря сознания, пониженный уровень сознания, судороги4, синкопе (приступ кратковременной утраты сознания, обусловленный временным нарушением мозгового кровотока), повышенная психомоторная реактивность, нарушение равновесия, нарушение координации движений, ортостатическое головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия;

— фотофобия, сухость глаз, повышенное слезотечение, гиперемия глаз;

— головокружение (вертиго), звон в ушах, боль в ушах;

— фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада, нарушения проводимости, удлинение интервала QTна ЭКГ, брадикардия, изменение ЭКГ, сердцебиение;

— гипотония, ортостатическая гипотония, горячие приливы;

— аспирационная пневмония, застой в легких, застой секрета в дыхательных путях, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушение дыхания;

— недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, скопление газов в кишечнике;

— повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов;

— крапивница, зуд, выпадение волос, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, угри, себорейный дерматит, кожные изменения, повреждения кожи;

— повышение уровня креатин-фосфокиназы крови, нарушение осанки, тугоподвижность суставов, отечность суставов, мышечная слабость, боль в области шеи;

— учащенное мочеиспускание, задержка мочи, дизурия;

— эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения ментруального цикла4, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочной железе, дискомфорт в молочной железе, выделения из влагалища;

— отек лица, озноб, повышение температуры тела, изменение походки, жажда, дискомфорт в груди, недомогание, изменение самочувствия;

— боль, связанная с медицинскими вмешательствами.

Редко (≥1/10,000 - <1/1000):

инфекции;

агранулоцитоз3 ;

анафилактическая реакция3;

недостаточная секреция антидиуретического гормона, глюкоза в моче;

водная интоксикация3, гипогликемия, гиперинсулинемия3, повышение триглицеридов в крови;

притупленный аффект, аноргазмия;

злокачественный нейролептический синдром, нарушение мозгового кровообращения, диабетическая кома;

глаукома, нарушение движения глаз, закатывание глаз, образование корки по краю век;

синусовая аритмия;

эмболия легочной артерии, тромбоз вен;

синдром ночного апноэ, гипервентиляция;

панкреатит, кишечная непроходимость, отечность языка, хейлит;

желтуха;

лекарственная сыпь, перхоть;

рабдомиолиз;

синдром отмены препарата у новорожденных 3;

приапизм3, запаздывающая менструация, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез;

гипотермия, понижение температуры тела, похолодание конечностей, синдром отмены препарата, индурации3.

Очень редко (<1/10,000):

— диабетический кетоацидоз;

— ангионевротический отек.

Паркинсонизм и акатизия являются дозо-зависимыми реакциями.

1 В некоторых случаях гиперпролактинемия может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее и галакторее.

2 В плацебо-контролированных клинических исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0.18% пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0.11% группы плацебо. Общая частота его развития по результатам всех клинических исследований у всех пациентов, получавших рисперидон, составляла 0.43%.

3 Наблюдалось в пострегистрационном периоде при применении рисперидона.

4Могут развиваться экстрапирамидальные расстройства: паркинсонизм, акатизия, тремор, дискинезия, дистония.

Следует отметить, что приводится более широкий спектр симптомов, которые не обязательно являются экстрапирамидными. Бессоница включает проблемы засыпания и сна; судороги – большие судорожные припадки; нарушения менструального цикла – нерегулярные менструации, олигоменорею; отеки – генерализованные отеки, периферические отеки, отеки, остающиеся после надавливания пальцем.

Нежелательные реакции, связанные с лекарственными формами палиперидона:

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, таким образом, профиль побочных реакций этих компонентов (как пероральных, так и в инъекциях) взаимосвязан. Кроме вышеприведенных нежелательных реакций, при применении палиперидона наблюдались следующие побочные реакции, которые могут ожидаться и при применении Рилептида - синдром ортостатической тахикардии.

