Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РИСПОЛЕПТ® КОНСТА® (RISPOLEPT® CONSTA®) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. сусп. пролонгир. действия д/в/м введения 37.5 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и иглами
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013625 от 18.06.2014 - Действующее

Порошок для приготовления суспензии пролонгированного действия для в/м введения белый или почти белый, "текучий"; полученный раствор прозрачный, бесцветный.

1 фл.
рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 37.5 мг

Растворитель: полисорбат 20, натрия кармеллоза с вязкостью 40 мПа.с, натрия гидрофосфат дигидрат, лимонная кислота безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Флаконы (1) в комплекте с растворителем (2 мл - шприц 1 шт.), двумя иглами Hypoint для приготовления суспензии и одной иглой Needle-Pro (с защитным устройством) для в/м инъекции - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РИСПОЛЕПТ® КОНСТА® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Рисперидон является избирательным моноаминергическим антагонистом. Он обладает высоким сродством к серотонинергическим 5-НТ2-рецепторам и дофаминергическим D2-рецепторам. Кроме того, рисперидон связывается с альфа1-адренергическими рецепторами и, в меньшей степени, с Н1-гистаминергическими и альфа2-адренергическими рецепторами. Рисперидон не связывается с холинергическими рецепторами.

Несмотря на то, что рисперидон проявляет сильный антагонизм по отношению к D2-рецепторам, благодаря чему уменьшаются позитивные симптомы шизофрении, препарат, по сравнению с классическими нейролептиками, в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию. Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и дофаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие, которое выражается в редукции негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает такой же фармакологической активностью, как сам рисперидон. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-деалкилирование.

У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у слабых метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.

В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Связь с белками плазмы рисперидона составляет 90%, а 9-гидроксирисперидона – 77%.

Рисперидон быстро распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 1-2 л/кг.

После однократного внутримышечного введения препарата Рисполепт®Конста®профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы продолжительностью 3 нед. (<1% дозы). Основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4-й по 6-ю неделю и сходит на нет к 7-й неделе. Поэтому пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт®Конста®. Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.

После внутримышечных инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 или 50 мг один раз в две недели средние значения минимальной и максимальной концентрации в плазме активной фракции составляют 9.9 – 19.2 нг/мл и 17.9 – 45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. При длительном приеме (12 мес) препарата Рисполепт®Конста®в дозах 25-50 мг один раз в две недели, аккумуляция рисперидона не наблюдается.

Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (внутримышечная инъекция один раз в две недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6-й недели после последней инъекции препарата Рисполепт®Конста®.

Показания к применению

— лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.

Режим дозирования

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт® Конста®.

Рисполепт®Конста®вводят 1 раз в 2 недели посредством глубокой инъекции в ягодичную мышцу, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат нельзя вводить внутривенно.

Взрослые: рекомендуемая доза составляет 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах: 37.5 или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг один раз в 2 недели.

В 3-недельный период после первого введения препарата Рисполепт®Конста®следует принимать эффективное антипсихотическое средство. Дозу препарата можно повышать не чаще, чем один раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы.

Пожилые пациенты: рекомендуемая доза составляет 25 мг внутримышечно один раз в 2 недели. В 3-недельный период после первой инъекции препарата Рисполепт®Конста®следует принимать эффективное антипсихотическое средство.

Пациенты с нарушениями функции печени или почек: в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 0.5 мг 2 раза в сутки пероральную лекарственную форму рисперидона. В течение второй недели пациент может принимать 1 мг 2 раза в сутки или 2 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости пероральных доз не менее 2 мг, можно вводить препарат Рисполепт®Конста®в/м 25 мг 1 раз в 2 недели.

Указания по применению

Суспензию нельзя вводить внутривенно!

Применение препарата Рисполепт®Конста® требует строгого соблюдения указаний по приготовлению суспензии, чтобы обеспечить точное введение препарата и избежать возможных ошибок.

Для приготовления суспензии из находящихся во флаконе микрогранул Рисполепт® Конста® пролонгированного действия можно использовать только растворитель, находящийся в предварительно заполненном шприце. Готовую суспензию вводят внутримышечно только в ягодичную область. Нельзя заменять находящиеся в упаковке компоненты какими-либо другими изделиями. Для обеспечения применения полной дозы рисперидона должно быть введено все содержимое флакона. Введение части содержимого флакона не может обеспечить получение пациентом нужной дозы препарата. Препарат следует вводить сразу же после приготовления суспензии.

