Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

САНДОСТАТИН® ЛАР (SANDOSTATIN LAR) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту микросферы д/пригот. сусп. д/инъекц. 10 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (шприц 2 мл), адаптером и иглой д/и
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021186 от 19.02.2015 - Действующее

Микросферы для приготовления суспензии для инъекций в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.
октреотида ацетат 11.2 мг,
 что соответствует содержанию октреотида 10 мг

Вспомогательные вещества: поли(DL-лактид-ко-гликолид), маннит стерильный.

Растворитель: натрия кармеллоза/карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, полоксамер 188, вода д/и, азот.

Флаконы бесцветного стекла типа I вместимостью 6 мл с крышкой flip-off синего цвета (1) в комплекте с растворителем (шприц 2 мл), адаптером для флакона и иглой для инъекций - упаковки контурные (1) - коробки картонные.



САНДОСТАТИН ЛАР
Препарат отпускается по рецепту микросферы д/пригот. сусп. д/инъекц. 20 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (шприц 2 мл), адаптером и иглой д/и
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020988 от 21.11.2014 - Действующее

Микросферы для приготовления суспензии для инъекций в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.
октреотида ацетат 22.4 мг,
 что соответствует содержанию октреотида 20 мг

Вспомогательные вещества: поли(DL-лактид-ко-гликолид), маннит (стерильный).

Растворитель: натрия кармеллоза/карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, полоксамер 188, вода д/и, азот.

Флаконы бесцветного стекла типа I вместимостью 6 мл с крышкой flip-off красного цвета (1) в комплекте с растворителем (шприц 2 мл), адаптером для флакона и иглой для инъекций - упаковки контурные (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту микросферы д/пригот. сусп. д/инъекц. 30 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем (шприц 2 мл), адаптером и иглой д/и
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 021187 от 19.02.2015 - Действующее

Микросферы для приготовления суспензии для инъекций в виде порошка от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

1 фл.
октреотида ацетат 33.6 мг,
 что соответствует содержанию октреотида 30 мг

Вспомогательные вещества: поли(DL-лактид-ко-гликолид), маннит (стерильный).

Растворитель: натрия кармеллоза/карбоксиметилцеллюлоза, маннитол, полоксамер 188, вода д/и, азот.

Флаконы бесцветного стекла типа I вместимостью 6 мл с крышкой flip-off красного цвета (1) в комплекте с растворителем (шприц 2 мл), адаптером для флакона и иглой для инъекций - упаковки контурные (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата САНДОСТАТИН® ЛАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2014 году.

Фармакологическое действие

Сандостатин® ЛАР - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей продолжительностью действия. Сандостатин® ЛАР подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста, а также высвобождение гормона роста, вызываемое аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией. Препарат также подавляет секрецию пептидов гастро-энтеро-панкреатической системы (например, вызываемую приемом пищи секрецию инсулина, глюкагона, гастрина) и серотонина. Также Сандостатин® ЛАР подавляет секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином. Кроме того, Сандостатин® ЛАР подавляет секрецию тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид подавляет секрецию гормона роста в большей степени, чем секрецию инсулина, и его введение не сопровождается эффектом рикошета в виде гиперсекреции гормонов (например, гормона роста у больных акромегалией).

У больных акромегалией применение препарата Сандостатин® ЛАР обеспечивает поддержание стабильных терапевтических концентраций октреотида в сыворотке при введении препарата 1 раз в 4 недели. Введение препарата Сандостатин® ЛАР обеспечивает в подавляющем большинстве случаев стойкое снижение концентрации гормона роста в сыворотке и нормализацию концентрации в сыворотке инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1).

У большинства больных акромегалией Сандостатин® ЛАР существенно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение, парестезии, чувство усталость, боли в костях и суставах, карпальный туннельный синдром. Лечение препаратом Сандостатин® ЛАР больных с аденомами гипофиза, секретирующими гормон роста, приводит к уменьшению размеров опухоли.

При секретирующих эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы применение препарата Сандостатин® ЛАР обеспечивает постоянный контроль основных симптомов этих заболеваний.

При карциноидных опухолях применение октреотида может приводить к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь таких, как приливы и диарея. Клиническое улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение октреотида приводит у большинства больных к уменьшению тяжелой секреторной диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою очередь, приводит к улучшению качества жизни пациента. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, что позволяет отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и электролитов. Отмечено замедление или остановка прогрессирования опухоли и уменьшение ее размеров, особенно метастатических очагов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к существенному уменьшению некролитической мигрирующей эритемы, которая характерна для данного состояния. Октреотид не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и его применение обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У пациентов, страдающих диареей, октреотид вызывает ее уменьшение, что сопровождается увеличением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время улучшение клинической симптоматики сохраняется длительное время.

