Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РОФЕРОН-А (ROFERON-A) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту р-р д/п/к инъекц. 3 млн.МЕ/0.5 мл: шприц-тюбик 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012820 от 03.11.2008 - Аннулированное

Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета.

1 шприц-тюбик
интерферон альфа-2a 3 млн.МЕ

Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

0.5 мл - шприц-тюбики (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/п/к инъекц. 4.5 млн.МЕ/0.5 мл: шприц-тюбик 1 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 012821 от 03.11.2008 - Аннулированное

Раствор для инъекций прозрачный, слегка желтоватого цвета.

1 шприц-тюбик
интерферон альфа-2a 4.5 млн.МЕ

Вспомогательные вещества: аммония ацетат, натрия хлорид, бензиловый спирт, полисорбат 80, уксусная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

0.5 мл - шприц-тюбики (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РОФЕРОН-А основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2012 году.

Фармакологическое действие

Иммуномодулирующий препарат.

Роферон-А оказывает противовирусное действие, индуцируя состояние резистентности к вирусным инфекциям в клетках и модулируя ответную реакцию иммунной системы, направленную на нейтрализацию вирусов или уничтожение инфицированных ими клеток.

В опухолевых клетках человека, обработанных Рофероном-А (в клетках НТ29), достоверно уменьшается синтез ДНК, РНК и белка. Роферон-А вызывает клинически значимый эффект регрессии или стабилизации опухоли у больных волосатоклеточным лейкозом и саркомой Капоши на фоне СПИД. Роферон-А может оказывать положительный эффект у больных с прогрессирующей Т-клеточной лимфомой, которые не поддаются или имеют противопоказания к стандартной терапии.

Роферон-А эффективен для лечения Ph-позитивных больных хроническим миелолейкозом в хронической стадии. Роферон-А вызывает гематологическую ремиссию у 60%, независимо от предыдущего лечения. Из этих пациентов у 2/3 достигается полная гематологическая ремиссия через 18 мес от начала лечения. Более того, в отличие от цитотоксичесой терапии, интерферон альфа-2а может вызывать стабильную, длительную цитогенетическую ремиссию на протяжении 40 мес. Роферон-А в комбинации с интермиттирующей химиотерапией эффективен в отношении увеличения общей выживаемости и выживаемости до прогрессирования по сравнению с пациентами, получавшими только химиотерапию.

Роферон-А эффективен при лечении чрезмерного тромбоцитоза при хроническом миелолейкозе и других миелопролиферативных заболеваниях. У пациентов с тромбоцитозом при хроническом миелолейкозе Роферон-А снижает содержание тромбоцитов в течение нескольких дней, так же как и частоту тромбогеморрагических осложнений, и не оказывает лейкозогенного эффекта.

Роферон-А продлевает выживаемость без рецидива и до прогрессирования у пациентов с неходжкинской лимфомой низкой степени злокачественности при комбинации с химиотерапией (с лучевой терапией или без нее).

У пациентов с распространенным почечноклеточным раком Роферон-А в комбинации с винбластином повышает показатель общей выживаемости по сравнению с получавшими только химиотерапию.

У пациентов с распространенной злокачественой меланомой при лечении Рофероном-А достигается объективная регрессия кожных и висцеральных образований. Лечение Рофероном-А дает преимущества в безрецидивной выживаемости у больных меланомой (толщина опухоли более 1.5 мм) после хирургической резекции при отсутствии отдаленных метастазов и метастазов в региональные лимфатические узлы.

Роферон-А эффективен при лечении больных с компенсированным хроническим гепатитом В и С.

Роферон-А эффективен при лечении остроконечных кондилом.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м или п/к введения биодоступность превышает 80%. После в/м введения Роферона-А в дозе 36 млн. ME Cmax в сыворотке колебались от 1500 до 2580 пг/мл (в среднем, 2020 пг/мл), а после п/к введения - от 1250 до 2320 пг/мл (в среднем, 1730 пг/мл) и достигались, в среднем, через 3.8 ч и 7.3 ч, соответственно.

Распределение

У человека фармакокинетика Роферона-А в дозах от 3 до 198 млн. ME носит линейный характер. После в/в инфузии 36 млн. ME здоровым добровольцам Vd в равновесном состоянии колебался от 0.22 до 0.75 л/кг (в среднем, 0.40 л/кг).

