Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СЕБИВО (SEBIVO) инструкция по применению

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 600 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 013673 от 11.04.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слегка желтоватого цвета, овальной формы, немного изогнутые со скошенными гранями, на одной стороне оттиск "LDT".

1 таб.
телбивудин 600 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмала гликолат (тип А), вода очищенная.

Состав оболочки: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, основная предварительная белая смесь для покрытия, вода очищенная.

28 шт. - блистеры (1) - упаковки картонные.


Описание лекарственного препарата СЕБИВО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат, синтетический аналог нуклеозида тимидина, обладает активностью в отношении полимеразы ДНК вируса гепатита В. Телбивудин эффективно фосфорилируется клеточными киназами до активной трифосфатной формы с внутриклеточным периодом полураспада 14 ч. Телбивудин-5'-трифосфат тормозит полимеразу ДНК вируса гепатита В (обратная транскриптаза), конкурируя с естественным тимидин-5'- трифосфатом. Включение телбивудин-5'-трифосфата в вирусную ДНК вызывает обрыв цепи ДНК, и это тормозит репликацию вируса гепатита В. Телбивудин является ингибитором синтеза как первой цепочки ДНК вируса гепатита В (50% эффективная концентрация 0.4-1.3 мкМ), так и второй цепочки (50% эффективная концентрация 0.12-0.24 мкМ). Телбивудин-5'-трифосфат в концентрациях до 100 мкМ неспособен тормозить клеточные ДНК полимеразы α, β и γ. Телбивудин не проявляет токсического эффекта в концентрациях до 10 мкМ и не повышает продукцию молочной кислоты.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь телбивудина в разовой дозе 600 мг Cmax телбивудина в плазме крови составляет 3.69±1.25 мкг/мл (среднее ± среднеквадратичное отклонение) и в среднем достигается через 2 ч после приема. AUC составляет 26.1±7.2 мкг × ч/мл. Равновесное состояние достигается приблизительно через 5-7 сут применения телбивудина 1 раз/сут, Css составляет около 0.2-0.3 мкг/мл. Всасывание телбивудина при приеме в разовой дозе 600 мг вместе с пищей не изменяется.

Распределение

Связывание телбивудина с белками плазмы низкое (3.3%). После приема внутрь кажущийся Vd превышает общий объем воды в организме, что свидетельствует о широком распределении телбивудина в ткани. Телбивудин распределяется в равных частях между плазмой крови и клетками крови.

Метаболизм

После приема меченного изотопом 14С-телбивудина метаболиты в организме человека не определялись. Телбивудин не является субстратом, ингибитором или индуктором ферментной системы цитохрома Р450.

Выведение

После достижения Cmax содержание телбивудина в плазме крови снижается. Период полувыведения T1/2 составляет 40±49 ч. Телбивудин в основном выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс телбивудина приближается к скорости гломерулярной фильтрации. Основным механизмом выведения является пассивная диффузия. После однократного приема внутрь в дозе 600 мг в течение 7 дней с мочой выводится 42% дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика телбивудина не имеет достоверных отличий у мужчин и женщин.

Поскольку доминирующим путем выведения являются почки, пациентам с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек, или находящихся на гемодиалазе, необходимо подбирать оптимальный интервал между приемами препарата.

Фармакокинетика телбивудина при приеме в однократной дозе была изучена у пациентов (больных хроническим гепатитом В) с разной степенью почечной недостаточности (которая оценивалась по КК).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры (среднее значение + среднеквадратичное отклонение) телбивудина для пациентов с почечной недостаточностью.

Степень почечной недостаточности (КК, мл/мин)
Нормальная функция почек(>80)
(n=8)
Легкая степень (50-80)
(n=8)
Средняя степень (30-49)
(n=8)
Тяжелая степень(<30)
(n=6)
ESRD/гемодиализ (n=6)
Разовая доза 600 мг 600 мг 400 мг 200 мг 200 мг
Cmax (мкг/мл) 3.4±0.9 3.2±0.9 2.8±1.3 1.6±0.8 2.1±0.9
АUС0-∞ (мкг × ч/мл) 28.5± 9.6 32.5±10.1 36±13.2 32.5±13.2 67.4±36.9
Почечный клиренс (л/ч) 7.6+ 2.9 5.0±1.2 2.6±1.2 0.7±0.4

ESRD - терминальная стадия почечной недостаточности

Гемодиализ (продолжительностью до 4 ч) уменьшает системное воздействие телбивудина приблизительно на 23%. После приведения интервала между дозами в соответствие с КК дополнительная коррекция дозы при плановом гемодиализе не требуется. Телбивудин принимают после гемодиализа.

Фармакокинетика телбивудина не имеет существенных отличий у пациентов с печеночной недостаточностью, коррекция дозы не требуется.

Изучение фармакокинетики телбивудина у детей и пациентов пожилого возраста не проводилось.

Показания к применению

— хронический вирусный гепатит В у пациентов с явными признаками репликации вируса и активного воспаления печени.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 600 мг (1 таб.) 1 раз/сут независимо от приема пищи. Продолжительность лечения определяет лечащий врач.

Пациентам с почечной недостаточностью при КК > 50 мл/мин коррекция рекомендованной дозы Себиво не требуется. При КК < 50 мл/мин, включая почечную недостаточность терминальной стадии с гемодиализом, интервал между дозами корректируют в соответствии с таблицей 2.

