Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИМУЛЕКТ® (SIMULECT)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)
Представительство: НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЭЗ АГ
Активное вещество: базиликсимаб
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиофилизат д/пригот. инъекц./инфузион. р-ра 20 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 014725 от 20.03.2015 - Действующее

Лиофилизат для приготовления инъекционного/инфузионного раствора белого цвета; после транспортирования возможно образование фрагментов; приготовленный раствор - бесцветная, прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость.

1 фл.
базиликсимаб 20 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, глицин, сахароза, калия дигидрофосфат, натрия хлорид, динатрия фосфат безводный.

Растворитель: вода д/и (5 мл).

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИМУЛЕКТ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессант, ингибитор интерлейкинов. Симулект® является мышиным/человеческим химерным моноклональным антителом (IgGik), своим действием направленным против α-цепочки рецептора интерлейкина-2 (антигена CD25), который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов в ответ на антигенную провокацию. Симулект® специфично связывается с антигеном CD25 на активированных лимфоцитах, экспрессирующих высоко аффинитивный интерлейкин-2-рецептор, тем самым предотвращая связывание интерлейкина-2. Последний является сигналом для Т-клеточной пролиферации. Полное и стойкое блокирование рецептора интерлейкина-2 поддерживается, пока уровень базиликсимаба в сыворотке превышает 0.2 мкг/мл. Когда концентрации падают ниже этого уровня, проявление антигена CD25 возвращается к исходным значениям в течение 1-2 недель. Симулект® не вызывает высвобождение цитокина или миелосупрессию. Симулект® при сопутствующем использовании циклоспорина (в виде микроэмульсии) и кортикостероидов значительно снижает число эпизодов острого отторжения.

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax в сыворотке крови после 30-минутной в/в инфузии 20 мг составляет 7.1±5.1 мг/л. Имеется пропорциональное увеличение показателей С max и AUC относительно дозы вплоть до самой высокой однократной дозы 60 мг.

Распределение

Vd в состоянии равновесия составляет 8.6±4.1 л. Широта и степень распределения в различных областях организма полностью не изучены. Выявлено, что Симулект связывается только с лимфоцитами и макрофагами/моноцитами.

Выведение

Терминальный T1/2 7.2 ±3.2 суток. Суммарный клиренс составляет 41±19 мл/ч.

Показания к применению

— профилактика острого отторжения трансплантата у пациентов (взрослых и детей) с впервые пересаженной почкой.

Препарат должен использоваться при сопутствующем применении циклоспорина (микроэмульсия) и кортикостероидов для иммуносупрессии у пациентов с уровнем реактивных антител меньше 80% или в тройном поддерживающем иммуносупрессивном режиме содержащем циклоспорин (микроэмульсия), кортикостероиды и азатиоприн или микофенолат.

Режим дозирования

Взрослые

Стандартная суммарная доза препарата составляет 40 мг (по 20 мг 2 раза). Первая доза 20 мг должна быть введена не позднее 2 ч до операции трансплантации. Симулект® можно применять только в том случае, если пациент гарантированно получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Вторая доза 20 мг должна вводиться спустя 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперационных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или гибель трансплантата.

Дети (1-17 лет)

В педиатрической практике для детей с массой тела менее 35 кг рекомендованная суммарная доза составляет 20 мг (по 10 мг 2 раза). Для детей с массой тела 35 кг и более рекомендованная доза равна дозе для взрослых, т.е. суммарной дозе 40 мг (по 20 мг 2 раза). Первая доза должна быть введена за 2 ч до операции трансплантации. Симулект® можно применять только в том случае, если пациент гарантированно получит трансплантат и одновременно иммуносупрессивную терапию. Вторая доза 20 мг должна вводиться через 4 дня после трансплантации. Эту вторую дозу следует отменить при возникновении послеоперационных осложнений, таких как тяжелые реакции гиперчувствительности или гибель трансплантата.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Имеются ограниченные данные о применении Симулекта у пожилых лиц. Однако нет основания считать, что пожилым больным требуется иная доза, чем более молодым пациентам.

Восстановленный Симулект® может быть введен либо в виде в/в инфузии в течение 20-30 мин, либо как болюс-инъекция.

