Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИМВАСТЕРОЛ (SIMVASTEROL) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5№004722 от 07.11.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой бежево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
симвастатин 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, бутилгидроксианизол (Е320), лимонной кислоты моногидрат (Е330), аскорбиновая кислота (Е300).

Состав оболочки: гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5№004723 от 07.11.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
симвастатин 20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, бутилгидроксианизол (Е320), лимонной кислоты моногидрат (Е330), аскорбиновая кислота (Е300).

Состав оболочки: гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 28 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5№004724 от 07.11.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
симвастатин 40 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, бутилгидроксианизол (Е320), лимонной кислоты моногидрат (Е330), аскорбиновая кислота (Е300).

Состав оболочки: гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

28 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата СИМВАСТЕРОЛ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Симвастатин (синтетическое производное продукта ферментации Aspergillus terreus) является пролекарством, уменьшающим содержание атерогенных липидов.

После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизируется до соответствующей бета-гидроксикислоты, которая специфически обратимо ингибирует 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А (ГМГ-КоА)-редуктазу – фермент, катализирующий превращение ГМГ-КоА в мевалонат. В результате торможения этого ключевого звена, лимитирующего скорость биосинтеза холестерина на ранних этапах, симвастатин снижает содержание общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и в меньшей степени триглицеридов. Симвастатин умеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Препарат высокоэффективен при первичной гиперхолестеринемии, когда диетотерапия является недостаточной, в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, смешанной гиперлипидемии, когда высокий уровень холестерина является фактором риска. Выраженный ответ на лечение развивается в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4-6 недель и сохраняется на протяжении дальнейшего лечения. При отмене лекарственного средства наблюдается восстановление исходного уровня холестерина и липидов в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Абсорбция симвастатина высокая. После перорального приема максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 1,3 – 2,4 ч и через 12 ч снижается на 90%. Установлено, что биологическая доступность составляет менее чем 5% дозы. Связывание с белками плазмы составляет 95%. Метаболизируется в печени, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень (в основном гидролизуется в свою активную форму бета-гидроксикислоту; обнаружены и другие активные, а также неактивные метаболиты). Период полувыведения (Т1/2) активных метаболитов составляет 1,9 ч. В основном выводится через ЖКТ (60%) в виде метаболитов. Около 10 –15% выводится почками в неактивной форме.

Показания к применению

Ишемическая болезнь сердца (с концентрацией общего холестерина ≥ 5,5 моль/л (212 мг/дл):

— для снижения общей смертности, уменьшения риска коронарной смертности, уменьшения риска наступления нефатального инфаркта миокарда, снижения вероятности оперативной коррекции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование, чрезкожная коронарная ангиопластика), замедления развития атеросклеротического процесса в коронарных сосудах, в том числе замедления скорости развития новых изменений и полной обтурации просвета коронарных сосудов.

Гиперхолестеринемия:

— для дополнения диетического лечения у пациентов с повышенной концентрацией общего холестерина, ЛПНП-холестерина, аполипопротеина В и триглицеридов в течение первичной гиперхолестеринемии, семейной гомозиготной гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемии, когда диета и другие способы нефармакологического лечения оказываются недостаточными.

Применение препарата Симвастерол вызывает также повышение концентрации ЛПВП-холестерина и тем самым уменьшение отношения ЛПНП/ЛПВП и общего холестерина /ЛПВП.

Режим дозирования

Перед тем как начать принимать симвастатин, пациент должен перейти на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и продолжать ее соблюдение во время лечения препаратом Симвастерол.

Ишемическая болезнь сердца: начальная доза составляет 20 мг 1 раз/сут, вечером. В случае необходимости можно подбирать дозу согласно нижеуказанным рекомендациям (смотри: Гиперхолестеринемия)

Гиперхолестеринемия: начальная доза составляет обычно 10 мг 1 раз/сут, вечером; может быть увеличена до максимальной суточной дозы 40 мг. Обычно терапевтический эффект наступает через 2 недели, a максимальный эффект наблюдается через 4 - 6 недель применения. Не следует увеличивать дозу лекарственного средства раньше, чем через 4 недели лечения.

Если уровень холестерина ЛПНП ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л) или уровень общего холестерина ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), следует уменьшить дозу препарата Симвастерол.

