Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СЕРЕТИД® МУЛЬТИДИСК® (SERETIDE MULTIDISK) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюВозможно применение при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печени

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/ингал. 50 мкг+100 мкг/1 доза: ингалятор "Мультидиск" 60 доз
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003890 от 18.09.2014 - Действующее

Порошок для ингаляций белого цвета; ингалятор "Мультидиск" круглый, сиреневого цвета двух тонов, с индикатором доз.

1 доза
салметерол (в форме ксинафоата) 50 мкг
флутиказона пропионат 100 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

60 доз - блистеры из фольги (1) - ингаляторы "Мультидиск" (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/ингал. 50 мкг+250 мкг/1 доза: ингалятор "Мультидиск" 60 доз
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003891 от 18.09.2014 - Действующее

Порошок для ингаляций белого цвета; ингалятор "Мультидиск" круглый, сиреневого цвета двух тонов, с индикатором доз.

1 доза
салметерол (в форме ксинафоата) 50 мкг
флутиказона пропионат 250 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

60 доз - блистеры из фольги (1) - ингаляторы "Мультидиск" (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/ингал. 50 мкг+500 мкг/1 доза: ингалятор "Мультидиск" 60 доз
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 003892 от 18.09.2014 - Действующее

Порошок для ингаляций белого цвета; ингалятор "Мультидиск" круглый, сиреневого цвета двух тонов, с индикатором доз.

1 доза
салметерол (в форме ксинафоата) 50 мкг
флутиказона пропионат 500 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат.

60 доз - блистеры из фольги (1) - ингаляторы "Мультидиск" (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата СЕРЕТИД® МУЛЬТИДИСК® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержит салметерол и флутиказона пропионат, которые обладают разными механизмами действия. Препарат обеспечивает наиболее удобный режим применения бета-агонистов и ингаляционных кортикостероидов. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает функцию внешнего дыхания и предупреждает обострения.

Салметерол - селективный агонист β2-адренорецепторов с продолжительным действием (до 12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Салметерол эффективен в предупреждении гистамин-индуцированного бронхоспазма, вызывает бронходилатацию, уменьшает гиперреактивность бронхов. Длительно тормозит высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Подавляет раннюю и позднюю стадии реакции на вдыхаемые аллергены. После введения одной дозы подавление поздней стадии длится до 30 ч. Однократный прием салметерола ослабляет бронхиальный гиперответ, что свидетельствует о дополнительном, небронходилатирующем эффекте салметерола, но клиническое значение данного свойства неизвестно. Данный механизм отличается от противовоспалительного эффекта кортикостероидов

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для ГКС системного действия.

При длительном применении флутиказона пропионата в максимальных дозах в виде ингаляций, суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.

Фармакокинетика

Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ.

Салметерол

Салметерол оказывает местное действие в бронхах, поэтому его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме.

Данные по фармакокинетике салметерола ограничены, т.к. технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пг/мл и менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах.

При регулярном применении ингаляционного салметерола ксинафоата в крови определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Эти концентрации приблизительно в 1000 раз ниже, чем Css, выявленные во время токсикологических исследований. Не выявлено нежелательных эффектов препарата при его долгосрочном применении в регулярном режиме (более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

В исследованиях in vitro было показано, что сальметерол метаболизируется преимущественно при участии изофермента CYP3А4) до α-гидроксисалметерола.

Совместное назначение с кетоконазолом (400 мг) на протяжении 7 дней вызывает значительное увеличение экспозиции салметерола в плазме без последующей кумуляции

Флутиказона пропионат

Всасывание и распределение

После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата у здоровых людей составляет 7.8%, в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдается более низкое системное действие флутиказона пропионата при ингаляционном введении.

Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может быть проглочена, но ее системное действие минимально вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при его всасывании из ЖКТ составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингаляционной дозы и системным действием флутиказона пропионата.

Связывание с белками плазмы высокое - 91%, Vd составляет около 300 л.

Метаболизм и выведение

Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом в результате метаболизма при участии изофермента CYP3A4 с образованием неактивного метаболита.

Необходима осторожность при одновременном назначении флутиказона пропионата и ингибиторов изофермента CPY3A4, т.к. системное действие флутиказона пропионата может усиливаться

Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин).

T1/2 составляет приблизительно 8 ч.

Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата незначителен (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Показания к применению

Регулярная терапия бронхиальной астмы (обратимая обструкция дыхательных путей):

— у пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы агонистов β-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных ГКС;

— у пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными ГКС;

— у пациентов, получающих регулярное лечение бронходилататорами и нуждающихся в ингаляционных ГКС.

Поддерживающая терапия при ХОБЛ у взрослых, включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему легких (что снижает случаи смертности).

Режим дозирования

Серетид® Мультидиск® предназначен только для ингаляционного применения.

Пациентов следует поставить в известность, что для достижения максимального эффекта Серетид® Мультидиск® следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.

Пациенты должны регулярно подвергаться врачебному обследованию с целью поддержания оптимальной дозы Серетид® Мультидиск®. Изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Бронхиальная астма (обратимая обструкция дыхательных путей)

Дозу препарата следует титровать до достижения минимальной эффективной дозы, при которой поддерживается оптимальный контроль симптомов астмы.