Правила приготовления раствора

Для приготовления раствора для инъекции/инфузии следует добавить 5 мл воды для инъекций из прилагаемой ампулы во флакон, содержащий порошок. Осторожно потрясти флакон до растворения порошка. Использовать приготовленный раствор по возможности скорее, однако он может храниться 24 ч при комнатной температуре. Выбросить приготовленный раствор, если он не использовался в течение 24 ч.

Приготовленный раствор является изотоническим и может использоваться в качестве болюсной инъекции или разбавлен до объема 50 мл или больше нормальным физраствором или 5% раствором декстрозы для инфузии.

В силу отсутствия данных о совместимости Симулекта с другими в/в субстанциями его не следует смешивать с другими препаратами/субстанциями и он должен всегда вводиться через отдельную инфузионную систему.

Подтверждена совместимость препарата со следующими установками для инфузии: инфузионный баллон (минибаллон Baxter NaCl 0.9%), установки для инфузии (Luer Lock™, H.Noolens, стерильная установка Abbott для в/в введения с вентиляцией, установка для инфузии Codan, инфузомат™ Braun, установка Infusionsgerat R87 plus Ohmeda, установка Lifecare 5000™ Plumset Microdrip Abbott, базовая установка Baxter с вентиляцией, установка Flashball device Baxter, установка первичного введения с вентиляцией Imed).

Побочное действие

Не обнаружено, что Симулект® вносит дополнительные побочные эффекты в общую картину значительных побочных эффектов, наблюдаемых у больных с органной трансплантацией как следствие их основного заболевания и сопутствующего применения иммунодепрессантов и других препаратов.

Наиболее часто отмечавшиеся эффекты (>20%): запор, диарея, тошнота; инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей; боль; периферические отеки, артериальная гипертензия; анемия; головная боль; гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипофосфатемия; послеоперационное осложнение со стороны раны; увеличение массы тела; увеличение уровня креатинина сыворотки крови.

Опыт применения у детей: наиболее часто отмечаемыми (>20%) осложнениями в двух (<35 кг и ≥35 кг массы тела) группах пациентов были инфекция мочевыводящих путей, гипертрихоз, ринит, лихорадка, артериальная гипертензия, инфекция верхних дыхательных путей и вирусная инфекция, сепсис и запор.

Общая заболеваемость злокачественными новообразованиями среди всех пациентов в исследованиях была одинаковой в подгруппах Симулекта и препарата сравнения.

Общая частота и профиль инфекционных заболеваний были одинаковы в группе пациентов, в которой применяли Симулект®, и в группе плацебо.

Как при начальной, так и при повторных курсах терапии редко наблюдались реакции гиперчувствительности, такие, как сыпь, крапивница, зуд, чиханье, хрипы, а также гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек легких, дыхательная и сердечная недостаточность, синдром повышенной проницаемости капилляров. У больных, получающих Симулект®, эти реакции возникают редко (<1/1000 пациентов).

Следующие побочные реакции были получены из постмаркетинговых спонтанных сообщений. Поскольку эти реакции сообщались на добровольной основе из популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности/анафилактоидные реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, чихание, нарушения дыхания, бронхоспазм, одышка, отек легких, сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, синдром проницаемости капилляров, cиндром высвобождения цитокинов.

Противопоказания к применению

— детский возраст до 1 года;

— известная повышенная чувствительность к базиликсимабу или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Симулект® не следует назначать беременным женщинам за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Поскольку Симулект® является антителом иммуноглобулина G (IgG1k), он может проходить через плацентарный барьер человека и выделяться с грудным молоком.

Женщины, принимающие Симулект®, не должны кормить грудью в течение 4 месяцев после приема второй дозы препарата.

Применение у пожилых пациентов
Имеются ограниченные данные о применении Симулекта у пожилых лиц. Однако нет основания считать, что пожилым больным требуется иная доза, чем более молодым пациентам.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей до 1 года.
Особые указания

Симулект® должен назначаться только врачами, имеющими опыт использования иммуносупрессивной терапии после органной трансплантации, которые работают в учреждениях, оборудованных и обеспеченных адекватными лабораторными и поддерживающими ресурсами, включая лекарственные средства для лечения тяжелых реакций гиперчувствительности.