При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисона при применении октреотида в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторами протонового насоса возможно снижение образования соляной кислоты в желудке и развитие клинического улучшения, включая уменьшение проявлений диареи. Возможно также уменьшение выраженности и других симптомов, вероятно связанных с синтезом пептидов опухолью, в т.ч. приливов. У некоторых пациентов отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

У пациентов с инсулиномами октреотид уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови.

У пациентов с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размера гипофиза, который до начала лечения был увеличен.

Фармакокинетика

После в/м введения препарата Сандостатин® ЛАР концентрация октреотида в сыворотке достигает кратковременного начального пика в течение 1 ч и после этого прогрессивно снижается в течение 24 ч, пока не достигнет неопределяемых значений. После начального пика, отмечаемого в 1-й день, концентрация октреотида в последующие 7 дней у большинства больных остается в пределах терапевтических значений. После этого концентрации октреотида вновь возрастают, достигают "плато" примерно на 14-й день и остаются относительно постоянными в течение последующих 3-4 недель. Значение пика концентрации в 1-й день ниже, чем уровни, отмечаемые в фазу "плато". В 1-й день высвобождается не более 0.5% от всего количества активного вещества. Примерно после 42-го дня концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит одновременно с конечным этапом деградации полимерного матрикса лекарственной формы.

После введения больным акромегалией препарата Сандостатин® ЛАР в разовых дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе "плато" составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. Css октреотида в сыворотке, достигнутые после проведения 3 инъекций препарата Сандостатин® ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4-недельными интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557 нг/л и 2384 нг/л соответственно.

У пациентов с карциноидными опухолями средние арифметические (и медианные) значения концентрации октреотида в сыворотке в стационарной фазе после многократных инъекций 10 мг, 20 мг и 30 мг препарата Сандостатин® ЛАР с 4-недельными интервалами также линейно возрастали с дозой и достигли 1231 (894) нг/л, 2620 (2270) нг/л и 3928 (3010) нг/л, соответственно.

При применении препарата Сандостатин® ЛАР в течение 28 месяцев (1 инъекция/мес) не было выявлено кумуляции октреотида сверх той, которую можно ожидать вследствие частичного перекрывания фармакокинетических кривых.

Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции препарата Сандостатин® ЛАР отражает профиль его высвобождения из полимерного матрикса и его биодеградацию. После попадания в системный кровоток распределение октреотида происходит в соответствии с его фармакокинетическими свойствами, которые описаны для лекарственной формы для п/к введения. Vd октреотида при равновесном состоянии составляет 0.27 л/кг. Общий плазменный клиренс составляет 160 мл/мин. Связывание с белками плазмы составляет 65%. С форменными элементами крови октреотид не связывается.

Показания к применению

Лечение акромегалии в следующих случаях:

— когда адекватный контроль проявлений заболевания осуществляется за счет п/к введения Сандостатина;

— когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения, лучевой терапии (или этот метод неэффективен), а также для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до полного развития эффекта последней.

Симптомы эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания:

— карциноидные опухоли с проявлениями карциноидного синдрома;

— ВИПомы;

— глюкагономы;

— гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона;

— инсулиномы - для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии;

— соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Лечение пациентов с распространенными нейроэндокринными опухолями тонкой и толстой кишки или с неизвестной локализацией первичной опухоли.

Режим дозирования

Сандостатин® ЛАР следует вводить только глубоко в/м, в ягодичную мышцу. При повторных инъекциях левую и правую стороны следует чередовать.

Акромегалия

Для пациентов, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуемая начальная доза препарата Сандостатин® ЛАР составляет по 20 мг каждые 4 недели в течение 3 месяцев. Начинать лечение препаратом Сандостатин® ЛАР можно на следующий день после последнего п/к введения Сандостатина. В дальнейшем дозу корригируют с учетом концентрации в сыворотке гормона роста и ИФР-1, а также клинических симптомов. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь адекватного клинического и биохимического эффекта (в частности, если концентрация гормона роста остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг, вводимых каждые 4 недели. Если после 3 месяцев лечения концентрация гормона роста, ИФР-1 и/или симптомы адекватно не контролируются в дозе 30 мг, дозу можно увеличить до 40 мг, вводимых каждые 4 недели.

В тех случаях, когда после 3 месяцев лечения препаратом Сандостатин® ЛАР в дозе 20 мг отмечается стойкое уменьшение сывороточной концентрации гормона роста ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР-1 и исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу препарата Сандостатин® ЛАР до 10 мг каждые 4 недели. Тем не менее, у этих пациентов, получающих относительно небольшую дозу препарата Сандостатин® ЛАР, следует продолжать тщательно контролировать сывороточные концентрации гормона роста и ИФР-1, а также симптомы заболевания.

