Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

САНДОСТАТИН® (SANDOSTATIN)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)
Активное вещество: октреотид
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 100 мкг/1 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004657 от 06.11.2012 - Действующее
Раствор для инъекций 1 мл
октреотид (в форме свободного пептида) 100 мкг

Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода д/и.

1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 50 мкг/1 мл: амп. 5 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 004673 от 06.11.2012 - Действующее
Раствор для инъекций 1 мл
октреотид (в форме свободного пептида) 50 мкг

Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннитол, натрия гидрокарбонат, вода д/и.

1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата САНДОСТАТИН® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Препарат Сандостатин® - синтетический октапептид, являющийся производным естественного гормона соматостатина и обладающий сходными с ним фармакологическими эффектами, но большей продолжительностью действия. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, продуцируемых в гастро-энтеро-панкреатической эндокринной системе.

У животных, октреотид является более сильным ингибитором секреции ГР, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, обладая большей селективностью для супрессии ГР и глюкагона.

У здоровых испытуемых препарат Сандостатин®ингибирует:

· секрецию ГР, стимулируемую аргинином и гипогликемией, вызванной физической нагрузкой и инсулином

· постпрандиальную секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов гастроэнтеропанкреатической (ГЭП) эндокринной системы, и секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином

· секрецию тиреотропного гормона (ТТГ, «TSH»), стимулируемую тиролиберином (ТТР, «TRH»)

В отличие от соматостатина, октреотид ингибирует секрецию ГР предпочтительнее, чем инсулина, и его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (т.е., ГР у пациентов с акромегалией).

У больных акромегалией (включая тех, у которых были неэффективными оперативное вмешательство, лучевая терапия и лечение антагонистами допамина) препарат Сандостатин® снижает концентрацию ГР и/или соматомедина С в плазме крови. Клинически значимое снижение концентрации ГР (на 50% и более) отмечается почти у всех больных; нормализация же уровня гормона роста в плазме (менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных. У большинства больных акромегалией препарат Сандостатин® заметно снижает выраженность таких симптомов, как головная боль, отечность кожи и мягких тканей, повышенное потоотделение, боль в суставах и парестезии. При аденоме гипофиза больших размеров лечение препаратом Сандостатин® может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У пациентов с функциональными опухолями ГЭП эндокринной системы препарат Сандостатин®, ввиду его разнообразных эндокринных эффектов, оказывает влияние на ряд клинических признаков. Клинический и симптоматический эффект отмечается у пациентов с оставшимися опухолевыми симптомами, несмотря на предыдущую терапию, которая может включать в себя хирургию, эмболизацию печеночных артерий и различную химиотерапию, например, стрептозотоцин и 5-флуороурацил.

Действие препарата Сандостатин®в различных видах опухоли

Карциноидные опухоли

При карциноидных опухолях применение препарата Сандостатин® приводит к уменьшению выраженности таких симптомов как ощущения приливов крови и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме и экскреции 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

ВИПомы

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИПомы), применение препарата Сандостатин® приводит к уменьшению тяжелой секреторной диареи. Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений электролитного баланса, например, гипокалиемии, предоставляя возможность прекращения применения энтеральных и парентеральных добавок для нормализации водно-электролитного баланса. У некоторых больных происходит замедление или остановка прогрессирования опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением (вплоть до нормальных значений) концентрации вазоактивного интестинального пептида (ВИП) в плазме.

Глюкагономы

При глюкагономах применение препарата Сандостатин® в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующей мигрирующей сыпи. Препарат Сандостатин® не оказывает сколько-нибудь существенного влияния на выраженность сахарного диабета, часто наблюдающегося при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных сахароснижающих препаратах. У больных, страдающих диареей, препарат Сандостатин® вызывает ее уменьшение, что сопровождается повышением массы тела. При применении препарата Сандостатин® часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным длительное время.

Гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона

Несмотря на то, что терапия с применением ингибиторов протонного насоса или антагонистов H2-рецепторов контролирует рецидивирующую пептическую язву, обусловленную длительной стимулируемой гастрином гиперсекрецией желудочного сока, подобный контроль может быть недостаточным. Диарея может также являться выраженным симптомом, не облегчаемым в результате данной терапии. При гастриномах/синдроме Золлингера-Эллисонапрепарат Сандостатин®, применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами протонного насоса или блокаторами H2-рецепторов, может снизить кислотопродукцию в желудке и привести к клиническому улучшению, в том числе и в отношении диареи. Уменьшается выраженность и других, возможно обусловленных продуцированием пептидов опухольюсимптомов, например как, приливы крови. В некоторых случаях отмечается снижение концентрации гастрина в плазме.