Достаньте упаковку препарата Рисполепт® Конста® из холодильника и перед приготовлением суспензии дайте ей нагреться до комнатной температуры в течение 30 мин.

1. Снимите цветную пластиковую крышку с флакона. Не удаляйте серую резиновую пробку. Протрите невскрытый флакон спиртовой салфеткой и дайте высохнуть.

2. Вскройте блистерную упаковку и извлеките безыгольное устройство SmartSite®, удерживая его между белым люэровским колпачком и «юбкой».

Ни в коем случае нельзя прикасаться к остромунаконечнику устройства.

3. Очень важно, чтобы безыгольное устройство SmartSite®было правильно установлено на флакон, иначе растворитель может подтекать при поступлении во флакон.

Поставьте флакон на твердую поверхность. Придерживайте основание флакона. Направьте безыгольное устройство SmartSite®на флакон вертикально таким образом, чтобы острый наконечник располагался в центре резиновой пробки флакона.

Надавливая сверху вниз, протолкните острый наконечник безыгольного устройства SmartSite®через центр резиновой пробки флакона до надежного закрепления устройства на верхней части флакона.

4. Перед присоединением шприца к безыгольному устройству SmartSite®, придерживая основание флакона, протрите место крепления устройства со шприцем (голубой круг) спиртовой салфеткой и дайте высохнуть.

5. Предварительно заполненный шприц имеет белый наконечник, состоящий из двух частей: белого воротничка и глянцевого белого колпачка. Для того, чтобы вскрыть шприц, держите шприц за белый воротничок и отломите глянцевый белый колпачок (Белый колпачок нельзя откручивать или отрезать).Снимите белый колпачок вместе с находящимся внутри него резиновым наконечником.

На всех этапах сборки держите шприц только за белый воротничок, расположенный на наконечнике шприца. Фиксация белого воротничка поможет предохранить сам воротничок от отделения и гарантирует хорошее соединение со шприцем. Будьте аккуратны и не перекручивайте компоненты при сборке, т.к. при этом части шприца могут оторваться от него.

6. Придерживая шприц за белый воротничок, вставьте шприц в голубой круг безыгольного устройства, нажмите и поверните по часовой стрелке, с тем, чтобы шприц прочно соединился с безыгольным устройством (необходимо избегать перекручивания).

Для предотвращения вращения безыгольного устройства во время соединения со шприцем прочно удерживайте «юбку».

Шприц и безыгольное устройство должны находиться на одной линии.

7. Введите во флакон все содержимое шприца с растворителем.

8. Придерживая поршень шприца большим пальцем, энергично встряхивайте содержимое флакона не менее 10 секунд до образования однородной суспензии.

После правильного перемешивания суспензия становится однородной, густой, молочного цвета. Микрогранулы могут быть видны в жидкости, но не должно оставаться несмоченных растворителем сухих микрогранул.

Не храните флакон после Приготовления суспензии, Поскольку суспензия может расслоиться.

9. Переверните флакон дном вверх и медленно втяните в шприц все содержимое флакона. Отделите часть этикетки от флакона по линии перфорации и приклейте ее к шприцу (для идентификации).

10. Придерживая шприц за белый воротничок, отсоедините шприц от безыгольного устройства. Утилизируйте флакон и безыгольное устройство в соответствии с местными правилами по уничтожению такого рода отходов.

11. Вскройте блистерную упаковку иглы Needle-Pro®. Нельзя дотрагиваться до части иглы, присоединяющейся к шприцу. Извлеките иглу из упаковки, удерживая ее за прозрачный футляр.

12. Для предотвращения попадания микробов не касайтесь люеровского наконечника оранжевого защитного устройства иглы Needle-Pro®. Придерживая шприц за белый воротничок, присоедините люэровскую канюлю оранжевого защитного устройства иглы Needle-Pro®к шприцу легким поворотом по часовой стрелке.