Эффекты, характерные для данного класса препаратов:

Также как и при применении других антипсихотических препаратов, при применении рисперидона в пострегистрационном периоде в очень редких случаях поступали сообщения об удлинении интервала QT. Другими нарушениями со стороны сердца, характерными для класса антипсихотических препаратов, продлевающих интервал QT, являлись желудочковая аритмия, желудочковая фибриляция, внезапная смерть, остановка сердца и желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, в том числе эмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен, наблюдались при лечении антипсихотическими препаратами (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

На основании обобщенных результатов клинических исследований длительностью 6-8 недель, сравнивали частоту увеличения массы тела на 7% и более у пациентов, получавших рисперидон и плацебо: у пациентов, получавших рисперидон, увеличение массы тела наблюдалось статистически более часто (18%), чем в группе плацебо. По обобщенным результатам 3-недельных плацебо-контролированных исследований взрослых пациентов с манией, увеличение массы тела ≥7% в конечной точке исследования было сопоставимо у больных, получавших рисперидон (2.5%) и плацебо (2.4%), а в группе активного контроля эта частота была несколько выше (3.5%).

В долгосрочных исследованиях (лечение в течение 12 месяцев) у подростков с нарушениями поведения и агрессивным поведением среднее увеличение массы тела составляло 7.3 кг.

Особые группы пациентов

По данным клинических исследований, ишемический приступ и нарушения мозгового кровообращения наблюдались с частотой 1.4% и 1.5% у пожилых пациентов с деменцией. Среди других побочных реакций, наблюдавшихся с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией, и по крайней мере с частотой в 2 раза превышающей частоту их развития у взрослых пациентов были: инфекции мочевыводящих путей, периферические отеки, летаргия и кашель.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к активному веществу и его компонентам;

— наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Нет достаточных данных о применении рисперидона у беременных женщин.

У новорожденных детей, рожденных от матери, получавшей антипсихотики (в том числе рисперидон) в III триместре беременности, повышался риск развития побочных реакций после родов, включая экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены различной тяжести и длительности. Наблюдались случаи ажитации, артериальной гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, угнетения дыхания или нарушений питания. Поэтому, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Рилептид можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Если необходимо отменить Рилептид во время беременности, это следует делать постепенно.

Рисперидон и 9-оксирисперидон выделяются в небольших количествах в грудное молоко. Отсутствуют данные о побочных реакциях у детей в период грудного вскармливания. Поэтому необходимо взвесить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.

Также как и другие антагонисты D2-дофаминовых рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию рилизинг-фактора гонадотропина в гипоталамусе, приводя к понижению секреции гонадотропина в гипофизе. Это, в свою очередь, ингибирует репродуктивную функцию, нарушая синтез стероидов в гонадах как у мужчин, так и женщин.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции почек и печени независимо от показаний, начальная и поддерживающая доза Рилептида должна быть уменьшена в 2 раза с более длительным периодом подбора доз. У этих пациентов Рилептид следует применять с осторожностью.

У пациентов с нарушением функции почек ухудшается способность выводить из организма активную антипсихотическую фракцию, по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции печени повышается концентрация фракции свободного рисперидона в плазме.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек понижается способность выведения активной фракции антипсихотических препаратов, по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек.

Применение у пожилых пациентов

Пациенты пожилого возраста: рекомендуется начальная доза 0,5 мг два раза в сутки. Дозу можно индивидуально повышать по 0,5 мг до достижения 1 - 2 мг два раза в сутки. Так как клинический опыт у пожилых пациентов ограничен, препарат следует применять с осторожностью.

В мета-анализе 17 контролируемых исследований, проведенных с атипичными антипсихотическими препаратами, включая и рисперидон, у пожилых пациентов с деменцией, наблюдалось повышение смертности, по сравнению с группой плацебо. В плацебо-контролированных исследованиях данной популяции пациентов, получавших рисперидон внутрь, смертность в группе рисперидона и плацебо соответственно составляла 4.0% и 3.1%. Средний возраст (интервал) пациентов со смертельным исходом был 86 лет (67-100).

Имеются данные указывающие, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получавшие обычные антипсихотические препараты, также имели небольшое увеличение риска летального исхода, по сравнению с лицами, не получавшими лечение. Нет достаточных данных для четкой оценки степени риска и неизвестна причина риска. Насколько данные о повышении смертности, полученные в обсервационных исследованиях, обусловлены антипсихотическими препаратами, а не особенностями самих пациентов, еще не известно.