Инсулиномы

У больных с инсулиномами препарат Сандостатин® уменьшает уровень иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект может быть кратковременным - около 2 ч). У больных с операбельными опухолями препарат Сандостатин® может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного продолжительного снижения уровня инсулина в крови.

Опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста (РФГР)

Данные редкие опухоли характеризуются продуцированием рилизинг-фактора гормона роста в отдельности или в сочетании с другими активными пептидами. У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), препарат Сандостатин® уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

У больных, которым проводятся операции на поджелудочной железе, применение препарата Сандостатин® во время операции и после нее снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических свищей, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, обусловленных сопутствующим циррозом печени применение препарата Сандостатин® в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводит к более эффективной остановке кровотечения и раннего повторного кровотечения, уменьшению объема трансфузий и улучшению 5-дневной выживаемости. Несмотря на то, что точный механизм действия препарата Сандостатин®не установлен, полагается, что препарат уменьшает органный кровоток посредством подавления таких вазоактивных гормонов как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика

Абсорбция

После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме достигается в пределах 30 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 65%. Связывание октреотида с форменными элементами крови крайне незначительно. Объем распределения - 0,27 л/кг. Общий клиренс составляет 160 мл/мин.

Выведение

Период полувыведения после подкожной (п/к) инъекции препарата - 100 мин. После внутривенного (в/в) введения выведение препарата осуществляется в две фазы, с периодами полувыведения 10 и 90 мин, соответственно. Выводится, в основном, с калом, около 32 % экскретируется в неизмененном виде почками.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (AUC) октреотида, введенного в виде подкожной инъекции.

Процесс выведения может быть замедлен у пациентов с циррозом печени, но не у пациентов с жировой инфильтрацией печени.

Показания к применению

Акромегалия:

— при отсутствии эффекта от хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами допамина; при отказе от операции или имеющихся противопоказаний к ней, для краткосрочного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии до тех пор, пока полностью не разовьется ее эффект.

Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:

— карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;

— ВИПомы (опухоли, которые характеризуются гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);

— глюкагономы;

— гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона - обычно в комбинации с блокаторами гистаминовых H2-рецепторов и антацидами, или без антацидов;

— инсулиномы (для контроля гипогликемии в предоперационном периоде, а также для поддерживающей терапии);

— соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Препарат Сандостатин® не является противоопухолевым препаратом и его применение не может привести к излечению данной категории больных.

Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе - варикозное расширение вен пищевода и желудка у больных циррозом печени (остановка кровотечения и профилактика рецидивов).

Сандостатин применяют в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например, эндоскопической склерозирующей терапией.

Режим дозирования

При акромегалии первоначально препарат вводят по 0.05-0.1 мг подкожно с интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы должен быть основан на ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови и инсулиноподобного фактора роста (целевое значение: ГР < 2,5нг/мл; ИФР-1 в пределах нормы), анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У большинства больных оптимальная суточная доза составляет 0,2-0,3 мг. Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 1,5 мг в день. Оценку уровня гормона ростау пациентов, получающих стабильную дозу препарата Сандостатин®, следует проводить каждые 6 месяцев.

Если после одного месяца лечения препаратом Сандостатин®не отмечается достаточного снижения уровня гормона роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат вводят подкожно (п/к) в начальной дозе по 0,05 мг 1-2 раза/сут. В дальнейшем в зависимости от достигнутого клинического эффекта, влияния на уровни гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей - влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой) и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,2 мг 3 раза/сут.

В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы. Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если желаемого эффекта лечения не наблюдается после 1 недели, то рекомендуется прекратить терапию.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе вводят п/к по 0,1 мг 3 раза/сут на протяжении 7 последовательных дней, начиная со дня операции (по крайней мере, за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вводят препарат в дозе 25 мкг/ч путем непрерывной в/в инфузии в течение максимум 5 дней.

Сандостатин можно разводить изотоническим раствором натрия хлорида.

Применение в гериатрии

В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость препарата Сандостатин®и для них требуется изменение режима дозирования.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата Сандостатин®у детей ограничен.

Применение при нарушении функции печени

У пациентов с циррозом печени может увеличиваться период полувыведения препарата, обуславливая необходимость корректировки поддерживающего дозирования.

У больных циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость препарата Сандостатин®, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии.

Применение при нарушении функции почек

Нарушение функции почек не влияет на суммарное воздействие (AUC) октреотида, вводимого в виде подкожной инъекции, и, следовательно, коррекция дозы препарата Сандостатин® не требуется.