13. Продолжая придерживать шприц за белый воротничок, зажмите прозрачный футляр иглы и плотно закрепите иглу в защитном устройстве Needle-Pro®путем нажатия и поворота по часовой стрелке. Закрепление иглы может гарантировать безопасное соединение между иглой и защитным устройством иглы Needle-Pro®во время проведения следующих этапов.

14. Непосредственно перед введением препарат Рисполепт®Конста®необходимо ресуспендировать, поскольку после приготовления суспензии во флаконе часть микрогранул может осесть. Для ресуспендирования микрогранул энергично встряхните шприц.

15. Придерживая шприц за белый воротничок, снимите прозрачный футляр с иглы. Не сгибайте футляр, т.к. при этом соединение люэровского наконечника может быть нарушено.

16. Слегка постучите пальцем по шприцу, чтобы находящиеся в нем пузырьки воздуха поднялись вверх. Слегка продвигая поршень вверх, удалите из шприца и иглы пузырьки воздуха, держа шприц так, чтобы игла была направлена вертикально вверх. Введите все содержимое шприца в верхний наружний квадрант ягодичной области.

Суспензию нельзя вводить внутривенно! Предостережение: во избежание травмирования медицинского персонала использованной иглой:

— Не дотрагивайтесь свободной рукой до устройства защиты иглы Needle-Pro®при прижимании его к плоской поверхности;

— Не разбирайте устройство защиты иглы Needle-Pro®;

— Не пытайтесь выпрямить иглу и не касайтесь устройства защиты иглы Needle-Pro®, если игла погнулась или повреждена;

— Используйте устройство защиты иглы Needle-Pro®только по назначению, иначе игла может выступить из защитного колпачка.

17. После выполнения инъекции введите иглу в оранжевое устройство защиты иглы Needle-Pro®одной рукой. Для этого аккуратно прижмите оранжевое устройство защиты иглы Needle-Pro® к плоской поверхности. Как только оранжевое устройство защиты иглы Needle-Pro® прижато, игла должна плотно войти в устройство защиты иглы Needle-Pro®. Перед тем, как выбросить иглу, убедитесь в том, что игла плотно закреплена в оранжевом устройствезащиты иглы Needle-Pro®. Утилизируйте в соответствии с местными правилами по уничтожению такого рода отходов.

Не используйте повторно. Данное устройство предназначено только для однократного использования. Любая попытка последующего повторного использования может неблагоприятно повлиять на целостность самого устройства или привести к ухудшению в его работе.

Побочное действие

Побочные эффекты препарата Рисполепт® Конста® в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системно-органным классам. Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100), редкие (≥1/10000 и <1/1000) и очень редкие (<1/10000).

Очень часто: инфекции верхних дыхательных путей, бессонницаг, депрессия, тревога, паркинсонизмг, головная боль.

Часто: пневмония, бронхит, синусит, грипп, инфекции мочевыводящих путей, анемия, гиперпролактинемияа, гипергликемия, повышенние аппетита, снижение аппетита, увеличение или снижение массы тела, нарушение сна, ажитация, снижение либидо, седация/сонливость, акатизияг, дистонияг, головокружение, дискинезияг, тремор, затуманенность зрения, тахикардия, гипотензия, гипертензия, диспное, фаринголарингеальная боль, кашель, заложенность носа, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, гастроэнтерит, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль, сыпь, спазм мышц, мышечно-скелетная боль, боль в спине, артралгия, недержание мочи, эректильная дисфункция, аменорея, галакторея, отечностьг, гипертермия, боль в груди, астения, усталость, боль, боль в месте инъекции, слабость.