Побочное действие

— крапивница, кожная сыпь, зуд кожи, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия лица, облысение;

— интерстициальное заболевание легких, одышка, чувство удушья, сердцебиение;

— миопатия, симптомами которой являются миалгии, либо мышечная слабость, а также значительное повышение активности креатинкиназы (КК), рабдомиолиз с/без почечной недостаточности;

— слабость и головные боли, головокружения, бессонница, судороги, парестезии, периферическая нейропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений;

— ухудшение памяти, депрессия, эректильная дисфункция;

— боли в животе, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит или желтуха, панкреатит;

— артриты и артралгии, вазомоторный отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулиты;

— тромбоцитопения, эозинофилия, анемия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ);

— повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глютамилтранспептидазы.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

— заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение уровня содержания трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии;

— одновременное применение мибефрадила;

— порфирия;

— беременность и период лактации;

— детский и подростковый возраст до 18 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при заболеваниях печени в активной фазе или стойком повышении уровня содержания трансаминаз в сыворотке крови невыясненной этиологии;

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применяют Симвастерол при тяжелой почечной недостаточности.

Симвастатин не выводится в значительной степени почками, поэтому у лиц с умеренной почечной недостаточностью обычно нет необходимости в изменении дозы лекарственного средства.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует очень серьезно взвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и очень осторожно начинать применение лекарственного средства.

Применение у пожилых пациентов

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Для того, чтобы установить референтные исходные значения, уровень КК следует определять перед началом лечения у пациентов в пожилом возрасте (≥65 лет).

Применение у детей

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Особые указания

Перед началом применения симвастатина следует проинформировать пациента о возможности развития миопатии/рабдомиолиза и рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу в случае появления невыясненных мышечных болей, их повышенной тактильной чувствительности, либо слабости. Если, кроме выше перечисленных симптомов, подтвердится повышение активности креатинкиназы (КК) в как минимум 10 раз от верхней границы нормы, это подтверждает диагноз миопатии. В таком случае следует отменить симвастатин.

Следует тщательно наблюдать за пациентом, чтобы не пропустить симптомы миопатии, особенно в первые месяцы лечения, а также после повышения дозы препарата. Если нет уверенности, что периодическим определением активности креатинкиназы (КК) можно обеспечить раннюю диагностику миопатии, следует решить вопрос о необходимости регулярного определения КК.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза. Для того чтобы установить референтные исходные значения, уровень КК следует определять перед началом лечения в следующих случаях: пожилой возраст (≥65 лет); женский пол; нарушение функции почек; неконтролированный гипотиреоз; врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе; в анамнезе – мышечная токсичность при применении статинов или фибратов; злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендовано проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.

Сок грейпфрута повышает концентрацию симвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок ингибирует активность цитохрома P450 3A4, в больших количествах, подобно другим ингибиторам цитохрома P450 3A4, увеличивает Cmax и AUC симвастатина (бета-гидроксикислоты) и риск миопатии.

С осторожностью применяют Симвастерол при артериальной гипотензии, тяжелой почечной недостаточности, при эпилепсии. Лечение симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до запланированного обширного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния, в том числе при травмах, состояниях после трансплантации органов на фоне иммунодепрессивной терапии.

Симвастатин не выводится в значительной степени почками, поэтому у лиц с умеренной почечной недостаточностью обычно нет необходимости в изменении дозы лекарственного средства.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) следует очень серьезно взвесить необходимость применения доз, больших чем 10 мг/сутки и очень осторожно начинать применение лекарственного средства.

Рекомендуется проводить проверку функциональных проб печени перед началом лечения, затем периодически в первый год применения и на протяжении года от последнего увеличения дозы лекарственного средства. Следует обратить особое внимание на больных, у которых подтверждается повышение активности трансаминаз. В этой группе лиц пробы следует незамедлительно повторить и увеличить частоту их контрольного определения. Если наступит дальнейшее повышение активности трансаминаз, особенно если оно удерживается на уровне значений, превышающих трехкратное значение верхней границы нормы, лекарственное средство следует отменить.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у лиц, злоупотребляющих алкоголем или при заболеваниях печени в анамнезе. Заболевания печени в активной фазе или при повышеной активности трансаминаз являются противопоказаниями к применению лекарственного средства.

Интерстициальное заболевание легких.

О случаях интерстициального заболевания легких сообщалось при применении некоторых статинов, включая симвастатин, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). Если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами следует прекратить.

Вспомогательные вещества.

Этот препарат содержит лактозу. Пациенты с такими редкими врожденными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Симвастерол не оказывает влияния на способность управлять транспортным средством и обслуживать потенциально опасные механизмы. Однако следует принимать во вниманиеслучаи развития головокружения при применении симвастатина.

