Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > СИЛДЕНАФИЛ-РАТИОФАРМ

СИЛДЕНАФИЛ-РАТИОФАРМ (SILDENAFIL-RATIOPHARM) инструкция по применению

C осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018773 от 11.03.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) голубого или светло-голубого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской с обеих сторон.

1 таб.
силденафил (в форме силденафила цитрата) 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH101), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II (31F8914) белый, индигокармин (Е132).

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 50 мг: 1 или 4 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 018772 от 11.03.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой (пленочной) голубого или светло-голубого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
силденафил (в форме силденафила цитрата) 50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (авицел PH101), кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай II (31F8914) белый, индигокармин (Е132).

1 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
4 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИЛДЕНАФИЛ-РАТИОФАРМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Силденфил-ратиофарм предназначен для пероральной терапии эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при наличии сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет усиления притока крови к половому члену.

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции полового члена, включает в себя высвобождение оксида азота в кавернозном теле под действием сексуальных стимулов. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу и повышает содержание цГМФ, которые расслабляет гладкомышечные клетки кавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Силденфил-ратиофарм – мощный и селективный ингибитор цГМФ - специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5) в кавернозном теле, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Силденфил-ратиофарм оказывает периферическое воздействие на эрекцию.

Силденфил-ратиофарм не обладает прямым расслабляющим действием на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает релаксирующее действие NO в этой ткани. При активации связи NO/цГМФ, которое происходит под действием сексуальных стимулов, подавление ФДЭ5 силденафилом приводит к повышению цГМФ в кавернозном теле. Таким образом, для развития желаемого фармакологического действия силденафила необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен в отношении ФДЭ5, участвующей в процессе развития эрекции. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз менее эффективен в отношении ФДЭ6, которая принимает участие в фотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозах он в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ1, в 700 раз – в отношении ФДЭ 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 примерно в 4 000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ - специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Фармакокинетика

Силденафил быстро всасывается. Максимальные плазменные концентрации при приёме внутрь натощак достигаются в течение 30-120 минут (медиана 60 минут). Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40% (25-63%). После приёма внутрь площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) и максимальная концентрация (Cmax) силденафила увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне рекомендованных доз (25-100 мг).

При приёме силденафила с пищей скорость всасывания его снижается, время достижения максимальной концентрации (Tmax) увеличивается, в среднем на 60 минут, а Cmax снижается в среднем на 29%.

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что означает его проникновение в ткани. После однократного приёма внутрь 100 мг, средняя максимальная общая концентрация силденафила составляет примерно 440 нг/мл (CV 40%). Поскольку силденафил (и его основной циркулирующий Nдесметиловый метаболит) на 96% связаны с белками плазмы, средние плазменные концентрации свободной фракции силденафила составляют 18 нг/мл (38 нM). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Этот метаболит обладает профилем селективности к фосфодиэстеразам, аналогичным профилю силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 составляет примерно 50% от активности основного вещества. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения составляет около 4 часов.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а терминальный период полувыведения – 3-5 часов. После приема внутрь или внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые:

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и его активного N-десметил-метаболита в плазме примерно на 90% выше. Из-за различий в связывании с белками плазмы крови, обусловленных возрастом, соответствующее повышение плазменных концентраций силденафила составляет 40%.

Почечная недостаточность:

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), клиренс силденафила снижается, а средние AUC и Cmax увеличиваются на 100% и 88% соответственно. Кроме этого, значения AUC и Cmax Nдесметилового метаболита также увеличиваются на 79% и 200% соответственно.

Показания к применению

— лечение эректильной дисфункции у мужчин, которая проявляется неспособностью достичь и поддерживать эрекцию полового члена, достаточную для совершения удовлетворительного полового акта.

Для развития эффекта Силденфил-ратиофарм необходима сексуальная стимуляция.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается при необходимости, примерно за 1 ч до предполагаемой сексуальной активности.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 100 мг или снизить до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая частота приема препарата составляет 1 раз/сут. При приеме препарата Силденфил-ратиофарм с пищей, действие препарат может развиться позже, чем при приеме натощак.

Пожилым пациентам не требуется изменение доз.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг.

Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение совместно с другими лекарственными препаратами

За исключением ритонавира, для которого не рекомендуется одновременное применение с силденафилом, лицам, одновременно принимающим ингибиторы CYP3A4, Силденфил-ратиофарм рекомендуется в начальной дозе 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития постуральной гипотензии, необходимо добиться стабильного состояния при терапии альфа-адреноблокаторами перед началом приема Силденфил-ратиофарм и начальная доза должна составлять 25 мг.

Побочное действие

Очень часто(≥ 1/10): головная боль.