Нечасто: инфекции нижних дыхательных путей, цистит, инфекции уха, инфекции глаз, тонзилит, онихомикоз, целлюлит, локализованные инфекции, вирусные инфекции, акародерматит, подкожный абсцесс, лейкоцитопения, тромбоцитопения, снижение гематокритного числа, гиперчувствительность, присутствие глюкозы в моче, сахарный диабетб, анорексия, увеличение уровня триглицеридов в крови, увеличение уровня холестерина в крови, маниакальное состояние, спутанность сознания, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары, поздняя дискинезия, церебральная ишемия, потеря сознания, судорогиг, обморок, психомоторная гиперфункция, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушение вкусовых ощущений, гипестезия, конъюнктивит, сухость глаз, увеличение слезотечения, гиперемия глаз, вертиго, шум в ушах, боль в ухе, фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, отклонения на электрокардиограмме, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия, гипервентиляция, заложенность дыхательных путей, обструктивный синдром, носовое кровотечение, недержание кала, затрудненное глотание, метеоризм, зуд, алопеция, экзема, сухость кожи, эритема, нарушение цвета кожи, угревая сыпь, себорейный дерматит, увеличение креатинфосфокиназы в крови, тугоподвижность суставов, отечность суставов, мышечная слабость, боль в шейной области, поллакиурия, задержка мочи, расстройство мочеиспускания, нарушение эякуляции, задержка менструации, менструальные нарушенияг, гинекомастия, сексуальная дисфункция, боль в молочной железе, дискомфорт в молочной железе, выделения из влагалища, отечность лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в грудной клетке, недомогание, атипичное состояние, индурацияг (уплотнение), увеличение печеночных ферментов, боль во время процедуры.

Редко: агранулоцитозв, нейтропения, увеличение количества эозинофилов, анафилактические реакциив , нарушение секреции антидиуретического гормона, гипергидратацияв, гипогликемия, гиперинсулинемияв, патологически усиленная жажда, аффективная уплощенность, злокачественный нейролептический синдром, цереброваскулярные нарушения, отсутствие реакции на стимуляцию, угнетенный уровень сознания, диабетическая кома, покачивание головы, окклюзия артерии сетчатки, нарушения движения глаза, круговые движения глазных яблок, светобоязнь, образование корок по краю век, синдром дряблой радужки (интраоперативный)в, синусовая аритмия, эмболия легочной артерии, тромбоз вен, синдром апное во время сна, аспирационная пневмония, застой крови в легких, хрипы, дисфония, нарушение функции органов дыхания, панкреатит, непроходимость кишечника, отечность языка, фекалома, хейлит (воспаление губы), лекарственная сыпь, крапивница, гиперкератоз, перхоть, нарушения со стороны кожи, повреждение кожи, гиперемия, рабдомиолиз, нарушение осанки, синдром отмены препарата у новорожденныхв, приапизмв, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез, гипотермия, снижение температуры тела, периферическое охлаждение, синдром отмены, дискомфорт, желтуха.

Очень редко: диабетический кетоацидоз, непроходимость кишечника, ангионевротический отек.

а В некоторых случаях гиперпролактинемия может привести к гинекомастии, менструальным нарушениям, аменорее, галакторее.

б В плацебо-контролируемых исследованиях было получено 0,18% сообщений о сахарном диабете у пациентов, принимавших терапию рисперидоном по сравнению с 0,11% в группе плацебо. Общее количество сообщений о сахарном диабете у пациентов на терапии рисперидоном, полученных из всех клинических исследований составило 0,43%

в Не наблюдалось в клиническом исследовании с препаратом Рисполепт® Конста®, при этом наблюдось при постмаркетинговом применении рисперидона

г Могут наблюдаться следующие экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм (гиперсекреция слюнных желез, скелетномышечная скованность, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, лицо Паркинсона, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушение глабелярного рефлекса, паркинсонический тремор во время отдыха), акатизия (акатизия, возбужденность, гиперкинезия, синдром уставших ног), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз, миоклония), дистония. Дистония включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольное мышечное сокращение, миогенную контрактуру, блефароспазм, непроизвольное движение глазных яблок, паралич языка, лицевой спазм, спазм гортани, миотонию, опистотонус, орофарингеальный спазм, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм языка, тризм (судорожное стискивание челюстей). Необходимо принять во внимание, что выше приведен более широкий перечень симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидную природу. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой судорожный припадок. Менструальные нарушения включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отечностьвключает: генерализованную отечность, периферическую отечность, мягкий отек.

Побочные действия, наблюдавшиеся при применении препаратов, содержащих палиперидон

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профиль побочных реакций препаратов, содержащих этих вещества (включая пероральный и инъекционный) имеет отношение как для препаратов, содержащих палиперидон так и для препаратов, содержащих рисперидон. В дополнение к вышеуказанным побочным реакциям, следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препаратов, содержащих палиперидон, могут ожидаться и при применении препарата Рисполепт® Конста®

Нарушения со стороны сердца:синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Анафилактические реакции

Были получены сообщения о редких случаях анафилактических реакций после введения препарата Рисполепт® Конста® в постмаркетинговом периоде применения у пациентов, которые ранее хорошо переносили пероральный рисперидон.