Пациентам, получающим стабильную дозу препарата Сандостатин® ЛАР, определение концентраций гормона роста и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.

Для пациентов, у которых хирургическое лечение и лучевая терапия недостаточно эффективны или неэффективны совсем, а также для пациентов, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта, рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей переносимости, и только после этого перейти на применение препарата Сандостатин® ЛАР по вышеприведенной схеме.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Пациентам, у которых п/к введение Сандостатина обеспечивает адекватный контроль проявлений заболевания, рекомендуется начинать лечение препаратом Сандостатин® ЛАР в дозе 20 мг каждые 4 недели. П/к введение Сандостатина следует продолжать еще в течение 2 недель после первого введения препарата Сандостатин® ЛАР.

Пациентам, не получавшим ранее Сандостатин, рекомендуется начинать лечение именно с п/к введения Сандостатина в дозе 0.1 мг 3 раза/сут в течение короткого периода времени (примерно 2 недели) с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только после этого назначают Сандостатин® ЛАР по вышеприведенной схеме.

В случае, когда терапия препаратом Сандостатин® ЛАР в течение 3 месяцев обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу препарата Сандостатин® ЛАР до 10 мг каждые 4 недели.

Пациентам, у которых удалось достичь только частичного контроля симптомов после 3 месяцев лечения препаратом Сандостатин® ЛАР, дозу препарата можно увеличить до 30 мг каждые 4 недели.

На фоне лечения препаратом Сандостатин® ЛАР в отдельные дни возможно усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. Это наиболее вероятно в первые 2 месяца лечения, пока не достигнуты терапевтические концентрации октреотида в плазме. В этих случаях рекомендуется дополнительное п/к введение Сандостатина в дозе, применявшейся до начала лечения препаратом Сандостатин® ЛАР.

Пациенты с распространенными нейроэндокринными опухолями средней (тонкой и толстой) кишки или с неизвестной локализацией первичной опухоли

Рекомендуемая доза препарата Сандостатин® ЛАР составляет 30 мг каждые 4 недели. Лечение препаратом Сандостатин® ЛАР для контроля опухоли должно продолжаться при отсутствии прогрессирования опухоли.

Нарушения функции почек не влияет на AUC октреотида. При применении препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

У больных циррозом печени возможно замедление выведения октреотида, однако у больных с жировым гепатозом замедления выведения не отмечалось. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Сандостатин® ЛАР у больных циррозом печени.

Нет необходимости изменять режим дозирования препарата у пациентов пожилого возраста. Также у этой категории пациентов не требуется корригировать дозу препарата Сандостатин® ЛАР.

Опыт применения препарата Сандостатин® ЛАР у детей и подростков органичен.

Побочное действие

Побочные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы при клинических испытаниях октреотида.

Очень часто (≥1/10): диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм; головная боль; холелитиаз; гипергликемия; боль в месте инъекции.

Часто (≥1/100, <1/10): диспепсия, рвота, вздутие живота, стеаторея, обесцвечивание каловых масс; головокружение; гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня ТСГ, общего T4, свободного T4); холецистит, загустевание желчи, гипербилирубинемия; гипогликемия, нарушение переносимости глюкозы, анорексия; повышение активности трансаминаз печени; зуд, сыпь, алопеция; диспноэ; брадикардия.

Нечасто (≥1/1000, <1/100): дегидратация; тахикардия.

Постмаркетинговые исследования

О спонтанных побочных реакциях, представленных ниже, сообщали добровольно, и не всегда возможно было достоверно установить частоту или причинно-следственную связь с применением препарата: анафилаксия, аллергия/реакции гиперчувствительности; крапивница; острый панкреатит, острый гепатит с/без холестаза, холестаз, желтуха, холестатическая желтуха; аритмия; повышенный уровень ЩФ и ГГТ.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата;

— период лактации.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемые исследования при беременности не проводились. В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об ограниченном числе беременных пациенток с акромегалией, которым вводили препарат, однако в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинству женщин вводили октреотид в I триместре беременности в дозах в диапазоне от 100 до 300 мкг/сут Сандостатина п/к или от 20 до 30 мг/месяц препарата Сандостатин® ЛАР. Приблизительно в 2/3 случаев с известным исходом женщины продолжали лечение октреотидом при беременности. В большинстве случаев с известным исходом родились здоровые дети, но есть сообщения о нескольких спонтанных абортах в I триместре беременности и нескольких случаях искусственного прерывания беременности.

В случаях с известным исходом беременности отсутствовали случаи врожденных пороков или аномалий развития, обусловленных применением октреотида.

В исследованиях на животных не было выявлено прямого или косвенного вредного воздействия на течение беременности, развитие эмбриона/плода, течение родов или постнатальное развитие, за исключением некоторого временного замедления физиологического роста.