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10): головокружение, нарушения зрения, нарушения цветового восприятия, (затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету); приливы; заложенность носа; диспепсия.

Нечасто (≥1/1000 до ≤ 1/100): сонливость, гипостезия; расстройства со стороны конъюнктивы, глаза, слезообразования, другие расстройства глаз; головокружение, шум в ушах; сердцебиение, тахикардия; рвота, тошнота, сухость во рту; кожная сыпь; миалгия; боль в груди, общая слабость; повышение ЧСС.

Редко (≥1/10000 до ≤ 1/1000): реакции повышенной чувствительности; цереброваскулярные события, обморок; глухота*; инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; гипертензия, гипотензия; носовое кровотечение

*Расстройства со стороны органа слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение или потеря слуха отмечались в небольшом количестве случаев в ходе постмаркетингового применения или в ходе клинических исследований всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил.

Следующие побочные эффекты были выявлены в процессе постмаркетингового наблюденияи неизвестно, связано ли это с приемом препарата:

— транзиторные ишемические атаки, судороги, повторяющиеся судороги;

— передняя ишемическая оптическая невропатия неартериального генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения;

— желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия.

Противопоказания к применению

— одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах;

— тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность);

— сниженное зрение вследствие передней ишемической оптической невропатии неартериального генеза (NAION) (независимо от того, связана она или нет с применением ингибиторов ФДЭ5);

— тяжелые поражения печени;

— гипотензия (АД <90/50 мм рт.ст.);

— недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

— установленные врожденные дегенеративные заболевания сетчатки (пигментный ретинит,врожденный дефект ретинальных фосфодиэстераз);

— детский возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к силденафилу и другим компонентам препарата.

С осторожностью:

— анатомическая деформация полового члена (в т.ч., ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

— заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

— заболевания, сопровождающиеся кровотечением;

— обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применение при нарушениях функции печени

Поскольку у пациентов с нарушениями функции печени (например, с циррозом) клиренс силденафила снижен, рекомендуемая доза составляет 25 мг.

Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (КК 30-80 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется. Поскольку у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин) клиренс силденафила уменьшен, рекомендуемая доза составляет 25 мг. В зависимости от эффективности и переносимости дозу можно увеличить до 50 мг или 100 мг.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам не требуется изменение доз.

Особые указания

Для диагностики нарушений эрекции, определения возможных их причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование.

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна. Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции следует пройти обследование сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность является нежелательной у больных с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультами, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД >170/100 мм рт.ст.) или гипотензией (АД < 90/50 мм рт.ст.).

Силденфил-ратиофарм оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения Силденфил-ратиофарм должен быть тщательно оценен риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (в т.ч. аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки. Сведенияо безопасности применения Силденфил-ратиофарм у таких больных отсутствуют, поэтому Силденфил-ратиофарм у этих больных следует применять с осторожностью.

Имеются сообщения о редких случаях развития неартериальной передней ишемической оптической невропатии, которая приводит к ухудшению зрения и слепоте, при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, в т.ч. Силденфил-ратиофарм.

Большинство из этих пациентов имели факторы риска, такие как: возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение.

Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и развитием неартериальной передней ишемической оптической невропатии не была установлена. Врачи должны информировать пациентов, перенесших неартериальную переднюю ишемическую оптическую невропатию, о повышенном риске развития этого заболевания. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

В постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Силденфил-ратиофарм. Большинство из этих пациентов имели факторы риска для внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.

Безопасность и эффективность Силденфил-ратиофармв комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

На фоне приема препарата Силденфил-ратиофарм какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Диализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы крови и не выводится с мочой.

Лекарственное взаимодействие

Силденфил-ратиофарм является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме Силденфил-ратиофарма в рекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что Силденфил-ратиофарм может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденфил-ратиофарм усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение Силденфил-ратиофарм в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9, не выявлено.

Силденфил-ратиофарм (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами CYP3А4, при их постоянном уровне в крови. Силденфил-ратиофарм (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденфил-ратиофарм (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя.

При одновременном применении Силденфил-ратиофарм с амлодипином у больных с артериальной гипертонией не отмечено значимых клинических взаимодействий. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт.ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина (4 мг) и Силденфил-ратиофарм (25 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа дополнительно снижается в среднем на 7 мм рт.ст. Применение более высоких доз Силденфил-ратиофарм совместно с доксазозином (4 мг) изредка приводило к развитию ортостатической гипотонии спустя 1-4 ч после приема препаратов. У отдельных пациентов, получающих альфа-адреноблокаторы, одновременное применение Силденфил-ратиофарм может привести к симптоматической гипотонии.

Силденфил-ратиофарм усиливает антиагрегационный эффект нитропруссида натрия (донатора оксида азота).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.