Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

СИОФОР® 500 (SIOFOR® 500) инструкция по применению

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 500 мг: 60 шт.
Рег. №: РК-ЛС-5-№ 005158 от 15.02.2012 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
метформина гидрохлорид 500 мг

Вспомогательные вещества: повидон, гипромеллоза, магния стеарат, макрогол 6000, титана диоксид.

10 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата СИОФОР® 500 создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава Республики Казахстан.

Фармакологическое действие

Сиофор ® принадлежит к группе бигуанидов, он обладает антигипергликемическими свойствами и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

Действие метформина - активного вещества Сиофор ® обусловлено 3-мя механизмами: сокращением выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза; сокращением выработки глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину, улучшения захвата глюкозы периферическими тканями и утилизации; замедления всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин – активное вещество Сиофор ® стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу и улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день видов транспортеров глюкозы (GLUT).

У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин-активное вещество Сиофор ® оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Об этом свидетельствуют результаты среднесрочных и длительных контролируемых клинических исследований: в терапевтических дозах метформин – активное вещество Сиофор ® способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

Клиническая эффективность

В ходе проспективного рандомизированного исследования UKPDS (Соединенное Королевство Предполагаемое Исследование Диабета) установлено, что препарат обеспечивает длительный и интенсивный гликемический контроль у взрослых больных сахарным диабетом II типа.

По результатам контролируемых клинических исследований одногодичного использования препарата у небольшого числа детей в возрасте 10–16 лет, эффективность была такой же, как у взрослых.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь Tmax составляет 2,5 ч. Абсолютная биодоступность равна 50–60 %. После приема внутрь неабсорбированная фракция, выделяемая из кала, составила 20–30 %.

При стандартных дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 ч и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях максимальный уровень метформина в плазме (Cmax) не превышал 4 мкг/мл при использовании максимальных доз.

Пища сокращает степень и немного скорость всасывания метформина. После применения метформина гидрохлорида в дозе 850 мг наблюдалось уменьшение максимальной концентрации в плазме на 40 %, площади под кривой (AUC) на 25 % и увеличение времени достижения максимальной концентрации на 35 мин.

Распределение

Связывание с белками плазмы незначительное. Метформина гидрохлорид проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови меньше максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет от 63 до 276 л.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения приблизительно равен 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс сокращается пропорционально клиренсу креатинина, увеличивая период полувыведения, что приводит к повышению уровня метформина в плазме.

Дети и подростки:

Исследование с однократным введением. После однократного введения детям метформина гидрохлорида в дозе 500 мг детям полученные фармакокинетические характеристики были сходны с показателями здоровых взрослых.

Исследование с многократным введением. Проведено только одноисследование. После многократного введения метформина гидрохлорида детям в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 7 дней наблюдалось сокращение максимальной концентрации в плазме (Cmax) и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33 % и 40 % соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми, которые получали многократно препарат в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных невелика.

Показания к применению

— сахарный диабет 2 типа у взрослых, в особенности у пациентов с избыточной массой тела, у которых диетотерапия и физическая нагрузка сами по себе не позволяют добиться адекватного контроля гликемии;

— сахарный диабет у детей с 10-летнего возраста в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

У взрослых Сиофор® можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь, а также с инсулином.

Режим дозирования

У взрослых препарат применяется в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами: в начале лечения препарат обычно принимают по 1 таблетке Сиофор®500 2 или 3 раза/сут во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны ЖКТ.

Максимальная рекомендованная доза метформина гидрохлорида составляет 3 г/сут.

Если предполагается переход с другого противодиабетического средства: прием другого лекарственного средства следует прекратить и начать прием метформина в дозах, указанных выше.

Применение в комбинации с инсулином

Для улучшения контроля гликемии метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Принимают в обычной начальной дозе по 500 мг или 850 мг 2-3 раза/сут; при этом дозу инсулина корректируют, основываясь на результатах измерения уровня глюкозы в крови.

Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу метформина гидрохлорида определяют на основании результатов оценки функции почек. Функцию почек необходимо контролировать регулярно.

Дети в возрасте от 10 лет и подростки (применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином): обычная начальная доза – 1 таблетка Сиофор® 500, покрытая оболочкой, 1 раз/сут во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать на основании результатов измерения уровня глюкозы в крови. Постепенное увеличение дозы благоприятно сказывается на переносимости препарата со стороны ЖКТ.

Максимальная рекомендованная доза метформина гидрохлорида составляет 2 г/сут в 2–3 приема.

Побочное действие

Очень часто ? (≥1/10): тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита (эти явления часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят сами), с целью профилактики этих желудочно-кишечных нарушений дозу метформина гидрохлорида рекомендуется распределять на 2–3 приема во время или после еды, медленное увеличение дозы улучшает переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто (≥ от 1/100 до 1/10): изменения вкусового восприятия

Очень редко (<1/10000): аллергическиекожные реакции, в частности эритема, зуд и крапивница, лактатацидоз (0,03 случая на 1000 пациенто-лет); нарушение биохимических показателей функции печени или гепатит, проходящие после отмены метформина гидрохлорида.

Согласно отдельным данным, у детей и подростков профиль побочных действий, приблизительно, такой же, как и у взрослых.