Как у здоровых добровольцев, так и у больных с метастазирующим раком наблюдаются большие индивидуальные колебания концентрации интерферона альфа-2а в сыворотке.

Метаболизм и выведение

Основным путем выведения интерферона альфа является почечный катаболизм. Печеночный метаболизм и выведение с желчью представляют собой менее важные пути элиминации.

У здоровых лиц T1/2 интерферона альфа-2а после в/в инфузии 36 млн ME составляет 3.7-8.5 ч (в среднем, 5.1 ч), а общий клиренс - 2.14-3.62 мл/мин/кг (в среднем, 2.79 мл/мин/кг).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

После однократного в/м введения интерферона альфа-2а пациентам с метастатическим раком и с хроническим гепатитом В фармакокинетические показатели аналогичны таковым у здоровых добровольцев.

После однократного введения препарата в дозе до 198 млн. ME наблюдается дозозависимое увеличение сывороточных концентраций. Распределение или выведение интерферона альфа-2а при его введении 2 раза/сут (0.5-36 млн. ME), 1 раз/сут (1-54 млн. ME) или 3 раза в неделю (1-136 млн. ME) на протяжении до 28 дней не изменяются.

У некоторых больных в/м введение интерферона альфа-2а один или несколько раз в сутки длительностью до 28 дней приводило к возрастанию сывороточных концентраций в 2-4 раза по сравнению с таковыми после разового введения. Однако многократное введение согласно любому из изученных к настоящему времени режимов дозирования не изменяло параметры распределения или выведения препарата.

Показания к применению

Новообразования лимфатической системы и системы кроветворения:

— волосатоклеточный лейкоз;

— миеломная болезнь;

— кожная Т-клеточная лимфома;

— хронический миелолейкоз Ph+;

— тромбоцитоз при миелопролиферативных заболеваниях;

— неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (в качестве адъювантной терапии) - с лучевой терапией или без нее.

Солидные опухоли:

— саркома Капоши у больных СПИД без оппортунистических инфекций в анамнезе;

— распространенный почечноклеточный рак;

— метастазирующая злокачественная меланома;

— меланома после хирургической резекции в отсутствии поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов.

Вирусные заболевания:

— хронический активный гепатит В у взрослых (подтвержденный при биопсии печени) у пациентов с повышенным уровнем АЛТ в сыворотке и имеющих маркеры вирусной репликации (т.е положительных по HBV-ДНК, ДНК-полимеразе, HBeAg) без признаков декомпенсации печени (класс А по шкале Чайлд-Пью);

— хронический активный гепатит С у взрослых (подтвержденный при биопсии печени), имеющих антитела к вирусу гепатита С в сыворотке и повышение активности АЛТ без признаков печеночной декомпенсации (класс А по шкале Чайлд-Пью). Оптимально применение Роферона-А у пациентов с хроническим гепатитом С в комбинации с рибавирином. Эта комбинация применяется у нелеченных пациентов, а также у тех, у кого отмечались положительные результаты при лечении интерферонами альфа, и рецидив заболевания наступил после прекращения лечения.

— остроконечные кондиломы.

Режим дозирования

Роферон-А вводят п/к.

Волосатоклеточный лейкоз

Начальная доза препарата Роферон-А составляет 3 млн.МЕ/сут в течение 16-24 недель. При непереносимости суточную дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ и/или снижают кратность введения до 3 раз в неделю.

Поддерживающая доза составляет 3 млн.МЕ 3 раза в неделю п/к или в/м. При непереносимости дозу уменьшают до 1.5 млн.МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: применение препарата Роферон-А продолжают 6 мес, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения - 20 мес подряд.

Миеломная болезнь

Роферон-А назначают по 3 млн.МЕ 3 раза в неделю. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу можно еженедельно увеличивать до достижения максимально переносимой дозы (9-18 млн.МЕ) 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения: лечение по этой схеме можно продолжать неопределенно долго, если не отмечается прогрессирования болезни и не развивается непереносимость препарата.

Кожная Т-клеточная лимфома

Роферон-А эффективен при прогрессирующей форме заболевания, в т.ч. рефрактерной или при наличии противопоказания к стандартной терапии.