Реакции гиперчувствительности

Тяжелые острые (менее 24 ч) реакции гиперчувствительности наблюдались как при первоначальном введении Симулекта, так и при повторном введении препарата. Реакции гиперчувствительности включают такие реакции анафилактоидного типа, как сыпь, крапивница, зуд, чиханье, хрип, гипотензия, тахикардия, диспноэ, бронхоспазм, легочной отек, сердечная недостаточность, легочная недостаточность и синдром проницаемости капилляров. Если возникает тяжелая гиперчувствительность, то терапию Симулектом нужно отменить и последующие дозы не вводить. Если пациенты получали Симулект® в прошлом, нужно соблюдать осторожность при повторном назначении курсов терапии этим лекарственным препаратом.

Существует подгруппа пациентов с повышенным риском развития реакции гиперчувствительности. Это пациенты, у которых после первого применения Симулекта сопутствующая иммуносупрессия была остановлена преждевременно из-за, например, отмены трансплантации или ранней гибели трансплантата. Острые реакции гиперчувствительности наблюдались после повторного применения Симулекта для последующей трансплантации у некоторых из этих пациентов.

Новообразования и инфекции

Пациенты, которые получают иммуносупрессивную терапию после трансплантации, включая комбинации с или без Симулекта, подвержены повышенному риску развития лимфопролиферативных расстройств (таких как лимфома) и оппортунистических инфекций (таких как цитомегаловирус). В клинических исследованиях частота оппортунистических инфекций была одинаковой у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без Симулекта. Не было обнаружено различий в частоте возникновения злокачественных новообразований и лимфопролиферативных нарушений у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию с или без Симулекта.

Вакцинация

Нет данных о влиянии живых и неживых вакцин, а также передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получающих Симулект®. Тем не менее живые вакцины не рекомендуется для иммуносупрессивных пациентов. Неживые вакцины могут применяться иммуносупрессивным пациентам, однако ответ на вакцину может зависеть от степени иммуносупрессии.

Опыт использования Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина и кортикостероидов, носит ограниченный характер. По схеме рекомендованной дозировки Симулект® назначался совместно с азатиоприном ограниченному числу больных. Другие больные получали мофетил микофенолата или антительную терапию, такую как ОКТ 3 или ATG/ALG в различное время после трансплантации. Поскольку такие больные не проявляли симптомов чрезмерной иммуносупрессии, сопутствующее использование Симулекта с иммуносупрессивными препаратами, отличными от циклоспорина в виде микроэмульсии и кортикостероидов, может повысить потенциал чрезмерной иммуносупрессии.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не ожидается, что Симулект® может влиять на качество вождения автомашины или управления механизмами.

Передозировка

Случаев передозировки не выявлено.

Лечение: проводят симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Симулект® является иммуноглобулином, не следует ожидать метаболических реакций взаимодействия по схеме "препарат-препарат".

В дополнение к циклоспорину в форме микроэмульсии, ГКС, азатиоприну и микофенолату мофетилу, использование других лекарственных препаратов, которые обычно вводят при трансплантации органов, не увеличивает проявлений побочных реакций. Эти средства сопутствующей терапии включают системные противовирусные, антибактериальные и противогрибковые препараты, анальгетики, антигипертензивные средства, такие как бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов, и диуретики.

В ходе трех клинических исследований изучалось применение Симулекта в комбинации с трехкомпонентной схемой терапии, которая включала либо азатиоприн, либо микофенолата мофетил. Общий клиренс Симулекта был снижен, в среднем, на 22% при добавлении азатиоприна в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероиды. Общий клиренс Симулекта из организма был снижен, в среднем, на 51% при добавлении микофенолата мофетила в режим, включающий циклоспорин в форме микроэмульсии и кортикостероидов.

Иммунологический ответ на человеческие противомышиные антитела (реакция НАМА) у больных, принимавших Симулект®, наблюдался в редких случаях (3.5%). Использование Симулекта не влияет на последующее лечение препаратами мышиных антилимфоцитарных антител.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.