В плацебо-контролированных исследованиях рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, у лиц, получавших рисперидон с фуросемидом наблюдалась более высокая частота летального исхода (7.3%, средний возраст 89 лет, возрастной интервал 75-97 лет), по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3.1%, средний возраст 84 года, возрастной интервал 70-96 лет) или только фуросемид (4.1%, средний возраст 80 лет, возрастной интервал 67-90 лет). Увеличение частоты летального исхода у пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, наблюдалось в двух из 4 клинических исследований. Комбинирование рисперидона с другими диуретиками (в основном, тиазидами в низких дозах) не приводило к повышению случаев летального исхода.

Патофизиологическое объяснение этого эффекта отсутствует, также не наблюдалось закономерности в причинах смерти. Следует проявлять осторожность и взвешивать соотношение польза/риск при применении этой комбинации, либо комбинации рисперидона с другими диуретиками. Комбинирование рисперидона с другими диуретиками не приводило к повышению частоты летального исхода. Независимо от конкретно проводимого лечения, дегидратация была общим фактором риска повышения показателя смертности. Развития дегидратации нужно избегать у пожилых пациентов с деменцией.

Врачам рекомендуется оценивать соотношение польза/риск при применении Рилептида у пожилых пациентов с деменцией, учитывая индивидуальные факторы риска инсульта у пациентов. Больные или ухаживающие за ними лица должны быть проинформированы о том, что им следует немедленно сообщать о признаках и симптомах возможных побочных эффектов, связанных с НМК, таких как внезапно наступающая слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. При этом необходимо незамедлительно продумать все возможные методы лечения, в том числе и отмену рисперидона.

Применение у детей

Применение препарата Рилептида у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных об эффективности.

Особые указания

Повышение смертности у пожилых пациентов с деменцией

В мета-анализе 17 контролируемых исследований, проведенных с атипичными антипсихотическими препаратами, включая и рисперидон, у пожилых пациентов с деменцией, наблюдалось повышение смертности, по сравнению с группой плацебо. В плацебо-контролированных исследованиях данной популяции пациентов, получавших рисперидон внутрь, смертность в группе рисперидона и плацебо соответственно составляла 4.0% и 3.1%. Средний возраст (интервал) пациентов со смертельным исходом был 86 лет (67-100).

Имеются данные указывающие, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получавшие обычные антипсихотические препараты, также имели небольшое увеличение риска летального исхода, по сравнению с лицами, не получавшими лечение. Нет достаточных данных для четкой оценки степени риска и неизвестна причина риска. Насколько данные о повышении смертности, полученные в обсервационных исследованиях, обусловлены антипсихотическими препаратами, а не особенностями самих пациентов, еще не известно.

Рилептид не имеет показаний для лечения расстройств поведения, связанных с деменцией.

Совместное применение с фуросемидом

В плацебо-контролированных исследованиях рисперидона у пожилых пациентов с деменцией, у лиц, получавших рисперидон с фуросемидом наблюдалась более высокая частота летального исхода (7.3%, средний возраст 89 лет, возрастной интервал 75-97 лет), по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3.1%, средний возраст 84 года, возрастной интервал 70-96 лет) или только фуросемид (4.1%, средний возраст 80 лет, возрастной интервал 67-90 лет). Увеличение частоты летального исхода у пациентов, получавших фуросемид и рисперидон, наблюдалось в двух из 4 клинических исследований. Комбинирование рисперидона с другими диуретиками (в основном, тиазидами в низких дозах) не приводило к повышению случаев летального исхода.

Патофизиологическое объяснение этого эффекта отсутствует, также не наблюдалось закономерности в причинах смерти. Следует проявлять осторожность и взвешивать соотношение польза/риск при применении этой комбинации, либо комбинации рисперидона с другими диуретиками. Комбинирование рисперидона с другими диуретиками не приводило к повышению частоты летального исхода. Независимо от конкретно проводимого лечения, дегидратация была общим фактором риска повышения показателя смертности. Развития дегидратации нужно избегать у пожилых пациентов с деменцией.