Начальная доза: пациентам в возрасте 18 лет и старше препарат вводят в дозе от 3 до 18 млн. в сут в течение 12 недель, постепенно увеличивая суточную дозу по следующей схеме: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-84 день - 18 млн.МЕ/сут.

Поддерживающая доза: максимальная переносимая доза, но не превышающая 18 млн. МЕ 3 раза в неделю.

Продолжительность лечения составляет не менее 8 недель, предпочтительно 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжить терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Минимальная продолжительность лечения у пациентов с положительным эффектом должна быть 12 месяцев, чтобы максимально увеличить вероятность достижения полной и длительной ремиссии.

В клинических исследованиях лечение проводилось до 40 месяцев подряд. Частичная ремиссия обычно наблюдается в течение 3 месяцев лечения, регрессия опухоли – в течение 6 месяцев, хотя для достижения оптимального эффекта может потребоваться более 12 месяцев.

Хронический миелолейкоз

В отличие от цитотоксической химиотерапии интерферон альфа-2а может привести к стабильной цитогенетической ремиссии, продолжающейся более 40 мес.

Пациентам в возрасте 18 лет и старше Роферон-А вводят в течение 8-12 недель. Рекомендуется следующая схема постепенного увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 6 млн.МЕ/сут, 7-84 день - 9 млн.МЕ/сут.

Лечение следует продолжать не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при отсутствии динамики гематологических показателей). При наличии клинического эффекта терапию следует продолжать до достижения полной гематологической ремиссии, но не более 18 мес. Всем пациентам с полной гематологической ремиссией следует продолжать лечение препаратом в дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная доза) или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю (минимальная доза), для того чтобы как можно скорее достичь цитогенетической ремиссии. Оптимальная продолжительность лечения хронического миелолейкоза Рофероном-А не установлена, хотя есть наблюдения цитогенетических ремиссий длительностью 2 года после начала лечения.

Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями

У пациентов с хроническим миелолейкозом и тромбоцитозом Роферон-А за несколько дней уменьшает число тромбоцитов, снижает частоту сопутствующих тромбогеморрагических осложнений и не обладает лейкозогенным потенциалом.

Для пациентов старше 18 лет рекомендуемая доза составляет 3-9 млн.МЕ/сут в течение 8-12 недель. Схема повышения дозы: 1-3-й день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6-й день - 6 млн.МЕ/сут, 7-84-й дни - 9 млн.МЕ/сут.

Продолжительность лечения составляет не менее 8 недель, предпочтительно не менее 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать лечение (при наличии эффекта) или прекратить его (при отсутствии динамики гематологических показателей). При хроническом миелолейкозе пациенты с положительным эффектом лечения должны получать лечение до полной гематологической ремиссии, максимум до 18 месяцев. По ее достижении пациенты должны продолжать лечение при дозе 9 млн.МЕ/сут (оптимальная) или 9 млн.МЕ 3 раза в неделю (минимальная), для достижения цитогенетической ремиссии в возможно короткие сроки. Цитогенетическая ремиссия достигается через 2 года после начала лечения.

В случае тромбоцитоза при миелопролиферативных заболеваниях (кроме хронического миелолейкоза) рекомендуется следующая схема повышения дозы: 1-3-й день - 3 млн.МЕ/сут, 4-30-й день - 6 млн.МЕ/сут. Чтобы поддерживать число тромбоцитов в пределах нормы, обычно бывает достаточна хорошо переносимая суточная доза 1-3 млн. МЕ 2–3 раза в неделю. Каждому больному следует, однако, индивидуально подбирать максимальную переносимую дозу.

Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности

Роферон-А следует назначать в качестве поддерживающего лечения после стандартной химиотерапии (с лучевой терапией или без нее) в дозе 3 млн.МЕ 3 раза в неделю в течение минимум 12 мес. Лечение Рофероном-А следует начинать как можно раньше при улучшении состояния больного, обычно через 4-6 недель после проведенной химио- и лучевой терапии.

Роферон-А можно также назначать одновременно с традиционными схемами химиотерапии (например, с комбинацией циклофосфамида, преднизолона, винкристина и доксорубицина), по 6 млн.МЕ/м2 поверхности тела п/к или в/м с 22 по 26 день каждого 28-дневного цикла. В таком случае лечение Рофероном-А можно начинать одновременно с химиотерапией.