Коррекция интервала между приемами доз Себиво у пациентов с почечной недостаточностью:

КК Доза телбивудина
>50 мл/мин 600 мг 1 раз/сут
30-49 мл/мин 600 мг 1 раз/сут каждые 48 ч
< 30 мл/мин (диализ еще не нужен) 600 мг 1 раз/сут каждые 72 ч
Терминальная стадия почечной недостаточности 600 мг 1 раз/сут каждые 96 ч

У пациентов с нарушениями функции печени коррекция рекомендуемой дозы препарата Себиво не проводится.

Побочное действие

Определение частоты побочных реакций: часто (> 1/100, < 1/10), иногда (> 1/1000, < 1/100).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, тошнота, повышение амилазы и липазы в сыворотке крови, повышение активности АЛТ в сыворотке крови; иногда - повышение активности АСТ в сыворотке крови.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - повышение КФК в сыворотке крови; иногда - миопатия, миалгия, артралгия.

Прочие: часто - кожная сыпь, повышенная утомляемость; иногда - общая слабость.

Противопоказания к применению

— детский и подростковый возраст до 16 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Данные о влиянии телбивудина на риск передачи вируса гепатита В от матери к ребенку отсутствуют. Поэтому для предотвращения передачи гепатита В ребенку от матери необходимо применить соответствующие профилактические меры.

Во время применения Себиво женщинам не рекомендуется грудное вскармливание.

Клинические данные о влиянии телбивудина на женскую и мужскую репродуктивную функцию отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Применение у детей

Противопоказан для детей

Особые указания

После прекращения терапии гепатита В телбивудином сообщалось о тяжелых обострениях заболевания.

Необходимо тщательно контролировать функцию печени по клиническим и лабораторным показателям у пациентов, у которых лечение телбивудином было приостановлено. В случае необходимости следует сразу возобновить терапию препаратами для лечения гепатита В.

При применении аналогов нуклеотида/нуклеозида в качестве монотерапии или в комбинации с антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии лактацидоза и тяжелой гепатомегалии, иногда с летальным исходом.

При применении телбивудина было сообщено о случаях развития миопатии, зафиксированных спустя период от нескольких недель до месяцев после начала терапии. Миопатия также была диагностирована при применении препаратов этого класса. Неосложненная миалгия была зарегистирована у пациентов, получавших лечение телбивудином. Среди пациентов с миопатией, возникшей на фоне лечения телбивудином, не было выявлено корреляции между степенью или временем повышения КФК и приемом телбивудина. Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно информировать врача о любых неясных болях или слабости в мышцах. При диагностировании миопатии терапию телбивудином необходимо прекратить. Пациентам с риском возникновения миопатии необходим тщательный контроль врача.

Телбивудин, в основном, выводится почками, поэтому пациентам с КК < 50 мл/мин, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо подобрать интервал между приемами в соответствии с приведенными рекомендациями. Кроме того, прием Себиво вместе с лекарственными средствами, способными влиять на функцию почек, может стать причиной изменения концентраций телбивудина или сопутствующих препаратов в плазме крови.

Инфицированные гепатитом В пациенты с резистентностью к антивирусным препаратам: телбивудин эффективен в отношении одинарных мутаций штаммов вируса гепатита В M204V при отсутствии активности в отношении двойных мутаций M204V/L180M и одинарным мутациям штаммов вируса M204I.

Пациенты с пересаженной печенью: Css телбивудина не изменяется при постоянном приеме препарата в комбинации и циклоспорином. При необходимости назначения препарата пациентам с пересаженной печенью, которые принимали или принимают иммунодепрессанты с известным влиянием на функцию печени (в частности, циклоспорин или такролимус), необходимо контролировать функцию печени до и во время лечения Себиво.

Пациентам пожилого возраста препарат Себиво следует назначать с осторожностью, т.к. у данной категории пациентов чаще наблюдается ухудшение функции печени вследствие наличия сопутствующих заболеваний и одновременного приема других лекарственных препаратов.

Пациентов необходимо информировать, что лечение Себиво не уменьшает риск передачи вируса гепатита В половым путем или с кровью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая возможность возникновения головокружения или слабости, пациенты должны соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Передозировка

О случаях передозировки не сообщалось. Исследуемые дозы до 1800 мг/кг (в 3 раза больше рекомендованной суточной дозы) переносились хорошо. Максимально переносимая доза телбивудина не определялась.

Лечение: при передозировке Себиво лечение необходимо прекратить и назначить соответствующую общую поддерживающую и симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку телбивудин в основном выводится почками, применение Себиво вместе с лекарственными средствами, способными влиять на функцию почек, может способствовать повышению концентраций в плазме крови телбивудина или сопутствующих препаратов.

Телбивудин в концентрации, превышающей терапевтический уровень в 12 раз, не угнетает метаболизм, который происходит при участии микросомальных ферментов: CYP1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4. Телбивудин не стимулирует изоферменты CYP450. Вероятность взаимодействия Себиво с другими лекарственными препаратами через CYP450-опосредованный метаболизм считается низкой.

Фармакокинетика телбивудина не изменялась при постоянном приеме в комбинации с ламивудином, адефовиром, дипивоксилом, циклоспорином и интерфероном альфа-2а.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.