Класс-специфические эффекты

Как и с другими антипсихотиками, в постмаркетинговом периоде применения рисперидона наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT. Другие, класс-специфические кардиологические эффекты, наблюдавшиеся при применении антипсихотиков, включают: желудочковую аритмию, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, внезапную смерть, остановку сердечной деятельности и желудочковую тахикардию типа «пирует».

Венозная тромбоэболия

При применении антипсихотических препаратов были получены сообщения о венозной тромбоэмболии, включая случаи легочной эмболии и случаи глубокого венозного тромбоза (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

В 12-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании, наблюдалось увеличение массы тела на > 7% на конец исследования у 9% пациентов, принимавших терапию препаратом Рисполепт® Конста® по сравнению с 6% в группе плацебо. В 1-годовом открытом исследовании с препаратом Рисполепт® Конста® индивидуальное изменение массы тела, в целом, находилось в пределах + 7% от начального значения; у 25% пациентов наблюдалось увеличение массы тела на > 7%.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к рисперидону или к любому ингредиенту препарата;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисполепт®) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.

Препарат Рисполепт®Конста®не должен назначаться в период беременности, применение возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

Было установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделяются в грудное молоко. В связи с чем при принятии решения о назначении препарата Рисполепт® Конста® женщинам, осуществляющим грудное вскармливание рекомендуется тщательно взвесить соотношение польза/риск для матери и грудного ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Клинические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью были проведены для перорального рисперидона, и не проводились для препарата Рисполепт® Конста®. Препарат Рисполепт® Конста® должен с осторожностью применяться у данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Клинические исследования у пациентов с почечной недостаточностью были проведены для перорального рисперидона, и не проводились для препарата Рисполепт® Конста®. Препарат Рисполепт® Конста® должен с осторожностью применяться у данной группы пациентов.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов с деменцией, которые лечатся атипичными нейролептиками, повышена летальность в сравнении с плацебо. Средний возраст (диапазон) умерших был 86 лет (диапазон 67-100).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Нельзя подвергать препарат воздействию температур выше +25°С.

При отсутствии холодильника препарат Рисполепт® Конста® перед использованием можно хранить при температуре не выше +25°С не более 7 дней. После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре +25°С. С микробиологической точки зрения, суспензию необходимо использовать сразу же после приготовления. Если суспензию не используют сразу после приготовления, то ее можно хранить не более 6 ч при температуре +25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.

Введение

Необходимо соблюдать осторожность во избежание непреднамеренного введения препарата Рисполепт® Конста® в кровеносный сосуд.

С осторожностью

У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт® Конста®. У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, атриовентрикулярная блокада, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства) рисперидон следует применять с осторожностью и дозу необходимо повышать постепенно.

Пожилые пациенты с деменцией

Общая летальность

У пожилых пациентов с деменцией, которые лечатся атипичными нейролептиками, повышена летальность в сравнении с плацебо. Средний возраст (диапазон) умерших был 86 лет (диапазон 67-100).

Одновременный приём с фуросемидом

При пероральном приёме Рисполепт®у пожилых пациентов с деменцией, отмечалось более высокое количество случаев летальности при лечении фуросемидом с рисперидоном (7.3%; средний возраст 89 лет, диапазон 75-97) в сравнении с пациентами, которым проводилось лечение только рисперидоном (3.1%; средний возраст 84 года, диапазон 70-96) или только фуросемидом (4.1%; средний возраст 80 года, диапазон 67-90). Повышение летальности у пациентов, которым проводилось лечение фуросемидом с рисперидоном, отмечалось в двух из четырёх клинических исследований.