Примечания

Больные, которые самостоятельно проводят подкожное введение препарата Сандостатин®, должны получить подробные инструкции от врача или медсестры.

Перед введением раствор должен иметь комнатную температуру, что способствует уменьшению неприятных ощущений в месте введения. Не следует вводить препарат в одно и то же место с короткими промежутками времени.

Ампулы следует вскрывать непосредственно перед применением, при этом неиспользованную часть раствора необходимо утилизировать.

Побочное действие

Наиболее частые побочные действия, отмеченные во время терапии октреотидом, включают в себя: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушения со стороны нервной системы, нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей, и нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Наиболее часто отмечаемые побочные действия по результатам клинических исследований октреотида являются: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. Прочие часто отмечаемые побочные действия: головокружение, местная боль, билиарный сладж, дисфункция щитовидной железы (например, сниженный уровень тиреотропного гормона, сниженный уровень общего тироксина («Т4»), сниженный уровень свободного тироксина («Т4»)), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

В редких случаях нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта могут напоминать острую непроходимость кишечника с прогрессирующим вздутием живота, острой надчревной болью, абдоминальной болезненностью при давлении и защитной фиксацией.

В месте подкожной инъекции отмечались боль или ощущения покалывания, пощипывания или жжения с покраснением и опуханием, редко длившиеся более 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить посредством применения раствора комнатной температуры или посредством инъекции меньшего объема более концентрированного раствора.

Несмотря на возможное увеличение определяемой фекальной экскреции жира, на сегодняшний день отсутствуют свидетельства того, что длительная терапия октреотидом приводит к дефициту питательных веществ по причине малабсорбции.

Возникновение побочных действий со стороны ЖКТ можно уменьшить посредством исключения употребления пищи в районе времени подкожной инъекции препарата Сандостатин®, т.е. посредством введения инъекции между приемами пищи или перед сном.

В очень редких случаях сообщалось о развитии острого панкреатита в течение первых часов или дней терапии препаратом Сандостатин® в виде подкожной инъекции, при этом побочное действие проходило после отмены препарата. У пациентов, получавших в течение длительного периода терапию в виде подкожной инъекции препарата Сандостатин®, отмечался панкреатит, вызванный холелитиазом.

У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом отмечались такие ЭКГ изменения, как удлинение интервала «QT», смещения оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, «R/S» переход, ранняя прогрессия волны «R», неспецифические изменения волны «ST-T». Взаимосвязь данных событий с применением октреотида ацетата не установлена ввиду наличия сопутствующего кардиологического заболевания среди многих данных пациентов.

Побочные реакции представлены исходя из частоты возникновения в следующем порядке: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, 1/10); нечасто (≥1/1000, 1/100); редко (≥1/10000, 1/1000); очень редко (1/10000), включая отдельные сообщения. Побочные реакции в каждой частотной группе приведены в убывающем по серьезности побочной реакции порядке.

Очень часто:

— диарея, боль в животе, тошнота, запор, метеоризм;

— головная боль;

— холелитиаз;

— гипергликемия;

— местная боль в месте введения.

Часто:

— диспепсия,рвота, вздутие живота, стеаторея, жидкий стул, изменение цвета каловых масс;

— гипотиреоз, дисфункция щитовидной железы (например, сниженный уровень ТТГ, сниженный уровень общего «Т4», сниженный уровень свободного «Т4»);

— головокружение;

— холецистит, билиарный сладж, гипербилирубинемия;

— гипогликемия, нарушение толерантности к глюкозе, анорексия;

— повышение уровня трансаминаз;

— зуд, сыпь, алопеция;

— одышка;

— брадикардия.

Нечасто:

— обезвоживание;

— тахикардия.

Постмаркетинговые сообщения о побочных действиях

Побочные реакции из спонтанных сообщений представлены на добровольной основе и достоверно оценить их частоту или установить причинную взаимосвязь с воздействием препарата не представляется возможным:

— анафилаксия, аллергические реакции;

— уртикарная сыпь;

— острый панкреатит, острый гепатит без холестаза, холестатический гепатит, холестаз, разлитие желчи, холестатическая желтуха;

— аритмия;

— повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к октреотиду или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования среди беременных женщин. Из опыта пострегистрационного применения получены данные об ограниченном количестве воздействия при беременности у пациенток с акромегалией, при этом в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинство женщин были подвержены воздействию октреотида в течение первого триместра беременности в пределах доз от 100 до 300 мкг/сутки препарата Сандостатин®в виде подкожной инъекции или 20-30 мг/месяц препарата Сандостатин®ЛАР. Примерно в двух третьих случаях с известным исходом женщины предпочли продолжить терапию октреотидом во время беременности. В большинстве случаев с известным исходом отмечено рождение здоровых новорожденных, однако также имели место некоторое количество самопроизвольных абортов во время первого триместра и несколько искусственных абортов.