Передозировка

Симптомы: при применении очень высоких доз препарата могут усиливаться побочные симптомы.

Лечение: в случае передозировки необходимо отменить препарат и назначить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Симвастатин является эффективным при монотерапии или в комбинации с лекарственными средствами, связывающими желчные кислоты.

Рекомендованная максимальная суточная доза симвастатина у лиц, принимающих одновремненно циклоспорин, никотиновую кислоту или лекарственные средства из группы фибратов (за исключением гемфиброзиля, фенобибрата), составляет 10 мг.

Частота наступления и интенсивность миопатии, связанной с применением ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы выше в случае одновременного применения с такими лекарственными средствами, которые сами могут вызвать миопатию, например: гемфиброзил и другие фибраты, а также никотиновая кислота (ниацин) в дозах, обычно применяемых с целью снижения концентрации липидов (≥ 1 г/сут). Симвастатин и другие статины биотрансформируются изоэнзимом CYP 3A4. Некоторые лекарственные средства, существенно угнетая в терапевтических дозах 3A4 (CYP 3A4) цитохрома Р - 450 изоэнзим могут вызвать значительное повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы в сыворотке крови и таким образом повысить риск наступления миопатии. К этим лекарственным средствам относятся: циклоспорин, гемфиброзил, азольные противомикотические лекарственные средства (итраконазол, кетоконазол и другие), антибиотики макролиды (эритромицин, кларитромицин, телитромицин), ингибиторы протеазы вируса ВИЧ (например, нелфинавир), а также нефазодон (антидепрессант), даназол.

Необходимо отменить симвастатин у пациентов, принимающих систематически противогрибковые антибиотики (итраконазол, позаконазол, кетоконазол), либо антибиотики из группы макролидов (эритромицин, кларитромицин, телитромицин). Если применение итраконазола, кетоконазола, позаконазола, эритромицина, кларитромицина или телитромицина является необходимым, применение симваститина следует прекратить на период курса лечения. С осторожностью следует назначать симвастатин (особенно в высоких дозах) в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP 3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом.

Флуконазол.

Сообщалось о редких случаях рабдомиолиза, связанных с одновременным применением симвастатина и флуконазола.

Даназол.

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином, поэтому применение с даназолом противопоказано.

Амиодарон.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клинических исследованиях о миопатии сообщалось у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Блокаторы кальциевых каналов.

Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила и симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, предположительно по причине ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих верапамил.

Дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих дилтиазем.

Амлодипин

Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, принимающих одновременно амлодипин и симвастатин в дозе 80 мг. У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг и одновременно амлодипин, риск возникновения миопатии не повышается. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих амлодипин.

Фузидовая кислота.

Риск развития миопатии может повышаться при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов, включая симвастатин. Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза при применении симвастатина. Может понадобиться временное прекращение применения симвастатина. Если применение комбинации считается необходимым, следует тщательно наблюдать состояние пациентов, применяющих фузидовую кислоту и симвастатин.

Колхицин.

Сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с нарушениями функции почек. Рекомендовано часто проводить клинический мониторинг при применении комбинации у таких пациентов.

Рифампицин.

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, длительно принимающих рифампицин (например, для лечения туберкулеза), симвастатин может быть неэффективным. В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев показатель площади под кривой «концентрация-время» (AUC) симвастатиновой кислоты был снижен на 93% при одновременном применении рифампицина.

Производные кумарина

Симвастатин в суточной дозе oт 20 дo 40 мг незначительно усиливает действие антикоагулянтов из группы кумарина; протромбиновое время, определяемое как International Normalized Ratio (INR) увеличилось. У больных, проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, следует определить INR перед началом применения симвастатина, aзатем определять его достаточно часто в начальном периоде лечения, чтобы убедиться в том, что не наступает его удлинение.

У больных, не проходящих лечение антикоагулянтами из группы кумарина, симвастатин не вызывает кровотечения и изменений INR.

Дигоксин

Одновременный прием симвастатина и дигоксина приводит к незначительному (менее 0,3 нг/мл) увеличению его концентрации в плазме крови.

Другие лекарственные средства

Не отмечено клинически отрицательных взаимодействий при одновременном применении симвастатина с ингибиторами ангиотензин конвертирующего фермента, бета-адреноблокаторами, aнтагонистами кальциевых каналов, диуретиками и нестероидными противовоспалительными средствами.

Условия и сроки хранения

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 0С.

Срок хранения - 3 года.