Побочные эффекты, связанные с нарушением мозгового кровообращения

В рандомизированных, плацебо-контролированных исследованиях пациентов с деменцией, получавших атипичные антипсихотические препараты, наблюдалось примерно трехкратное повышение риска развития нарушений мозгового кровообращения (НМК). Обобщенные данные 6 плацебо-контролированных исследований, в основном, пожилых лиц (в возрасте >65 лет) с деменцией показали, что побочные эффекты, связанные с HMK (серьезные, несерьезные, комбинированные), встречались у 3.3% (33 из 1009) пациентов, получавших рисперидон, и у 1.2% (8/712) пациентов группы плацебо. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Повышенный риск нельзя исключить и при применении других антипсихотических средств или у других групп пациентов.

Рилептид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

Риск развития побочных эффектов, связанных с нарушением мозгового кровообращения, был значительно выше у пациентов со смешанным или сосудистым типом деменции, по сравнению с деменцией Альцгеймера. Таким образом, пациенты с типом деменции, отличающимся от деменции Альцгеймера не должны получать рисперидон.

Врачам рекомендуется оценивать соотношение польза/риск при применении Рилептида у пожилых пациентов с деменцией, учитывая индивидуальные факторы риска инсульта у пациентов. Больные или ухаживающие за ними лица должны быть проинформированы о том, что им следует немедленно сообщать о признаках и симптомах возможных побочных эффектов, связанных с НМК, таких как внезапно наступающая слабость или онемение лица, рук или ног, нарушение речи или зрения. При этом необходимо незамедлительно продумать все возможные методы лечения, в том числе и отмену рисперидона.

При стойкой агрессии у пациентов с деменцией Альцгеймера средней тяжести и тяжелой формы применение Рилептида должно быть краткосрочным, в дополнение к нефармакологическим методам лечения, которые сами по себе были мало- или неэффективны, либо у пациентов имеющих риск нанесения вреда себе или другим.

Состояние пациентов следует регулярно контролировать, а необходимость в продолжении лечения переоценивать.

Ортостатическая гипотония

В связи с альфа-1-адреноблокирующим действием Рилептида может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в начальном периоде повышения дозы. Рилептид с осторожностью применяют у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы), а также при дегидратации, гиповолемии, нарушении мозгового кровообращения. При этом дозу подбирают постепенно. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пожилые пациенты более склонны к гипотензии.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

Случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза наблюдались на фоне применения антипсихотических препаратов, в том числе и рисперидона. В пострегистрационном периоде поступали очень редкие сообщения о развитии агранулоцитоза (< 1/10,000 пациентов). Пациентов с клинически значимым понижением количества лейкоцитов в анамнезе или лейкопенией /нейтропенией, вызванной лекарственными средствами, следует тщательно мониторировать в течение первых месяцев лечения, а при первых признаках понижения количества белых кровяных клеток (за отсутствием других причин), подумать о возможности отмены рисперидона. У пациентов с клинически значимой нейтропенией следует тщательно контролировать температуру тела и признаки развития инфекций. При появлении таких признаков должно немедленно назначаться соответствующее лечение. У пациентов с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) следует отменить рисперидон и контролировать количество белых кровяных клеток до полного выздоровления.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы (ПД/ЭПС)

Препараты-антагонисты дофаминовых рецепторов вызывают позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, особенно мышц языка и/или лица. Экстрапирамидальные симптомы являются фактором риска поздней дискинезии. При возникновении симптомов и признаков поздней дискинезии следует рассмотреть возможность отмены всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром

Злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативной нестабильностью, измененным состоянием сознания и повышением уровня КФК, возникает при лечении антипсихотическими препаратами. Кроме того, может развиться миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. В этом случае следует отменить все антипсихотические препараты, в том числе и Рилептид.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Необходимо учитывать соотношение показателей польза/риск при назначении антипсихотических средств, в том числе и рисперидона, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Рисперидон может ухудшить течение болезни Паркинсона. В обеих группах пациентов имеется повышенный риск развития злокачественного нейролептического синдрома и повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная чувствительность к препаратам может проявляться как спутанность сознания, притупление болевой чувствительности, постуральная нестабильность с частыми падениями в дополнении к экстрапирамидным симптомам.