Случаи врожденных аномалий или пороков, обусловленных применением октреотида, в рамках сообщений с исходом беременности отмечены не были.

Исследования на животных не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное действие на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, родовой акт или постнатальное развитие, за исключением некоторых случаев транзиторной задержки физиологического роста.

Препарат Сандостатин®должен назначаться беременным женщинам только в особых обстоятельствах по абсолютным показаниям.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли октреотид в грудное молоко у человека. Исследования на животных показали, что октреотид выделяется в грудное молоко у животных. Пациенткам не следует осуществлять грудное вскармливание во время лечения препаратом Сандостатин®.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с циррозом печени может увеличиваться период полувыведения препарата, обуславливая необходимость корректировки поддерживающего дозирования.

У больных циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода была отмечена хорошая переносимость препарата Сандостатин®, применявшегося в течение 5 дней до 50 мкг/ч в виде непрерывной в/в инфузии.

Применение при нарушениях функции почек

Нарушение функции почек не влияет на суммарное воздействие (AUC) октреотида, вводимого в виде подкожной инъекции, и, следовательно, коррекция дозы препарата Сандостатин® не требуется.

Применение у пожилых пациентов
В настоящее время нет данных, которые бы свидетельствовали о том, что у лиц пожилого возраста снижена переносимость препарата Сандостатин®и для них требуется изменение режима дозирования.
Применение у детей
Опыт применения препарата Сандостатин®у детей ограничен.
Особые указания

Общее

При опухолях гипофиза, секретирующих ГР, необходимо тщательное наблюдение за больными, получающими препарат Сандостатин®, так как возможно увеличение размеров опухолей с развитием таких серьезных осложнений, как сужение полей зрения. В этих случаях следует рассмотреть необходимость применения других методов лечения.

Терапевтическая полезность снижения уровня ГР и нормализации концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) у пациенток с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Пациентки детородного возраста должны быть осведомлены о необходимости применения адекватных мер контрацепции, при необходимости, во время терапии октреотидом.

Следует вести наблюдение за функцией щитовидной железы у пациентов, проходящих длительное лечение препаратом Сандостатин®.

Сердечно-сосудистая патология

Поступали нечастыесообщения о брадикардии при применении октреотида. В связи с этим может возникнуть необходимость в регулировке дозы для таких препаратов, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты, применяемые для контроля водно-электролитного баланса.

Патология желчного пузыря и сопутствующая патология

Частота образования камней в желчном пузыре при терапии препаратом Сандостатин®оценивается в пределах 15-30%. Частота в общей популяции составляет 5-20%. Следовательно, рекомендуется провести исходное ультразвуковое исследование желчного пузыря до назначения препарата Сандостатин®ипроводить повторные ультразвуковые исследования желчного пузыря с интервалами 6-12 месяцев во время лечения препаратом Сандостатин®. Наличие камней у пациентов, принимающих препарат Сандостатин®, в значительной мере бессимптомно; камни с клинической симптоматикойнеобходимо лечить посредством растворяющей терапии с применением желчной кислоты либо посредством хирургического вмешательства. Дальнейшая более подробная информация доступна в компании Новартис.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

При лечении эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы препаратом Сандостатин® в редких случаях может наступитьпотеря симптоматического контроля препаратом Сандостатин®свнезапным рецидивом острыхсимптомов заболевания.

Метаболизм глюкозы

Ввиду ингибирующего действия на ГР, глюкагон и инсулин, препарат Сандостатин®может влиять на регуляцию глюкозы. Толерантность к глюкозе после приема пищи может нарушаться и, в некоторых случаях, вследствие длительного применения может возникать состояние стойкой гипергликемии.

У больных с инсулиномами на фоне лечения препаратомСандостатин® может отмечаться увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии (это связано с более выраженным подавляющим влиянием на секрецию ГР и глюкагона, чем на секрецию инсулина, а также с меньшей длительностью ингибирующего воздействия на секрецию инсулина). За такими больными следует внимательно наблюдать в начале лечения препаратомСандостатин®, а также при каждом изменении дозы препарата. Существенные колебания концентрации глюкозы в крови можно попытаться снизить путем введения меньших и более частых доз препаратаСандостатин®.

У больных сахарным диабетом типа I препаратСандостатин® может снижать потребность в инсулине. У больных без сахарного диабета и с сахарным диабетом типа 2 при частично сохраненной секреции инсулина введение препаратСандостатин® может приводить к постпрандиальному повышению глюкозы в крови. Следовательно, рекомендуются тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическая терапия.