Саркома Капоши на фоне СПИД

Пациентам в возрасте 18 лет и старше препарат следует вводить п/к или в/м в течение 10-12 недель, постепенно повышая суточную дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн.МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Поддерживающая доза - максимальная переносимая доза 3 раза в неделю в/м или п/к, но не превышающая 36 млн.МЕ/сут.

Частота ремиссии у больных с саркомой Капоши на фоне СПИД, получавших Роферон-А в суточной дозе 3 млн. МЕ, была меньше, чем при назначении в рекомендованных дозах.

Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Продолжительность лечения составляет не менее 10 недель, предпочтительно - 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Для определения реакции на лечение следует документировать динамику опухоли. Обычно эффект проявляется через 3 мес лечения. Максимальная продолжительность лечения - до 20 мес подряд. При наличии эффекта лечение следует продолжать, по крайней мере, до исчезновения опухоли.

Распространенный почечноклеточный рак

У пациентов с рецидивом опухоли или метастазами наилучший терапевтический эффект наблюдается при назначении Роферона-А в высоких дозах (36 млн.МЕ/сут) в качестве монотерапии или в умеренных дозах (18 млн.МЕ 3 раза в неделю) в комбинации с винбластином, по сравнению с монотерапией умеренными дозами 3 раза в неделю. У больных, получавших Роферон-А (2 млн.МЕ/м2/сут) в невысоких дозах лечение было неэффективным. Лечение Рофероном-А в комбинации с винбластином приводит лишь к небольшому увеличению частоты легкой и умеренной лейкопении и гранулоцитопении по сравнению с монотерапией.

Продолжительность эффекта и выживаемость в группах, получавших Роферон-А в виде монотерапии и в комбинации с винбластином, сопоставимы.

При монотерапии Роферон-А назначают в течение 8-12 недель, постепенно увеличивая дозу до 18 млн.МЕ/сут, а по возможности - до 36 млн.МЕ/сут. Рекомендуется следующая схема увеличения дозы: 1-3 день - 3 млн.МЕ/сут, 4-6 день - 9 млн.МЕ/сут, 7-9 день - 18 млн.МЕ/сут, при переносимости увеличивая дозу на 10-84 день до 36 млн.МЕ/сут.

Для поддерживающей терапии Роферон-А вводят п/к 3 раза в неделю в максимальной дозе, переносимой больным, но не более 36 млн.МЕ/сут.

Продолжительность лечения составляет не менее 8 недель, предпочтительно - 12 недель. После этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Лечение проводилось до 16 месяцев подряд.

При комбинированной терапии c винбластином Роферон-А следует назначать в первую неделю в дозе 3 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю, во вторую неделю - по 9 млн. МЕ 3 раза в неделю, затем - по 18 млн. МЕ 3 раза в неделю. В течение этого периода винбластин следует вводить в/в согласно указаниям фирмы-производителя в дозе 0.1 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели. Если больной не переносит дозу Роферона-А 18 млн. МЕ, то ее можно уменьшить до 9 млн. МЕ 3 раза в неделю.

Пациенты должны получать препарат не менее 3 месяцев, максимум до 12 месяцев или до начала прогрессирования заболевания. В случае полной ремиссии лечение можно прекратить через 3 месяца после ее наступления.

Меланома после хирургической резекции

Адъювантная терапия малыми дозами Роферона-А увеличивает продолжительность времени без рецидива заболевания у больных без поражения лимфоузлов и отдаленных метастазов после резекции меланомы (толщина опухоли > 1.5 мм).

Препарат назначают в дозе 3 млн. МЕ 3 раза в неделю п/к.

Продолжительность лечения составляет 18 месяцев, причем лечение должно быть начато не позднее чем через 6 недель после операции.

Метастазирующая злокачественная меланома

Рекомендуемая доза - по 18 млн.МЕ п/к 3 раза в неделю или максимально переносимая доза в течение минимум 12 недель.

Продолжительность терапии составляет не менее 8 недель, предпочтительно - не менее 12 недель, после этого врач должен решить, следует ли продолжать терапию (при наличии положительного эффекта) или прекратить ее (при его отсутствии). Максимальная продолжительность лечения - 24 мес.

Хронический вирусный гепатит В

Рекомендуемая доза - по 4.5 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 4-6 месяцев. Дальнейшую коррекцию дозы проводят в зависимости от переносимости препарата. Если через 3-4 месяца улучшения не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прерывании терапии.