Не выявлено патофизиологического механизма для пояснения этого результата и закономерностей в причине смерти. Необходимо проявить осторожность, а риск и польза от этой комбинации должны быть первоначально рассмотрены перед решением о назначении. Среди пациентов, которые принимали другие диуретики, как компонент комплексной терапии с рисперидоном, не было повышения показателя летальности. Независимо от лечения, дегидратация была фактором общего риска летального исхода, и, по этой причине, должна тщательно предупреждаться у пожилых пациентов с деменцией. Не выявлено патофизиологического механизма для пояснения этого результата и закономерностей в причине смерти. Необходимо проявить осторожность, а риск и польза от этой комбинации должны быть первоначально рассмотрены перед решением о назначении. Среди пациентов, которые принимали другие диуретики, как компонент комплексной терапии с рисперидоном, не было повышения показателя летальности. Независимо от лечения, дегидратация была фактором общего риска летального исхода, и, по этой причине, должна тщательно предупреждаться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные эффекты (ЦПЭ)

В плацебо-контролируемом исследовании у пожилых пациентов с деменцией был более высокий риск случаев цереброваскулярных побочных эффектов (острое нарушение мозгового кровообращения, транзиторная ишемическая атака), включая смерть пациентов (средний возраст 85 лет; диапазон 73-97), которым проводилось лечение препаратом Рисполепт® перорально, в сравнении с пациентами, получающими плацебо.

Ортостатическая гипотензия

В связи с блокирующим действием рисперидона на альфа – рецепторы, может возникать гипотензия (ортостатическая), особенно во время начала лечения. Рисперидон должен с осторожностью использоваться у пациентов с наличием сердечно – сосудистых заболеваний (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия, цереброваскулярные заболевания). При продолжении клинически значимой гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт® Конста®.

Лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз

На фоне терапии некоторыми антипсихотическими препаратами, включая Рисполепт®Конста®, были зарегистрированы отдельные случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. В течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения случаи агранулоцитоза наблюдались очень редко (< 1/10000 пациентов).

Пациенты с анамнестическими данными в пользу клинически существенного уменьшения количества лейкоцитов или медикаментозной лейкопении (нейтропении) подлежат тщательному наблюдению в течение первых нескольких месяцев терапии. При первых признаках клинически существенного уменьшения числа лейкоцитов, а также при отсутствии других факторов, способных привести к развитию лейкопении, следует определить целесообразность прекращения терапии препаратом Рисполепт®Конста®.

Состояние пациентов с клинически существенной нейтропенией необходимо тщательно контролировать с целью своевременного выявления лихорадки и других проявлений инфекции. При появлении подобных признаков и симптомов следует безотлагательно начать соответствующее лечение. Больные с тяжелой нейтропенией (абсолютное количество нейтрофилов < 1 х 109/л) должны прекратить лечение препаратом Рисполепт®Конста®. Таким пациентам показан мониторинг количества лейкоцитов в крови, который необходимо проводить вплоть до полного исчезновения признаков нейтропении.

Венозная тромбоэмболия

На фоне терапии антипсихотическими препаратами были зарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотические препараты, зачастую определяются приобретенные факторы риска ВТЭ, перед началом и во время терапии препаратом Рисполепт® Конста® нужно идентифицировать все возможные факторы риска ВТЭ и предпринять соответствующие профилактические меры.

Поздняя дискинезия/экстрапирамидные симптомы

Препараты, обладающие свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, могут вызывать позднюю дискинезию, которая характеризуется ритмическими непроизвольными движениями, преимущественно языка и/или лица. В случае возникновения объективных и субъективных симптомов поздней дискинезии необходимо отменить Рисполепт® Конста®, а также другие антипсихотические препараты (если они применялись).

Нейролептический злокачественный синдром

Классические нейролептики могут вызывать нейролептический злокачественный синдром, который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью автономной нервной системы, угнетением сознания и повышением концентраций креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке. В этом случае необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон. (После последней инъекции препарата Рисполепт® Конста®рисперидон присутствует в плазме минимум до 6 нед.).

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При назначении антипсихотических препаратов, включая препарат Рисполепт® Конста®, пациентам, страдающим болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви (ДТЛ), необходимо тщательно взвешивать потенциальные пользу и риск терапии, поскольку для пациентов с такой патологией характерен высокий риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам. Повышенная восприимчивость к антипсихотическим препаратам может проявляться нарушениями сознания, оглушением, неустойчивостью с частыми падениями, а также экстрапирамидной симптоматикой.