Варикоз вен пищевода

Во время кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка повышен риск развития инсулинзависимого сахарного диабета, а также возможны изменения потребности в инсулине у больных, страдающих сахарным диабетом; поэтому в этих случаях необходим систематический контроль концентрации глюкозы в крови.

Местные реакции

В рамках 52-недельного токсикологического исследования на крысах, преимущественно самцах, саркомы в месте подкожной инъекции препаратом Сандостатин® были обнаружены только при максимальной дозе (примерно в 40 раз превышающей максимальную дозу для человека). В рамках 52-недельного токсикологического исследования на собаках, гиперпластические или неопластические очаги в месте подкожной инъекции обнаружены не были. Генез опухоли в местах инъекции у пациентов, получавших терапию препаратом Сандостатин®в течение периода до 15 лет, отмечен не был. Имеющаяся в настоящее время информация указывает на то, что результаты исследования на крысах имеют видовую специфичность и не имеют значения для применения препарата у людей.

Питание

У некоторых пациентов октреотид может изменять абсорбцию жиров, снижать уровень витамина В12 и вызывать отклонение от нормы показателей теста Шилинга.

Во время терапии препаратом Сандостатин®у пациентов с авитаминозом витамина B12 в анамнезе рекомендуется контролировать уровень витамина В12.

Беременность и период лактации

Беременность

Отсутствуют адекватные и строго контролируемые исследования среди беременных женщин. Из опыта пострегистрационного применения получены данные об ограниченном количестве воздействия при беременности у пациенток с акромегалией, при этом в половине случаев исход беременности неизвестен. Большинство женщин были подвержены воздействию октреотида в течение первого триместра беременности в пределах доз от 100 до 300 мкг/сутки препарата Сандостатин®в виде подкожной инъекции или 20-30 мг/месяц препарата Сандостатин®ЛАР. Примерно в двух третьих случаях с известным исходом женщины предпочли продолжить терапию октреотидом во время беременности. В большинстве случаев с известным исходом отмечено рождение здоровых новорожденных, однако также имели место некоторое количество самопроизвольных абортов во время первого триместра и несколько искусственных абортов.

Случаи врожденных аномалий или пороков, обусловленных применением октреотида, в рамках сообщений с исходом беременности отмечены не были.

Исследования на животных не указывают на непосредственное или косвенное неблагоприятное действие на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, родовой акт или постнатальное развитие, за исключением некоторых случаев транзиторной задержки физиологического роста.

Препарат Сандостатин®должен назначаться беременным женщинам только в особых обстоятельствахпо абсолютным показаниям.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли октреотид в грудное молоко у человека. Исследования на животных показали, что октреотид выделяется в грудное молоко у животных. Пациенткам не следует осуществлять грудное вскармливание во время леченияпрепаратом Сандостатин®.

Применение в педиатрии

Опыт применения препарата Сандостатин®у детей ограничен.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данных нет.

Передозировка

Сообщалось об ограниченном количестве случаев непреднамеренной передозировки препаратом Сандостатин®у взрослых и детей. У взрослых пациентов дозы в пределах от 2.400-6.000 мкг/сутки вводились в виде непрерывной инфузии (100-250 мкг/час) или подкожно (1.500 мкг три раза в сутки). Отмечены следующие побочные действия: аритмия, гипотензия, остановка сердца, гипоксия мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, летаргия, уменьшение массы тела, гепатомегалия и лактацидоз.

У детей дозы в пределах от 50-3.000 мкг/сутки вводились в виде непрерывной инфузии (2,1-500 мкг/час) или подкожно (50-100 мкг). Единственное отмеченное побочное действие представлено легкой гипергликемией.

Непредвиденные побочные действия у онкологических пациентов, получавших препарат Сандостатин®в дозах 3.000-30.000 мкг/сутки в виде разделенных общих доз, отсутствовали.

Лечение: симптоматическое.

Лекарственное взаимодействие

Препарат Сандостатин® уменьшает кишечное всасывание циклоспорина и замедляет кишечное всасывание циметидина.

Одновременное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Имеются ограниченные данные о том, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс веществ, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450, что может быть обусловлено супрессией гормона роста. Поскольку нельзя исключить возможного наличия данного эффекта у октреотида, следует соблюдать осторожность при назначении других лекарственных средств, метаболизирующихся путем СУР3А4 и имеющих узкий диапазон терапевтического действия (например: хинидин, терфенадин).

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре от 2о C до 8оC, в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок хранения - 3 года.