Гипергликемия и сахарный диабет

Гипергликемия, сахарный диабет и ухудшение имеющегося диабета наблюдалось при применении рисперидона. В некоторых случаях этому предшествовало увеличение массы тела, что может являться предрасполагающим фактором. В очень редких случаях наблюдалась связь с развитием кетоацидоза, в редких случаях – с развитием диабетической комы. Таким пациентам рекомендуется клиническое мониторирование в соответствии с существующими рекомендациями по применению антипсихотических средств. Пациентов, получающих любые антипсихотические средства, в том числе и рисперидон, следует мониторировать по поводу симптомов гипергликемии (полидипсии, полиурии, полифагии и слабости), а у больных с сахарным диабетом – регулярно контролировать уровень глюкозы.

Увеличение массы тела

Увеличение массы тела наблюдалось при применении рисперидона. Следует регулярно контролировать массу тела пациентов.

Гиперпролактинемия

Исследования в культуре тканей указывают на то, что пролактин способен стимулировать рост клеток опухоли молочной железы человека. Хотя по результатам клинических и эпидемиологических исследований не было установлено четкой причинной связи при применении антипсихотических препаратов, у пациентов с соответствующим анамнезом рекомендуется соблюдать осторожность. Рилептид следует применять с осторожностью у пациентов с имеющейся гиперпролактинемией и у лиц с возможными пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

Также как и другие антипсихотические средства, рисперидон следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с удлинением интервала QTв семейном анамнезе, брадикардией или с нарушениями водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагнезиемия), в связи с возможностью увеличения риска аритмогенных эффектов. Также следует проявлять осторожность при совместном назначении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Эпилепсия

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Рилептид пациентам с эпилептическими припадками или другими состояниями, понижающими порог судорожной готовности в анамнезе.

Приапизм

Приапизм может развиться на фоне лечения Рилептидом в результате способности рисперидона блокировать альфа-адренергические рецепторы.

Нарушение терморегуляции

Антипсихотические средства могут нарушать способность организма понижать температуру тела. Особое внимание при назначении Рилептида необходимо пациентам, которые попадают в условия, повышающие температуру тела (например, тяжелые физические упражнения, жаркие климатические условия, одновременно назначаемые антихолинергические препараты или дегидратация).

Противорвотный эффект

Рисперидон в некоторых случаях оказывает противорвотное действие, поэтому может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарственных средств, а также симптомы таких состояний, как непроходимость кишечника, синдром Рейе, опухоль мозга.

Рилептид и другие антипсихотические средства следует применять с осторожностью у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии. Поскольку применение антипсихотических препаратов может вызвать дисфагию и нарушения моторики пищевода.Аспирационная пневмония - частая причина летального исхода больных с деменцией Альцгеймера.

Нарушение функции почек и печени

У пациентов с нарушением функции почек понижается способность выведения активной фракции антипсихотических препаратов, по сравнению со взрослыми пациентами с нормальной функцией почек. При нарушении функции печени в плазме повышается концентрация свободной фракции рисперидона.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Венозная тромбоэмболия может наблюдаться на фоне применения антипсихотических средств. Поскольку пациенты, получающие терапию антипсихотическими средствами, часто имеют приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом лечение Рилептидом следует выявлять все возможные факторы риска ВТЭ и предпринимать соответствующие профилактические меры.

Беременность и период лактации

Нет достаточных данных о применении рисперидона у беременных женщин.

У новорожденных детей, рожденных от матери, получавшей антипсихотики (в том числе рисперидон) в IIIтриместре беременности, повышался риск развития побочных реакций после родов, включая экстрапирамидные симптомы и симптомы отмены различной тяжести и длительности. Наблюдались случаи ажитации, артериальной гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, угнетения дыхания или нарушений питания. Поэтому, следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.

Рилептид можно применять во время беременности только в случае крайней необходимости. Если необходимо отменить Рилептид во время беременности, это следует делать постепенно.

Рисперидон и 9-оксирисперидон выделяются в небольших количествах в грудное молоко. Отсутствуют данные о побочных реакциях у детей в период грудного вскармливания. Поэтому необходимо взвесить преимущества грудного вскармливания и возможный риск для ребенка.