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения препаратом Рисполепт® сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете и усугублении уже существующего диабета. Оценка взаимосвязи между использованием атипичных нейролептиков и отклонением уровня глюкозы от нормы осложнена повышенным риском развития сопутствующего сахарного диабета у пациентов с шизофренией и повышением заболеваемости сахарным диабетом в общей популяции. Но, зная об этих усугубляющих факторах, следует отметить, что взаимосвязь между использованием атипичнымх нейролептиков и побочными эффектами, связанными с гипергликемией, до конца не выяснена. Необходимо отслеживать симптомы гипергликемии и сахарного диабета у любого пациента проходящего лечение атипичными нейролептиками, включая Рисполепт®.Во время лечения препаратом Рисполепт® сообщалось о гипергликемии, сахарном диабете и усугублении уже существующего диабета. Оценка взаимосвязи между использованием атипичных нейролептиков и отклонением уровня глюкозы от нормы осложнена повышенным риском развития сопутствующего сахарного диабета у пациентов с шизофренией и повышением заболеваемости сахарным диабетом в общей популяции. Но, зная об этих усугубляющих факторах, следует отметить, что взаимосвязь между использованием атипичнымх нейролептиков и побочными эффектами, связанными с гипергликемией, до конца не выяснена. Необходимо отслеживать симптомы гипергликемии и сахарного диабета у любого пациента проходящего лечение атипичными нейролептиками, включая Рисполепт®.

Увеличение массы тела

Сообщалось о выраженном увеличении массы тела. При использовании Рисполепт® целесообразно контролировать увеличение массы тела.

Гиперпролактинемия

Исследования культуры ткани показывают, что рост клеток опухоли молочной железы может стимулироваться пролактином. Хотя в клинических и эпидемиологических исследованиях не было продемонстрировано четкой связи с приемом антипсихотиков, рекомендуется соблюдать осторожность у пациентом с соответствующим анамнезом. Препарат Рисполепт® Конста® должен применяться с осторожностью у пациентов с существующей гиперпролактинемией и у пациентов с вероятностью пролактин-зависимой опухоли.

Интервал QT

Так же, как и при применении других нейролептиков, необходимо проявлять осторожность, особенно, если Рисполепт® Конста® назначается пациентам с сердечными аритмиями и пациентам с врождённым синдромом удлинения QTв анамнезе, а также при одновременном использовании с лекарственными препаратами способными удлинять интервал QT.

Приапизм

Известно, что лекарственные препараты с альфа-адреноблокирующим действием могут вызывать приапизм. Это нежелательное явление было зарегистрировано на фоне терапии препаратом Рисполепт® в течение периода пострегистрационного контрольного наблюдения.

Терморегуляция

Антипсихотические препараты могут угнетать способность организма снижать температуру тела. Следовательно, необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Рисполепт® Конста® пациентам, у которых можно ожидать повышение температуры тела (например, интенсивные физические упражнения, действие высокой температуры окружающей среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью), а также пациентам с риском дегидратации.

Противорвотное действие

В рамках доклинических исследований для рисперидона был подтвержден противорвотный эффект. Такое действие препарата может маскировать клинические проявления передозировки некоторыми лекарственными средствами, а также такие патологические состояния, как кишечная непроходимость, синдром Рейе и опухоль головного мозга.

Судороги

Известно, что классические нейролептики снижают судорожный порог. Известно, что классические нейролептики снижают судорожный порог.

Аналогично терапии другими антипсихотическими препаратами, при использовании препарата Рисполепт® Конста® для лечения пациентов с анамнестическими данными в пользу судорог и любых состояний, сопровождающихся снижением судорожного порога, необходимо соблюдать осторожность.

Нарушение функции почек и печени

Клинические исследования у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью были проведены для перорального рисперидона, и не проводились для препарата Рисполепт® Конста®. Препарат Рисполепт® Конста® должен с осторожностью применяться у данной группы пациентов.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

Интраоперационный синдром дряблой радужки был отмечен при хирургических операциях по удалению катаракты у пациентов, получавших лечение лекарственными препаратами с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов, включая Рисполепт® Конста® (смотрите раздел “Побочные действия”).

