Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИМВАЛИМИТ® (SIMVALIMIT)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: ГРИНДЕКС, АО (Латвия)
Представительство: ГРИНДЕКС АО
Активное вещество: симвастатин
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 30 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№004463 от 03.10.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе - белые.

1 таб.
симвастатин 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, метилцеллюлоза, магния стеарат, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат.

Состав оболочки: 33G 28707 Opadry White, 85F 24678 Opadry Pink, воск карнаубский.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИМВАЛИМИТ® создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Симвалимит® (симвастатин) – лекарство, регулирующее уровень липидов. Он относится к группе ингибиторов редуктазы 3?гидрокси?3?метилглутарил-коэнзима А (ингибиторы редуктазы ГМГ?КоА), которые называют также статинами. В результате блокады редуктазы ГМГ-КоА тормозится превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником холестерина, и таким образом, снижается количество холестерина в клетках. Поскольку синтез холестерина протекает, в основном, в печени, местом действия статинов является гепатоцит. Статины снижают в плазме концентрацию общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой (ЛПНП) и очень низкой плотности (ЛПОНП). Они также способны понижать уровень триглицеридов и повышать уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Однако гиполипидемическое действие препаратов этой группы объясняется еще одним механизмом. При снижении внутриклеточных резервов холестерина в мембране гепатоцитов компенсаторно увеличивается количество рецепторов ЛПНП, что способствует удалению ЛПНП из крови.

Фармакокинетика

Симвастатин всасывается в желудочно-кишечном тракте и после гидролиза превращается в активную форму в виде бета-гидроксикислоты. Выделены и другие активные и неактивные метаболиты. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 1,3-2,4 ч. Для симвастатина характерен интенсивный метаболизм первого прохождения через печень – место основного действия лекарства. Менее 5% принятой внутрь дозы поступает в кровоток в форме активных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови как самого симвастатина, так и его активного метаболита (в виде бета?гидроксикислоты) достигает 95 %. Из организма симвастатин выводится, в основном, с фекалиями, поступая в ЖКТ с желчью в виде метаболитов. Приблизительно 10-15 % принятого количества выводится с мочой, главным образом, в виде неактивных метаболитов.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия;

— наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия;

— врожденная гомозиготная гиперхолестеринемия или комбинированная гиперлипидемия, которая не поддается коррекции с помощью диеты и других соответствующих мероприятий;

— для снижения риска коронарных инцидентов у пациентов с атеросклерозом, вследствие гиперхолестеринемии;

— для замедления прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца, у которых уровень общего холестерина равен 5,5 ммоль/л или выше.

Режим дозирования

Перед началом лечения Симвалимитом® пациентам следует рекомендовать обычную диету с низким содержанием холестерина, которой следует придерживаться в течение всего периода лечения.

Первичная гиперхолестеринемия, наследственная гетерозиготная гиперхолестеринемия, комбинированная гиперлипидемия: рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут, вечером. Максимальная суточная доза – 80 мг. Дозу подбирают с интервалом в 4 недели. Выбранную дозу принимают в 1 прием, вечером.

Врожденная гомозиготная гиперхолестеринемия: применяют по 40 мг однократно вечером или по 80 мг/сут, разделив эту дозу на три приема (наибольшую дозу принимают вечером).

Снижение риска коронарных инцидентов у пациентов с атеросклерозом, замедление прогрессирования коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца: начальная доза – 20 мг 1 раз в день, вечером. В дальнейшем дозу подбирают не реже одного раза в 4 недели. Максимальная суточная доза – 80 мг однократно.

При сочетанном применении Симвалимита® с циклоспорином, фибратами или никотиновой кислотой, используемой в качестве гиполипидемического средства, рекомендуемая максимальная суточная доза препарата – 10 мг. Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени подбирать дозу нет необходимости. Однако, в случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мг/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут, пациентам этой категории необходимо тщательное наблюдение.

Побочное действие

Редко: боль в животе, запор, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит, астения, головная боль, парестезия, головокружение, периферическая нейропатия, миопатия, рабдомиолиз с/без острой почечной недостаточности, миалгия, мышечные спазмы, гепатит/желтуха, ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови, диспноэ и недомогание, анемия, кожная сыпь, зуд, алопеция.

Очень редко: бессонница, ухудшение памяти, печеночная недостаточность.

Неизвестно: интерстициальное заболевание легких, депрессия, эректильная дисфункция, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гамма?глютамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение СОЭ, повышение уровней креатинкиназы в сыворотке крови.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— острое заболевание печени или длительное повышение активности сывороточных аминотрансфераз неясной этиологии;

— порфирия;

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, позаконазол, ингибиторы ВИЧ?протеазы (например, нелфинавир), эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);

— одновременное применение гемфиброзила, циклоспорина или даназола.