У детей старше 2 лет доказана безопасность и эффективность Роферона-А в дозе 7.5 млн. МЕ/м2.

Хронический вирусный гепатит С

При комбинированной терапии с рибавирином эффективность интерферона альфа-2а повышается.

Комбинированная терапия Рофероном-А и рибавирином при рецидиве у взрослых, у которых предшествующая монотерапия интерфероном альфа дала временный эффект. Режим дозирования Роферона-А - по 4.5 млн. МЕ п/к или в/м 3 раза в неделю в течение 6 месяцев. Режим дозирования рибавирина - по 1000-1200 мг/сут в 2 приема (во время завтрака и ужина) (в соответствии с инструкцией по применению рибавирина).

Ранее нелеченным больных хроническим гепатитом С Роферон-А назначают по 3 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

При рецидиве Роферон-А назначают по 4.5 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение не менее 6 месяцев.

Данные клинических исследований по применению интерферона альфа-2а и рибавирина основываются на 6-месячном лечении. Однако, учитывая исходные характеристики пациентов (такие, как генотип вируса), настоящее стандартное лечение больных хроническим гепатитом С должно продолжаться 6-12 месяцев.

Рибавирин назначают согласно соответствующей инструкции по медицинскому применению.

Монотерапию Рофероном-А следует проводить, главным образом, при непереносимости рибавирина или при наличии противопоказаний к его приему.

Начальная доза - 3-6 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 6-12 недель.

Прекращение лечения возможно у пациентов, у которых уровень АЛТ не нормализовался после 3 месяцев терапии.

У пациентов с рецидивом заболевания, развившимся после отмены терапии, возможно возобновление лечения в прежней или более высокой дозе Роферона-А, при условии, что прежнее лечение привело к частичному или полному эффекту и хорошо переносилось.

Остроконечные кондиломы

Препарат назначают по 1-3 млн. МЕ 3 раза в неделю в течение 1-2 месяцев.

Побочное действие

Нижеприведенные данные о побочных эффектах препарата основаны на опыте лечения больных с самыми различными злокачественными заболеваниями, часто рефрактерными к предыдущему лечению и находившихся на поздних стадиях, а также больных хроническим гепатитом В и хроническим гепатитом С.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует необходимо учитывать побочные эффекты рибавирина, описанные в соответствующей инструкции по медицинскому применению.

Со стороны организма в целом: часто - гриппоподобный синдром (вялость, повышение температуры, озноб, потеря аппетита, мышечные боли, головная боль, боли в суставах и усиление потоотделения). Данные острые побочные явления ослабевают или купируются приемом парацетамола, а их выраженность в ходе лечения или при изменении дозы Роферона-А имеет тенденцию к уменьшению, хотя при продолжении терапии могут возникнуть сонливость, слабость и вялость.

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия (примерно 2/3 онкологических больных), тошнота (1/2 онкологических больных); нечасто - рвота, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, диарея, уменьшение массы тела, слабые или умеренные боли в животе; иногда - повышение активности АЛТ, ЩФ, ЛДГ, увеличение уровня билирубина (коррекции дозы не требуется); редко - запор, метеоризм, изжога, усиление перистальтики, обострение язвенной болезни, желудочно-кишечные кровотечения (не угрожающие жизни), панкреатит, изменение активности трансаминаз при гепатите В (что обычно свидетельствует об улучшении клинического состояния больного).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - системное и несистемное головокружение, ухудшение психического состояния, забывчивость, депрессия, сонливость, спутанность сознания, нарушения поведения (нервозность, тревога), нарушения сна, парестезии, онемение конечностей, невропатия, зуд и тремор; редко - суицидальное настроение и попытки суицида, выраженная сонливость, судороги, кома, нарушения мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: нечасто - снижение зрения; редко - ишемическая ретинопатия; очень редко - ретинопатия, включая кровоизлияния в сетчатку и "ватные" экссудаты (очаги ишемической микроангиопатии), отек соска зрительного нерва, тромбозы вен и артерий сетчатки, невропатия зрительного нерва.