Интраоперационный синдром дряблой радужки может увеличивать риск осложнений со стороны глаза во время и после операции. Информация о текущем или предшествующем использовании лекарственных препаратов с эффектом антагонистов альфа1а-адренорецепторов должна быть предоставлена офтальмохирургу до начала операции. Потенциальные преимущества прекращения альфа1-блокирующей терапии до хирургического вмешательства по поводу катаракты не установлены и их следует оценивать с учетом рисков прекращения терапии нейролептиками.

Беременность и период лактации

Данных о безопасности применения рисперидона у беременных женщин нет. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные через пролактин и ЦНС. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Если женщина принимала антипсихотические препараты (включая Рисполепт®) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Эти симптомы могут включать ажитацию, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания.

Препарат Рисполепт®Конста®не должен назначаться в период беременности, применение возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для женщины перевешивает возможный риск для плода.

Было установлено, что рисперидон и 9-гидрокси-рисперидон выделяются в грудное молоко. В связи с чем при принятии решения о назначении препарата Рисполепт® Конста® женщинам, осуществляющим грудное вскармливание рекомендуется тщательно взвесить соотношение польза/риск для матери и грудного ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Рисперидон снижает скорость психических и физических реакций, и поэтому пациентам следует рекомендовать воздерживаться от вождения автомобиля и работы с движущимися механизмами.

Передозировка

При использовании парентеральных лекарственных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм (таблетки, покрытые оболочкой и раствор для приема внутрь).

Симптомы: седация, выраженная сонливость, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы, редко наблюдается удлинение интервала QTи судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась в совместном приеме повышенной дозы перорального рисперидона и пароксетина. В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность приема нескольких препаратов.

Лечение: обеспечивают и поддерживают проходимость дыхательных путей, адекватную оксигенацию и вентиляцию. Необходим мониторинг функции сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный контроль ЭКГ для выявления возможных аритмий. Рисполепт® Конста®неимеет специфического антидота, и поэтому лечение направлено на поддержание функции ЦНС и сердечно-сосудистой системы, а также дезинтоксикационная терапия. При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты. Медицинское наблюдение и мониторинг необходимо продолжать до исчезновения признаков передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Рисполепт®Конста®нельзя смешивать или разводить никакими другими лекарствами и жидкостями помимо специального растворителя, содержащегося в упаковке.

Рисполепт®Конста®повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиодных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя.

В постмаркетинговых исследованиях наблюдалась клинически значимая гипотензия при совместном применении рисперидона и гипотензивных лекарственных средств.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисполепт® Конста® с препаратами, увеличивающими интервал QT, такими как, антиаритмические средства (например, хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), тетрациклиновые антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотики, некоторые антималярийные (например, хинин и мефлохин) и с лекарственными препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию), брадикардию, или которые ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Приведенный выше перечень ориентировочный не является полным

Рисполепт®Конста®может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина.

Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует повторно оценить и, при необходимости, уменьшить дозу препарата Рисполепт®Конста®.

Флуоксетин и пароксетин повышают концентрации в плазме рисперидона и, в меньшей степени, антипсихотической фракции. Ожидается, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут подобным образом повлиять на концентрации рисперидона в плазме. При инициации или завершении комбинированной терапии с флуоксетином или пароксетином врач должен пересмотреть дозировку препарата Рисполепт® Конста®.

Ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина, верапамил, увеличивает концентрации рисперидонав плазме.

Риспердал не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику солей лития, вальпроаты, дигоксин или топирамат. Производные фенотиазина, трициклические антидепрессанты и некоторые b-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Эритромицин, ингибитор микросомальных ферментов печени, не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции. Ингибиторы холинэстеразы (галантамин и донепезил) не оказывают клинически значимого действия на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 2°С до 8°С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Нельзя подвергать препарат воздействию температур выше +25°С.

При отсутствии холодильника препарат Рисполепт® Конста® перед использованием можно хранить при температуре не выше +25°С не более 7 дней. После приготовления суспензии: суспензия физически и химически стабильна в течение 24 ч при температуре +25°С. С микробиологической точки зрения, суспензию необходимо использовать сразу же после приготовления. Если суспензию не используют сразу после приготовления, то ее можно хранить не более 6 ч при температуре +25°С, кроме тех случаев, когда суспензия была приготовлена в контролируемых асептических условиях.