Также как и другие антагонисты D2-дофаминовых рецепторов, рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию рилизинг-фактора гонадотропина в гипоталамусе, приводя к понижению секреции гонадотропина в гипофизе. Это, в свою очередь, ингибирует репродуктивную функцию, нарушая синтез стероидов в гонадах как у мужчин, так и женщин.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Вследствие возможных эффектов на нервную систему и зрение, Рилептид оказывает незначительной или умеренный эффект на способность управления транспортными средствами и выполнение работ, требующих повышенного уровня внимания. Поэтому в начале курса лечения пациентам следует рекомендовать воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами, пока не станет известной их индивидуальная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седативный эффект, гипотензия, тахикардия и экстрапирамидные симптомы, в редких случаях удлинение интервала QT.

При одновременном применении рисперидона с пароксетином наблюдалась желудочковая тахикардия типа «пируэт». При острой передозировке следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию легких. При необходимости промывание желудка (с интубацией, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств, если после приема препарата прошло не более 1 ч. Мониторирование параметров сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль электрокардиограммы с целью выявления возможных аритмий. Антидот неизвестен, при случайном отравлении или передозировке проводить симптоматическую, поддерживающую терапию. При артериальной гипотензиии сосудистом коллапсе применение соответствующих препаратов, например, внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметических средств. При возникновении тяжелых экстрапирамидных симптомов применять антихолинергические средства. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Лекарственное взаимодействие

Как и в случае применения других антипсихотических средств, требуется осторожность при сочетании Рилептида с препаратами, удлиняющими интервал QT, как например, антиаритмические препараты класса Iа (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид), антиаритмические препараты класса IIIа (например, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, некоторые антималярийные препараты (хинин, мефлокин), препараты, вызывающие нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагнезиемия) или брадикардию, а также препараты, ингибирующие метаболизм рисперидона в печени.

Возможность влияния Рилептида на другие лекарственные средства

Учитывая эффект Рилептида на центральную нервную систему, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами центрального действия (включая алкоголь, опиаты, антигистаминные препараты и бензодиазепины) вследствие повышенного риска седации.

Рилептид уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно, в конечной стадии болезни Паркинсона, то следует назначать самую низкую дозу каждого из препаратов.

В пострегистрационном периоде при применении рисперидона одновременно с антигипертензивной терапией наблюдалась клинически значимая гипотензия.

Рилептид не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лития, вальпроата, дигоксина и топирамата.

Возможность влияния других лекарственных средств на Рилептид

Карбамазепин снижает уровень активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Аналогичные эффекты могут наблюдаться с случае применения других индукторов печеночных ферментов CYP3A4 и гликопротеина-Р (рифампицина, фенитоина и фенобарбитала). Если в период лечения Рилептидом применяется терапия карбамазепином или другими индукторами CYP3A4 и гликопротеина-Р, то дозировку Рилептида следует уточнить.

Флуоксетин и пароксетин, являющиеся ингибиторами CYP2D6, могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови. Этот эффект менее выражен для активной антипсихотической фракции. Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6 (такие как хинидин) могут аналогично влиять на концентрацию рисперидона в плазме. Поэтому при добавлении флуоксетина к текущей терапии Рилептидом или при их отмене следует рассмотреть целесообразность коррекции дозы Рилептида.

Верапамил – ингибитор CYP3A4 и гликопротеина-Р – повышает концентрацию рисперидона в плазме.

Не наблюдался клинически значимый эффект галантамина и донепезила на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые β-блокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Циметидин и ранитидин повышают биодоступность рисперидона, но для активной антипсихотической фракции этот эффект минимален.

Эритромицин – ингибитор CYP3A4 – не изменяет фармакокинетику ни рисперидона, ни активной антипсихотической фракции.

Совместное применение Рилептида с психостимуляторами (например, метилфенидатом) у подростков не изменяет фармакокинетику и эффективность Рилептида.

Совместное применение Рилептида с палиперидоном не рекомендуется, так как палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к аддитивному повышению экспозиции активной антипсихотической фракции.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 5 лет.