Со стороны системы кроветворения: часто - транзиторная лейкопения (редко требующая уменьшения дозы) у больных в состоянии миелосупрессии, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина; иногда - тромбоцитопения у пациентов без миелосупрессии; редко - уменьшение уровня гемоглобина и гематокрита. Возвращение тяжелых гематологических нарушений к исходному уровню обычно отмечается через 7-10 дней после прекращения лечения Рофероном-А.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - транзиторная артериальная гипо- и гипертензия, отеки, цианоз, аритмии, ощущение сердцебиения, боли в грудной клетке; редко - небольшая одышка, отек легких, застойная сердечная недостаточность, остановка сердца, инфаркт миокарда. У больных гепатитом В сердечно-сосудистые нарушения отмечаются очень редко.

Со стороны дыхательной системы: редко - кашель, пневмония, остановка дыхания, выделения из носа, носовые кровотечения.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - ухудшение функции почек, острая почечная недостаточность (главным образом, у онкологических больных с заболеваниями почек или при одновременном лечении нефротоксическими препаратами в качестве факторов риска), протеинурия, увеличение содержания клеточных элементов в осадке мочи, повышение уровня азота мочевины, креатинина в сыворотке крови.

Со стороны обмена веществ: редко - электролитные нарушения, особенно при анорексии или обезвоживании организма, повышение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, гипергликемия, сахарный диабет; очень редко – бессимптомная гипокальциемия, саркоидоз, гипертриглицеридемия/гиперлипидемия.

Дерматологические реакции: нечасто – легкое или умеренное выпадение волос (обратимое после прекращения лечения); редко - обострение герпетических высыпаний на губах, сыпь, зуд, сухость кожи и слизистых оболочек.

Прочие: редко - реакции в месте инъекции (в т.ч. некроз в месте инъекции), аутоиммунная патология (васкулит, артрит, гемолитическая анемия, нарушение функции щитовидной железы, волчаночноподобный синдром), преходящие нарушения эректильной функции; очень редко - очень редко - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.

Противопоказания к применению

— тяжелые заболевания сердца в настоящее время или в анамнезе;

— тяжелые нарушения функции почек;

— тяжелые нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;

— судорожные расстройства и/или нарушения функции ЦНС;

— хронический гепатит с выраженной декомпенсацией функции печени;

— хронический гепатит у больных, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами, за исключением прекращения лечения стероидами в недавнем прошлом;

— хронический миелолейкозом, если больной имеет HLA-идентичного родственника и ему предстоит или возможна аллогенная трансплантация костного мозга в ближайшем будущем;

— беременность;

— дети младше 3 лет;

— недоношенные дети;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать противопоказания к применению рибавирина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата Роферон-А (в виде монотерапии и в комбинации с рибавирином) при беременности.

Бензиловый спирт, содержащийся в качестве наполнителя в готовом к применению растворе Роферона-А, может проникать через плацентарный барьер. При назначении Роферона-А непосредственно перед родами или кесаревым сечением следует помнить о его токсическом действии на недоношенных детей.

Мужчины и женщины детородного возраста, получающие Роферон-А, должны пользоваться надежными методами контрацепции. Женщинам детородного возраста и их партнерам нельзя получать комбинированную терапию с рибавирином, если не применяются надежные метода контрацепции. Перед началом комбинированной терапии необходимо ознакомиться также с инструкцией по применению рибавирина.

Роферон-А не следует назначать в период грудного вскармливания. Вопрос о прекращении грудного вскармливания или об отмене препарата следует решать в зависимости от важности лечения для матери.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.

Особые указания

Роферон-А следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт лечения пациентов с онкологическими или вирусными заболеваниями.

Надлежащее лечение осложнений возможно лишь при наличии и готовности соответствующего диагностического и лечебного оборудования.

Указаний на прямое кардиотоксическое действие препарата нет, однако существует вероятность, что острые, преходящие побочные эффекты (например, повышение температуры, озноб), которые часто наблюдаются при лечении Рофероном-А, могут вызывать обострение имеющихся сердечных заболеваний.

При легком и умеренном нарушении функций почек, печени или костного мозга их функциональное состояние необходимо тщательно контролировать.

Роферон-А содержит бензиловый спирт. Имеются сообщения о нейропсихиатрических расстройствах и поражении многих систем органов, связанных с бензиловым спиртом.

Необходимо соблюдать осторожность при лечении интерфероном альфа больных хроническим гепатитом с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе. Каждого больного, у которого при лечении Рофероном-А появляются патологические изменения функциональных печеночных проб, нужно тщательно наблюдать и при необходимости отменить препарат.