При достижении контроля симптомов заболевания при приеме препарата 2 раза/сут необходимо дальнейшее титрование дозы для перехода на прием препарата 1 раз/сут.

Следует назначать такую форму выпуска препарата Серетид® Мультидиск®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести заболевания.

Если у пациента не удается добиться адекватного контроля заболевания с помощью монотерапии ингаляционными кортикостероидами, переход на комбинированную терапию салметеролом и флутиказона пропионатом в эквивалентной дозе кортикостероида может привести к улучшению контроля симптомов бронхиальной астмы. Тем пациентам, у которых монотерапия ингаляционным кортикостероидом обеспечивает адекватный контроль бронхиальной астмы, переход на ингаляционную терапию комбинацией салметерола с флутиказона пропионатом может позволить снизить дозу кортикостероида без потери контроля бронхиальной астмы.

Взрослым и детям в возрасте 12 лет и старше - 1 ингаляция 50/100 мкг 2 раза/сут, или 1 ингаляция 50/250 мкг 2 раза/сут, или 1 ингаляция 50/500 мкг 2 раза/сут.

Детям в возрасте от 4 лет до 12 лет - 1 ингаляция 50/100 мкг 2 раза/сут.

Не имеется данных по применению препарата у детей младше 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких

Максимальная рекомендуемая доза для взрослых составляет 1 ингаляция 50/500 мкг 2 раза/сут. Применение дозы 50/500 мкг 2 раза/сут снижает летальность.

Отдельные группы пациентов

Нет необходимости снижения дозы у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инструкция по использованию ингалятора

Препарат Серетид® Мультидиск® содержит порошок для ингаляций.

При извлечении препарата Серетид® Мультидиск® из картонной коробки, диск находится в закрытой позиции.

Ингалятор содержит 60 доз препарата в форме порошка и имеет индикатор, который после проведенной ингаляции показывает число оставшихся доз. Числа идут в убывающем порядке от 60 до 0. Восполнить использованные дозы невозможно. Числа от 5 до 0 имеют красный цвет, предупреждая о том, что в ингаляторе осталось только несколько доз. Появление в окошке цифры 0 означает, что ингалятор пуст и непригоден для дальнейшего использования. Для проведения ингаляции следует выполнить пять последовательных действий:

1. Открыть ингалятор

2. Нажать на рычажок

3. Вдохнуть дозу лекарства

4. Закрыть ингалятор

5. Прополоскать рот

1. Открыть ингалятор: удерживая корпус одной рукой, следует поместить большой палец другой руки в специальное углубление. Чтобы открыть ингалятор, следует нажимать большим пальцем от себя до упора до щелчка.

2. Нажать на рычажок: удерживая ингалятор мундштуком к лицу (правой или левой рукой), следует нажать на рычажок в направлении от себя до упора до щелчка. Теперь ингалятор готов к работе. При нажатии на рычажок, вскрывается очередная ячейка с порошком для ингаляции, при этом число оставшихся доз уменьшается, что указывается в окошке индикатора. Следует нажимать на рычажок только перед проведением ингаляции, иначе это приводит к напрасной трате препарата.

3. Вдохнуть дозу препарата: удерживая ингалятор на некотором расстоянии ото рта, необходимо сделать глубокий выдох без усилия. Нельзя делать выдох в ингалятор. Плотно обхватив мундштук губами, необходимо сделать медленный и глубокий вдох через рот (не через нос). Далее следует вынуть ингалятор изо рта, задержать дыхание приблизительно на 10 сек или дольше, насколько возможно, и сделать медленный выдох.

4. Закрыть ингалятор: для того, чтобы закрыть ингалятор, следует поместить большой палец в специальное углубление и нажимать в направлении к себе до упора до щелчка. Рычажок автоматически возвращается в исходное положение.

После применения ингалятора мундштук протирают сухой тканью.

5. Прополоскать рот: после проведения ингаляции следует прополоскать род водой и сплюнуть воду.

Побочное действие

Ниже перечислены побочные реакции на каждый активный компонент препарата - салметерол и флутиказона пропионат. Профиль побочных реакций данной комбинации аналогичен реакциям на каждый компонент по отдельности.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Очень часто: головная боль.

Часто: кандидоз полости рта и глотки; пневмония (у пациентов с ХОБЛ); осиплость голоса, дисфония; мышечные судороги, артралгия.

Нечасто: раздражение слизистой оболочки ротоглотки; кожные аллергические реакции; одышка; катаракта; гипергликемия; беспокойство, нарушение сна; тремор; учащенное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий; гематомы.

Редко: кандидоз пищевода; анафилактические реакции; глаукома; изменение поведения, включая повышенную активность и раздражительность (особенно у детей); нарушение сердечного ритма (включая наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию); ангионевротический отек (особенно отек лица и ротоглотки), бронхоспазм, включая парадоксальный; синдром Кушинга, кушингоидные черты лица, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности и в период лактации препарат назначается только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка.