С осторожностью применяют Симвалимит® при артериальной гипотензии, тяжелой почечной недостаточности, при эпилепсии, обширных хирургических вмешательствах, травмах, состояниях после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют Симвалимит® при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Следует иметь в виду, что во время лечения Симвалимитом® активность сывороточных аминотрансфераз может превышать границы нормы. Эти повышенные показатели обычно без перерыва в лечении снижаются до уровня, наблюдавшегося перед началом лечения. Функциональные показатели печени (активность «печеночных» трансаминаз) следует определять перед началом лечения, затем – через 1-3 мес после начала лечения, а в дальнейшем – каждые 6 месяцев. Если во время лечения обнаруживают повышение активности сывороточных трансаминаз, проводят повторные печеночные пробы. Однако, если активность АЛТ и АСТ в течение длительного времени превышает верхнюю границу нормы в 3 раза и более, лечение следует прекратить. Симвалимит® следует с осторожностью применять пациентам, страдающим заболеваниями печени и алкоголизмом.

Перед началом и во время лечения необходимо определять активность креатинфосфокиназы. Если у пациента этот показатель повышен, или наблюдаются мышечные боли, болезненность или слабость мышц, следует оценить вероятность развития миопатии. Пациентам необходимо рекомендовать сообщать о мышечных болях неясного происхождения, болезненности или слабости мышц, особенно сопровождаемых общей слабостью и лихорадкой. Лечение следует прекратить, если активность креатинфосфокиназы в 10 раз превышает верхнюю границу нормы, имеется подозрение на развитие миопатии, или она диагностируется. Следует тщательно оценить риск развития рабдомиолиза и вторичной почечной недостаточности у пациентов с тяжелыми острыми инфекциями, гипотензией, травмами или перенесших тяжелую операцию, с эндокринными заболеваниями, нарушениями метаболизма и электролитного баланса, а также в случае неконтролируемых судорог.

До начала лечения и в его начальном периоде рекомендуется проводить офтальмологическое обследование (биомикроскопию глаз).

Во время лечения следует регулярно определять уровень холестерина в плазме крови.

У пациентов с наследственной гомозиготной гиперхолестеринемией, у которых полностью отсутствуют рецепторы ЛПНП, Симвалимит® менее эффективен.

Пациентам с непереносимостью лактозы следует иметь в виду, что 1 таблетка с 20 мг Симвалимита® содержит 111,90 мг лактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Симвалимит® не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и обслуживать потенциально опасные механизмы.

Передозировка

Имеются сообщения только о нескольких случаях передозировки, которые протекали бессимптомно и без осложнений. Наибольшая принятая доза – 450 мг. Принимая во внимание имеющийся опыт, специфическое лечение не является необходимым. Неизвестно, эффективен ли диализ в отношении выведения из организма Симвалимита® и его метаболитов.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других препаратов на симвастатин

Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P4503A4. Мощные ингибиторы цитохрома P4503A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза посредством увеличения концентрации ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови во время лечения симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, позаконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир) и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводит более чем к 10-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бетагидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты.

Противопоказаны комбинации с итраконазолом, кетаконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном так же как с гемфиброзолом, циклоспорином и даназолом. Если применение итраконазола, кетоконазола, позаконазола, эритромицина, кларитромицина или телитромицина является необходимым, применение симвастатина следует прекратить на период курса лечения. С осторожностью следует назначать симвастатин (особенно в высоких дозах) в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4 (флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом).

Флуконазол

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.

Даназол

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клинических исследованиях о миопатии сообщалось у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила и симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих верапамил.

Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.

Амлодипин

Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин в дозе 80 мг. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и одновременно амлодипин, риск возникновения миопатии не повышается. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих амлодипин.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симваститина и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозах (≥1 г/сут).

Фузидовая кислота

Риск развития миопатии может повышаться при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов, включая симвастатин. Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза при применении симвастатина. Может понадобиться временное прекращение применения симвастатина. Если применение комбинации считается необходимым, следует тщательно наблюдать состояние пациентов, применяющих фузидовую кислоту и симвастатин.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует цитохром P450 3A4. Одновременное употребление грейпфрутового сока в больших количествах (более 1 л/сут) и применение симвастатина приводит к 7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводит к повышению экспозиции в 1,9 раза. Поэтому не следует употреблять грейпфрутовый сок во время лечения симвастатином.

Колхицин

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендовано часто проводить клинический мониторинг при применении комбинации у таких пациентов.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты был снижен на 93% при одновременном применении рифампицина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов

Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P4503A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся посредством цитохрома P4503A4.

Антикоагулянты для перорального применения

Симвастатин в дозах 20-40 мг/сут умеренно усиливает эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, выраженное в международном нормализированном отношении (МНО), повышалось по сравнению с исходным показателем в 1,7-1,8 раз и 2,6-3,4 раза в исследованиях с участием добровольцев и пациентов, соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином и часто в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии существенного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время не изменяется, то далее этот показатель проверяют с интервалами, которые обычно рекомендованы для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменяют или прекращают применение препарата, следует повторить анализ на протромбиновый индекс. Применение симвастатина не ассоциировано с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Срок хранения - 2 года.