Лечение Рофероном-А редко сопровождалось тяжелой дисфункцией печени или печеночной недостаточностью.

С исключительной осторожностью следует применять Роферон-А у больных с тяжелой миелосупрессией, т.к. препарат угнетает костномозговое кроветворение, вызывая снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов), тромбоцитов и, реже, уровня гемоглобина. Это может приводить к повышенному риску инфекции или кровотечения. Необходимо внимательно следить за этими изменениями и проводить больным развернутые анализы крови до начала и регулярно в процессе лечения Рофероном-А.

При лечении Рофероном-А возможно развитие серьезных инфекционных заболеваний (бактериальные, вирусные, грибковые). Инфекционный процесс требует немедленного назначения соответствующей антибактериальной (антивирусной, противогрибковой) терапии. В случаях, когда этого требует состояние пациента, следует отменить введение Роферона-А.

Нередко лечение интерферонами, включая Роферон-А, сопровождается серьезными психическими реакциями. Депрессия, суицидальные мысли и попытки отмечались у пациентов как с существующими до лечения заболеваниями психики, так и без них. Следует соблюдать осторожность при назначении Роферона-А пациентам, у которых в анамнезе имеются указания на депрессию. Лечащий врач должен наблюдать пациента на предмет возникновения признаков депрессии, а также проинформировать пациента до начала лечения о возможности развития депрессии. В свою очередь, пациент должен немедленно сообщать врачу о любых признаках депрессии. В таких случаях необходима консультация психиатра и/или, возможно, отмена препарата.

Все пациенты до начала лечения должны пройти базовое обследование глаз. При появлении жалоб на ухудшение остроты зрения или сужение полей зрения, пациент должен пройти полное офтальмологическое обследование. Пациентам с нарушениями зрения до начала лечения (например, диабетической или гипертензионной ретинопатией), следует регулярно во время лечения проводить обследования глаз. Роферон-А или комбинированная схема с рибавирином должны быть отменены при появлении расстройств или ухудшении зрения.

При проведении терапии интерферонами редко отмечались выраженные, острые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия). В случае развития подобных реакций во время приема Роферона-А или комбинации с рибавирином лечение следует отменить и немедленно назначить соответствующую медикаментозную терапию. Транзиторная кожная сыпь не требует прерывания лечения.

При лечении Рофероном-А гипергликемия наблюдается редко. Пациенты с гипергликемией должны контролировать свой уровень глюкозы в крови и наблюдаться соответствующим образом. Больным сахарным диабетом требуется коррекция гипогликемической терапии.

При лечении интерферонами возможно появление аутоантител. Клинические проявления аутоиммунного заболевания в процессе лечения интерферонами развиваются чаще у лиц, предрасположенных к развитию аутоиммунных расстройств.

Прием альфа-интерферонов в редких случаях сопровождается обострением или провокацией псориаза.

У пациентов после трансплантации (почки или костного мозга) возможно ослабление действия иммуносуппрессивных препаратов, т.к. интерфероны обладают иммуностимулирующим действием.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В зависимости от режима дозирования и индивидуальной чувствительности больного Роферон-А может оказывать действие на скорость реакции, способность к потенциально опасным видам деятельности, включая вождение транспортных средств, работу с машинами и механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Симптомы: повторное введение интерферона в высоких дозах может сопровождаться глубокой летаргией, вялостью, прострацией и комой.

Лечение: показано наблюдение и проведение поддерживающей терапии в условиях стационара. При адекватной терапии состояние больных с выраженными побочными реакциями на Роферон-А нормализуется через несколько дней после отмены препарата.

Лекарственное взаимодействие

Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность микросомальных ферментов печени системы цитохрома Р450. Это следует учитывать при одновременном назначении лекарственных средств, которые метаболизируются данным путем. Описано снижение клиренса теофиллина после одновременного назначения итерферонов альфа.

Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, гематотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними. Взаимодействие может наблюдаться также с одновременно назначаемыми препаратами, действующими на ЦНС.

При проведении комбинированной терапии с рибавирином следует учитывать лекарственное взаимодействие рибавирина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С (в холодильнике); не замораживать. Не взбалтывать. Срок хранения – 2 года.