Сандостатин® ЛАР следует назначать при беременности только по строгим показаниям.

Применение препарата в период лактации противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени

У больных циррозом печени возможно замедление выведения октреотида, однако у больных с жировым гепатозом замедления выведения не отмечалось. Благодаря широкому терапевтическому диапазону октреотида, нет необходимости корригировать режим дозирования препарата Сандостатин® ЛАР у больных циррозом печени.

Применение при нарушениях функции почек

Нарушения функции почек не влияет на AUC октреотида. При применении препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости изменять режим дозирования препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов пожилого возраста. Также у этой категории пациентов не требуется коррекция дозы препарата.

Применение у детей

Опыт применения препарата Сандостатин® ЛАР у детей и подростков органичен.

Особые указания

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие гормон роста, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, сужение полей зрения), существенным является тщательный мониторинг состояния пациентов. В случае появления признаков увеличения опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных видов лечения.

Терапевтическая польза снижения уровня гормона роста и нормализация концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией потенциально могут восстановить фертильность. Во время лечения октреотидом женщинам детородного возраста следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции.

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, следует контролировать функцию щитовидной железы.

Сердечно-сосудистые осложнения

Сообщалось о нечастых случаях брадикардии. Может понадобиться коррекция дозы таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие баланс жидкости или электролитный баланс.

Холелитиаз

Образование камней в желчном пузыре было отмечено у 15-30% пациентов, получающих Сандостатин п/к в течение длительного периода времени. Распространенность этой патологии в общей популяции (в возрасте от 40 до 60 лет) составляет около 5-20%. Долгосрочная экспозиция препарата Сандостатин® ЛАР у пациентов с акромегалией или гастро-энтеро-панкреатическими опухолями предполагает, что лечение препаратом Сандостатин® ЛАР не увеличивает частоту образования желчных камней по сравнению с п/к введением. Тем не менее, рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчного пузыря перед началом терапии препаратом Сандостатин® ЛАР каждые 6 месяцев в ходе лечения. В случае образования желчных камней симптомы обычно отсутствуют; при клинических проявлениях желчекаменную болезнь следует лечить с использованием холелитических препаратов или хирургическими методами.

Метаболизм глюкозы

Вследствие угнетающего действия на секрецию гормона роста, высвобождение глюкагона и инсулина, Сандостатин® ЛАР может нарушать регуляцию уровня глюкозы. Возможно нарушение переносимости глюкозы после приема пищи. В некоторых случаях в результате постоянного введения может возникнуть персистирующая гипергликемия, как это наблюдали у пациентов при п/к введении Сандостатина.

У пациентов с сопутствующим сахарным диабетом 1 типа Сандостатин® ЛАР может влиять на регуляцию глюкозы, снижая потребность в инсулине. У пациентов без сахарного диабета и с сахарным диабетом 2 типа с частично нарушенной секрецией инсулина п/к введение Сандостатина может увеличивать гликемию после приема пищи. В связи с этим рекомендуется контролировать переносимость глюкозы и противодиабетическое лечение.

Поскольку октреотид по сравнению с инсулином оказывает относительно большее ингибирующее влияние на секрецию гормона роста и глюкагона, а также в связи с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина, у пациентов с инсулиномой октреотид может увеличивать степень тяжести и продолжительность гипогликемии. Состояние таких пациентов следует тщательно контролировать.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых пациентов всасывание жиров.

В некоторых случаях при лечении октреотидом наблюдали снижение уровня витамина B12 и отклонения от показателей теста Шиллинга. У пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе следует контролировать уровень этого витамина в ходе терапии препартом Сандостатин® ЛАР.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные отсутствуют.

Передозировка

Данные о передозировке препарата Сандостатин® ЛАР отсутствуют.

Симптомы: при применении препарата Сандостатин® ЛАР в дозе 90 мг каждые 2 недели у пациентов со злокачественными новообразованиями не отмечено неожиданных побочных реакций. Иногда отмечались кратковременная брадикардия, приливы крови к лицу, спастические боли в животе, диарея, ощущение пустоты в желудке, тошнота. Все описанные симптомы исчезали в течение 24 ч после введения препарата.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Октреотид уменьшает всасывание из кишечника циклоспорина и замедляет всасывание циметидина.

При одновременном применении октреотида и бромокриптина биодоступность последнего повышается.

Имеются литературные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, происходящий с участием ферментов системы цитохрома Р450, что может быть вызвано супрессией гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид может также обладать этим эффектом, следует соблюдать осторожность при назначении препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 и имеющих узкий диапазон терапевтических концентраций (например, хинидин, терфенадин).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 3 года.