Поскольку при ингаляционном введении препарата Серетид® Мультидиск® в рекомендованных дозах его концентрация в плазме чрезвычайна низка, предполагается, что уровень салметерола и флутиказона в грудном молоке также незначителен, однако клинических подтверждений этим данным не существует.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени специального подбора дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью специального подбора дозы не требуется.

Особые указания

Серетид® Мультидиск® не предназначен для купирования острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов следует проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Не исключено, что врач назначит более высокую дозу ГКС. В случаях, если назначенная доза препарата Серетид® Мультидиск® не обеспечивает адекватного контроля заболевания, пациент должен обратиться к врачу за консультацией.

Из-за опасности развития обострения лечение препаратом Серетид® Мультидиск® нельзя резко прекращать пациентам с астмой; дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У больных ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

Было выявлено увеличение случаев развития пневмонии на фоне приема препарата Серетид® Мультидиск® у пациентов с ХОБЛ, поэтому лечащий врач должен быть внимателен к возможным клиническим симптомам проявления пневмонии у таких пациентов.

Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид® Мультидиск® необходимо с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких.

Серетид® Мультидиск® следует с осторожностью назначать пациентам с тиреотоксикозом.

При применении симпатомиметических средств, особенно в дозах, выше рекомендованных, возможно повышение систолического АД и увеличение ЧСС, поэтому необходима осторожность при назначении препарата Серетид® Мультидиск® пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Применение смпатомиметиков в дозах, выше терапевтических, может привести к временному снижению уровня калия в плазме крови, поэтому Серетид® Мультидиск® следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к снижению уровня калия в сыворотке. Любые ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении в высоких дозах; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому, поэтому особенно важно титровать дозу ингаляционного ГКС до минимальной дозы, которая обеспечивает поддержание эффективного контроля над симптомами заболевания.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС.

В связи с возможностью угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом, системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карту, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и поэтому следует с осторожностью назначать Серетид® Мультидиск® пациентам с сахарным диабетом.

Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников, поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, если только, потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Данные клинического исследования безопасности сальметерола (SMART), добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была выше в группе салметерола. Результаты данного исследования показали, что у пациентов афро-американского происхождения риск развития серьезных побочных реакций со стороны дыхательной системы/летального исхода выше, чем у других пациентов. Неизвестно, связано ли это с фармакогенетическими или другими факторами. В этом исследовании не изучалось влияние одновременного применения ингаляционных ГКС на риск летального исхода, связанного с бронхиальной астмой.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что одновременное применение системного кетоконазола усиливается действие салметерола. Это может приводить к удлинению интервала QT. Следует соблюдать осторожность при одновременно применении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.

Как и в случае с другими препаратами для ингаляционного введения, возможно развитие парадоксального бронхоспазма со значительным усилением одышки сразу после введения дозы. Данное состояние следует купировать немедленно при помощи быстродействующих бронходилататоров короткого действия. Серетид® Мультидиск® следует незамедлительно отменить, состояние пациента необходимо оценить, и при наличии показаний назначить альтернативную терапию.

Были выявлены побочные реакции терапии бета2-агонистами, такие как ощущение сердцебиения, тремор и головная боль, которые имели преходящий характер и снижались по мере проведения регулярной терапии.

Использование в педиатрии

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными ГКС.

В настоящее время не имеется данных о применении препарата Серетид® Мультидиск® у детей в возрасте до 4 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Специальных исследований не проводилось, однако влияние препарата не предполагается.

Передозировка

Не рекомендуется превышать назначенные дозы. Важно принимать минимальную эффективную дозу для поддержания контроля над заболеванием.

Симптомы: передозировка салметерола проявляется симптомами, характерными для чрезмерной стимуляции β2-адренорецепторов - тремор, головная боль, тахикардия, повышение систолического АД, гипокалиемия. Ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы.

Превышение рекомендуемых доз препарата Серетид® Мультидиск® в течение длительного периода может привести к значительному подавлению функции надпочечников. В литературе имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих чрезмерно высокие дозы препарата в течение длительного времени (несколько месяцев или лет); острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекции или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата Серетид® Мультидиск® флутиказона пропионата.

Лечение: специфического антидота не существует. Пациенты должны находиться под наблюдением врача с оказанием поддерживающей терапии.

При иннгаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, временное угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не требует немедленного вмешательства, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

Лекарственное взаимодействие

Следует избегать применения неселективных и селективных бета-адреноблокаторов у пациентов, за исключением случаев крайней необходимости.

При ингаляциях флутиказона пропионата, как правило, его концентрация в плазме низкая вследствие интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3А4 в кишечнике и печени. Благодаря этому, клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор изофермента CYP3А4) может значительно повышать концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие этого существенно снижается концентрация сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Это взаимодействие вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Другие ингибиторы изофермента CYP3А4 вызывают ничтожное малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионат в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов изофермента CYP3А4 (например, кетоконазола), поскольку такая комбинация может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

Одновременное применение салметерола и кетоконазола приводит к значительному повышению концентрации салметерола в плазме (повышение Сmах в 1.4 раза и значения AUC в 15 раз) и может привести к удлинению интервала QT.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.