На фоне применения метформина в течения длительного времени отмечалось уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его концентрации в сыворотке крови. Данное явление следует рассматривать в качестве фактора, который может вызывать мегалобластную анемию.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к метформина гидрохлориду или вспомогательным веществам;

— диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;

— почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

— острые состояния, способные изменять функцию почек (обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок (в том числе гиповолемический));

— внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ;

— острые или хронические заболевания, способные вызывать гипоксию тканей (сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок);

— печеночная недостаточность;

— алкоголизм, острая алкогольная интоксикация;

— анемия;

— беременность, период лактации;

— детский возраст до 10 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Если больная диабетом беременна или планирует беременность, применять Сиофор ® не следует, необходимо с помощью инсулина по возможности нормализовать содержание глюкозы в крови, чтобы снизить риск развития дефектов плода вследствие отклонений в гликемии.

Данных по проникновению в грудное молоко для человека отсутствуют, поэтому необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо приема метформина гидрохлорида с учетом важности лекарственного препарата для матери

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при почечной недостаточности или нарушениях функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин), при острых состояниях, способных изменять функцию почек (обезвоживании организма, тяжелых инфекционных заболеваниях, шоке (в том числе гиповолемический));

Поскольку Сиофор ® выводится почками, следует определять уровень сывороточного креатинина перед началом лечения, а затем регулярно: не менее 1 раза в год у больных с нормальной функцией почек; не менее 2–4 раз в год у больных с уровнем сывороточного креатинина верхней границы нормы, а также у пожилых пациентов.

Нарушение функции почек у пожилых пациентов развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении антигипертензивных или мочегонных средств и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Применение у пожилых пациентов

Вследствие возможного нарушения функции почек у пожилых пациентов дозу метформина гидрохлорида определяют на основании результатов оценки функции почек. Функцию почек необходимо контролировать регулярно.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 10 лет.

В ходе одногодичных контролируемых клинических исследований влияния метформина гидрохлорида – активного вещества Сиофор ® на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, но данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется их тщательный контроль у детей, получающих Сиофор®, особенно в препубертатный период.

Особые указания

Описанные случаи развития лактат-ацидоза у пациентов, получавших метформина гидрохлорид, наблюдались преимущественно у больных диабетом с выраженной почечной недостаточностью. Профилактика лактат-ацидоза предполагает определение всех сопутствующих факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с гипоксией.

Клинические проявления

Следует учитывать возможность развития лактат-ацидоза при наличии неспецифических симптомов, например мышечных спазмов, нарушений со стороны пищеварительного тракта, таких как боли в животе, и выраженной слабости.

Лактат-ацидоз характеризуется одышкой, болями в животе и гипотермией, переходящей в кому. Диагноз подтверждается такими лабораторными показателями, как уменьшение рН крови, уровень лактата в плазме выше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения лактата и пирувата. При подозрении на лактат-ацидоз прием метформина гидрохлорида следует прекратить, а больного немедленно госпитализировать

Функция почек

Поскольку Сиофор ® выводится почками, следует определять уровень сывороточного креатинина перед началом лечения, а затем регулярно: не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек; не менее 2–4 раз в год у больных с уровнем сывороточного креатинина верхней границы нормы, а также у пожилых пациентов.

Нарушение функции почек у пожилых пациентов развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например при назначении антигипертензивных или мочегонных средств и в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Хирургическое вмешательство

Применение Сиофор ® необходимо прекратить за 48 ч до плановой операции под общим наркозом, со спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 ч после хирургического вмешательства при условии подтверждения нормальной функции почек.

Дети и подростки

Перед применением препарата Сиофор ® следует подтвердить диагноз - сахарный диабет II типа.

Сиофор ® не заменяет диету и ежедневные физические упражнения — эти виды терапии необходимо совмещать в соответствии с рекомендациями.

В ходе одногодичных контролируемых клинических исследований влияния метформина гидрохлорида – активного вещества Сиофор ® на рост и развитие, а также половое созревание не наблюдалось, но данные по этим показателям при более длительном применении отсутствуют. В связи с этим рекомендуется их тщательный контроль у детей, получающих Сиофор®, особенно в препубертатный период.

Всем больным следует, как и прежде, придерживаться питания с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны соблюдать низкокалорийную диету.

Стандартные для больных диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

Монотерапия препаратом Сиофор ® не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется соблюдать осторожность при совместном применении препарата с инсулином или сульфонилмочевиной.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Монотерапия препаратом Сиофор ® не вызывает гипогликемию, поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию особо опасными механизмами.

Тем не менее, следует предупредить пациентов об опасности развития гипогликемии при применении Сиофор ® в сочетании с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (сульфонилмочевиной, инсулином, репаглинидом).

Передозировка

Симптомы: при применении Сиофор ® в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, возможно развитие лактат-ацидоза. Лактат-ацидоз может быть вызван передозировкой Сиофор ® и сопутствующими факторами риска.

Лечение: требуется неотложная медицинская помощь в стационаре - гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Риск развития лактат-ацидоза увеличивается при острой алкогольной интоксикации, особенно на фоне голодания или нарушения питания, а также печеночной недостаточности. Употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов следует избегать.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается Сиофор® и повышается риск развития лактат-ацидоза. Сиофор® не следует принимать в течение 48 ч до и после введения йодсодержащих контрастных веществ; возобновлять прием препарата можно только после подтверждения нормальной работы почек.

Совместное применение с осторожностью - глюкокортикоиды (системное и местное применение), бета-2-агонисты и диуретики

Указанные препараты обладают гипергликемической активностью. Следует сообщить об этом больному и чаще определять уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости дозу противодиабетического средства следует скорректировать на период применения и после отмены этих препаратов.

Условия и сроки хранения

Хранить при температуре не выше 25°C в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 3 года.